中药乳膏剂制备方法研究进展

中药乳膏剂制备方法研究进展首席医学网2005年10月30日13:08:57Sunday【关键词】 中药中药提取液或粉末直接加入乳剂型基质中制成软膏，克服了传统中药硬膏剂的制备工艺复杂、质量难以控制、药物使用率低、使用不方便及局部刺激等缺点］ 1］,提高了药物有效成分的生物利用度，增加了药物成分的协同作用，同时也为中草药的利用提供了新剂型］ 2］。经大鼠体内药代动力学研究证实，黄腐酸钠软膏（乳剂基质）中药物透皮吸收属零级动力学过程，可提供比口服液剂型稳定的血药浓度］ 3］。1中药加工提取方法根据中药所含成分的不同，可选用不同的提取方法及不同的溶媒进行提取；含有冰片等易挥发性成分的药物，不易煎煮，需用醇溶解后，加入水相液中］ 4］。1.1水提田应彪等［5］采用水煎煮法提取冬虫夏草、昆明山海棠的有效成分，经除杂、浓缩等工艺与乳膏基质、透皮促进剂制成的 O/W型乳膏，质量稳定，保湿性良好，能显著延长猪同种植皮存活期。等量加入氮酮和丙二醇各2%，有促渗透作用。陈瑞云等］6］取补骨脂、花椒、白芷、细辛、地骨皮、旱莲草、薄荷、防风加水煎煮，生石膏、替硝唑分别过五号筛，制备得到的口炎康软膏可制成牙膏型，且疗效高、见效快，其中十二烷基硫酸钠为发泡剂，碳酸钙为磨擦剂。 饶凡等［7］研制的六合软膏，对由 热毒”弓I起痈的肿疮疡初起等皮肤诸症有满意的疗效，其处方为：大黄、黄柏、乌梅、薄荷脑等六味药。除薄菏脑外，其余药物煎煮、过滤、合并滤液后用浓氯水调 pH6，浓缩成相对密度1.32的浓浸膏，薄荷脑以3%的环糊精采用研磨法制成薄菏脑 B环糊精包合物。药物浸膏与乳化基质的比例为 1:4。1.2醇提或渗漉提取王纯梅等］8］筛选岀桃仁、玉竹、补骨脂（药材中加入 70%的乙醇室温提取）等对酪氨酸酶活性有激活作用的天然药物，研制岀白癜消乳膏，经过 2年多的留样观察，该乳膏质量稳定，对白癜风的治疗作用显著。 王晋红等［9］经剂型改革，制成了蛇葡萄根软膏。蛇葡萄根去皮、心之干根，切片，用乙醇提取有效成分浓缩后，与常用的乳剂基质硬脂酸、单甘脂等及透皮吸收剂、防腐剂等制成软膏剂，每克软膏含干药材1g。1.3水提醇沉支家萃］4］将金黄散成分中的中药饮片水煎、醇沉、过滤，滤液回收乙醇后，配成 W/O型金黄膏，获得了较好的效果。他认为 W/O型乳膏剂可使软膏保持一定的含水量；应用水提工艺时，用醇沉可除取蛋白质等杂质，使成品在贮存过程中质量稳定；在乳膏基质中，要适当加大保湿剂的用量，以防软膏表面失水变硬。饶双超等］10］制成的流腮软膏，疗效显著，见效快，能明显缩短病程，其中大黄、黄柏、车前草水煎煮、醇沉后浓缩成相对密度为1.25的稠膏，青黛过120目筛，药物稠膏与乳化基质的比例为1:4。周越等］1］研制的肤康软膏中黄苓、大黄、苦参、甘草加水煎煮后醇沉，大黄、蒲黄、蝉蜕、冰片共研成细粉，过7号筛。徐红等［11］制备的复方雄黄乳膏用于尖锐湿疣， 获得较好疗效，其处方为：雄黄粉15g、白藓皮60g、苦参60g、黄柏60g、绵马贯众60g、大青叶60g、蛇床子60g、白矶30g、五倍子30g、白凡士林250g、硬脂酸70g、十八醇40g、十六醇30g、单硬脂酸甘油酯20g、甘油50g、氮酮20ml、羟苯乙酯1g,蒸馏水适量，共制成1000g。蛇床子单独加水煎煮，其余中药材 （除雄黄粉外）用水煎煮、浓缩后醇沉，雄黄粉过6号筛，用适量甘油调成糊状，每1g乳膏（O/W型）相当于生药0.435g。1.4提取挥发油康肤乳膏经40例临床应用，无不良反应，疗效肯定，其中蛇床子、川椒、当归、细辛应用双提法制得挥发油，药液待用，药渣与苦参、威灵仙、地肤子、黄柏、胡麻仁、牛蒡子、黄连、知母水煎，浓缩，醇沉。赵莹等］12］认为蛇床子、当归、川椒、细辛所含挥发油为主要药用成分。 为了便于使用，提高疗效，黄晓瑾］13］将愈疡H号经剂型改革制成乳膏，其中当归、白芷、甘草提取挥发油，药渣再加水煎煮，浓缩成浸膏。黄连、紫草加水煎煮，浓缩成浸膏。将挥发油溶于二甲亚砜中，待基质冷却近室温时加入。陈登丰等］14］将如意金黄散研制为透皮软膏，提高了疗效，扩大了用药范围，其中姜黄、

苍术、陈皮、白芷提取挥发油。大黄、黄柏、厚朴、甘草、生天南星、天花粉加水煎煮，加入上述姜黄等水溶液，浓缩后醇沉。他们认为姜黄等 4味药提取挥发油，其他中药用水煮醇沉法提取，最大限度地保留了药效成分，又缩小了水相体积。如意金黄透皮软膏为水包油型乳剂基质， 在混合过程中引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。选择氮酮为透皮吸收促进剂，能显著增强透皮速率。李杰等］ 15］针对骨损伤后岀现的肿胀疼痛、充血、渗岀、屈伸不利、关节障碍等一系列病理改变，进行组方配伍设计，精制成国玉伤痛宁软膏，其由大黄、黄柏、黄苓、地榆、栀子、红花、泽兰、延胡索、香附、白芷等 17味中药组成。将香附等含挥发性成分的药材提取挥发油，药渣加入黄柏等须水煮提取的药水煎煮，浓缩成相对密度为1.12（80°C）左右的清膏，加入大黄、白芷细粉，搅拌均匀，再加入含凡士林、羊毛脂、液体石蜡及尼泊金乙酯的基质，混合均匀，加入挥发油、冰片，混匀即得。因香附等药材含有挥发性成分，故不宜与其它药共煎，提取挥发油效果较好。1.5其它（多种提取方法联合应用）翟凌等［ 16］研制的益肤霜，可用于治疗蚊虫叮咬及蜂螯皮炎、丘疹型荨麻疹，其处方为：板蓝根、人工牛黄、冰片、猪胆粉、玄明粉、青黛、雄黄、蟾酥等。在板蓝根水煎煮后醇沉；青黛用95%乙醇提取，两提取液合并后浓缩至稠膏，磨细粉，其他几种动、矿物药加工成极细粉。每配制100g益肤霜需十八醇、单甲酯、硬脂酸、 K12、白油、二甲基硅油、甘油、羊毛脂、棕榈酸异丙脂的比例为6:2:3:1:13:0.5:6:0.5:2以及适量蒸馏水。张增巧等］17］以紫草提取物左旋紫草素为主要成分制备的乳膏，对湿疹、过敏性皮炎、瘙痒性皮肤病有明显的治疗作用，其中紫草、当归中加入麻油浸泡48h，压榨过滤得红色油液，再将滤渣用 95%乙醇浸泡3次，合并滤液，水浴加热回收乙醇至无醇味，与油液合并，备用。甘草加水煮 3次，合并药液加热浓缩，醇沉。他们认为为防止紫草素受热破坏，制备时先冷浸，再用乙醇提取，此法所得紫草素含量比单独油浸的紫草素含量高。 孙然第等［18］选用具有抗炎、脱敏、止痒作用的中草药，配制成乳膏及清洗液联合应用，治疗职业性接触性皮炎，经临床观察，该中草药乳膏+清洗液治疗组明显优于基质对照组；与抗组胺药物和皮质类固醇联合应用疗效无差异。中草药乳膏的制备为：苦参提取液、白藓皮提取液、甘草酸（从甘草中提取）及硬脂酸、十八醇、平平加、柔软剂、凡士林、液体石蜡、甘油、羟苯乙酯、蒸馏水等。中草药清洗液的制备为：白藓皮提取液、凌霄花提取液、甘草酸及脂肪醇聚氧乙烯醚琥珀酸酯磺酸盐、 脂肪醇聚氧乙烯醚琥珀酸酯硫酸钠、 咪唑啉、脂肪酸烷醇酰胺、氯化钠、羟苯乙酯、枸橼酸、蒸馏水等。 陈福等［19］配制的冻疮乳膏，效果显著，其中辣椒、当归切成小块，用30%乙醇浸渍7d，收集提取液并浓缩至浸膏。防己、紫草、虎杖、白薇、赤芍、桂枝水煎煮2次，合并煎煮液放置24h，过滤，将滤液浓缩至所需水量（约280ml）。1.6直接使用中药材粉末林恩光等［20］制备的川连儿茶软膏，治疗酒渣鼻效果良好，其中川连、黄柏、儿茶、青黛、蛤粉、煅石膏、雄黄、轻粉、血竭、枯矶、腊梅花干燥粉碎过 120目筛，将十二烷基硫酸钠与十八醇水浴熔化后研成细粉， 另将冰片、麝香研成细粉。他们认为制备软膏时，凡士林的温度不宜过高，否则会使十八醇破坏，引起软膏变黑；冰片、麝香遇热易升华挥发，故应在温度较低时加入。晏学新［21］配制的抗湿疹乳膏，治疗小儿湿疹等皮肤溃疡性疾患，取得了良好的效果，其中黄连、大黄、蝉蜕干燥粉碎，共研细粉过七号筛。2乳膏基质中药软膏剂合理选用基质与药物本身性质有关 ，基质不仅是软膏剂的赋形剂，而且对药物的释放和吸收有着重要影响。因此软膏制备应根据临床需要选用不同类型基质］ 22］。李雄建］23］认为直接利用中药材粉末自身充当界面活性剂”制备W/O软膏，不仅保持了传统中医药特色，避免了有效成分的丢失，按相似者相溶”原理，还有利于脂溶性和水溶性成分的溶解释出，方便临床应用，确保药物疗效；同时简化了制备工艺，降低了制剂成本；更有意义的是将现代制剂学理论揉入传统剂型，在软膏制备方面是一种新的尝试。取处方量药材烘干，粉碎成细粉并过 150目筛后，加入熔化了的黄凡士林和溶解了的防腐剂，趁热搅拌均匀（以药材粉末全部被油膜包裹为准），使成含药油相。将煮沸的纯化水趁热一次性倒入含药油相中，并不停地搅拌直至冷却成膏即可。 调整油、水两相用量可改变软膏稠度。 若处方中除部分具有细胞、组织结构的动、植物药材粉末外，还有部分或相当部分难溶甚至不溶，不具有细胞、组织结构的矿物药粉

末，亦并不影响该软膏的制备，因它可以粉末的形式散在于油相或水相中， 只要适当调整加入的水量即可。当然，全为不吸水的或易溶于水的矿物药粉末， 则配制W/0软膏有困难；制备中所用脂溶性基质及加入的水量，与药材理化特性及气候等有关。一般重量配比为药材粉末：脂溶性基质：水为 1:1.5:10，药材吸水性能差，空气湿度大，则加入的水量要减少，制备过程中，水要一次性加入，否则会岀现油、水分离现象，使制备失败；软膏的细腻与否与粉末的细度有着直接的关系； 本W/O软膏的配制与经典的方法有所不同，是先包裹外相，再加入内相且内相的量远比外相多， 这说明大量内相的进入是一个填充、 蓄积的过程。进行不同类型基质黄苓苷、淫羊藿苷软膏的体外释药性能实验比较，结果表明乳剂基质释药最快，水溶性基质次之，而油脂性基质释药最慢］ 22,24］。魏红等［25］考察了不同促进剂对苦参碱乳膏经皮渗透的影响，结果氮酮的促透作用高于丙二醇，并且明显高于无促进剂的乳膏 （PvO.01）;5%丙二醇对苦参碱有明显的增溶作用，5%丙二醇和3%氮酮配伍使用，促透效果最佳。3优选工艺刘文等［26］用正交设计法，以油相、乳化剂和乳化温度为可变因素，采用多指标综合分析方法进行试验，结果得到当白乳剂的最优基质组成及工艺是：单硬脂酸甘油酯 5g、硬脂酸18g、液状石蜡5ml、司盘-801.0g、吐温-801.0g、三乙醇胺1.5ml，乳化温度为80'C。当归、白芷等加水于挥发油提取器中，分别收集挥发油（另器保存）和煎液，药渣取出再煎1次，合并滤液，并浓缩至1g/ml（每ml含1g生药），醇沉，滤液回收乙醇，调整药液浓度至2g/ml备用。方差分析结果表明乳化剂对乳剂成品质量有显著影响。邢建国等］27］采用正交试验设计 ，以软膏中有效成分盐酸去氢骆驼蓬碱的透皮吸收速度常数 （和流动活化能En为考察指标，筛选盐酸去氢骆驼蓬碱软膏的处方组成，结果得到最佳基质处方为 ：氮酮（2.0%）、司盘80（0.2%）、吐温80（0.4%）、单硬脂酸甘油酯（2.5%）、凡士林（4.0%）、液体石蜡（11%）。王林等［28］以黄苓苷为指标，采用均匀设计的方法，系统考察了提取次数、溶媒用量、煎煮时间，对 鼻炎康”软膏的浸膏制备工艺进行了优选，结果药物与水的比例为 1:10，煎煮3次，1.5h/次,苍耳子、辛夷花、黄苓、栀子、玄参、白芷等12味药物加水煎煮并浓缩至一定浓度，加 95%乙醇沉淀至65%浓度，室温放置24h过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度 1.2，加入复合基质聚乙二醇 400、聚乙二醇6000、甘油等，充分研匀，制成软膏即得。从回归方程来看，煎煮次数对黄苓甙的含量的影响最显著，加水倍数为其次，而煎煮时间对观察指标的影响较小。皮洁软膏由黄柏、黄苓、苦参等几味中药组成，俞建平等］ 29］在固定水液的情况下，考察了提取次数、提取时间、温度、药材粒度、黄柏及黄苓分煎和混煎 5个因素对提取效果的影响，选用L8（27）正交表安排正交试验，寻找最佳的提取工艺，此项研究采用多指标综合评价，在提高盐酸小檗碱得率的前提下，降低了岀膏率，减少了外用剂量。 止痛消炎乳膏由延胡索、黄连、三七、冰片采用乳法制备。罗燕梅等］30］用正交设计法，以油相、乳化剂和乳化温度为可变因素，结果最优的基质组成及工艺是硬脂酸12.5g、液体石蜡12.5g、蓖麻油12.5g、甘油8.0g、三乙醇胺0.5g、吐温2.0g，乳化温度75C。黄连加水煎煮2次（各1.5h、1.0h），合并煎煮液，加60%的乙醇沉淀，得小檗碱黄色结晶。将元胡用60%乙醇浸泡24h，加热回流2次（各3h、2h），合并提取液，滤过，滤液浓缩成稠膏状，三七、冰片分别研细过120目筛。他们认为就离心分层时间而言，混合乳合剂优于单一乳化剂，适宜的油相成分及恰当的乳化温度有利于乳剂的稳定。参考文献：:1］周越，晏学新.肤康软膏的制备与临床疗效［J］.中国药师，2002，5（4）:244245.:2］陈贞，陈盘根.“8S软膏治疗湿疹皮炎类皮肤病临床研究 ［J］.时珍国医国药，2000，11（5）:439440.:3］许伟，王桂秋，王艳红，等.黄腐酸钠软膏的动物药代动力学研究 ［J］.中成药，2003,25（1）:1416.:4］支家萃.对中药凡士林软膏剂”的改进与研究］J］.时珍国药研究， 1996，7（2）:108109.

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