演示文稿第九章固有免疫

（优选）第九章固有免疫本文档共128页；当前第1页；编辑于星期一\17点23分主要内容概述固有免疫系统的组成固有免疫识别固有免疫应答及调节本文档共128页；当前第2页；编辑于星期一\17点23分免疫防御天然免疫屏障结构体表屏障：物理、化学、生物屏障内部屏障：血脑屏障、血胎屏障吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞NK、gdT、B-1、NKT、肥大细胞、DC体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质适应性免疫黏膜免疫系统体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体细胞免疫CTLTDTH及其释放的CK本文档共128页；当前第3页；编辑于星期一\17点23分概述-固有免疫（天然免疫、非特异性免疫）：是指机体与生俱有的抵抗体外病原体侵袭、清除体内抗原性异物的一系列防御能力。

特点：生来即有，泛特异性，无记忆性。组成：固有免疫屏障、分子和细胞。本文档共128页；当前第4页；编辑于星期一\17点23分

一、概念固有免疫（innateimmunity）亦称天然免疫（naturalimmunity）或非特异性免疫（nonspecificimmunity），是指生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。

本文档共128页；当前第5页；编辑于星期一\17点23分二、固有免疫的特点

1.先天固有，可稳定遗传。

2.免疫作用广泛，无特异性。

3.初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。本文档共128页；当前第6页；编辑于星期一\17点23分

4.固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。（2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。本文档共128页；当前第7页；编辑于星期一\17点23分三、固有免疫系统

固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构主要：补体系统、急性期蛋白、细胞因子固有免疫分子其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾液、血浆、组织液中），乳酸和脂肪酸（汗液）等。固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、γδT

细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。本文档共128页；当前第8页；编辑于星期一\17点23分

第一节固有免疫系统的组成一、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用物理屏障表皮－“皮肤相关的淋巴组织”、“真皮-表皮连接”。消化道－“肠相关淋巴组织”、“共同粘膜免疫系统”。呼吸道－纤毛细胞、肺巨噬细胞。本文档共128页；当前第9页；编辑于星期一\17点23分化学屏障

皮肤黏膜分泌物中含多种杀菌、抑菌物质，如皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液中的溶菌酶和抗菌肽等。微生物屏障正常菌群：“微生物屏障”。本文档共128页；当前第10页；编辑于星期一\17点23分物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。化学屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。微生物屏障：皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。体表屏障本文档共128页；当前第11页；编辑于星期一\17点23分（二）体内屏障血-脑屏障血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。血-胎屏障血-胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。其它屏障

人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构。本文档共128页；当前第12页；编辑于星期一\17点23分内部屏障：

血－脑脊液屏障软脑膜、脉络丛本文档共128页；当前第13页；编辑于星期一\17点23分内部屏障：

血胎屏障（基蜕膜）绒毛膜滋养层细胞本文档共128页；当前第14页；编辑于星期一\17点23分*屏障结构*参与固有免疫的分子

抗菌肽溶菌酶补体细胞因子*参与固有免疫的细胞

固有免疫系统的组成本文档共128页；当前第15页；编辑于星期一\17点23分

抗菌肽

*是具有抗菌活性短肽的总称。*抗菌肽分子可以在细菌细胞质膜上穿孔而形成离子孔道，造成细菌细胞膜结构破坏，引起胞内水溶性物质大量渗出，而最终导致细菌死亡。*抗菌肽对病毒、寄生虫、肿瘤细胞均有作用。本文档共128页；当前第16页；编辑于星期一\17点23分防御素防御素（defensin）可破坏细菌细胞膜的完整性，导致细胞内外物质交换失控，细菌死亡。可诱导病原生物产生自溶酶，干扰DNA和蛋白质合成。通过致炎和趋化作用增强吞噬细胞对病原生物的吞噬杀伤作用。

本文档共128页；当前第17页；编辑于星期一\17点23分溶菌酶*是一种低分子量不耐热的蛋白质,存在于组织与体液中、主要对革兰氏阴性菌起溶解作用；*分为细菌和真菌细胞壁溶菌酶,细菌细胞壁溶菌酶主要水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解。*人及哺乳动物溶菌酶、微生物产生的溶菌酶、鸡蛋清溶菌酶等。本文档共128页；当前第18页；编辑于星期一\17点23分补体1.补体是参与固有免疫应答最重要的一类免疫效应分子。2.在感染早期，可相继通过旁路途径或MBL途径激活补体系统。3.当抗体出现后，激活补体的经典途径，形成

C5b6789n膜攻击复合物（membraneattackcomplex,MAC），产生免疫溶解效应，有效地杀伤病原生物。

本文档共128页；当前第19页；编辑于星期一\17点23分补体活化的水解片段的生物学效应1.C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素。2.C3a、C5a和C5b67具有趋化作用。3.C3a和C5a与相应受体结合后，可激发肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等生物活性介质，产生致炎作用。

本文档共128页；当前第20页；编辑于星期一\17点23分补体的抗感染作用本文档共128页；当前第21页；编辑于星期一\17点23分调理作用示意图本文档共128页；当前第22页；编辑于星期一\17点23分细胞因子

1.免疫调节效应

2.介导炎症反应

3.抗病毒、抗肿瘤效应本文档共128页；当前第23页；编辑于星期一\17点23分固有免疫细胞

吞噬细胞（中性粒细胞和单个核吞噬细胞）树突状细胞

NK细胞

NKT细胞其他固有免疫细胞本文档共128页；当前第24页；编辑于星期一\17点23分吞噬细胞吞噬细胞（phagocytes）主要包括单核吞噬细胞系统(mononuclearphagocytesystem，MPS)和中性粒细胞两大类。单核吞噬细胞系统主要包括外周血中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞。骨髓造血产生成熟的单核细胞，约占外周血白细胞总数的3％，在血流中仅存留8小时，然后穿过血管内皮细胞移行至全身组织器官，发育为巨噬细胞。本文档共128页；当前第25页；编辑于星期一\17点23分巨噬细胞寿命较长，在组织中可存活数月，其形体较大，呈多形性，胞浆内富含溶酶体和其他细胞器。可因所处部位不同而有不同的名称，如在淋巴结、脾、肺泡、胸腔和腹腔称巨噬细胞，在中枢神经组织称小胶质细胞，在肝称库普弗细胞，在骨内称破骨细胞。本文档共128页；当前第26页；编辑于星期一\17点23分表面具有多种抗原分子，如MHCI和II类分子，多种粘附分子和共刺激分子等，CD14用于细胞表型的鉴定。单核吞噬细胞表达的表面受体有数十种，如甘露糖受体、清道夫受体、LPS受体（CD14）、IgFc受体、补体受体、多种细胞因子的受体等。分为M1型和M2型两类。M1为经典活化的巨噬细胞，参与Th1应答。M2型体液免疫及组织修复等。单核吞噬细胞的形态结构与表面标志本文档共128页；当前第27页；编辑于星期一\17点23分巨噬细胞表面膜分子本文档共128页；当前第28页；编辑于星期一\17点23分*甘露糖受体：识别微生物细胞壁糖蛋白、糖脂的甘露糖*补体受体*Toll样受体：识别不同病原体组分（LPS)，传递危险信号*IgGFcR本文档共128页；当前第29页；编辑于星期一\17点23分巨噬细胞的生物学功能趋化性及吞噬作用抗原处理及提呈抗微生物和胞毒作用分泌功能和促进炎症反应免疫调节作用本文档共128页；当前第30页；编辑于星期一\17点23分巨噬细胞的生物学作用本文档共128页；当前第31页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第32页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第33页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第34页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第35页；编辑于星期一\17点23分BacteriumFlavoprotein

黄素蛋白NADPHH+e-

+O2O2-H+H2O2cytochrome细胞色素558

“Respiratoryburs

”

(呼吸爆发)过程中产生大量过氧化氢(hydrogenperoxide)及其它活性离子，是吞噬细胞消化被吞噬微生物或其它异物的主要武器。参与该过程的辅酶II(NADPH)氧化酶体由黄素蛋白和细胞色素b558组成。TheproductionofH2O2本文档共128页；当前第36页；编辑于星期一\17点23分A.Respiratoryburst:Oxygen-dependent,myeloperoxidase-independentreactionsB.Respiratoryburst:Oxygen-dependent,myeloperoxidase-dependentreactions本文档共128页；当前第37页；编辑于星期一\17点23分NOpathway

①yieldNO

L-Aginine+1/2O2Citruline+NO

②YieldNitricperoxide(过氧化氮)freeredical.

NO+O2-

ONOO-本文档共128页；当前第38页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第39页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第40页；编辑于星期一\17点23分自然杀伤细胞NK细胞的来源及组织分布NK细胞的分类NK细胞的受体及识别NK细胞的生物学功能本文档共128页；当前第41页；编辑于星期一\17点23分NK细胞自然杀伤细胞(naturalkiller，NK)是淋巴细胞的一个亚群，约占外周血淋巴细胞的10-15%，直接杀伤病毒感染的细胞。NK细胞不表达特异性抗原识别受体，标志是CD56+CD16+CD19-CD3-。NK细胞体积较大，胞浆中含有粗大的嗜苯胺颗粒，又称大颗粒淋巴细胞。本文档共128页；当前第42页；编辑于星期一\17点23分来源、分布NK细胞由造血干细胞分化发育而来，包括祖细胞、前体细胞、不成熟和成熟细胞。主要分布于骨髓、肝脏、淋巴结、脾和肺脏等，尤其在肝和肺脏比例高。本文档共128页；当前第43页；编辑于星期一\17点23分NK细胞的分群NK细胞分为CD56bright和CD56dim两个亚群：CD56brightNK细胞：高表达CD56，占外周血NK细胞的10%；对细胞因子增殖应答。CD56dimNK细胞：高表达CD16；低表达CD56；占外周血NK细胞的90%；为终末分化的NK细胞亚群，杀伤功能为主。本文档共128页；当前第44页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第45页；编辑于星期一\17点23分NK细胞的受体免疫球蛋白超家族C型凝集素超家族每一类又包含抑制性受体和活化性受体本文档共128页；当前第46页；编辑于星期一\17点23分MHC型的NK细胞受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）

1.KIR2DL，KIR3DL：胞浆区氨基酸序列较长，含ITIM，抑制性受体

2.KIR2DS，KIR3DS：胞浆区氨基酸序列较短，与DAP12结合，含ITAM，活化性受体杀伤细胞凝集素样受体

1.CD94/NKG2A：抑制性受体

2.CD94/NKG2C-DAP12：活化性受体本文档共128页；当前第47页；编辑于星期一\17点23分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Back本文档共128页；当前第48页；编辑于星期一\17点23分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Back本文档共128页；当前第49页；编辑于星期一\17点23分非MHC型的受体细胞毒作用受体（NCR）：活化受体。NKp46、NKp30、NKp44。均属KIR家族。NKp46、NKp30表达在所有NK细胞，而NKp44表达在活化NK细胞表面。NKG2D：KLR家族成员，结合DAP10，非MHC型活化受体。识别MHCⅠ类链相关的A/B分子（MICA/B），NKG2D对NCR起着非常重要的补充作用。本文档共128页；当前第50页；编辑于星期一\17点23分NK细胞的识别“丢失自我”识别模式

NK细胞都至少包含一种MHCI类分子抑制性受体，与MHCI类分子结合可抑制NK细胞的功能。被病毒感染的细胞和肿瘤细胞可通过MHCI类分子表达的缺失而逃逸CD8+CTL细胞的监测和杀伤，但一旦MHC分子缺失，可激活NK细胞发挥杀伤功能。本文档共128页；当前第51页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第52页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第53页；编辑于星期一\17点23分NK细胞的生物学功能杀伤肿瘤细胞、病毒感染的细胞、胞内寄生菌、杀伤真菌NK细胞具有免疫调节功能本文档共128页；当前第54页；编辑于星期一\17点23分NK细胞杀伤作用的机制

1.穿孔素/颗粒酶途径（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。本文档共128页；当前第55页；编辑于星期一\17点23分2.Fas/FasL途径

活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas）→形成Fas三聚体→胞浆内的死亡结构域相聚成簇→与Fas相关死亡结构域蛋白结合→募集和激活caspase8→caspase8级联反应导致靶细胞凋亡。3.TNF-α/TFNR-1途径

TNF-α＋靶细胞（I型TNF受体）结合→形成TNF-R三聚体→胞浆内的死亡结构域相聚成簇→激活caspase8→导致靶细胞凋亡。本文档共128页；当前第56页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第57页；编辑于星期一\17点23分NKT细胞是一群细胞表面既有TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。NKT细胞存在于胸腺和外周淋巴组织。小鼠NKT细胞主要分布肝脏、胸腺和脾。表达一个半恒定TCR的α链，即Vα24-Jα18，TCR-β链多样性有限。表达TCR和NK细胞受体（NK1.1；NKR-P1C；CD161）。本文档共128页；当前第58页；编辑于星期一\17点23分识别抗原CD1递呈的脂类抗原：CD1d为非经典ＭＨＣＩ类样分子，表达于造血来源的组织细胞表面（如ＤＣ细胞、Ｂ细胞等）。分为CD1d限制性NKT细胞和CD1d非限制性NKT细胞。CD1d限制性NKT细胞：恒定NKT细胞（iNKT）本文档共128页；当前第59页；编辑于星期一\17点23分NKT细胞生物学功能免疫调节和细胞毒作用：分泌IL-4、IFN-、IL-13和其他细胞因子和趋化因子发挥免疫调节作用。通过分泌穿孔素或通过Fas/FasL途径杀伤靶细胞。NKT细胞与自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤密切相关。本文档共128页；当前第60页；编辑于星期一\17点23分T细胞

T细胞表达不同类型的TCR，

T细胞组成性表达TCR-CD3复合受体分子。主要分布于皮肤、小肠、肺等黏膜及皮下组织，在黏膜免疫过程中起重要作用。T细胞分为两类：外周血T细胞识别磷酸化抗原。上皮内T细胞多样性有限，不参与淋巴细胞再循环，局部抗感染。本文档共128页；当前第61页；编辑于星期一\17点23分T细胞抗原识别谱

T细胞直接识别靶抗原而不识别MHC：抗原肽复合物，无MHC限制性。能直接识别的抗原有应激抗原、磷酸化抗原以及热休克蛋白。识别抗原的特点是感染细胞表达的分子，而不是病原特异性抗原本身。本文档共128页；当前第62页；编辑于星期一\17点23分生物学功能抗感染、抗肿瘤：T细胞抗感染免疫的主要效应细胞，也具有非特异性杀瘤作用。其杀伤机制与NK细胞和CD8+CTL基本相同。免疫监视、免疫调节：分泌IL-2、3、4、5、6、IFN-、GM-CSF和TNF-等多种细胞因子参与免疫调节，增强机体早期非特异性免疫防卫功能。维持免疫耐受。本文档共128页；当前第63页；编辑于星期一\17点23分B-1细胞B-1细胞在个体发育过程中出现较早，主要在胎肝和网膜中发育，少部分在骨髓中发育。成熟的B1细胞主要分布于腹腔、胸腔和肠壁固有层中，BCR为IgM，少数为IgD，属于自我更新能力的长寿B细胞。本文档共128页；当前第64页；编辑于星期一\17点23分根据B1细胞表面CD5分子的表达水平将B1细胞分为B1a（CD5高表达）和B1b（CD5低表达）。B-1细胞的BCR缺乏多样性，抗原识别谱狭窄。是天然IgM抗体的主要来源，可在无外源性抗原刺激的情况下分泌IgM，亲和力低，具多反应性。本文档共128页；当前第65页；编辑于星期一\17点23分抗原识别谱识别的抗原主要包括：某些细菌表面共有的多糖抗原，如肺炎球菌荚膜多糖、脂多糖和葡聚糖等；某些变性的自身抗原，如变性Ig、ssDNA。在机体早期抗感染免疫和维持自身稳定过程中具有重要作用。本文档共128页；当前第66页；编辑于星期一\17点23分B-1细胞应答特点B-1细胞倾向于对TI-2抗原应答，48小时内即可产生以IgM为主的低亲和性抗体；在应答过程中不发生Ig类别转换，不发生体细胞突变，无亲和力成熟；无免疫记忆，再次接受相同抗原刺激后，其抗体效价与初次应答时无明显改变。本文档共128页；当前第67页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第68页；编辑于星期一\17点23分*模式识别理论*病原相关识别模式*模式识别受体第二节固有免疫识别本文档共128页；当前第69页；编辑于星期一\17点23分固有免疫参与并调控适应性免疫应答启动提供T细胞第一活化信号：

APC表面PRR（甘露糖受体，清道夫受体）识别PAMP介导APC吞噬、摄取病原体（抗原递呈）提供T细胞第二活化信号：APC表面TLR识别PAMP启动胞内信号转导上调MHC-II类分子和共刺激分子B7的表达诱导细胞因子表达：TLR启动胞内信号转导诱导细胞因子（如IL-12、趋化因子等）表达克隆选择学说模式识别理论危险模式理论本文档共128页；当前第70页；编辑于星期一\17点23分模式识别理论本文档共128页；当前第71页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第72页；编辑于星期一\17点23分*各种导致宿主细胞损伤的触发剂（外源性/内源性危险信号）→诱导APC活化→表达共刺激分子→提供T细胞活化的第二信号*机体识别组织损伤是启动免疫应答的关键DAMP、PAMP危险模式理论(Matzinger,1994年)本文档共128页；当前第73页；编辑于星期一\17点23分“不管从事什么工作，只要能从中获得快乐，那便是成功。”

＿＿＿PollyMatzingerPollyCelineEvelineMatzinger(born21July1947)isaniconoclasticscientistwhoproposedanovelexplanationofhowtheimmunesystemworks,calledthedangermodel.本文档共128页；当前第74页；编辑于星期一\17点23分外源性危险信号病原相关分子模式

（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）模式识别受体（pattern-recognitionreceptors，PRR）本文档共128页；当前第75页；编辑于星期一\17点23分病原相关分子模式

（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）定义：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。PAMP的特征：

-通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；

-为微生物的生存或致病性所必需；

-宿主泛特异性识别的分子基础。

本文档共128页；当前第76页；编辑于星期一\17点23分病原相关分子模式(PAMP)示意图本文档共128页；当前第77页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第78页；编辑于星期一\17点23分

危险相关分子模式

外源性危险信号即PAMP，如LPS、非甲基化CpGDNA、dsDNA等。

内源性危险信号（警报素alarmin）*损伤相关分子模式（damageassciatedmolecularpattern，DAMP），由受损或坏死细胞，炎症时免疫细胞释放的一组胞内蛋白等。*包括高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、热休克蛋白（HSP）等。本文档共128页；当前第79页；编辑于星期一\17点23分定义：一类主要表达于固有免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。PRR的生物学特征：

*较少多样性；*非克隆性表达:同一类型细胞（如巨噬细胞）表达的PRR具有相同的特异性。*介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。模式识别受体

(pattern-recognitionreceptors，PRR)本文档共128页；当前第80页；编辑于星期一\17点23分1.甘露糖受体：甘露糖、岩藻糖

2.清道夫受体：乙酰化低密度脂蛋白、G－菌脂多糖，G＋菌磷壁酸、磷脂酰丝氨酸等

3.Toll样受体（TLR)：10个。

4.磷脂酰丝氨酸受体（PSRs）

5.可溶性PRRs：MBL和CRP。几类重要的PRR

本文档共128页；当前第81页；编辑于星期一\17点23分分泌型PRR甘露聚糖结合凝集素（MBL）*属于肝脏合成的急性期反应蛋白*识别并结合G-/G+菌、酵母菌、某些病毒等表面的甘露糖*激活MBL补体途径，发挥调理、致炎作用。本文档共128页；当前第82页；编辑于星期一\17点23分

甘露糖受体：特异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基，介导吞噬细胞吞噬。清道夫受体：识别并与细菌细胞壁某些组分结合，有效地清除血循环中的细菌。膜型PRR：内吞型PRR本文档共128页；当前第83页；编辑于星期一\17点23分

定义：为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名，仅识别表达在病原微生物上的高度保守的结构基序，现已发现十余种。

TLR的生物学特征：

*TLR识别的配体均属于保守的PAMP，并向机体提供微生物感染的信号；*几乎所有TLR均可单独或共同识别多种结构不同的配体，某些TLR（TLR4)则须依赖于辅助蛋白才能识别相应配体。*TLR与相应配体结合启动胞内信号转导介导多种生物学效应。Toll样受体

（Toll-likereceptor,TLR)

本文档共128页；当前第84页；编辑于星期一\17点23分各种TLR及其相应配体TLR4识别LPS,还可识别磷壁酸,HSP60等配体.TLR2可广泛识别多种PAMP,TLR3可识别病毒在感染周期中产生的双链RNA.TLR5可识别细菌鞭毛蛋白.TLR9识别细菌DNA含有的非甲基化的胞苷-胍（CpG）DNA序列.本文档共128页；当前第85页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第86页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第87页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第88页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第89页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第90页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第91页；编辑于星期一\17点23分TLR信号通路及其调节本文档共128页；当前第92页；编辑于星期一\17点23分TLR的生物学功能

激活固有免疫识别微生物PAMP向机体发出危险信号，启动固有免疫。激活巨噬细胞分泌炎性介质介导炎性反应。启动特异性免疫应答激活APC表达MHC、共刺激分子和细胞因子参与T细胞等的激活和增殖。本文档共128页；当前第93页；编辑于星期一\17点23分TLR的生物学功能本文档共128页；当前第94页；编辑于星期一\17点23分其他信号转导型PRRRIG-I样受体（RIG-I-likereceptors，RLRs）

RIG-1（retinoicacid-induciblegene1）、MDA5（melanoma-differentiation-associatedgene5）和LGP2（laboratoryofgeneticsandphsiology2）NOD样受体(NODlikereceptor,NLR)

包括：NALP、NOD、CIITA、NAIP等

NOD1,NOD2识别G-肽聚糖的降解产物。

NALP蛋白可与MDP、细菌RNA等结合。本文档共128页；当前第95页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第96页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第97页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第98页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第99页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第100页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第101页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第102页；编辑于星期一\17点23分第三节固有免疫应答一、固有免疫应答作用时相二、固有免疫应答的特点三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系本文档共128页；当前第103页；编辑于星期一\17点23分

一、固有免疫应答的作用时相（一）瞬时固有免疫应答（二）早期固有免疫应答（三）适应性免疫应答诱导阶段

本文档共128页；当前第104页；编辑于星期一\17点23分（一）瞬时固有免疫应答（固有免疫期）

1.发生时间：于感染后0～4小时之内。

2.参与成分：各种屏障结构、吞噬细胞、细胞因子和补体等。

本文档共128页；当前第105页；编辑于星期一\17点23分3.作用：

a.皮肤粘膜及其分泌液中的抗菌物质可阻挡病原生物对机体的入侵，具有即刻免疫防御作用。

b.局部存在的吞噬细胞迅速吞噬或通过直接激活补体旁路途径而被溶解破坏；

c.促炎性细胞因子，具有趋化和活化吞噬细胞作用，进而使其发挥强大的吞噬杀伤效应。

d.中性粒细胞浸润是细菌感染性炎症反应的重要特征。大多数病原生物感染终止于这一时相。本文档共128页；当前第106页；编辑于星期一\17点23分（二）早期固有免疫应答（固有免疫应答期）

1.发生时间：发生于感染后4～96小时之间。

2.参与成分：包括吞噬细胞、B1细胞、γδT细胞、NKT细胞、补体以及一些细胞因子和炎性介质等。本文档共128页；当前第107页；编辑于星期一\17点23分3.作用（1）吞噬细胞被募集到炎症反应部位，增强局部抗感染免疫应答能力。（2）吞噬细胞活化，产生大量促炎性细胞因子和炎性介质，使局部血管通透性增强，利于吞噬细胞、补体和抗体等进入感染部位，扩大固有免疫应答能力。（3）TNF等活化血小板，致血栓形成，有效地阻止局部病原生物进入血流，防止菌血症发生。本文档共128页；当前第108页；编辑于星期一\17点23分（4）某些促炎性细胞因子既可直接作用于下丘脑的体温调节中枢引起发热，也可刺激肝细胞合成分泌一系列急性期蛋白，活化补体，增强调理作用和溶菌效应。（5）B1细胞可在48小时之内产生以IgM为主的相应抗体，在补体的协同作用下对进入血流且表达上述相同抗原的病原生物产生杀伤溶解作用。本文档共128页；当前第109页；编辑于星期一\17点23分（三）适应性免疫应答

1.发生时间：发生于感染96小时之后。

2.参与成分：DC和活化的巨噬细胞。本文档共128页；当前第110页；编辑于星期一\17点23分3.作用专职抗原提呈细胞→加工处理抗原为小分子抗原肽→以抗原肽-MHC分子复合物的形式表达于细胞表面→同时表面协同刺激分子表达上调→经淋巴或血液循环进入外周免疫器官→与抗原特异性淋巴细胞之间的相互作用，诱导机体产生适应性免疫应答。本文档共128页；当前第111页；编辑于星期一\17点23分本文档共128页；当前第112页；编辑于星期一\17点23分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Back本文档共128页；当前第113页；编辑于星期一\17点23分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Back本文档共128页；当前第114页；编辑于星期一\17点23分主要内容概述固有免疫系统的组成固有免疫的识别固有免疫的生物学意义本文档共128页；当前第115页；编辑于星期一\17点23分固有免疫的生物学意义抗感染抗肿瘤维持自身耐受参与特异性免疫：参与特异性免疫的启动影响特异性免疫的强度影响特异性免疫的类型本文档共128页；当前第116页；编辑于星期一\17点23分

固有免疫与适应性免疫的识别特点识别特点固有免疫适应性免疫识别抗原种类仅识别微生物既可识别微生物分子抗原和靶分子结构及其产物的组分（PAMP）也可识别非微生物抗原 识别的特异性泛特异性 高度特异性识别不同种类的微生物微生物的不同抗原表位识别受体基因在胚系中编码在个体发育过程中重排 （BCR体细胞基因突变）识别受体分布非克隆化 克隆化

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