常见疾病与合理用药激素篇

激素是什么？神仙？妖怪？本文档共67页；当前第1页；编辑于星期三\4点53分激素（hormone）激素是指有体内的某一细胞、腺体或者器官所产生的可以影响机体内其他细胞活动的化学物质。也音译作荷尔蒙，在希腊文原意为“兴奋活动”。仅需很小剂量的激素便可以改变细胞的新陈代谢。可以说激素是一种从一个细胞传递到另一个细胞的化学信使。本文档共67页；当前第2页；编辑于星期三\4点53分本文档共67页；当前第3页；编辑于星期三\4点53分激素的分类本文档共67页；当前第4页；编辑于星期三\4点53分肽类激素甾体激素氨基酸衍生物类激素脂肪酸衍生物类激素本文档共67页；当前第5页；编辑于星期三\4点53分前体

中间体甾体激素雄激素（睾丸酮）OOH雌激素HOOH孕烯醇酮HOOHO胆固醇DHEAHOOR1R2糖皮质激素CH2OHOOR1HOR2DHEASPREGS孕酮OOC19C18C21C19C21C27C21甾体激素本文档共67页；当前第6页；编辑于星期三\4点53分Contents糖皮质激素的生理、药理作用及合理应用激素应用误区的解读雌孕激素的生理、药理作用及合理应用本文档共67页；当前第7页；编辑于星期三\4点53分糖皮质激素

(Cocorticoids,GCs)CH2OHOOR1HOR2本文档共67页；当前第8页；编辑于星期三\4点53分GCs是如何被发现的？肾脏和肾上腺1849年，英国临床学家阿狄森注意到肾上腺与青铜色皮病之间的关系阿狄森氏病1856年，布朗-塞加尔特发现肾上腺对生存的必要性1930年，第一次从350只猫的肾上腺提取到治疗阿狄森病的活性物质1937年，瑞士化学家第一次人工合成皮质激素1949年，英国化学家肯德尔合成的化合物E用于临床治疗风湿性关节炎取得成功，即可的松面世。本文档共67页；当前第9页；编辑于星期三\4点53分GCs作用机制本文档共67页；当前第10页；编辑于星期三\4点53分GCs类药物的生理作用糖代谢：增加糖原含量并升血糖蛋白质代谢：促进蛋白质分解，抑制其合成脂代谢：促进脂肪分解，抑制其合成保钠排钾调节三大营养物质的代谢盐皮质激素作用应激状态的保护作用对抗应激环境和恶性刺激的适应作用生理剂量的应用：用于内源性激素分泌不足的替代治疗本文档共67页；当前第11页；编辑于星期三\4点53分GCs类药物的药理作用对骨骼：抑制成骨杀伤肿瘤细胞抗炎抗免疫抗过敏抗休克对中枢神经系统：兴奋作用对胃肠道：促消化对血液系统：刺激红细胞、血小板生成退热：抗内毒素作用其他作用减少纤维组织增生本文档共67页；当前第12页；编辑于星期三\4点53分GCs类药物的临床作用抗炎抗休克自身免疫病：风湿性关节炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮肾病综合征过敏性疾病：药物过敏过敏性鼻炎荨麻疹严重急性感染或炎症感染性休克过敏性休克间质性肺疾病急性呼吸综合征(SARS)急性淋巴细胞性白血病多发性骨髓瘤替代治疗肾上腺皮质功能减退症GCs抗纤维化抗肿瘤抗免疫抗过敏呼吸系统疾病：支气管哮喘慢性阻塞性肺疾病皮肤病：接触性皮炎湿疹牛皮癣神经性皮炎神药？本文档共67页；当前第13页；编辑于星期三\4点53分GCs类药物的不良反应感染水钠潴留高血压骨质疏松骨折股骨头坏死消化道出血库欣综合征肾上腺皮质功能不全糖尿病本文档共67页；当前第14页；编辑于星期三\4点53分本文档共67页；当前第15页；编辑于星期三\4点53分我国学者调查表明，在各种原因致股骨头坏死中，激素性坏死的发生率，1993年为59.21％，1994年为62.30％，1995年为63.15％，1996年为63.89％，2000年已突破65％的大关！本文档共67页；当前第16页；编辑于星期三\4点53分

对43例SARS康复者的86个股骨头进行MRI普查和数字摄影平片检查。结果

86个股骨头中，22个(26％)发生了缺血性骨坏死.统计显示：中国内地累计病例5327例，死亡349人；中国香港1755例，死亡300人；中国台湾665例，死亡180人；加拿大251例，死亡41人；新加坡238例，死亡33人；越南63例，死亡5人。本文档共67页；当前第17页；编辑于星期三\4点53分库欣综合征，又称皮质醇增多症(hvpercortisolism)或柯兴综合征，1921年美国神经外科医生HarveyCushing首先报告。本征是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群，主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖（水牛背）、血脂高、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。本文档共67页；当前第18页；编辑于星期三\4点53分医源性肾皮质功能不全：长期大量食用糖皮质激素的患者，减量过快或突然停药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全，这是由于反馈性抑制脑腺垂体对ACTH的分泌所致，这种皮质功能不全需半年甚至一到两年才能恢复.因此大量给药萎缩不可骤然停药，停激素后继续采用ACTH7天左右。本文档共67页；当前第19页；编辑于星期三\4点53分糖皮质激素的分类类别药物对糖皮质激素受体的亲和力水盐代谢

(比值)糖代谢（比值）抗炎作用（比值）等效剂量（mg）血浆半衰期（min）作用持续时间（h）短效氢化可的松1.001.01.01.020.00908～12可的松0.010.80.80.825.00308～12中效泼尼松0.050.84.03.55.006012～36泼尼松龙2.200.84.04.05.0020012～36甲泼尼龙11.900.55.05.04.0018012～36曲安西龙1.9005.05.04.00＞20012～36长效地塞米松7.10020.0～30.030.00.75100～30036～54倍他米松5.40020.0～30.025.0～35.00.60100～30036～54常用糖皮质激素类药物比较注：表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计；等效剂量以氢化可的松为标准计本文档共67页；当前第20页；编辑于星期三\4点53分呼吸科常用吸入型糖皮质激素

每天剂量（μg）药物低剂量中剂量高剂量二丙酸倍氯米松200～500500～1000>1000～2000布地奈德200～400400～800>800～1600丙酸氟替卡松100～250250～500>500～1000环索奈德80～160160～320>320～1280适用症：过敏性鼻炎哮喘本文档共67页；当前第21页；编辑于星期三\4点53分眼科局部常用糖皮质激素类药物药物名称常用浓度（%）滴眼液

眼膏醋酸可的松0.50.25、0.5、1醋酸氢化可的松0.50.5醋酸泼尼松0.10.5地塞米松磷酸钠0.025

氟米龙0.10.1适用症：过敏性结膜炎本文档共67页；当前第22页；编辑于星期三\4点53分皮肤科常用外用糖皮质激素类药物作用强度药物名称常用浓度(%)弱效醋酸氢化可的松醋酸甲泼尼龙1.00.25中效醋酸泼尼松龙醋酸地塞米松丁酸氯倍他松曲安奈德丁酸氢化可的松醋酸氟氢可的松氟氢松0.50.050.050.025～0.11.00.0250.01强效丙酸倍氯米松糠酸莫米松氟氢松氯氟舒松戊酸倍他米松0.0250.10.0250.0250.05超强效丙酸氯倍他索氯氟舒松戊酸倍他米松卤美他松双醋二氟松0.02～0.050.10.10.050.05注：表中糖皮质激素类药物大多为乳膏或软膏剂型，少数为溶液剂或硬膏剂型本文档共67页；当前第23页；编辑于星期三\4点53分适应症接触性皮炎湿疹牛皮癣神经性皮炎等本文档共67页；当前第24页；编辑于星期三\4点53分GCs类药膏应用的误区激素类药膏是皮肤病的万能药激素类药膏可以长期使用儿童、老年人都可以用激素类药膏皮疹褪了就可以立即停药脸上可以涂抹激素孕妇不能口服或注射激素，但是能抹激素你是这么认为的吗？本文档共67页；当前第25页；编辑于星期三\4点53分日常应用GCs类药物的注意事项一般禁用GCs，以免抑制机体的免疫与炎症反应细菌感染性疾病勿将GCs当退烧药，以免掩盖病情，延误治疗原因不明的发热停用时采用逐渐减量的方法使用超过一周应用原则：可以局部用药者，避免全身用药；可以口服用药者，不作静脉注射；可以短程使用者，不作长程用药。本文档共67页；当前第26页；编辑于星期三\4点53分GCs类药物的适用症本文档共67页；当前第27页；编辑于星期三\4点53分GCs类药物十一宗罪本文档共67页；当前第28页；编辑于星期三\4点53分识别身边的激素药注意名字最后一个字为“松”或“龙”的药物，可能为GCs类药；注意含“氟”或“氯”的GCs药，副作用相对比较大，非必须勿长期使用。本文档共67页；当前第29页；编辑于星期三\4点53分雌激素

(estrogen)

HOOHOO孕激素(progestogen)

本文档共67页；当前第30页；编辑于星期三\4点53分雌性染色体组型的示意图甾体对原始性腺分化成雄性和雌性生殖器官的影响性激素——生命的钥匙本文档共67页；当前第31页；编辑于星期三\4点53分性激素的发现1849年：哲学家伯索尔德(Berthold)移植公鸡的睾丸对公鸡鸡冠的影响，提示雄性激素的存在；阉鸡在接受睾丸移植前后的变化伯索尔德（1803-1861）本文档共67页；当前第32页；编辑于星期三\4点53分性激素的发现19世纪末：克瑙尔(Knauer)和哈尔本(Halban)移植兔子和豚鼠的卵巢对阴道的影响，提示雌性激素的存在；1927年：在柏林，亚许海姆（Aschheim）和宗德克(Zon-dek)从孕妇尿中发现有大量所期望得到的激素存在（可能为孕激素）；本文档共67页；当前第33页；编辑于星期三\4点53分1929年8月23日：在国际生理学大会期间，生物化学家爱德华·多伊西（EdwardDoisy）首次展出了甾体激素孕激素结晶的两张照片(图1)，多伊西得到的结晶重量为1.39mg；图1多伊西发现的第一个甾体激素的具有历史意义的照片

爱德华·多伊西，因揭示维生素K的本质获得诺贝尔奖金。性激素的发现本文档共67页；当前第34页；编辑于星期三\4点53分1929年年底：阿道夫·布特南德（

AdolfF.J.Butenandt.）分离得到卵泡激素（图2），确证了性激素（雌酮）的存在；1931年：布特南德从柏林和巴尔干半岛之间的警察兵营得到了足够量的原料尿，在从15,000升尿中分离出了l5mg命名为雄（甾）酮（图3）的雄性激素；1934年3月：布特南德和他的助手韦斯特法尔(Westpha1)见到在曲颈瓶的瓶颈中出现了闪闪发亮的结晶-黄体激素（图4），后尝试从母猪卵巢提取黄体酮，并发现可用豆油合成激素。1927年，芝加哥大学生理化学教授弗莱德·科赫从近两百公斤牛睾丸中提取出20毫克神秘物质，这些物质可使被阉割的动物神奇地重获雄性特征。1935年，这种物质被发现为最后一种重要的性激素——睾酮。性激素的发现本文档共67页；当前第35页；编辑于星期三\4点53分阿道尔夫·F.J.布特南德(AdolfF.J.Butenandt.)，1939年获得诺贝尔奖金图2雌（甾）酮图3雄（甾）酮和睾酮图4黄体酮本文档共67页；当前第36页；编辑于星期三\4点53分雌激素的生理作用刺激第二性征的发育乳腺卵巢刺激乳腺发育：促进乳腺导管和结缔组织增生

促进卵泡发育促进排卵子宫内膜反应：协同孕激素促进子宫内膜成熟子宫本文档共67页；当前第37页；编辑于星期三\4点53分雌激素的靶器官及调节机制雌激素的靶器官雌激素的调节机制(GnRH)（促卵泡生成素）本文档共67页；当前第38页；编辑于星期三\4点53分孕激素的生理作用促受精卵着床维持妊娠乳腺卵巢子宫在雌激素基础上进一步刺激乳腺发育，为分娩后泌乳准备抑制排卵，避免妊娠期受孕促进子宫内膜增殖以及分泌粘液，以利于受精卵着床本文档共67页；当前第39页；编辑于星期三\4点53分孕激素的靶器官孕激素的调节机制孕激素的靶器官及调节机制（黄体生成素）本文档共67页；当前第40页；编辑于星期三\4点53分雌孕激素共同维持月经周期本文档共67页；当前第41页；编辑于星期三\4点53分雌激素与孕激素的合用功能性子宫出血促进子宫内膜增生，修复出血创面，使不规则出血停止卵巢功能不全闭经

人工月经周期避孕人工周期A

GroupCGroupB

Group本文档共67页；当前第42页；编辑于星期三\4点53分人工月经周期定义在卵巢功能不足的情况下，人工地按卵巢生理活动的规律补充外源性雌激素和孕激素，从而促使卵巢功能恢复和自然行经的方法注意事项1.在医生指导下进行；2.对月经初潮不久的女性青少年，不宜采用；3.在实施“人工月经周期”的过程中，应对患者的月经变化和身体反应状态进行严密的观察；4.不宜经常采用，一般一年不应超过三次。已烯雌酚0.5-1毫克撤退性出血安宫黄体酮４毫克，每日３次月经第5天服用20天，第16天加上黄体酮服用5天，停药后约5天出血本文档共67页；当前第43页；编辑于星期三\4点53分避孕药的避孕机制1、抑制排卵2、使宫颈粘液变稠，不利于精子穿透3、使受精卵在输卵管内的运行速度变慢4、使子宫内膜变薄，不利于受精卵着床本文档共67页；当前第44页；编辑于星期三\4点53分避孕药的产生动物实验：1935年，遗传学家格雷戈里·平卡斯(GregoryPincus)和同事通过注射孕酮成功地抑制了兔子的排卵；小规模临床实验验证避孕却导致闭经；平卡斯给波多黎各年青妇女每天服用300mg的孕激素来防止受孕，成功避孕，但是病人表现出高度的神经衰弱，她们没有怀孕却出现闭经；治愈“闭经变态心理”：平卡斯用孕酮治疗20天，停止用药一周，造成每月一次的撤退性出血，使人们接受了避孕药丸；选择可口服的甾体化合物：去甲睾酮（初始原料）辛特克斯公司-炔诺酮；西尔公司-异炔诺酮本文档共67页；当前第45页；编辑于星期三\4点53分避孕药的产生第一个避孕药产生：1956年，西尔公司将第一个口服避孕药异炔诺酮投放市场，所用的商品名是Enovid，在食品药品管理局(FDA)里是作为一种“保孕药”登记的，并巧妙地加上了明显的说明“可能有避孕作用”。公开申请：1959年，西尔公司公开提出申请生产避孕药；申请获批：1960年，食品药物管理委员会批准了这项申请；雌孕激素复方产品申请获批：“单一成分”的异炔诺酮会有好的效果是由于微量的炔雌醇甲醚的杂质产生了雌激素的作用，这个发现导致食品药品管理局批准了复方产品；普及应用：避孕药能够成为普及应用的药仅仅是因为马克尔从墨西哥人的薯蓣中廉价地生产孕酮获得成功本文档共67页；当前第46页；编辑于星期三\4点53分格雷戈里·平卡斯

本文档共67页；当前第47页；编辑于星期三\4点53分避孕药制剂短效口服避孕药：月经周期第5天开始连服22天长效口服避孕药：长效雌激素配伍孕激素，每月服1次；长效注射避孕药缓释制剂多相制剂：贴近人体内源性激素变化规律，临床效果更好；紧急避孕药本文档共67页；当前第48页；编辑于星期三\4点53分事后紧急避孕药，一年不要超过3次主要成分是孕激素。主要有毓婷、丹媚、诺爽、保仕婷及米非司酮片。一般是房事后72小时内服第一片，12小时后再服1片，越早服用效果越好。服用一次（2片）紧急避孕药量相当于12天的短效避孕药量。如果短期内多次重复使用，会使激素产生紊乱。孕酮抑制输卵管蠕动的频率和幅度而易发生异位妊娠（宫外孕）。这是个不错的避孕办法吗？药丸不是你的糖丸哦！紧急避孕药本文档共67页；当前第49页；编辑于星期三\4点53分不良反应慎用、禁用症1、类早孕反应：食欲不振、恶心、呕吐2、子宫不规则出血或闭经子宫肌瘤3、乳汁减少、乳房肿块4、凝血功能亢进5、水钠潴留充血性心力衰竭患者6、肝毒性急慢性肝炎避孕药的不良反应及慎禁用症本文档共67页；当前第50页；编辑于星期三\4点53分雌激素、孕激素单用绝经期综合征ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.回乳乳腺癌前列腺癌孕激素雌激素痛经子宫内膜异位症先兆流产习惯性流产子宫内膜腺癌前列腺癌本文档共67页；当前第51页；编辑于星期三\4点53分

绝经期综合征（更年期）常发人群：42岁～52岁

发病机制：卵泡对FSH与LH不敏感，雌激素分泌开始减少，雌激素水平降至1/10甚至更少FSH与LH的血液浓度增高10倍甚至更多

症状：雌激素的减少造成排卵与月经周期不规则，最后停止促性腺激素过多产生一系列不愉快的身体与情绪症状

本文档共67页；当前第52页；编辑于星期三\4点53分激素替代疗法的好处主要益处：抑制骨吸收，减少骨质疏松症与髋骨骨折明显改善血管舒缩症状：引起潮热和寒冷、不适的出汗和感觉异常（雌激素缺乏）泌尿生殖道上皮萎缩年龄骨重量更年期前更年期后每年减少0.5%每年减少2～3%更年期：炔雌醇5～10μg/d本文档共67页；当前第53页；编辑于星期三\4点53分对雌激素的裁决1997年，在《柳叶刀》上发表的来自于51个流行病学研究的数据指出，女性绝经后应用雌激素会增加乳腺癌患病风险。1998年，雌激素/黄体酮替代疗法对心脏病影响的研究（HERS）发现，在治疗第一年，患心血管疾病的风险反而增高。2002年，HERS时间延长，仍没发现激素替代疗法对已经患有心血管疾病的绝境后女性有任何好处。2002年，女性健康初步研究(WHI)发现，女性应用雌激素/孕酮后患静脉血栓栓塞的风险增加。2003年，WHI的进一步分析指出，应用雌激素/孕酮的女性患心血管疾病和乳腺癌的风险增加。2004年，WHI发现，65岁及65岁以上的女性应用激素替代疗法后，痴呆的风险增加一倍。2012年，美国癌症协会年会上的最新研究报道，雌激素可能促发肺癌和促进肺癌生长。激素替代治疗只能用于治疗绝经期症状，而且应该以最小的有效剂量在尽可能短的时间内使用。本文档共67页；当前第54页；编辑于星期三\4点53分性激素应用的误区滥用不用雌激素可以美丽容颜、延缓衰老避孕药能丰胸紧急避孕药可以多次服用性激素服用会使人发胖需停止服用口服避孕药3～6个月才可妊娠，否则会导致胎儿畸形长期服用口服避孕药肯定会导致闭经。

避孕药能治疗青春痘口服避孕药肯定会降低女性的生育能力不用慎用本文档共67页；当前第55页；编辑于星期三\4点53分雌激素的适用症本文档共67页；当前第56页；编辑于星期三\4点53分雌激素五宗罪本文档共67页；当前第57页；编辑于星期三\4点53分当心身边的“激素食品”本文档共67页；当前第58页；编辑于星期三\4点53分环境激素

外因性干扰生物体内分泌的化学物质。可模拟体内的天然激素，与激素受体结合，影响本来身体内激素的量，以及使身体产生对体内激素的过度作用，使内分泌系统失调。进而阻碍生殖、发育等机能，甚至有引发恶性肿瘤与生物绝种的危害。本文档共67页；当前第59页；编辑于星期三\4点53分本文档共67页；当前第60页；编辑于星期三\4点53分越南战争的环境激素污染二恶英本文档共67页；当前第61页；编辑于星期三\4点53分问卷答疑本文档共67页；当前第62页；编辑于星期三\4点53分1.你知道有哪些激素？

本文档共67页；当前第63页；编辑于星期三\4点53分2.以下哪些药物含有激素？避孕药（如毓婷、妈富隆等）含雌激素、孕激素皮肤外用药（如皮炎平、氟轻松等）抗过敏药（如开瑞坦、仙特明等）含糖皮质激素不含激素过敏性哮喘药（如舒利迭等）含糖皮质激素本文档共67页；当前第64页；编辑于星期三\4点53分3.以下哪些食物含有激素？1.动物内脏

-食用含激素饲料的家禽内脏激素含量高，不宜多吃2.大豆等豆制品

-含植物性雌激素，但雌激素生理活性小，正常情况下对人体有益处3.牛奶、奶粉等奶制品

-含动物内源性激素，但量少，正常情况下不会危害身体4.反季节水果

-催熟的化学物质为环境激素，催熟的水果内残留含量高，不宜多吃5.鸡鸭鹅肉

-食用含激素饲料的家禽肉激素含量高，特别是颈部含量更高，不宜多吃6.养殖的水产品（如鱼,龟）

-如被投以激素喂养，则激素含量高，不宜多吃7.蜂胶、蜂王浆等保健品

-含雌