氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床教学提纲

北京积水潭医院检验科主办

第602017年4月氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床应用一、概述吡是血病广于血的物多究明，CYC1*2能缺失型突变在亚洲人种出现频率约为29%5而CY293出现为2%-9%均高种非A的CYP2C19基因型，板。林双素最预防和治疗深静脉血栓，剂导的到低量之间可相差1091素K环酶制生素K因与化抑ⅩA林时，建测CYP2C9和VKORC1。二、检测方法图1、理本实验用-磷酸测序”由4酶反板DNA退在AP酶4用下个dNTP的和强度定DA判苷。标的序符合率10%。三、临床应用1、CYC92和CYC*3多态性检测CY2C9参氯格S美妥英、美拉唑伏立康、安定去甲安等药物的代CYC19遗传变异可导致酶活性的个体差异，使人群出现超快代谢者UM、快代谢EM者（M慢谢P）4种表1。表1.CYP2C19基因型与代谢类型谢型 因型超快谢UM *7*7

检果CP1*261) CP1*3G3)7开测)快代谢EM/1GG中代谢M*2AG13GA慢代谢PM *2 A G23 A A33 G A格种小广塞性脉管止经CYP2C19CY219PM者应用常规剂量的氯生国A于CYP2C19见为YC911基因型个体应用氯吡格雷有效规使用Y12或*3基因型个体对氯吡格雷疗效雷Y12或3突变子雷雷。林抑内主要经CYP29YP219阿林的整带P9者有PC南议CYPC19M和M基因型而CYP2C19PM因个体阿米替林的起始剂量的0。广C9之CYP219EM与PM血M个体在应用常规现M和M个体可给若EM个体或PM疗不应换。A应用伏测CYPC9基因型，以确保用药安全。2、CYP2C9*2和CYP2C9*3多态性检测CPC9素P40（P体P450白的0。C9抗药等化其林指较的物CPC9活性变化可导浓至致药良的。华法林是临物脏术塞病线床应差过性增导血C*3纯体S服分别下降9和66％，因此华法定CYP2C9*3基指值I计林量用。昔类类通性酶2而发挥解热、镇痛和抗、、昔要由CYP29代谢。建议带CYP2C9低酶性生。洛沙坦是一药经Y29用的代物E-3174带CYP2C*3后E-14洛代。洛后h~，C2**3基因的，量。3、VK1多测维生素K氧化还原酶是抗凝药物华法林的作用靶点。维生素K环氧化物还原酶复合物1的码基1响1国A于207年批准修改华法林的产品说明书，推荐在使用华法林前对V1进行基因检测；2010年再次修改说明书，建议结合VKORC1和CYP2C9基因型考虑华法林的初始用药剂量（表3。临床上也可根据考虑了VKORC1和CYP2C9基因型、年龄、身高、体重、种族、。表2.根据VKORC1和CYP2C9联合基因型建议的华法林初始用药剂量（g）VKORCG-139A） C29型基因型 *1 *3 *3G 6-4 4-3A 5-3 352A 4-2 2.-1.5

25-.525-.51.2-0.5四、医嘱项设置1开：27年4月5日起开展测。2““hf如“cyp2c192）进行检索（详见表3。表置医嘱项全名 别名/称氯吡格雷相关基因多态CYP2C19*2检测氯吡格雷相关基因多态CYP2C19*3检测华法林相关基因多态性CYP2C9*2检测华法林相关基因多态性CYP2C9*3检测华法林相关基因多态VKORC1G-639检测

lbglxgjydtxcyp2c192jc/cyp2c192lbglxgjydtxcyp2c193jc/cyp2c193hflxgjydtxcyp2c92jc/cyp2c92hflxgjydtxcyp2c93jc/cyp2c93hflxgjydtxvkorc1-g-1639a/vkorc13项W107NA，50元/。4取全血（无须空腹，。5、报告：告。6、联系电话：7037、7086（检验科新街口院区PCR实验室）7注：7.1基因型检测结果终生不变，同一患者相同基因位点不必重复检测。7.2门诊患者需要领取两份报告：一份直接自助报告机领取，另一份需至检验科检验分理处凭《检验告知单》领取。五、主要参考文献：1. CiialPragesImeninConsortiumGuidelinesforCP9d1Genotypesdn.nl.19. ClinicalPharmacoge