第7章-抗精神失常药

1.苯妥英钠的作用、用途、不良反应？应用时应注意哪些事项？2.如何根据(gēnjù)癫痫病的发作类型合理选用抗癫痫药？它们各自的作用机制、药理作用是什么？3.应用抗癫痫药应遵循哪些用药原则？复习(fùxí)与回顾第一页，共四十八页。编辑课件处方(chǔfāng)分析患者，男，11y，患有癫痫小发作，因丙戊酸钠不能完全控制癫痫的发作，医生又加用了氯硝西泮，处方如下，请分析是否合理(hélǐ)？为什么？Rp：丙戊酸钠片0.2g×30用法0.1g/次3次/d氯硝西泮2mg0.2g×30用法2mg/次3次/d第二页，共四十八页。编辑课件.漯河(luòhé)医专药理教研室抗精神失常药第三页，共四十八页。编辑课件教学(jiāoxué)目标1.掌握氯丙嗪的药理作用、作用原理、临床应用和不良反应。2.熟悉(shúxī)碳酸锂和米帕明的作用特点。3.了解其它抗精神病药物的作用特点及应用。4．学会分析涉及本章处方的合理性，具备提供用药咨询的能力第四页，共四十八页。编辑课件

由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动(huódòng)障碍的一类疾病。

包括(bāokuò):

精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等.精神失常第五页，共四十八页。编辑课件第六页，共四十八页。编辑课件以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征(tèzhēng)的最常见的一类精神病。精神分裂症（schizophrenia）:第七页，共四十八页。编辑课件精神分裂症:

发病机制：多巴胺功能亢进(kàngjìn)

治疗策略：抑制多巴胺神经功能

治疗药物：DA受体拮抗剂抗精神病药第八页，共四十八页。编辑课件精神(jīngshén)分裂症I型II型阳性(yángxìng)症状（幻觉和妄想）为主阴性(yīnxìng)症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主精神分裂症（schizophrenia）:第九页，共四十八页。编辑课件抑郁症躁狂症第十页，共四十八页。编辑课件焦虑症第十一页，共四十八页。编辑课件抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇抗躁狂(zàokuánɡ)药:三环类：丙米嗪碳酸锂苯二氮卓类非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰(àolán)扎平抗精神失常药物(yàowù)分类1.抗精神病药2.抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑药：第十二页，共四十八页。编辑课件案例患者，女，32岁，上进心强，性格直率，爱说笑。因工作失误，被领导在会上点名批评，当晚患者心烦少食，次日说话语无伦次，东奔西跑(dōngbēnxīpǎo)，时而跪地磕头，时而哭闹不止，劝之无效。到医院被诊断为“躁狂型精神分裂症”。针对此患者临床上可采用哪些治疗方法？可选用什么药物？第十三页，共四十八页。编辑课件

一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）【体内过程】

1.口服易吸收，但不完全，个体差异大。肌内注射吸收迅速。2.亲脂性高，易透过血脑屏障，分布(fēnbù)广，脑内浓度为血药浓度的10倍。3.主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙嗪仍具有药理活性；代谢物经肾脏排泄。t1/2约30h。第一节抗精神病药第十四页，共四十八页。编辑课件【药理作用】1．中枢神经系统（1）镇静，安定作用：

①正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降(xiàjiàng)，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。精神病人用后能迅速控制兴奋躁动症状。②大剂量不引起麻醉。③起效快、可产生耐受性。④作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关.氯丙嗪（chlorpromazine）第十五页，共四十八页。编辑课件

⑵抗精神病作用

①机理:竞争阻断中脑–皮质系统和中脑–边缘系统通路的D2受体②表现:精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力③特点(tèdiǎn):起效慢.无耐受性,无根治作用.氯丙嗪（chlorpromazine）第十六页，共四十八页。编辑课件

⑶镇吐作用

①机理:小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）的D2受体。大剂量直接抑制呕吐中枢(zhōngshū)。②特点:镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。氯丙嗪（chlorpromazine）第十七页，共四十八页。编辑课件

⑷对体温调节中枢的影响①机理:抑制体温调节中枢,使调节失灵.②特点:a.配合物理降温,可使体温降至正常(zhèngcháng)以下.b.调温作用受环境温度影响．③用途:高热,低温麻醉,人工冬眠.氯丙嗪（chlorpromazine）第十八页，共四十八页。编辑课件（5）增强中枢抑制药物(yàowù)的作用

氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用。

氯丙嗪（chlorpromazine）第十九页，共四十八页。编辑课件

⑴血压下降:

①阻断α受体,使血管扩张.②抑制血管运动(yùndòng)中枢③直接扩张血管

⑵阻断M受体:弱.其表现有口干、便秘、视力模糊等。2．对自主神经系统(shénjīngxìtǒng)的影响第二十页，共四十八页。编辑课件促进(cùjìn)催乳素:引起乳房肿大和泌乳

(抑制催乳素释放抑制因子）抑制促性腺激素:

使FSH和LH生成释放减少，排卵延迟(yánchí)生长激素：影响生长发育促皮质激素：皮质激素减少

3.对内分泌系统(xìtǒng)的影响第二十一页，共四十八页。编辑课件一、中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统（1）抗精神病作用（2）镇吐作用（3）对体温调节的影响（4）加强中枢抑制药的作用二、植物神经系统三、内分泌系统总结(zǒngjié)第二十二页，共四十八页。编辑课件

1．治疗精神病：可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好.可控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动(yùndòng)抑制症状。

2．止吐：治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。【临床(línchuánɡ)应用】第二十三页，共四十八页。编辑课件

3．人工冬眠：临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。

目的(mùdì)：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。第二十四页，共四十八页。编辑课件【不良反应】

1．一般反应：⑴中枢抑制症状:如嗜睡,无力(wúlì)等.⑵α受体阻断症状:低血压等.⑶M受体阻断症状:如口干,便秘,尿潴留,视物模糊等.第二十五页，共四十八页。编辑课件案例某医院16例患者，服用氯丙嗪更换体位时均有不同程度的“头晕、眼昏、起床后立即走路有腿打飘”的现象(xiànxiàng)。患者为何会发生此类现象(xiànxiàng)，严重时如何纠正？第二十六页，共四十八页。编辑课件2．锥体外系反应

⑴帕金森综合征:肌张力增高(zēnggāo),表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等．

⑵急性肌张力障碍：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。

⑶静坐不能：表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。

机制：阻断黑质–纹状体DA受体.用安坦治疗．第二十七页，共四十八页。编辑课件【不良反应】2．锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。①帕金森氏综合征②急性肌张力障碍阻断DA受体导致胆碱③静坐不能能神经功能相对亢进(kàngjìn)

苯海索(安坦)④迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动作，停药后不消失。DA受体数目、敏感性突触前膜DA释放治疗(zhìliáo)第二十八页，共四十八页。编辑课件

④迟发性运动障碍：仅见于部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不自主(zìzhǔ)刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。

原因：DA-R长期被阻断，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前DA释放增多。

处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重。第二十九页，共四十八页。编辑课件

3．其他：常见(chánɡjiàn)皮疹、偶见光敏性皮炎、肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞缺乏等，应立即停药。４．急性中毒：昏睡、血压下降、休克、心肌损伤。5.局部刺激深部肌内注射可降低癫痫的刺激阈值、诱发癫痫。昏迷、肝功不全者禁用；心血管病的老年人慎用、冠心病者用之易致猝死，应注意。第三十页，共四十八页。编辑课件表7-1吩噻嗪类抗精神病药作用(zuòyòng)比较药物抗精神病剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奋乃静1~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪200~600++++++++强++次+弱

第三十一页，共四十八页。编辑课件

氯普噻吨(Chlorprothixene,泰尔登）【特点】作用(zuòyòng)与氯丙嗪相似。1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.镇静作用强于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用,特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症等。二、硫杂蒽类第三十二页，共四十八页。编辑课件

氟哌啶醇(Haloperidol)【特点】1.抗精神病作用比氯丙嗪强50倍。2.镇静、降温降压、作用弱于氯丙嗪。3.镇吐作用明显。4.锥体外系反应高达80%。【临床应用(yìngyòng)】适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。

三．丁酰苯类第三十三页，共四十八页。编辑课件五氟利多:长效，尤其适用于慢性患者(huànzhě)．舒必利：适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。氯氮平：新型抗精神病药，作用强，几无锥体外系反应，但可引起粒细胞减少。奥兰扎平:疗效与氯氮平相似，而无粒细胞减少的不良反应。利培酮：对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症，包括急性和慢性患者有效．四、其他(qítā)抗精神病药物第三十四页，共四十八页。编辑课件

躁狂抑郁症是一种情感性精神障碍性疾病．是一种情感活动发生障碍的精神失常。

基本(jīběn)症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落．

分型：

单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症。

双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症。第二节抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁症药第三十五页，共四十八页。编辑课件

【发病机制】

抑郁症

是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏(quēfá)。也可能与5—羟色胺减少有关。

躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。第三十六页，共四十八页。编辑课件

碳酸锂（lithiumcarbonate）【药理作用及临床应用(yìngyòng)】

１．治疗躁狂症的首选药２．治疗量时对正常人精神活动几无影响.３．对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效.一．抗躁狂(zàokuánɡ)药第三十七页，共四十八页。编辑课件【作用机制】1.抑制神经末梢NA和DA释放(shìfàng)2.促进NA再摄取、转化、灭活,从而使突触间隙中NA浓度降低.3.抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇和二酰甘油的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。第三十八页，共四十八页。编辑课件１．一般反应：恶心，呕吐，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等．除手震颤与多尿外，轻者可自行消失，重者需减量、停药。

２．抗甲状腺作用：可引起(yǐnqǐ)甲状腺功能低下或甲状腺肿．

３．毒性反应：中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。应定期复查血锂浓度(最适浓度0.75-1.25mM，>2.0mM,即中毒)。【不良反应】第三十九页，共四十八页。编辑课件（一）三环类抗抑郁症药丙咪嗪(Imipramine)【药理作用】1．对CNS作用:

正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象.

(2-3W后才起效).1．对植物神经系统:

阻断M-R作用1．心血管系统(xìtǒng)的作用:BP↓,心律失常(心动过速).二、抗抑郁症药第四十页，共四十八页。编辑课件【作用机制】1．抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙浓度增高(zēnggāo)，促进突触传递。1．提高突触后膜5-HT受体的反应性，增强5-HT能神经功能。第四十一页，共四十八页。编辑课件【临床应用】

用于抑郁症的治疗，对内源性、反应性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。【不良反应】1．阿托品样作用：阻断Ｍ受体．2．体位性低血压：老年人多见．3．心脏损害：心悸，心律失常等．4．中枢神经系统：疲乏、肌震颤(zhènchàn)等．5．其他：过敏反应等．第四十二页，共四十八页。编辑课件（二）四环类抗抑郁症药

马普替林(Maprotiline)米安色林(Mianserine)

主