第五章-病例对照研究

病例对照(duìzhào)研究

Casecontrolstudy第一页，共五十六页。1精选ppt第一节病例对照研究的基本原理第三节病例对照研究实例

总结第四节病例对照研究的实施第五节病例对照研究的数据整理与分析第六节病例对照研究中的偏倚及其控制第八节病例对照研究的优缺点第二节病例对照研究的设计类型第七节病例对照研究实施中应注意的问题讲课(jiǎngkè)提纲第二页，共五十六页。2精选ppt概念病例对照研究是一种常用于探索病因的分析性流行病学研究方法；通过对一组患有某种疾病人群(病例组)和一组或几组未患该病的对照人群(对照组)既往暴露于某个或某些可能危险因素(或保护因素)频率的比较，来考察这些因素是否与该病存在(cúnzài)联系及联系的程度。第一节病例对照(duìzhào)研究的基本原理第三页，共五十六页。3精选ppt设计(shèjì)原理StudyobjectControlsCasesExposureNon-exposureExposureNon-exposureabcdTimeNow第四页，共五十六页。4精选ppt表2病例(bìnglì)对照研究资料分析表病例组对照组合计有暴露史aba+b无暴露史cdc+d合计a+cb+dN第五页，共五十六页。5精选ppt1、分析性研究，属观察法2、回顾性研究3、时间顺序：从“果”→“因”4、通常不能够(nénggòu)确证因果关联特点(tèdiǎn)第六页，共五十六页。6精选ppt第二节病例对照(duìzhào)研究的设计类型第七页，共五十六页。7精选ppt病例与对照(duìzhào)不匹配在病例和对照人群中，分别(fēnbié)抽取一定量的研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。第八页，共五十六页。8精选ppt病例与对照(duìzhào)匹配匹配（matching）就是要求对照组在某些因素或特征上与病例组保持相同，目的是进行两组比较时排除匹配因素的干扰(gānrǎo)。如以年龄做匹配因素。

第九页，共五十六页。9精选ppt匹配(pǐpèi)方式频数匹配：又称为(chēnɡwéi)群体匹配，即在选择好一组病例之后，在选择对照组时要求其某些特征或变量的构成比例与病例组的一致（即在两组的总体分布一致）。例如性别、年龄构成一致，具体做法上类似分层抽样。如病例组中男女各半，65岁以上者占1/3，则对照人群也是如此。第十页，共五十六页。10精选ppt匹配(pǐpèi)方式个体匹配：就是以病例和对照的个体为单位进行匹配。选择少数几个特征或变量(biànliàng)方面与病例一致的一个或几个对照者组成一个计数单位或计数和分析单位。一个病例匹配一个对照的（即1:1匹配）一般称为配对。第十一页，共五十六页。11精选ppt病例(bìnglì)对照研究采用匹配的目的提高研究(yánjiū)效率，表现为每一研究(yánjiū)对象提供的信息量的增加。其次，在于控制混淆因素的作用。所以匹配的特征或变量必须是已知的混淆因子，至少也应有充分的理由这样怀疑，否则不应匹配。第十二页，共五十六页。12精选ppt匹配(pǐpèi)过头匹配过头：把与结局(jiéjú)变量关联性很强的独立变量作为匹配因素或条件，从而低估了真实病因的作用，称为匹配过头。因为一个因素一旦作为匹配条件，就不可能作为与疾病有关的因素加以分析。第十三页，共五十六页。13精选ppt衍生(yǎnshēnɡ)类型巢式病例(bìnglì)对照研究将传统的病例对照研究和队列研究的一些要素进行组合后形成的一种研究方法，也就是在对一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应用病例对照研究的设计思路进行研究分析。分为前瞻性和回顾性两种。第十四页，共五十六页。14精选ppt巢式病例(bìnglì)对照研究运做开始是按照队列研究的方式(fāngshì)进行：选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用，然后随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止。将这些病例作为病例组，按病例进入队列的时间、疾病出现的时间与性别、年龄等其他匹配条件，从同一队列中选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本，资料按匹配病例对照研究处理。第十五页，共五十六页。15精选ppt巢式病例(bìnglì)对照研究1992年Ross报道了上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系的巢式病例对照研究(yánjiū)的结果，在18244名中年男性队列中发现22例肝癌，每例配5或10个对照，检测研究开始时的尿样发现，黄曲霉素B1及代谢产物和DNA加成物的OR值为2.3-6.2，经调整混杂因素后，OR值为3.8。这是至今关于黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据。第十六页，共五十六页。16精选ppt第三节病例对照研究(yánjiū)实例年青(niánqīng)女性阴道腺癌与母亲服妊娠期用己烯雌酚的关系第十七页，共五十六页。17精选ppt第四节病例对照研究(yánjiū)的实施一、复习文献，提出(tíchū)假设二、明确研究目的，选择(xuǎnzé)适宜的对照形式三、病例和对照的来源和选择四、获取研究因素信息第十八页，共五十六页。18精选ppt（一）提出假设根据以往疾病分布的研究或现况研究的结果，结合文献资料，提出疾病的病因假设。（二）根据研究目的选择对照形式1、广泛探索危险因素，可采用不匹配或频数匹配；2、根据提供研究用的病例数量(shùliàng)；3、能否以较小的样本获得较高的检验效率。第十九页，共五十六页。19精选ppt病例和对照(duìzhào)的来源和选择Hospital-basedcasecontrolstudyCommunity-basedcasecontrolstudy第二十页，共五十六页。20精选ppt病例(bìnglì)的选择①从医院病人选择优点：诊断正确、获取方便、对象合作、信息较可靠缺点：入院(rùyuàn)率偏倚、代表性差②从某特定人群选择病例优点：代表性强缺点：不易获得第二十一页，共五十六页。21精选ppt原则(yuánzé)诊断(zhěnduàn)标准最好(zuìhǎo)是新发病例尽最大限度收集某地医院或社区的所有病例第二十二页，共五十六页。22精选ppt对照选择(xuǎnzé)的原则2、对照一定(yīdìng)是未患所研究的疾病，如有可能，应尽可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病3、对照可为不健康者，但所患疾病病因不应(bùyīnɡ)与所研究疾病的病因相同4、注意研究因素以外其它因素的均衡性5、无应答者事先要有统一合理的更换办法，慎重处理1、对照最好是全人群的一个无偏样本；或者是产生病例的源人群（sourcepopulation）中全体未患该病者

的一个随机样本第二十三页，共五十六页。23精选ppt★样本含量(hánliàng)的估计1、人群中暴露者的比例。如人群中吸烟的比例

比例↑→样本量↓2、假定暴露造成的相对危险度（RR）。可通过既往研究或查阅(cháyuè)文献获得

RR↑→样本量↓3、要求的显著性水平，即第一类错误α

α↓→样本量↑4、要求的把握度，即1-β

1-β↑→样本量↑决定(juédìng)因素第二十四页，共五十六页。24精选ppt样本(yàngběn)大小计算公式非匹配设计病例数与对照数相等(xiāngděng)时每组所需人数非匹配设计病例数与对照数不相等时每组所需人数1:1匹配设计1:R配比病例对照研究设计第二十五页，共五十六页。25精选ppt样本(yàngběn)大小计算公式1非匹配(pǐpèi)设计病例数与对照数相等时每组所需人数式中P0为对照人群估计暴露率，P1＝P0RR/[1＋P0(RR－1)]，P的均值为0.5(P1＋P0)，q＝1－P。

第二十六页，共五十六页。26精选ppt样本(yàngběn)大小计算公式2非匹配设计病例数与对照(duìzhào)数不相等时每组所需人数设病例数：对照数=1：c，第二十七页，共五十六页。27精选ppt样本(yàngběn)大小计算公式31:1匹配(pǐpèi)设计p=OR/(1+OR)=RR/(1+RR)p0为对照人群估计暴露率P1为暴露组的估计暴露率。P1=p0RR/[1+p0(RR-1)]，q1=1-p1，q0=1-p0第二十八页，共五十六页。28精选ppt样本(yàngběn)大小计算公式41:R配比(pèibǐ)病例对照研究设计病例数为N，对照数为RN第二十九页，共五十六页。29精选ppt获取研究因素(yīnsù)信息AscertainmentofExposure•Personalinterviews•Existingrecords•PhysicalmeasurementsandlabtestsExposure•Yes/No•Intensity•Lengthofexposure变量的选定、规定(guīdìng)、测量和如何作到研究变量符合规定(guīdìng)。第三十页，共五十六页。30精选ppt

资料的收集主要在研究现场以询问方式，填写调查表而收集。有些情况下辅以查阅档案(dàngàn)，采取样品化验等。第三十一页，共五十六页。31精选ppt一、资料的整理

1、原始资料的重新核查

2、资料的分组、归纳，或者编码、输入计算机二、数据的分析

1、描述性统计

1）描述研究(yánjiū)对象的一般特征

2）均衡性检验2、关联性的统计推断

第五节病例(bìnglì)对照研究的数据整理与分析第三十二页，共五十六页。32精选ppt关联性的统计推断(tuīduàn)步骤（1）将资料整理成表格形式（2）病例和对照组暴露比例差异的显著性检验

→即回答E和D是否有联系？（3）估计暴露因素和疾病之间的联系强度（4）结果解释→可能存在哪些偏倚？得出(déchū)什么结论？第三十三页，共五十六页。33精选ppt资料整理(zhěnglǐ)表格病例组暴露(bàolù)比例：对照组暴露(bàolù)比例：显著性检验：χ2检验关联强度？第三十四页，共五十六页。34精选ppt★不匹配或成组匹配的资料(zīliào)分析显著性检验(jiǎnyàn)第三十五页，共五十六页。35精选ppt病例对照研究(yánjiū)的资料分析

病例组的暴露比值（a/c）比值比=对照组的暴露比值（b/d）说明：指暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍。OR>1，说明疾病的危险度因暴露而增加(zēngjiā)，暴露与疾病之间为正关联。OR<1，说明疾病的危险度因暴露而减少，暴露与疾病之间为负关联。第三十六页，共五十六页。36精选ppt95%confidenceintervalofOR：Miettinen第三十七页，共五十六页。37精选ppt95%confidenceintervalofOR：Woolf第三十八页，共五十六页。38精选ppt第三十九页，共五十六页。39精选ppt★不匹配(pǐpèi)或成组匹配(pǐpèi)分层数据资料的分析第四十页，共五十六页。40精选pptThetabulationoftheithstratum第四十一页，共五十六页。41精选ppt第四十二页，共五十六页。42精选ppt★

分级暴露资料(zīliào)的分析（1）将资料(zīliào)整理成列联表（2）各分级的χ2检验（3）计算各分级的OR值（4）趋势性χ2检验剂量反应(fǎnyìng)关系第四十三页，共五十六页。43精选ppt男性(nánxìng)每日吸烟的支数与肺癌的关系第四十四页，共五十六页。44精选ppt★1：1配对(pèiduì)资料的分析

第四十五页，共五十六页。45精选ppt病例(bìnglì)对照研究的偏倚选择(xuǎnzé)偏倚

入院率偏倚、现患病例-新发病例偏倚、检出征候偏倚、时间效应偏倚信息偏倚

回忆偏倚和调查偏倚混杂偏倚

第四十六页，共五十六页。46精选ppt病例对照(duìzhào)研究的选择偏倚入院率偏倚：当利用医院病人作为病例和对照时，因为对照不是全体目标人群的一个随机样本，同时病例也不是全体病人的随机样本。现患病例-新发病例偏倚：如果调查对象来自存活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息与存活有关，未必与疾病有关，因此高估了某些暴露因素(yīnsù)的病因作用。第四十七页，共五十六页。47精选ppt病例对照研究的选择(xuǎnzé)偏倚检出征候偏倚：病人因某些与致病无关的症状就医，提高早期病例的检出率，高估了暴露程度而产生系统误差。时间(shíjiān)效应偏倚：对于一些慢性病来说，病程较长，在病例对照研究时，有可能将那些已发生早期病变而不能检出的人作为对照组。第四十八页，共五十六页。48精选ppt病例对照研究(yánjiū)的信息偏倚回忆偏倚：病例对照研究主要调查研究对象既往的暴露情况，由于被调查者记忆失真或不完整(wánzhěng)造成系统误差。调查偏倚：病例与对照调查环境与条件不同，或调查技术、质量不高以及仪器设备的问题。第四十九页，共五十六页。49精选ppt第七节病例(bìnglì)对照研究实施中应注意的问题1、主要假设、研究目的是否清楚(qīngchu)？是否可以检验？2、疾病与暴露变量的定义是否清楚明确？3、病例与对照的来源、诊断方法和排除是否一致？4、抽样方法和样本大小？是否匹配及匹配变量？5、调查表设计是否合理？真实性和可靠性评估？6、质量控制：人员培训？调查方法？检验方法和试剂？7、数据整理和统计分析：方法选择？结论的解释？第五十页，共五十六页。50精选ppt第五十一页，共五十六页。51精选ppt1、特别适用于罕见病的研究2、省力、省钱、省时间(shíjiān)，易于组织实施3、同时调查多个暴露因素与疾病的关系4、不仅用于病因探讨，而且可广泛用于其它方面第八节病例对照(duìzhào)研究的优点及其局限性优点(yōudiǎn)第五十二页，共五十六页。52精选ppt1、不适于研究人群暴露比例很低的因素2、选择(xuǎnzé)研究对象时，难以避免选择(xuǎnzé)性偏倚3、暴露和疾病的时间先后常难以判断4、获取既往信息时，难以避免信息偏倚5、不能计算发病率和相对危险度6、通常不能够确证因果关联局限性第五十三页，共五十六页。53精选ppt三种流行病学研究(yánjiū)方法的比较方法学特点队列研究病例对照研究现况调查样本组成无病个体病例与对照暴露者、现患者或存活者分组标准暴露或未暴露患病或未患病前两者之一时间顺序前瞻性