第四十四解毒药

第四十四章解毒药刘春英第一页，共五十三页。精选ppt

有机磷酸酯类中毒(zhòngdú)及其解救刘春英第二页，共五十三页。精选ppt

1995年3月20日，邪教“奥姆真理教”成员在日本东京地铁施放了一种毒气，共使12人丧生，5000多人受伤(shòushāng)，请问该毒气名称是什么？第三页，共五十三页。精选ppt2011-4-27：广州作坊(zuōfang)用死猪拌剧毒农药腌制腊肉第四页，共五十三页。精选ppt农药有很多种类，最常见的农药中毒有：1、有机(yǒujī)磷酸酯类农药甲胺磷等2、氨基甲酸酯类克百威（呋喃丹）等3、拟除虫菊酯类溴氰菊酯（敌杀死）氰戊菊酯（速灭杀丁）等第五页，共五十三页。精选ppt

拟除虫菊酯类农药蚊香、电蚊片、杀蟑螂药中含有（国家允许）。毒性较低（中枢神经系统毒性）。但无特效(tèxiào)解毒药（用复方丹参注射液及对症治疗如地西泮控制抽搐）。第六页，共五十三页。精选ppt在2006年的3·15晚会上，第一个(yīɡè)被曝光的就是一个(yīɡè)10岁孩子刚出生时被气雾杀虫剂“熏”成脑瘫的事件。1996年6月8日，出生当晚即回到家中，因屋内蚊虫较多，孩子的父亲使用了标有“对人、畜、环境无害”的气雾杀虫剂驱蚊。第七页，共五十三页。精选ppt思考题：

乙酰胆碱酯酶具有什么作用？其活性的改变(gǎibiàn)会对人体产生哪方面的影响？第八页，共五十三页。精选pptACh合成：胆碱(dǎnjiǎn)+AcCoA→ACh贮存：囊泡释放：胞裂外排量子化释放消除：AChE第九页，共五十三页。精选ppt乙酰胆碱(Acetylcholine，ACh)第十页，共五十三页。精选ppt

瞳孔(tóngkǒng)（人）第十一页，共五十三页。精选ppt瞳孔（兔）：已明显缩小(suōxiǎo)，正常者基本达边缘第十二页，共五十三页。精选ppt第十三页，共五十三页。精选ppt思考题：能抑制胆碱酯酶活性的物质(wùzhì)（即抗胆碱酯酶药）有哪些？第十四页，共五十三页。精选ppt

抗胆碱酯酶药分为(fēnwéi)两大类：易逆性：如新斯的明，毒扁豆碱，美斯的明难逆性：又有两类1、有机磷酸酯类2、氨基甲酸酯类第十五页，共五十三页。精选ppt有机磷酸酯类1、医用：乙硫磷，丙硫磷（用于治疗青光眼）2、杀虫剂：对硫磷，乐果(lèɡuǒ)，敌敌畏，敌百虫、甲胺磷等3、战争用：沙林（1995年日本地铁中毒事件）、塔崩等。（桂林七星岩：日本使用毒瓦斯）第十六页，共五十三页。精选ppt难逆性胆碱酯酶药的中毒(zhòngdú)机制

有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱酯酶活性↓→乙酰胆碱在突触间隙浓度↑→乙酰胆碱过度兴奋突触后膜M，N受体→中毒(zhòngdú)症状第十七页，共五十三页。精选ppt解救中毒(zhòngdú)的用药M胆碱受体阻断药：阿托品等(课中思考题：为何(wèihé)临床不用N胆碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢？）胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定等第十八页，共五十三页。精选ppt课中思考题：为何临床不用N胆碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢？原因：1、氯解磷定能迅速解除N样症状，机制可能是氯解磷定本身具有神经肌肉(jīròu)阻滞作用，使肌肉(jīròu)不收缩。2、琥珀胆碱、筒箭毒碱安全范围小，易发生过量中毒死亡。第十九页，共五十三页。精选ppt

小结(xiǎojié)轻度中毒：M样症状，表现瞳孔缩小，流涎、呼吸加快、大小便失禁（家兔(jiātù)汗腺少，观察不到：大汗淋漓）中度中毒：M样症状，N样症状都有重度中毒：三者都有（M、N、CNS)（结论：使用M样症状、N样症状、CNS症状，不用再描述具体症状）第二十页，共五十三页。精选ppt

ACh增多(zēnɡduō)的特异性体征是：1、瞳孔缩小2、腺体分泌增多：大汗淋漓、流涎等3、肌束震颤（即有机磷脂类等中毒的特异性体征）（毛果芸香碱：仅有前两点）（其他严重疾病：皮肤干燥）（氨甲酰胆碱也能激动M、N受体）第二十一页，共五十三页。精选ppt

解救(jiějiù)方法1、脱离中毒环境2、清除毒物减少吸收：（洗、吐、泻）洗：①皮肤吸收者：用清水或肥皂水或生理盐水清洗。②口服吸收的反复洗胃第二十二页，共五十三页。精选ppt口服(kǒufú)者反复洗胃，常用SB溶液、高锰酸钾（PP)溶液、生理盐水、清水洗胃注意：敌百虫中毒不能用肥皂水清洗(qīngxǐ)也不能用碳酸氢钠（SB）洗胃，因会变为毒性更强（大10倍）的敌敌畏（可用SB、PP液洗胃）（敌百虫转变为敌敌畏需30min左右）敌百虫：PP洗胃第二十三页，共五十三页。精选ppt注意：中毒物质不明，无洗胃禁忌(jìnjì)者均可用凉开水洗胃，绝大多数情况下亦可选用生理盐水，待毒物性质明确后，再用对抗剂洗胃。第二十四页，共五十三页。精选ppt但汞中毒（包括有机汞农药）禁用生理盐水洗胃，因可生成氯化汞，增加汞的吸收，中毒加深。口服汞中毒者，以吸附毒物(dúwù)误服汞盐患者应立即用鸡蛋清、牛奶或豆浆等灌胃，也可用0.2%～0.5%活性炭、温水洗胃洗胃。同时可给50%硫酸镁40ml导泻。第二十五页，共五十三页。精选ppt茶叶水：含有(hányǒu)丰富鞣酸，具有沉淀重金属及生物碱等毒物的作用第二十六页，共五十三页。精选ppt注意：不是所有口服(kǒufú)中毒者均能催吐、洗胃！！！！

强酸及强碱口服中毒者，均禁催吐、洗胃。

1、口服强酸中毒：禁催吐、洗胃，禁用碳酸氢钠，以免引起穿孔。尽快服生蛋清、牛奶、豆浆及植物油，以保护食道、胃粘膜。

2、服强碱者可用食醋中和。如一时没有，则牛奶、生鸡蛋、植物油等口服。第二十七页，共五十三页。精选ppt

即牛奶、生鸡蛋、植物油等口服，可用于不论(bùlùn)哪一种腐蚀剂口服中毒（如强酸及强碱口服中毒）。第二十八页，共五十三页。精选ppt1、强酸类药物：浓盐酸、浓硫酸等2、强碱(qiánɡjiǎn)类药物：氢氧化钠，氢氧化钾，氧化钠，氧化钾等第二十九页，共五十三页。精选ppt催吐导泻：甘露醇/硫酸镁。

注意(zhùyì)：昏迷者禁用硫酸镁第三十页，共五十三页。精选ppt3、对症处理4、给解救药：①M胆碱受体阻断药：如阿托品、山莨菪碱等。（机理：阻断M胆碱受体）②胆碱酯酶复活(fùhuó)药：常用碘解磷定（PAM-I），氯磷定(PAM-Cl)有机磷+AchE→磷酰化AchE

失活

↓+PAM

磷酰化PAM+AchE复活+PAM第三十一页，共五十三页。精选ppt一、M胆碱受体阻断药：如阿托品等，能迅速缓解M样症状(zhèngzhuàng)，对N样症状无效。二、氯解磷定：能迅速缓解N样症状，机制可能是神经肌肉传导阻滞作用。通过降低乙酰胆碱浓度缓解M样症状，但起效较慢。三、两类药合用能迅速缓解M、N样症状第三十二页，共五十三页。精选ppt注意(zhùyì)：在临床工作中，接诊后一旦确诊为有机磷酸酯类农药中毒，首先给予解救药，才能提高抢救成功率，然后在应用解救药的前提下，择机进行毒物的清除（洗胃等）。第三十三页，共五十三页。精选ppt解救药用药原则：

早期(zǎoqī)，足量，反复（两类药均需），联合用药早期：避免老化足量：严格按剂量给药反复：应达到(dádào)阿托品化：瞳孔扩大，皮肤干燥，颜面潮红，唾液分泌减少，肺湿啰音减少。阿托品化后尚需反复应用阿托品，轻度中毒：5天左右，中度中毒：7天左右。重度中毒：10天左右联合：阿托品和胆碱酯酶复活药合用第三十四页，共五十三页。精选ppt

哪种植物中含有阿托品、东莨菪碱？可暂时用于有机磷酸酯类农药中毒(zhòngdú)（尤其在缺医少药的农村）？第三十五页，共五十三页。精选ppt洋金花第三十六页，共五十三页。精选ppt曼陀罗（左）及洋金花（右）第三十七页，共五十三页。精选ppt曼陀罗（洋金花）第三十八页，共五十三页。精选ppt第三十九页，共五十三页。精选ppt第四十页，共五十三页。精选ppt第四十一页，共五十三页。精选ppt氯解磷定(PAM–Cl)：可肌注、静注、静滴（碘解磷定：可静注、静滴，不能肌注）不良反应较碘解磷定少，偶有嗜睡、眩晕、恶心、视物模糊，但和碘解磷定一样如用量过大或注射过快可致呼吸抑制(yìzhì)、抽搐。（故目前氯磷定较碘解磷定常用）第四十二页，共五十三页。精选ppt碘解磷定(PAM）

剂量过大或注射过速可引起视力模糊、复视、眩晕、乏力、心动过缓，严重者可发生阵挛性抽搐，甚至引起呼吸衰竭。忌与碱性药物(yàowù)配伍。对碘过敏者及氨基甲酸酯类农药中毒者禁用。第四十三页，共五十三页。精选ppt思考题

在其他(qítā)情况下发生阿托品过量中毒，任选新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱其中之一来对抗阿托品中毒，但在有机磷农药中毒基础上发生阿托品严重过量中毒为什么禁用新斯的明和毒扁豆碱来对抗阿托品过量中毒？为什么可应用毛果芸香碱？第四十四页，共五十三页。精选ppt阿托品用量过大可致中毒：表现为欣快、好动、谵妄、皮肤干燥、体温升高、抽搐甚至昏迷，死亡等。发生阿托品严重中毒时，可应用(yìngyòng)毛果芸香碱拮抗至阿托品化（即阿托品轻度中毒），即停用毛果芸香碱，隔一段时间后继续用阿托品对农药中毒治疗。第四十五页，共五十三页。精选ppt

在有机磷农药中毒基础上发生阿托品过量中毒，这种特殊情况下，不能用新斯的明和毒扁豆碱来对抗(duìkàng)阿托品中毒，因为两者和有机磷农药均可抑制胆碱酯酶，病人很易从阿托品过量中毒重新转入农药中毒（两种中毒的表现完全相反），治疗变得困难。这时可用毛果芸香碱，因其对胆碱酯酶无抑制作用。第四十六页，共五十三页。精选ppt补充:复方氯解磷定注射液（军转民用产品）组成：阿托品＋氯解磷定＋贝那替秦

对有机磷酸酯类中毒引起的M样、N样和中枢神经系统症状均有较好的对抗(duìkàng)作用。特点：起效快，疗效较显著。第四十七页，共五十三页。精选ppt疗效较显著的原因：

贝那替秦（苯那辛）与阿托品一样，均为M受体阻断药，但其较阿托品易进入中枢神经系统，迅速(xùnsù)缓解中枢神经系统症状，故疗效较显著。故贝那替秦称为中枢抗胆碱药，阿托品称为外周抗胆碱药。复方氯解磷定注射液亦称解磷(复方)注射液第四十八页，共五十三页。精选ppt

有机磷酯类农药(nóngyào)及氨基甲酸酯类农药(nóngyào):均能抑制AChE的活性。两者的中毒表现、解救措施有何异同？第四十九页，共五十三页。精选ppt1、有机磷农药：与AChE的羟基结合，从而抑制AChE的活性。2、氨基甲酸酯类农药:与AChE的羧基结合，从而抑制AChE的活性。故AChE复活药不能恢复AChE的活性，反而(fǎnér)抑制AChE的活性，故禁用。两者急救共同点：均可应用阿托品，大部分均可应用SB洗胃第五十页，共五十三页。精选ppt

新斯的明、毒扁豆碱中毒时，因它们(tāmen)抑制胆碱酯酶的时间较短，故仅应用阿托品救治，而不用胆碱酯酶复活药。（即胆碱酯酶复活药只能用于有机磷农药中毒）第五十一页，共五十三页。精选ppt

家里应常备有1、阿托品片、针：预防有机磷农药(nóngyào)、氨基甲酸脂类中毒2、季德胜蛇药：毒蛇、蜈蚣、马蜂、蜜蜂或不明毒虫。（