第七篇-拟胆碱药和

第七章拟胆碱(dǎnjiǎn)药和抗胆碱(dǎnjiǎn)药第一页，共三十一页。精选ppt§1.拟胆碱药CholinergicDrugs一.概述(ɡàishù)乙酰胆碱的合成、贮存、释放、与受体作用、代谢突触前膜突触间隙突触后膜第二页，共三十一页。精选ppt第三页，共三十一页。精选ppt乙酰胆碱的生物合成(héchéng)乙酰胆碱的代谢:(酯酶水解)第四页，共三十一页。精选ppt受体分布生理功能激动剂药物作用拮抗剂药物作用MM1大脑皮质、海马、纹状体、周围神经节和分泌腺体与传递神经元的兴奋冲动有关、调节大脑的各种功能，并调节汗腺和消化腺体的分泌治疗早老性痴呆治疗消化道溃疡M2中枢神经系统较低脑区和心脏等周围效应器组织引起心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢有可能用于治疗冠心病和心动过速治疗心动徐缓性心率失常M3腺体和平滑肌血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩、括约肌松弛、瞳孔缩小、腺体分泌增加治疗痉挛性血管病、手术后腹气胀、尿潴溜治疗慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁M4腺体和平滑肌抑制钙离子通道缺乏特异性配基M5大脑孤儿受体缺乏特异性配基NN1神经节释放乙酰胆碱治疗早老性痴呆治疗高血压N2神经肌肉接头松弛骨骼肌第五页，共三十一页。精选ppt二.药物拟胆碱(dǎnjiǎn)药的分类胆碱能神经系统药物拟胆碱药抗胆碱药胆碱受体激动剂胆碱酯酶抑制剂第六页，共三十一页。精选ppt1.胆碱受体激动剂:胆碱受体—与乙酰胆碱结合M-胆碱受体N-胆碱受体副交感神经节后纤维神经节细胞和支配(zhīpèi)的效应器细胞膜上骨骼肌细胞膜上毒蕈碱(Muscarine)尼古丁(Nicotine)

M样作用N样作用第七页，共三十一页。精选ppt（1）乙酰胆碱是神经化学递质,但在胃、血液中易水解(shuǐjiě),对M-受体和N-受体均有作用,选择性不高.

发现(fāxiàn)过程第八页，共三十一页。精选ppt（2）以乙酰胆碱为先导化合物,进行构效关系(guānxì)的研究:第九页，共三十一页。精选ppt乙酰胆碱的结构(jiégòu)修饰季胺盐乙酰氧基亚乙基桥季胺盐：与内在(nèizài)活性和与受体的亲和力有关三乙基：则呈现(chéngxiàn)抗胆碱作用亚乙基桥：“五原子规则”，即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－C－N），才能获得最大拟胆碱活性乙酰氧基：易于水解－增加位阻，活性增加， 氨甲酰基，氨基给电子，对羰基碳的亲电性降低BethanecholChloride第十页，共三十一页。精选ppt氯化2-[(氨基(ānjī)甲酰）氧基〕-N,N,N-三甲基-1-丙胺性质：1.S（+）＞R（-）氯贝胆碱(dǎnjiǎn)

（BethanecholChloride）2.合成(héchéng)3.对胃肠道和膀胱平滑肌选择性较高（M3），对心血管系统的作用几乎无影响第十一页，共三十一页。精选ppt硝酸(xiāosuān)毛果云香碱性质：

1．两个(liǎnɡɡè)手性碳原子，3S－cis2．酯键：水解和差向异构，失活用途：为M胆碱受体激动剂。具缩瞳、降低(jiàngdī)眼内压作用，治疗原发性青光眼（M1，M3）NaOHepimerization3.N1：12.57；N3：7.15第十二页，共三十一页。精选pptM受体亚型的选择性激动剂Arecoline第十三页，共三十一页。精选ppt乙酰胆碱酯酶抑制剂第十四页，共三十一页。精选ppt水解反应酶的复活(fùhuó)可逆性抑制剂酶的老化(lǎohuà)不可逆性抑制剂第十五页，共三十一页。精选ppt++PralidoximeiodidePralidoximechloride乙酰胆碱酯酶复活(fùhuó)剂第十六页，共三十一页。精选ppt溴新斯的明(NeostigmineBromide)化学名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲(èrjiǎ)氨基)甲酰氧基]苯铵

3-[[(dimethylamino)carboyl]oxy]-N,N,N-trimethylbenzenaminiumbromide第十七页，共三十一页。精选ppt发现(fāxiàn)及优化第十八页，共三十一页。精选ppt理化(lǐhuà)性质第十九页，共三十一页。精选ppt合成(héchéng)路线(CH3)2SO4NaOH(CH3)2NCOClBrCH3第二十页，共三十一页。精选ppt作用(zuòyòng)机制第二十一页，共三十一页。精选ppt临床用途溴新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂.用于重症肌无力、手术后腹气胀、尿潴留.大剂量时可引起恶心呕吐腹泻流泪等,可用阿托品对抗.抗老年痴呆药(非经典)经典的抗胆碱酯酶药:药物本身也是AChE催化反应的底物非经典的抗胆碱酯酶药:药物对AChE的亲和力比乙酰胆碱更强,药物本身不是AChE催化(cuīhuà)反应的底物,只是在一段时间内占据了酶的活性部位使之不能催化(cuīhuà)乙酰胆碱的水解.(可逆性AChE抑制剂)第二十二页，共三十一页。精选ppt1.M胆碱受体阻断剂： 莨菪生物碱：阿托品，山莨宕碱，东莨菪碱， 丁溴东莨菪碱 合成类：溴丙胺太林2.N1胆碱受体阻断剂：美卡拉明，六甲(liùjiǎ)溴铵3.N2胆碱受体阻断剂 中枢：氯唑沙宗 外周：第二节抗胆碱(dǎnjiǎn)药去极化型：氯化琥珀(hǔpò)胆碱非去极化型：苯磺酸阿曲库铵，泮库溴铵第二十三页，共三十一页。精选ppt硫酸(liúsuān)阿托品莨菪醇（托品）: 有3个手性中心，内消旋不产生旋光性 莨菪酸(α－羟甲基苯乙酸)：Vitali反应 一个手性中心，S(-)毒性和活性都大，临床用(+)，旋光度不得超过(chāoguò)0.4叔胺，碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞呈红色酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸注射液注意调Ph.加1％氯化钠作为稳定剂采用硬质中性玻璃注意灭菌温度4.用途：对于M1和M2受体均有作用，用作解痉，散瞳和有机磷中毒的解救 等。毒性大。123456*化学名：α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环(shuānɡhuán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物第二十四页，共三十一页。精选ppt氢溴酸东莨菪碱天然品654-1，合成品654-2特点：兴奋呼吸中枢，抑制大脑皮质(dànǎopízhì)用途：镇静药，全麻前给药，晕动病，震颤麻痹，狂躁型精神病，有机磷中毒及感染性休克。环氧基：脂溶性极性中枢(zhōngshū)作用强于阿托品第二十五页，共三十一页。精选ppt特点(tèdiǎn)：山莨宕醇（不对称）药用（-），但（+）也可氢溴酸山莨菪碱6-羟基：极性大，难以透过血脑屏障，中枢作用弱口服吸收差，注射(zhùshè)尿排迅速用途：感染性中毒(zhòngdú)休克，血管性疾病，各种神经痛及平滑肌痉挛等。第二十六页，共三十一页。精选ppt丁溴东莨菪碱1. 在水中和氯仿中易溶，在乙醇中 略溶2. 显莨菪酸的特征(tèzhēng)反应3. 为东莨菪碱的季铵化物，中枢作 用较弱，为外周抗胆碱药，用于 胃肠道痉挛等。4. 口服不吸收，肌注或静注给药。第二十七页，共三十一页。精选ppt

氯化琥珀(hǔpò)胆碱

二氯化2,2`-[(1,4-二氧-1,4-亚丁基)双(氧)]双[N,N,N-三甲基乙铵]二水合物，又名司可林

1．双酯键：固体稳定，水中水解，碱性下极易水解。体内代谢水解。 -----注射剂应注意冷藏或制成粉针 -----注射液丙二醇作溶液，稳定性好。 -----不能与碱性药物合用，如与硫喷妥钠。

2．杂质限量检查：胆碱，琥珀酸和琥珀酸单酯

用途： 本品为去极化型外周骨骼肌松弛剂，持续时间较短。 常用于气管(qìguǎn)内插管手术的全身麻醉41232`2第二十八页，共三十一页。精选ppt阿曲库铵苯磺酸盐对称的1-苄基(biànjī)四氢异喹啉类药物，双季胺结构4手性碳，异构体混合物在体内经Hofmann消除和酯解代谢，副作用小阿曲库铵苯磺酸盐对心血管系统无影响，可用于肾衰病人，副作用小。

第二十九页，共三十一页。精选ppt具有雄甾烷母核，但无雄激素活性。环A和环D，各有一个乙酰胆碱样结构片断大手术(shǒushù)的首选药物甾类非去极化型神经肌肉阻断剂1，1′-[3a，17b-双-（乙酰氧基）-5a-雄甾烷-2b，16b-二基]双-[1-甲基哌啶鎓]二溴化物泮库溴铵第三十页，共三十一页。精选ppt内容(nèiróng)总结第七章拟胆碱药和抗胆碱药。第七