遗传学第5章单基因病

第五章

单基因病本文档共138页；当前第1页；编辑于星期一\21点33分概念疾病的发生受一对等位基因控制，传递方式遵循孟德尔分离律。分类常染色体显性常染色体隐性性连锁遗传病线粒体基因病X连锁显性X连锁隐性Y连锁遗传2本文档共138页；当前第2页；编辑于星期一\21点33分Outline第1节：系谱与系谱分析第2节：常染色体显性遗传第3节：常染色体隐性遗传第4节：性连锁遗传病第5节：两种性状伴随传递第6节：影响分析的问题本文档共138页；当前第3页；编辑于星期一\21点33分第一节：系谱与系谱分析研究人类性状遗传规律的基本手段和临床遗传咨询最常用的手法。4本文档共138页；当前第4页；编辑于星期一\21点33分Pedigree:

从先证者入手，调查家系中各个成员的发病情况，然后根据调查到的情况绘制家系图。ⅠⅡⅢ51221346123系谱5本文档共138页；当前第5页；编辑于星期一\21点33分pedigreeanalysis：根据绘制成的系谱进行回顾性分析。Whatinheritancepatternisthedisease?WhatistheriskfortheV2tobeacarrier?系谱分析6本文档共138页；当前第6页；编辑于星期一\21点33分常用符号是医生首先确认的患者，也是家系调查的线索人员。7本文档共138页；当前第7页；编辑于星期一\21点33分性状（character）：生物体的形态特征和生理特性统称为性状。显性性状(dominantcharacter):在杂合子状态下表现出来的性状。隐性性状(recessivecharacter):在杂合子状态下不表现的性状。基因型(genotype):个体或细胞的基因组成。表现型(phenotype):生物体所表现的性状。基本概念8本文档共138页；当前第8页；编辑于星期一\21点33分纯合子(homozygote):基因座上有两个相同的等位基因，如AA或aa。杂合子(heterozygote):基因座上有两个不相同的等位基因，如Aa。显性基因(dominantgene):在杂合子状态下表现的基因，用大写字母表示。隐性基因(recessivegene):在杂合子状态下不表现的基因，用小写字母表示。基本概念9本文档共138页；当前第9页；编辑于星期一\21点33分耳垂的位置1、有耳垂2、无耳垂卷舌1、有卷舌2、无卷舌中央发际有三角形突出1、有2、无拇指竖起时弯曲情形1、挺直2、弯曲人类的单基因遗传性状10本文档共138页；当前第10页；编辑于星期一\21点33分上眼脸有无褶皱1、双眼皮2、单眼皮食指与无名指长短1、食指长2、无名指长脸颊有无酒窝1、有酒窝2、无酒窝双手手指嵌合1右手在上2左手在上back11本文档共138页；当前第11页；编辑于星期一\21点33分第二节：常染色体显性遗传AutosomalDominant,AD：致病基因位于常染色体，致病基因为显性基因。完全显性遗传不完全显性遗传不规则显性遗传共显性遗传延迟显性遗传从性显性遗传12本文档共138页；当前第12页；编辑于星期一\21点33分完全显性遗传(completedominance)概念A基因完全表现，a基因完全被掩盖。AAAaaa表型相同举例短指症13本文档共138页；当前第13页；编辑于星期一\21点33分短指症患者指骨（或趾骨）短小或缺如，致使手指（或足趾）变短。14本文档共138页；当前第14页；编辑于星期一\21点33分发病风险的计算dd=健康人Dd=患者(杂合子)DD=患者(纯合子)占绝大多数D=致病基因d=正常基因15本文档共138页；当前第15页；编辑于星期一\21点33分根据分离率，Dd×Dd→DD，两个患者婚配可出生纯合患者。临床上少见；纯合患者的子女发病风险为100%，DD×dd→Dd，临床几乎不见；显性致病基因A在群体中的频率很低，p(A)约1/100-1/1000，p(AA)则更低；而p(Aa)约1/50-1/500。16本文档共138页；当前第16页；编辑于星期一\21点33分一个短指症的患者与一个正常人婚配，请计算他们子代的发病风险。例117本文档共138页；当前第17页；编辑于星期一\21点33分aaaA母亲的卵子类型父亲的精子类型AaaaAaaaPunnetsquare子代发病风险：1/218本文档共138页；当前第18页；编辑于星期一\21点33分两个短指症的患者婚配，请计算他们子代的发病风险。例219本文档共138页；当前第19页；编辑于星期一\21点33分AaaA母亲的卵子类型父亲的精子类型AAAaAaaaPunnetsquare子代发病风险：3/420本文档共138页；当前第20页；编辑于星期一\21点33分IIIIII121234561234567男女发病机会相等；连续遗传；患者的亲代之一为患者；患者的同胞约有1/2发病；双亲无病时，子女一般不发病。遗传特征21本文档共138页；当前第21页；编辑于星期一\21点33分不完全显性遗传(incompletedominance)概念Aa的表现型介于两种纯合子之间。AAAaaa3

种表型举例PTC尝味能力22本文档共138页；当前第22页；编辑于星期一\21点33分PTC尝味能力PTC：苯硫脲，一种白色结晶状物质，苦味。尝味能力由T、t控制。TTTttt1/3000000~1/7500001/500001/240023本文档共138页；当前第23页；编辑于星期一\21点33分两个杂合子尝味者Tt婚配，其子女情况如何。举例24本文档共138页；当前第24页；编辑于星期一\21点33分TttT母亲的卵子类型父亲的精子类型TTTtTtttPunnetsquare子代:三种表型比例为1:2:125本文档共138页；当前第25页；编辑于星期一\21点33分不规则显性遗传(irregulardominance)概念Aa的表现型不相同，或不表现，或表现程度不同。举例多指症26本文档共138页；当前第26页；编辑于星期一\21点33分多指症现象1同是Aa基因型，有的表现为患者，有的完全正常。外显率(penetrance)：一定基因型的个体在特定环境中形成相应表现型的比例。27本文档共138页；当前第27页；编辑于星期一\21点33分在调查某一群体后，推测具有该致病基因的个体数为25人，而实际具有多指(趾)表型的人为20人。外显率为20/25×100=80%。×100%相应表现型个体基因型个体完全外显不完全外显外显率=100%外显率<100%28本文档共138页；当前第28页；编辑于星期一\21点33分多指症现象2同是Aa基因型，都表现为患者，但是表现程度不同。表现度(expressivity)：具有一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。29本文档共138页；当前第29页；编辑于星期一\21点33分二者区别外显率(penetrance)：一定基因型的个体在特定环境中形成相应表现型的比例。表现度(expressivity)：具有一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。质的差别量的差别30本文档共138页；当前第30页；编辑于星期一\21点33分发生原因遗传背景环境因素修饰基因：该基因对遗传性状无直接影响，但是可以加强或减弱主基因的作用。环境因素：环境中的物理因素、化学因素、营养条件等。31本文档共138页；当前第31页；编辑于星期一\21点33分共显性遗传(codominance)概念一对等位基因没有显、隐性的区别，杂合子两种基因的作用都完全表现。举例ABO血型32本文档共138页；当前第32页；编辑于星期一\21点33分ABO血型ABO血型的基因定位于9q34，在这一座位上，由IA、IB

、i三种基因组成复等位基因。基因型红细胞抗原表型A抗原B抗原IAIA、IAi+-AIBIB、IBi-+BIAIB++ABii--O33本文档共138页；当前第33页；编辑于星期一\21点33分延迟显性遗传(delayeddominant)概念杂合子Aa到个体发育的一定年龄，致病基因的作用才表现出来。举例Huntington舞蹈症34本文档共138页；当前第34页；编辑于星期一\21点33分Huntington

舞蹈症临床表现发病原因30～45岁发病；进行性加重的舞蹈样不自主运动。动态突变：基因5’端的CAG重复次数增加。35本文档共138页；当前第35页；编辑于星期一\21点33分IVIIIIII45414442463020延迟显性遗传早现遗传印记？？36本文档共138页；当前第36页；编辑于星期一\21点33分从性显性遗传(sex-influenced)概念杂合子Aa显示出男女分布的差异或基因表达程度的差别。举例遗传性秃发37本文档共138页；当前第37页；编辑于星期一\21点33分遗传性秃发杂合子Bb：男性表现早秃女性不表现（纯合子BB才表现）原因：早秃的表型与雄激素有关。back38本文档共138页；当前第38页；编辑于星期一\21点33分第三节：常染色体隐性遗传Autosomalrecessive,AR：致病基因位于常染色体上，致病基因为隐性基因。

常见疾病及其特点需注意的问题发病风险的估计39本文档共138页；当前第39页；编辑于星期一\21点33分albinism：患者基因突变，无酪氨酸酶，不能生成黑色素，皮肤毛发呈白色，眼睛虹膜淡红色。常见疾病及特点白化病40本文档共138页；当前第40页；编辑于星期一\21点33分两个白化病的携带者婚配，请计算他们子代的发病及成为携带者的风险。Carrier:表型正常但带有致病基因的杂合子。41本文档共138页；当前第41页；编辑于星期一\21点33分患病风险为1/4；表型正常的子代中，成为携带者的风险为2/3。AaaA母亲的卵子类型父亲的精子类型AAAaAaaa42本文档共138页；当前第42页；编辑于星期一\21点33分男女发病机会相等；不连续遗传；患者的双亲表型正常，出生患儿的风险为1/4，患儿的正常同胞中有2/3是携带者。近亲结婚，子代发病风险增高；遗传特点43本文档共138页；当前第43页；编辑于星期一\21点33分确认偏倚与校正亲缘系数和近亲结婚注意的问题44本文档共138页；当前第44页；编辑于星期一\21点33分偏倚的概念：临床调查AR家系的发病率高于1/4。4个家系：先证者1人,同胞1人,同胞中受累人数1人3个家系：同胞2人,其中2个家系有1名患者,1个家系2名患者；3个家系：同胞3人,其中2个家系有1名患者,1个家系2名患者；1个家系：同胞4人,2名患者。

-------共有子女23人，患者14人，发病率达14/23=0.6087，高于1/4。---偏倚产生偏倚和校正45本文档共138页；当前第45页；编辑于星期一\21点33分偏倚发生的原因：Aa×Aa家系未出生患儿，这样的家系占了全部Aa×Aa家系的3/4，不被列入统计范畴，造成漏检。---不完全确认(incompleteascertainment)Aa×Aa婚配形式中，出生2个孩子：均正常的概率：3/4×3/4=9/16→漏检；一个患病的概率：

(3/4×1/4)+(1/4×3/4)=6/16→检出；两个都患病的概率：1/4×1/4=1/16→检出46本文档共138页；当前第46页；编辑于星期一\21点33分偏倚的校正：--Weinberg先证者法。c：校正比例，a：先证者人数，s：同胞人数，r：同胞中受累人数47本文档共138页；当前第47页；编辑于星期一\21点33分=3/12=1/41×(1-1)×8+1×(2-1)×31×(1-1)×4+1×(2-1)×3+1×(3-1)×3+1×(4-1)=先证者人数同胞人数同胞中受累人数∑a(r-1)∑a(s-1)48本文档共138页；当前第48页；编辑于星期一\21点33分亲缘系数和近亲结婚亲缘系数的概念亲缘系数的计算近亲结婚的危害49本文档共138页；当前第49页；编辑于星期一\21点33分亲缘系数coefficientofrelationship，r：有共同祖先的两个人，在某一点上具有同一基因的概率。有几种亲缘关系？50本文档共138页；当前第50页；编辑于星期一\21点33分个体一级亲属二级亲属三级亲属父母、同胞、子女祖父母、叔姑舅姨、半同胞.侄/甥、孙子女曾祖父母曾孙子女一级表亲back51本文档共138页；当前第51页；编辑于星期一\21点33分一级亲属亲子之间同胞之间分离律½计算计算52本文档共138页；当前第52页；编辑于星期一\21点33分AAA½½1/4A½½1/4½53本文档共138页；当前第53页；编辑于星期一\21点33分二级亲属AAA½½½A½½½1/81/81/4计算54本文档共138页；当前第54页；编辑于星期一\21点33分三级亲属AAAA½½½½1/161/161/8½½½½back计算55本文档共138页；当前第55页；编辑于星期一\21点33分表亲结婚consanguineousmarriage：指3—4代以内，有共同祖先的人之间的婚配。近亲结婚隔代表亲结婚隔山表亲结婚重(从)表亲结婚56本文档共138页；当前第56页；编辑于星期一\21点33分AR遗传病发病率增高后果原因：由于近亲配偶有可能从同一祖先得到相同基因，又可能在其子女中达到隐性纯合，导致隐性遗传病的发生。57本文档共138页；当前第57页；编辑于星期一\21点33分半乳糖血症在人群中的杂合子携带者频率为1/150。1.随机婚配生患儿的风险是多少？2.表兄妹婚配生患儿的风险是多少？3.比较随机婚配与表兄妹婚配的风险差异。举例58本文档共138页；当前第58页；编辑于星期一\21点33分已知：群体中P(Aa)=1/150随机婚配：1/150×1/150×1/4=1/90000表兄妹婚配(家庭中无患者)：1/150×1/8×1/4=1/4800两者相差19倍。发病风险？为亲缘系数，不是携带风险。59本文档共138页；当前第59页；编辑于星期一\21点33分家族中无患者时发病风险的估计家族中有患者时发病风险的估计发病风险的估计60本文档共138页；当前第60页；编辑于星期一\21点33分苯丙酮尿症，群体中的发病率为10-4：1.群体中携带者的频率为多少？2.随机婚配生患儿的风险是多少？3.表兄妹婚配生患儿的风险是多少？家族无患者61本文档共138页；当前第61页；编辑于星期一\21点33分AA的频率=p2Aa的频率=2pqaa的频率=q2q=隐性基因的频率p=显性基因的频率62本文档共138页；当前第62页；编辑于星期一\21点33分∴q2=1/10000，

q=√q2=√10-4=0.01p=1-0.01=0.99

p(Aa)=2pq=2×0.99×0.01≈1/5063本文档共138页；当前第63页；编辑于星期一\21点33分表兄妹婚配比随机婚配的发病风险增加6.25倍随机婚配子女表兄妹婚配子女1/50×1/50×1/4=1/100001/50×1/8×1/4=1/160064本文档共138页；当前第64页；编辑于星期一\21点33分Ⅳ1的发病风险?Ⅳ1家族有患者65本文档共138页；当前第65页；编辑于星期一\21点33分表兄妹夫妇出生患儿的概率推测Ⅱ3、Ⅱ5是携带者的可能性表兄妹夫妇同是携带者的可能性分析解题思路?Ⅳ166本文档共138页；当前第66页；编辑于星期一\21点33分据Ⅱ2推测Ⅱ3、Ⅱ5是携带者的可能性Ⅱ2是患者，则其双亲Ⅰ1、Ⅰ2均为肯定携带者。Ⅱ3、Ⅱ5是携带者的可能性均为2/3。?Ⅳ167本文档共138页；当前第67页；编辑于星期一\21点33分计算表兄妹夫妇同时是携带者的可能性Ⅲ5、Ⅲ6是携带者的可能性为2/3×1/2=1/3Ⅲ5、Ⅲ6同为携带者的概率为1/3×1/3=1/9?Ⅳ168本文档共138页；当前第68页；编辑于星期一\21点33分表兄妹夫妇出生患儿的概率如果Ⅲ5、Ⅲ6结婚，其出生患儿的概率为：1/3×1/3×1/4=1/36back?Ⅳ169本文档共138页；当前第69页；编辑于星期一\21点33分第四节：性连锁遗传病致病基因位于性染色体(X或Y染色体)上，性状的传递与性别有关。X连锁显性遗传病X连锁隐性遗传病Y连锁遗传70本文档共138页；当前第70页；编辑于星期一\21点33分X连锁显性遗传X-linkeddominantinheritance，XD：致病基因位于X染色体上，致病基因为显性基因。抗维生素D佝偻病71本文档共138页；当前第71页；编辑于星期一\21点33分患者有性别差异：人群中女性患者多于男性；女性患者病情轻于男患者。抗维生素D佝偻病---VitaminDresistantrickets,VDRR72本文档共138页；当前第72页；编辑于星期一\21点33分患者身体矮小，伴有佝偻病各种表现----出牙延迟，O型腿，多发性骨折，骨痛，不能行走等。VitD治疗无效。临床表现73本文档共138页；当前第73页；编辑于星期一\21点33分PHEX

(phosphateregulatedgenewithhomologiestoendpeptidasesontheXchromosome)基因突变所致；定位：Xp22.2～22.1；PHEX基因编码749个aa残基的蛋白质。基因突变方式：缺失和单个碱基的置换。

遗传基础74本文档共138页；当前第74页；编辑于星期一\21点33分XhXh=正常女性XHXh=女性患者XHXH=女性患者XhY=正常男性XHY=男患者半合子(hemizygote)：男性只有一条X染色体，X染色体上的基因男性达不到纯合。估计发病风险H=致病基因h=正常基因75本文档共138页；当前第75页；编辑于星期一\21点33分一个VDRR的女性杂合子患者与一个正常男性婚配，请计算他们子代的发病风险。76本文档共138页；当前第76页；编辑于星期一\21点33分1.男孩的发病风险50%2.女孩的发病风险50%XHyXhXh母亲的卵子类型父亲的精子类型XHXhXHyXhXhXhy77本文档共138页；当前第77页；编辑于星期一\21点33分一个VDRR的男患者与一个正常女性婚配，请计算他们子代的发病风险。78本文档共138页；当前第78页；编辑于星期一\21点33分男孩全部正常女孩全部是患者XHXhXHXhXhyXhyXhXhXHy79本文档共138页；当前第79页；编辑于星期一\21点33分女患者多，男患者病情重；患者的双亲之一为患者；男性患者的儿子正常，女儿均为患者；女患者的子女发病风险各为1/2；连续传递。遗传特征80本文档共138页；当前第80页；编辑于星期一\21点33分criss-crossinheritance:

X连锁遗传中男性的致病基因只能从母亲传来，将来只能传给女儿，不存在男性向男性的传递。交叉遗传81本文档共138页；当前第81页；编辑于星期一\21点33分X连锁隐性遗传X-linkedrecessiveinheritance，XR：致病基因位于X染色体上，致病基因为隐性基因。红绿色盲82本文档共138页；当前第82页；编辑于星期一\21点33分人类红绿色盲---red-greenblindness先天性的色觉障碍，不能分辨红和绿两种颜色。道尔顿是第一个发现色盲症的人，也是第一个被发现的色盲症患者。因此又称道尔顿症。

83本文档共138页；当前第83页；编辑于星期一\21点33分主要男性发病。患者行走摇摆不定，自仰卧位站立时，Gowers征阳性。发病至10年左右，卧床不起，多于20岁以前死于呼吸肌麻痹。

Duchenne型肌营养不良——Duchennemusculardystrophy,DMD84本文档共138页；当前第84页；编辑于星期一\21点33分85本文档共138页；当前第85页；编辑于星期一\21点33分DMD基因突变引起：主要是缺失引起，还有重复、点突变等。DMD基因是迄今为止所发现的最大基因之一，估计长度为2300kb，占整条X染色体的1.5%，基因功能：编码400kDa的dystrophin蛋白质。分布于骨骼肌、心肌、和脑组织中。对维持肌细胞膜的结构及脑细胞的记忆有重要作用。86本文档共138页；当前第86页；编辑于星期一\21点33分XhXh=女性患者XHXh=正常女性XHXH=正常女性Xhy=男性患者XHy=正常男性估计发病风险h=致病基因H=正常基因carrierhemizygote87本文档共138页；当前第87页；编辑于星期一\21点33分一个DMD的女性携带者与一个正常男性婚配，请计算他们子代的发病风险。88本文档共138页；当前第88页；编辑于星期一\21点33分男孩的发病风险50%女孩为携带者的风险50%XHyXhXH母亲的卵子类型父亲的精子类型XHXHXHyXHXhXhy89本文档共138页；当前第89页；编辑于星期一\21点33分一个DMD的男患者与一个正常女性婚配，请计算他们子代的发病风险。90本文档共138页；当前第90页；编辑于星期一\21点33分男孩的发病风险为0%女孩为携带者的风险为100%XHyXHXhXHXhXHyXHXhXHy91本文档共138页；当前第91页；编辑于星期一\21点33分男性患者多于女性患者，系谱中往往只有男性患者；由于交叉遗传，患者的兄弟、姨表兄弟、舅父、外甥可能患病；遗传特征92本文档共138页；当前第92页；编辑于星期一\21点33分双亲无病时，儿子可能发病，女儿不会发病;男性患者的双亲正常，但母亲为携带者；女性患者的父亲是患者，母亲是肯定是携带者。遗传特征93本文档共138页；当前第93页；编辑于星期一\21点33分Y连锁遗传Y-linkedinheritance：致病基因位于Y染色体上，全男性遗传。外耳道多毛症94本文档共138页；当前第94页；编辑于星期一\21点33分外耳道多毛症患者青春期外耳道可长出2～3cm的成丛黑色硬毛，可伸出耳孔之外。外耳道多毛症---hairyears95本文档共138页；当前第95页；编辑于星期一\21点33分患者全男性；男性全患者。96本文档共138页；当前第96页；编辑于星期一\21点33分是否连续传递男女发病情况有无交叉遗传AD是男女均等无AR否男女均等无XD是女患者多有XR否男患者多有Y是全为男患者无比较97本文档共138页；当前第97页；编辑于星期一\21点33分第五节：两种性状伴随传递两种性状的自由组合两种性状的连锁交换98本文档共138页；当前第98页；编辑于星期一\21点33分两种性状自由组合含义一个家系中同时存在两种单基因遗传病，致病基因位于不同对染色体上。举例短指症(AD)白化病(AR)99本文档共138页；当前第99页；编辑于星期一\21点33分父亲是短指症患者，母亲表型正常，婚后生了一个白化病患儿，请计算这对夫妻以后再生孩子的发病风险。100本文档共138页；当前第100页；编辑于星期一\21点33分父亲母亲确定父母的基因型A：短指症基因b：白化病基因

a：正常基因B：正常基因AaBbaaBb101本文档共138页；当前第101页；编辑于星期一\21点33分AaBBAaBbAaBbAabbaaBBaaBbaaBbaabb父亲精子类型ABAbaBab母亲卵子类型aBab白化病非短指非白化短指症即白化又短指无白化无短指1/83/81/83/81/41/21/41/23/41/23/41/2102本文档共138页；当前第102页；编辑于星期一\21点33分两种性状连锁交换含义一个家系中同时存在两种单基因遗传病，致病基因位于同一对染色体上。举例红绿色盲(XR)血友病A(XR)103本文档共138页；当前第103页；编辑于星期一\21点33分父亲是红绿色盲，母亲表型正常，婚后生有一子一女为红绿色盲，还有一子患血友病A，请计算这对夫妻以后再生孩子的发病风险。红绿色盲基因和血友病基因彼此连锁，交换率为10%。已知104本文档共138页；当前第104页；编辑于星期一\21点33分父亲母亲确定父母的基因型b：红绿色盲基因h：血友病基因B：正常基因H：正常基因XHbXhBXHbY105本文档共138页；当前第105页；编辑于星期一\21点33分交换率为10%的含义母亲在形成生殖细胞时，一对X染色体上的两种致病基因发生10%的交换。母亲形成4种卵子，交换型占10%。45%45%5%5%106本文档共138页；当前第106页；编辑于星期一\21点33分精子XHb(45%)XhB(45%)XHB(5%)Xhb(5%)XHbY卵子子代XHbXHb(色盲)XhBXHb(正常)XHBXHb(正常)XhbXhb(色盲)XHbY(色盲)XhBY(血友病)XHBY(正常)XhbY(血友病色盲)107本文档共138页；当前第107页；编辑于星期一\21点33分第六节

影响单基因病分析的几个问题

基因多效性遗传异质性遗传早现限性、从性遗传表观遗传学108本文档共138页；当前第108页；编辑于星期一\21点33分Pleiotropy:一个基因可以决定或影响多个性状。基因的作用是通过控制新陈代谢的一系列生化反应而影响到个体发育，从而决定性状。基因多效性基因性状蛋白质器官细胞109本文档共138页；当前第109页；编辑于星期一\21点33分初级效应次级效应110本文档共138页；当前第110页；编辑于星期一\21点33分Geneticheterogeneity:一个性状可以由多个不同的基因控制。(多因一效)遗传异质性智能发育不全半乳糖血症基因苯丙酮尿症基因黑朦性痴呆基因111本文档共138页；当前第111页；编辑于星期一\21点33分拟表型Phenycopy:由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似。药物性聋哑先天性聋哑拟表型不遗传遗传112本文档共138页；当前第112页；编辑于星期一\21点33分相邻基因综合征Contiguousgenesyndrome:

染色体上的缺失导致相邻或紧密连锁的基因同时丢失，从而多种症状并存。I型小眼裂综合征家族性早发卵巢功衰113本文档共138页；当前第113页；编辑于星期一\21点33分Anticipation:

是指一些遗传病在世代传递中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。遗传早现114本文档共138页；当前第114页；编辑于星期一\21点33分IVIIIIII45414442463020延迟显性遗传早现遗传印记Huntington舞蹈症115本文档共138页；当前第115页；编辑于星期一\21点33分发生原因动态突变：基因5’端的CAG重复次数增加。随着世代的传递，CAG重复次数发生递增。116本文档共138页；当前第116页；编辑于星期一\21点33分Sex-limitedinheritance:

常染色体或性染色体上的一类基因，只在一种性别中表达。限性遗传子宫阴道积水常隐遗传，只有女性纯合子发病，男性虽有这种基因但不发病，但可把基因传递给后代。117本文档共138页；当前第117页；编辑于星期一\21点33分从性遗传概念杂合子Aa显示出男女分布的差异或基因表达程度的差别。举例118本文档共138页；当前第118页；编辑于星期一\21点33分二者的区别限性遗传：常染色体基因控制，由于解剖学结构差异造成性别差异。从性遗传：常染色体基因控制，由于环境因素(性激素)影响，造成性别差异。表型只局限于一种性别表型两种性别都存在，一种性别常见119本文档共138页；当前第119页；编辑于星期一\21点33分表观遗传学概念epigenetics:研究生物体或细胞表观遗传变异的遗传学分支学科。指在没有DNA序列变化的基础上，基因发生了可逆的、可遗传的改变，并最终导致了表型的变化。举例？120本文档共138页；当前第120页；编辑于星期一\21点33分同卵双生子：完全相同的基因组。往往会出现性格、健康方面很大差异.121本文档共138页；当前第121页；编辑于星期一\21点33分获得性遗传122本文档共138页；当前第122页；编辑于星期一\21点33分特点可遗传性，通过有丝分裂或减数分裂实现；可逆性，基因表达调节的改变；无DNA序列改变，不能用DNA序列变化解释。机制DNA甲基化组蛋白修饰基因组印记RNA调控123本文档共138页；当前第123页；编辑于星期一\21点33分DNA甲基化概念methylation:指DNA的胞嘧啶5’碳原子与甲基共价结合，被修饰为5-甲基胞嘧啶的过程。DNA甲基化→基因沉默；DNA非甲基化→基因活化；DNA去甲基化→沉默基因重新激活124本文档共138页；当前第124页；编辑于星期一\21点33分组蛋白修饰组蛋白密码：能被专一识别的修饰信息(修饰氨基酸种类、位置和类型)。不同密码组合方式，决定基因表达的精细调控方式。修饰类型组蛋白H3K4H3K9H3K14H3K27H3K79H4K20H2BK5单甲基化激活激活激活激活激活激活二甲基化抑制抑制激活三甲基化激活抑制抑制激活抑制抑制乙酰化激活激活125本文档共138页；当前第125页；编辑于星期一\21点33分基因组印记概念Genomicimprinting:两亲本的等位