风湿免疫四病的诊治新进展肖天波

痛风1234风湿免疫疾病概述风湿、类风湿性关节炎强直性脊柱炎本文档共147页；当前第1页；编辑于星期二\22点34分6/29/20232本文档共147页；当前第2页；编辑于星期二\22点34分6/29/20233本文档共147页；当前第3页；编辑于星期二\22点34分6/29/20234本文档共147页；当前第4页；编辑于星期二\22点34分6/29/20235本文档共147页；当前第5页；编辑于星期二\22点34分6/29/20236本文档共147页；当前第6页；编辑于星期二\22点34分6/29/20237本文档共147页；当前第7页；编辑于星期二\22点34分本文档共147页；当前第8页；编辑于星期二\22点34分6/29/20239本文档共147页；当前第9页；编辑于星期二\22点34分诊疗现状:病人多误诊误治多专科医生少研究进展快本文档共147页；当前第10页；编辑于星期二\22点34分风湿病的概念1、风湿病是结缔组织病变及免疫功能异常为主的一类疾病。2、风湿病多属自身免疫病。本文档共147页；当前第11页；编辑于星期二\22点34分骨科疼痛血液肾内心内风湿病免疫学皮肤内分泌风湿病的相关学科呼吸本文档共147页；当前第12页；编辑于星期二\22点34分风湿病的分类(1)（ACR,1993）分类

疾病Ⅰ.弥漫性风湿病

SLE、RA、PSS、SS、PM、

DM、MCTD、JRA、系统性血管炎、弥漫性筋膜炎等

Ⅱ.伴脊柱炎的关节炎

AS、RS、PSA等Ⅲ.骨关节炎

原发性、继发性Ⅳ.感染相关的风湿病病毒性关节炎、反应性关节炎V.代谢及内分泌痛风、假痛风、淀粉样变、相关风湿病Whipple’s病本文档共147页；当前第13页；编辑于星期二\22点34分Ⅵ.肿瘤性滑膜肉瘤、滑膜瘤、转移瘤Ⅶ.神经血管性雷诺病、红斑肢痛症、交感 神经营养不良Ⅷ.骨及软骨性疾病骨质疏松、骨软化、致密性 骨炎、缺血性骨坏死Ⅸ.关节外疾病滑囊炎、筋膜炎、附着点炎、 肌腱炎、纤维织炎Ⅹ.其它有关节表现复发性风湿病、绒毛结节性的疾病滑膜炎

风湿病的分类(2)（ACR,1983）

分类疾病本文档共147页；当前第14页；编辑于星期二\22点34分患病率及患病人数本文档共147页；当前第15页；编辑于星期二\22点34分痛风GOUT166/29/202316本文档共147页；当前第16页；编辑于星期二\22点34分痛风是嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍导致高尿酸血症【男性>416μmol/L(7mg/dl)，女性357μmol/L(6mg/dl)】，使尿酸钠从超饱和的细胞外液结晶沉积至关节、滑膜或其他组织和器官引起的临床综合征，包括痛风性关节炎、痛风石、尿酸性肾结石和痛风性肾病。高尿酸血症已成为继高血压、高血脂、高血糖之后的临床第四高,正在赶超糖尿病。[2015欧美发病率统计：美国为3.9%，法国为0.9%，英国在1.4%～2.5%，德国为1.4%，新西兰在3.2%（欧洲祖先）至6.1%（毛利人祖先）。6/29/202317本文档共147页；当前第17页；编辑于星期二\22点34分发病率不断上升：30岁以上的成年人高尿酸血症的患病率为男件25.8％，女性15.0％，有11.5％的男性和3％的女性高尿酸血症患者发展为痛风（台湾1991～1992）国内痛风发病率直线上升，由1998年0.34%(上海）～2004年1.33%（南京）保守统计我国约有高尿酸血症患者1.2亿，约占人口总数的9.0%，痛风患者约在1200万以上。6/29/202318本文档共147页；当前第18页；编辑于星期二\22点34分高尿酸血症的定义高尿酸血症（Hyperuricimia,HUA)：是指370C时血清中尿酸含量

男性超过416μmol/L(7.0mg/dl)；

女性超过357μmol/L(6.0mg/dl)。这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。occccoocHNHNHNHN1234567892、6、8三氧嘌呤本文档共147页；当前第19页；编辑于星期二\22点34分6/29/202320本文档共147页；当前第20页；编辑于星期二\22点34分嘌呤代谢紊乱使尿酸排泄减少尿酸产生过多

高尿酸血症

尿酸盐晶体沉积

痛风痛风的发病机制本文档共147页；当前第21页；编辑于星期二\22点34分痛风的诊断依据中老年男性和绝经后女性有家族史、有代谢综合征表现典型的急性痛风性关节炎发作血尿酸升高关节腔穿刺取滑液检查发现尿酸盐结晶痛风石活检或穿刺取内容物检查发现尿酸盐结晶受累关节X线检查发现典型的表现226/29/202322本文档共147页；当前第22页；编辑于星期二\22点34分1977年ACR痛风诊断标准一、关节液中有特征性尿酸盐结晶。

二、用化学方法或偏振光显微镜证实痛风结节中含尿酸盐结晶

三、具备以下12条中6条或6条以上者

1.急性关节炎发作多于1次；

2.炎症反应在1天内达高峰；

3.急性单关节炎发作；

4.患病关节可见皮肤呈暗红色；

5.第一跖趾关节疼痛或肿胀；

6.单侧关节炎发作，累及第一跖趾关节；

7.单侧关节炎发作，累及跗骨关节；

8.有可疑痛风结节

9.高尿酸血症；

10.X线摄片检查显示不对称关节内肿胀；

11.X线摄片检查显示不伴侵蚀的骨皮质下囊肿；

12.关节炎发作期间关节液微生物培养阴性。

符合以上一、二、三中任何一个条件者即可诊断为痛风。本文档共147页；当前第23页；编辑于星期二\22点34分总分≥8分可诊断痛风。敏感性92%、特异性89%，曲线下面积为0.95。仅纳入临床表现，其敏感性85%、特异性78%，曲线下面积为0.89。2015年ACR联合EULAR痛风分类标准本文档共147页；当前第24页；编辑于星期二\22点34分血－尿酸、相关血脂、血糖尿－尿酸、PH值关节液－鉴别晶体、炎性组织学检查－尿酸盐结晶X线－骨质破坏双能CT-超声检查辅助检查本文档共147页；当前第25页；编辑于星期二\22点34分痛风石或滑液的偏振光检查X线：

早期正常软组织肿胀关节软骨边缘破坏骨质凿蚀样缺损骨髓内痛风石沉积关节超声：

双轨征6/29/202326本文档共147页；当前第26页；编辑于星期二\22点34分双能CT6/29/202327本文档共147页；当前第27页；编辑于星期二\22点34分痛风的治疗措施一般治疗急性痛风性关节炎的治疗降尿酸治疗痛风合并症的治疗286/29/202328本文档共147页；当前第28页；编辑于星期二\22点34分

治疗流程本文档共147页；当前第29页；编辑于星期二\22点34分急性痛风性关节炎的治疗三类药物：秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素306/29/202330本文档共147页；当前第30页；编辑于星期二\22点34分秋水仙碱（COLCHICINE）绝对不可取的用法：0.5mg/h或1mg/2h，1日总量4-8mg，持续24~48小时，或在出现胃肠道症状前停止使用推荐的用法：首日0.5mg每日2-3次；症状缓解后0.5mg，每日1-2次；疗程4-8周EULAR关于痛风治疗推荐意见：对于一些急性期痛风患者使用小剂量（0.5mg，每日3次）就有效316/29/202331本文档共147页；当前第31页；编辑于星期二\22点34分用秋水仙碱的目的：主要目的是预防痛风的复发与非甾体抗炎药或糖皮质激素合用有协同作用（不主张单独使用）注意事项：肝肾功能不全者应减量痛风性肾病晚期患者不应选用326/29/202332本文档共147页；当前第32页；编辑于星期二\22点34分NSAIDS急性痛风性关节炎的治疗推荐首选NSAID药在美国很少将秋水仙碱作为控制急性痛风的首选药，而更多地首选NSAID控制急性痛性关节炎选择NSAID的原则：止痛强、起效快、副作用少的NSAID336/29/202333本文档共147页；当前第33页；编辑于星期二\22点34分常用的NSAIDs药物：吲哚美辛（消炎痛片or栓）：50mgbid“金标准”依托考昔（安康信）：120mgqdpo洛索洛芬（乐松）：60mgtidpo双氯芬酸（诺福丁等）：50mgbid~tidpo美洛昔康（莫比可等）：75mgbidpo布洛芬（芬必得）、司百得：0.3~0.6gbidpo塞来昔布（西乐葆）：0.2g

bidpoNSAID的疗程：3-7天如与秋水仙碱合用，症状完全控制后即停用如单独使用，则症状控制后即减量，继续服用数天后停用346/29/202334本文档共147页；当前第34页；编辑于星期二\22点34分GC疗效评价：该类药的特点是起效快、缓解率高，也可做为急性痛风的首选药物对肾功能不全（痛风性肾病）的患者、冠心病患者或老年患者可能是最好的选择356/29/202335本文档共147页；当前第35页；编辑于星期二\22点34分用法：泼尼松口服，起始剂量为15~30mg/d，症状控制后即迅速减量，数天后停用（疗程3-7天）关节内注射：地塞米松（2.5mg/次）或甲泼尼龙（单次）：对缓解急性痛风关节炎十分有效肌肉注射：得宝松针1ml（单次）静脉滴注：地塞米松针5mg（单次）因停药后容易出现痛风症状的“反跳”现象（单用GC），推荐同时口服秋水仙碱0.5~1mg/d，即可防止“反跳”366/29/202336本文档共147页；当前第36页；编辑于星期二\22点34分推荐的治疗方案1、NSAID（3~7天）+秋水仙碱（15~30~60天）2、糖皮质激素（3~7天）+秋水仙碱（15~30~60天）可选用的治疗方案3、小复方：糖皮质激素+NSAID+秋水仙碱

pred2-3#/d半量0.5-1#/d

3-7d37特别提示：抗生素治疗急性痛风性关节炎无依据6/29/202337本文档共147页；当前第37页；编辑于星期二\22点34分痛风合并消化道溃疡或出血患者1、关节内注射：地塞米松针2.5mg2、肌注：得宝松针1mlimst3、肌注：ACTH4、消炎痛栓（1/2#）塞肛同时用胃粘膜保护剂（PPI）痛风性肾病肾功能不全患者:糖皮质激素386/29/202338本文档共147页；当前第38页；编辑于星期二\22点34分高尿酸血症的治疗治疗目的：使血尿酸维持在正常水平治疗目标值：血尿酸<360umol/L(6mg/dl)治疗措施：排尿酸药：苯溴马隆；丙磺舒苯；磺唑酮抑制尿酸生成药：别嘌醇、奥昔嘌醇、Febuxostat、Topiroxostat尿酸酶：拉布立酶、聚乙二醇尿酸酶中成药：痛风散、镇痛息风汤等其他：碳酸氢钠、爱西特片、维生素C等396/29/202339本文档共147页；当前第39页；编辑于星期二\22点34分降尿酸药物抑制尿酸生成的药物—黄嘌呤氧化酶抑制剂嘌呤类：别嘌醇、奥昔嘌醇非嘌呤类：Febuxostat，Topiroxostat促进尿酸排泄的药物促尿酸肾脏排泄药：苯溴马隆、丙磺舒、苯磺唑酮促尿酸肠道排泄药：活性炭类的吸附剂促进尿酸分解的药物——尿酸氧化酶：聚乙二醇尿酸酶（普瑞凯西），拉布立酶6/29/202340本文档共147页；当前第40页；编辑于星期二\22点34分6/29/202341本文档共147页；当前第41页；编辑于星期二\22点34分排尿酸药苯溴马隆：作用机制：主要是抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收，增加尿酸的排泄评价：疗效好，起效快，副作用少，价格便宜用法：25-50mg/dqmpo需同时服碳酸氢钠片，并且多饮水保持尿量>2000ml/d42苯溴马隆作用部位6/29/202342本文档共147页；当前第42页；编辑于星期二\22点34分适应症：肾功能正常或GFR>30ml/min尿尿酸排出量<3.57mmol/24hU（24hUA）不宜使用：GFR<30ml/min尿尿酸排出量>3.57mmol/24hU(600mg)已有尿酸结石形成者慎用436/29/202343本文档共147页；当前第43页；编辑于星期二\22点34分抑制尿酸生成药物1、别嘌呤醇：作用机制：抑制黄嘌呤氧化酶（E6）适应症：尿酸生成过多（尿尿酸排泄量>3.57mmol/24h）不适合使用排尿酸药物者用法：100mg口服，每日1-3次、待血尿酸达标后以最小剂量持续（建议用量不超过300mg/天），肾功能不全者减半副作用较多：皮疹、肝肾损害、骨髓抑制等446/29/202344本文档共147页；当前第44页；编辑于星期二\22点34分别嘌呤醇引起的超敏反应

1.主要发生在最初使用

的几个月内。2.包括:(1)重症多形红斑(2)大疱性表皮坏死松解(3)剥脱性皮炎等，最常见的是剥脱性皮炎.(4)在中国的发生率1%(5)死亡率达20%~25%汉族HLA-B*5801突变阳性率为10.5%！高危人群（汉人、泰国人、韩国人及CKD3期以上者）在应用别嘌醇前应筛查HLA-B*5801。目前认为HLA-B*5801与别嘌醇导致严重过敏反应相关。本文档共147页；当前第45页；编辑于星期二\22点34分2、奥昔嘌醇（oxypurinol）（氧嘌呤醇）奥昔嘌醇是别嘌呤醇的活性代谢物,适用于应用别嘌呤醇无效的患者3、非布索坦（Febuxostat,FT）,

TOPIROXOSTAT是新型嘌呤氧化酶的非嘌呤选择性抑制剂对不同程度肾功能不全患者安全、有效评价：疗效优于别嘌醇、不良反应少用法：80mg/d466/29/202346本文档共147页；当前第46页；编辑于星期二\22点34分促进尿酸排泄药（如苯溴马隆）与抑制尿酸生成药（如别嘌醇）两类药合用指征单用降尿酸药疗效不佳血尿酸很高（>535umol/L=9mg/dl）有大量痛风石无症状性高尿酸血症的治疗血尿酸值明显升高（>535umol/L=9mg/dl）（单用）有痛风家族史476/29/202347本文档共147页；当前第47页；编辑于星期二\22点34分降尿酸药物的使用建议：降尿酸治疗的时机：痛风性关节炎症状完全消失后开始降尿酸治疗，不要在急性发作期开始用降尿酸药对于已在服用降尿酸药物治疗期间出现关节炎急性发作的患者，也不要停用降尿酸药应从小剂量开始，缓慢加大剂量，使血尿酸水平缓慢、平稳降至目标值（<360umol/L），然后以最小有效剂量维持治疗一般需终生服用降尿酸药486/29/202348本文档共147页；当前第48页；编辑于星期二\22点34分无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议流程图

无症状高尿酸血症无痛风发作但合并心血管危险因素或心血管疾病无痛风发作无心血管危险因素或心血管疾病血清尿酸值7-8mg/dl血清尿酸值8mg/dl以上血清尿酸值7-9mg/dl血清尿酸值9mg/dl以上生活指导3-6月无效药物治疗药物治疗联合生活指导生活指导3-6月无效药物治疗药物治疗联合生活指导危险因素包括：高血压，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，代谢综合征，心血管疾病包括：冠心病，脑卒中，心力衰竭，肾功能异常本文档共147页；当前第49页；编辑于星期二\22点34分高尿酸血症合并症的治疗高尿酸血症合并高血压：氯沙坦（科素亚）可阻断尿酸在近曲小管的重吸收达40%，在控制血压的同时还可以降低血尿酸禁用含有利尿剂的复合降压药如珍菊降压片等高尿酸血症合并高甘油三酯血症非诺贝特可以同时降低血脂和血尿酸506/29/202350本文档共147页；当前第50页；编辑于星期二\22点34分高尿酸血症合并糖尿病胰岛素增敏剂吡格列酮（艾汀）、罗格列酮（文迪雅）PPARγ激动剂有较强的抗炎作用（治疗关节炎）和降低血尿酸作用痛风合并尿酸性肾结石：友来特（枸橼酸氢钾钠颗粒剂）：友来特碱化尿液可使90%的尿酸结石溶解，目前已成为治疗尿酸结石的“金标准”痛风性肾病合并水肿需使用利尿剂：螺内酯（安体舒通）碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺516/29/202351本文档共147页；当前第51页；编辑于星期二\22点34分痛风药物治疗开始和停用的时间降尿酸药秋水仙碱NSAIDorGC01

23456789周数526/29/202352本文档共147页；当前第52页；编辑于星期二\22点34分常规药物治疗效果欠佳者考虑生物制剂：抗TNF：Etanercept

白细胞介素-1受体阻滞剂：anakinra6/29/202353本文档共147页；当前第53页；编辑于星期二\22点34分痛风石的治疗手术：较大痛风石者或经皮溃破者手术剔除。术前使血尿酸保持在相对低的水平状态；我们提倡在静止期手术关节镜：清除关节内沉积的尿酸盐结晶546/29/202354本文档共147页；当前第54页；编辑于星期二\22点34分高尿酸血症与痛风的发病率逐年升高痛风发生的主要原因是占体内尿酸来源80%的内源性尿酸，80%—90%高尿酸血症发生的直接机制是肾脏排泄减少最佳治疗方案是非药物治疗+药物治疗关注高尿酸血症对高危人群进行将尿酸治疗，目标：360umol/L以下；使用立加利仙时注意大量饮水，保持尿量﹥2000ml及碱化尿液，使尿pH维持于6.5左右降尿酸需要长期甚至终身使用通过纠正高尿酸血症，逆转和治愈痛风理想血尿酸值为300umol/L以下6/29/202355本文档共147页；当前第55页；编辑于星期二\22点34分RA的诊治

RHEUMATOIDARTHRITIS

566/29/202356本文档共147页；当前第56页；编辑于星期二\22点34分病因与发病机制至今不明自身免疫性疾病关节滑膜慢性炎症滑膜增生和炎症细胞浸润软骨与骨的破坏心、肺、肾等多脏器、多系统损害发病率男女之比为1∶2～4本文档共147页；当前第57页；编辑于星期二\22点34分本文档共147页；当前第58页；编辑于星期二\22点34分发病机制：环境因素吸烟吸烟是与ＲA相关性最强的环境因素，吸烟者患ＲA的风险是不吸烟者的2～4倍，吸烟RA患者的血清RF呈阳性的几率更高，多为IgA型和IgM型，吸烟RA患者病情相对更加严重，吸烟RA患者对于改变病情抗风湿药物的治疗应更积极，对TNF-α抑制剂的反应较差。SugiyamaD，NishimuraK，TamakiK，etal．Impactofsmokingasariskfactorfordevelopingrheumatoidarthritis:ameta-analysisofobservationalstudies［J］．AnnＲheumDis，2010，69(1):70-81.AlsalahyMM，NasserHS，HashemMM，etal.Effectoftobaccosmokingontissueproteincitrullinationanddiseaseprogressioninpatientswithrheumatoidarthritis[J].SaudiPharmaceuticalJournal，2010，18(2)：75-80.本文档共147页；当前第59页；编辑于星期二\22点34分感染巨细胞病毒、弯曲杆菌以及牙龈卟啉单胞菌在内的肠道和口腔微生物与ＲA之间存在关联;尤其是由牙龈卟啉单胞菌引起的牙周疾病，是发展为ＲA的危险因素；EB病毒（争议）。SymmonsDP．Epidemiologyofrheumatoidarthritis:determinantsofonset，persistenceandoutcome［J］．BestPractＲesClinＲheumatol，2002，16(5):707-722.本文档共147页；当前第60页；编辑于星期二\22点34分发病机制的遗传因素影响到RA发生的易感基因超过了30个；目前研究发现HLA-DRB1位点上含有与RA发生直接相关的基因。其中HLA-DRB1*04015、*0901等亚型在亚洲部分国家的RA患者中显出较高易感性；其他基因蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22（PTPN22）、肽酰基精氨酸脱亚胺酶4（PADI4）等均可能与RA的发病有关。遗传其他因素：寒冷、潮湿、疲劳、营养不良、创伤、精神因素等，常为本病的诱发因素。本文档共147页；当前第61页；编辑于星期二\22点34分发病机制：免疫紊乱本文档共147页；当前第62页；编辑于星期二\22点34分临床表现1.晨僵（持续至少1小时）2.关节侵害：多关节受累，对称性的多关节炎（常≥5个关节），积液、肿胀、软骨侵蚀、骨侵蚀、关节破环；关节活动受限或畸形。3.心血管：慢性贫血；类风湿血管炎，表现为指、趾端坏死、皮肤溃疡、外周神经病变及淋巴结肿大；心脏受累可有心包炎、心包积液、心外膜、心肌及瓣膜的结节、心肌炎、冠状动脉炎、主动脉炎、传导障碍，慢性心内膜炎及心瓣膜纤维化等表现；4.其它：发热、类风湿结节、呼吸系统损害、眼部症状等早期：几周到几个月的疲倦乏力、体重减轻、低热和手足麻木刺痛等全身症状本文档共147页；当前第63页；编辑于星期二\22点34分RA的诊断RA的诊断标准：ACR1987,2010RA的临床分期：早期（<6月）；中期（6-24月）；晚期（>24月）RA的活动度：DAS

28RA不良预后的评价。646/29/202364本文档共147页；当前第64页；编辑于星期二\22点34分实验室检查ESR、CRPRF：是诊断类风湿关节炎的血清学标准之一抗瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）：更具有特异性及敏感性抗核周因子、抗角蛋白抗体（AKA）、抗ＲA33抗体、抗环瓜氨酸肽抗体关节液检查，血常规，小便常规本文档共147页；当前第65页；编辑于星期二\22点34分影像学检查CT、DR核磁腕和手关节水肿指标，有助于诊断早期RA。超声亚临床关节炎常见超声滑膜炎，腱鞘炎是RA关键的临床特征。临床缓解的RA患者行超声仍有灰阶腱鞘炎占53.1%，滑膜炎占73.4%，能量多普勒腱鞘炎占23.7%，滑膜炎占46.5%。在超声中最有意义的是能量多普勒，其代表血管活跃，血流量增多，可能有活动有关节。心脏超声本文档共147页；当前第66页；编辑于星期二\22点34分ACR1987年RA诊断标准关节晨僵持续至少1小时（每天）至小同时有3个关节区软组织肿或积液腕、掌指、近端指间关节区中至少1个关节区肿胀对称性关节炎（以上4项至少持续6周）类风湿结节血清类风湿因子（RF）阳性(滴度>1:32)X线片改变（至少有骨质疏松和关节间隙狭窄）有上述7项中4项者即可诊为RA。诊断特异度89.3%,敏感度77%-91.2%

早期或不典型RA遗漏676/29/202367本文档共147页；当前第67页；编辑于星期二\22点34分ACR/EULAR2010年RA分类标准受累关节数：不包括DIP、第一腕掌和第一跖趾关节；中大关节：肩、肘、髋、膝、踝关节；小关节：腕关节、MCP、PIP、第一指间和2-5跖趾关节；高滴度：高于正常3倍以上≥6分可诊断RA*1个关节肿痛Synovitis

(Clin/USG/MRI)*X线除外其他本文档共147页；当前第68页；编辑于星期二\22点34分DISEASEACTIVITYSCORE28DAS28欧洲抗风湿联盟（EULAR）制定的改良疾病活动性标准（3变量），简称DAS28-3

DAS28-3=［0.56×(压痛关节数)1/2+0.28×(肿胀关节数)1/2+0.70×In(血沉)］×1.08+0.16696/29/202369本文档共147页；当前第69页；编辑于星期二\22点34分DAS28

DAS28主要是对28个关节的肿胀和触痛进行评估，包括：双侧肩关节（n＝2）双侧肘关节（n＝2）双侧腕关节（n＝2）双侧掌指关节（n＝10）双侧近端指间关节（n＝10）双侧膝关节（n＝2）706/29/202370本文档共147页；当前第70页；编辑于星期二\22点34分DISEASEACTIVITYSCOREINDEX

DASANDDAS28716/29/202371本文档共147页；当前第71页；编辑于星期二\22点34分RA预后不良评估指标为合理选择治疗方案，应该考虑这些预后因素：功能障碍（如HAQ残疾指数）关节外表现（如贫血、类风湿结节、血管炎、干燥综合征、类风湿关节炎肺病等）高滴度类风湿因子（RF）阳性和/或抗CCP抗体阳性较早出现影像学骨侵蚀HLA-DR4/DR1阳性726/29/202372本文档共147页；当前第72页；编辑于星期二\22点34分关节功能障碍：HAQ

（HEALTHASSESSMENTQUESTIONNAIRE）736/29/202373本文档共147页；当前第73页；编辑于星期二\22点34分RA评价指标－SHARP评分74

无狭窄<25%25-49%50-99%无关节间隙关节间隙狭窄评分0-4（手18个部位）0=无狭窄1=非对称或很小的狭窄，狭窄程度小于25%2=狭窄程度25-49%3=狭窄程度50-99%，或半脱位4=未见关节间隙，被认为强直，或脱位012346/29/202374本文档共147页；当前第74页；编辑于星期二\22点34分RA评价指标－SHARP评分关节侵蚀评分0-5（手17个部位）计数含有侵蚀的象限数量如果侵蚀融合在一起，通过1/5估算侵蚀的范围如果关节被破坏，评分为5750123456/29/202375本文档共147页；当前第75页；编辑于星期二\22点34分766/29/202376本文档共147页；当前第76页；编辑于星期二\22点34分776/29/202377本文档共147页；当前第77页；编辑于星期二\22点34分1发病情况不同：风湿性关节炎初发年龄以9-17岁多见，男女比例相当。类风湿关节炎以中年女性多见。2病因不同：风湿性关节炎是链球菌感染造成，而类风湿关节炎是多种原因引起免疫紊乱导致关节滑膜的慢性炎症和侵蚀。3症状不同：风湿性关节炎常见累及大关节（膝关节、肘关节等），不造成关节的畸形。还有环形红斑、舞蹈症、心脏炎的症状。类风湿关节炎往往侵犯小关节（尤其是掌指关节、近端指间关节、腕关节），也会侵及其他大小关节，晚期往往造成关节的畸形。还可出现类风湿结节和心、肺、肾、周围神经及眼的内脏病变。4实验室检查不同：风湿性关节炎抗O高，类风湿关节炎往往类风湿因子高，CCP、AKA会出现阳性。5治疗不同：风湿性关节炎以消除链球菌感染为主，同时对于关节疼痛、心脏炎等进行相关处理。类风湿关节炎以防止关节破坏，保护关节功能，最大限度的提高患者的生活质量为目标。用药上及早应用慢作用抗风湿药。在关节疼痛肿胀期间应用外敷中药控制疼痛等症状。出现内脏并发症时进行相关治疗。6预后不同：风湿性关节炎治疗后关节无变形遗留。类风湿关节炎晚期会出现关节破坏、畸形。风湿和类风湿性关节炎的区别本文档共147页；当前第78页；编辑于星期二\22点34分治疗原则目前临床上缺乏根治本病的方案以及预防本病的措施治疗目的：减轻或消除关节症状（肿胀、疼痛和晨僵）控制疾病的发展，防止和减少关节的破坏保护关节功能，提高患者的生活质量治疗原则：早期诊断、早期治疗、联合用药

NSAID+DMARDs(1~3)or+GC796/29/202379本文档共147页；当前第79页；编辑于星期二\22点34分治疗机会窗？滑膜炎滑膜炎软骨破坏软组织炎症骨破坏(可逆)残疾RA关节损伤的发展过程骨破坏(不可逆)6/29/202380本文档共147页；当前第80页；编辑于星期二\22点34分MRI：骨侵蚀可吸收（骨小梁未破坏前）6/29/202381本文档共147页；当前第81页；编辑于星期二\22点34分临床缓解标准完全缓解标准82改良的ACR标准无关节痛无关节压痛或关节活动痛无关节肿胀或腱鞘肿胀晨僵≤15

min血沉正常（魏氏法）女≤30mm／h，男≤20mm／h5项中需满足4项ACR临床缓解+放射学停滞，并且在不用药之下连续维持6个月以上RA治疗的最终目标是完全缓解6/29/202382本文档共147页；当前第82页；编辑于星期二\22点34分治疗措施836/29/202383本文档共147页；当前第83页；编辑于星期二\22点34分用药分类

NSAID：传统NSAIDs、倾向性COX2抑制剂、选择性抑制剂

慢作用抗风湿药：SSZ、HCQ等

免疫抑制剂：MTX、环磷酰胺、爱诺华

糖皮质激素（激素）

免疫及生物制剂治疗

1、靶分子治疗(HLA、TCR疫苗及基因治疗)2、免疫净化（免疫清除、免疫重建）

3、免疫调节药

软骨保护剂核素药、植物药及其他本文档共147页；当前第84页；编辑于星期二\22点34分＜1980S≥1990S1.强调NSAIDS缓解症状2.早期不用DMARDS3.过分强调MTX、SSZ

的副作用4.激素及免疫抑制剂应用不规范1.早期应用DMARDS2.MTX、SSZ、HCQ--“Thetopthree”3.DMARDS联合治疗4.对激素、免疫抑制剂及免疫净化再认识5.生物及免疫制剂RA治疗策略的转变本文档共147页；当前第85页；编辑于星期二\22点34分非甾体抗炎药（NSAID）86抗炎、镇痛、消肿；是治疗RA不可缺少的、非特异性的对症治疗药物用药指征：适用于有活动性关节炎（肿、痛、晨僵）的患者洛索洛芬双氯芬酸美洛昔康塞来昔布布洛芬萘丁美酮依托考昔6/29/202386本文档共147页；当前第86页；编辑于星期二\22点34分使用NSAID的注意事项只有一种NSAID足量使用1-2周后无效才更改为另一种NSAID避免两种或两种以上NSAID同时使用老年人宜选用半衰期短的非选择性NSAID药物有溃疡病史患者宜选用COX-2选择性抑制剂NSAID药物的选择和剂量都应个体化疗程：关节无肿痛时可减量观察，最后停用876/29/202387本文档共147页；当前第87页；编辑于星期二\22点34分DMARDSMTXLEFHCQSSZMIN艾拉莫德886/29/202388本文档共147页；当前第88页；编辑于星期二\22点34分DMARDS使用原则RA诊断明确都应（早期）使用DMARD药物的选择和使用方案应根据：①病程（早期、中期、晚期）②活动性（DAS28）③不良预后表现④结合患者经济条件综合考虑896/29/202389本文档共147页；当前第89页；编辑于星期二\22点34分如何选用DMARDs药物？推荐首选MTX，并且是联合治疗的基本药物单用：病情轻度活动、无不良预后表现者联用（2-3种）：病情中重度活动，有不良预后表现者DMARDs常用联合方案：MTX+LEF；MTX+SASP；MTX+HCQSASP+LEF；SASP+HCQ；MTX+SASP+HCQDMARDs疗程：原则上不停药，可依据病情逐渐减量维持，可以停用观察906/29/202390本文档共147页；当前第90页；编辑于星期二\22点34分免疫及生物制剂

细胞因子及其受体抑制剂：Enbrel

多肽（TCR-Vb、HLA-DRb1）

T细胞疫苗基因治疗（IL4、IL11etc）

免疫清除与重建

免疫吸咐、血浆置换、干细胞移植本文档共147页；当前第91页；编辑于星期二\22点34分肿瘤坏死因子-α（TNF-α）拮抗剂：英夫利昔单抗（类克）：人鼠嵌合TNF-拮抗剂依那西普：重组可溶性TNF-受体阿达木单抗：纯人TNF-抗抗剂指征：早期RA：疾病有中高度活动或有预后不良表现中晚期RA：DMARD反应不佳+疾病中高度活动用法：MTX+TNF-α拮抗剂利妥昔单抗（Rituximab，美洛华）92DMARDS生物制剂6/29/202392本文档共147页；当前第92页；编辑于星期二\22点34分糖皮质激素（GC）用药指征：有关节外表现者关节炎明显，NSAID疗效不佳者DMARD尚未起效时用法：有系统损害或难治性RA患者：泼尼松30~40mg/d，症状控制后递减至小剂量维持控制关节炎：小剂量泼尼松（≤10mg/d）；短期使用（≤1~2月）关节腔内注射（得宝松）疗效佳，≤3次/年936/29/202393本文档共147页；当前第93页；编辑于星期二\22点34分核素药：云克植物药：雷公藤多甙片，白芍总甙，青藤碱其它：青霉胺，金制剂（金诺芬）本文档共147页；当前第94页；编辑于星期二\22点34分ACR2015RA治疗指南指南推荐常用药物变化本文档共147页；当前第95页；编辑于星期二\22点34分指南推荐常用药物变化本文档共147页；当前第96页；编辑于星期二\22点34分2015ACRRA指南:早期RA未经DMARD治疗

早期RA低疾病活动度中度/高度疾病活动度DMARD单药DMARD单药短期糖皮质激素DMARD治疗失败中度/高度疾病活动度传统DMARDs联合治疗

或

TNFi+/-MTX或非-TNF生物制剂+/-MTX复发复发复发DMARD治疗失败+TNFi或非TNF生物制剂治疗失败,中度或高疾病活动度加用低剂量糖皮质激素强烈推荐酌情推荐6/29/202397SinghJA,etal.PresentedatACR2014本文档共147页；当前第97页；编辑于星期二\22点34分2015ACRRA指南:长病程RA未经DMARD治疗

长病程RA低疾病活动度中度/高度疾病活动度DMARD单药DMARD单药，MTX最常用DMARD治疗失败*长病程RA传统DMARD联合治疗*或

TNFi+/-MTX*或非TNF生物制剂+/-MTX*或托法替尼+MTX*考虑加用低剂量糖皮质激素；考虑短期糖皮质激素治疗复发非TNF生物制剂+/-MTXTNFi+/-MTX非TNF生物制剂+/-MTX托法替尼+/-MTX另一个非TNF生物制剂+/-MTX另一个非TNF生物制剂+/-MTX托法替尼+/-MTX托法替尼+/-MTXTNFi+/-MTX(未经TNFi治疗者)(DMARD治疗失败)(DMARD治疗失败)(单个TNFi治疗失败)(多种TNF治疗失败)(多个非TNF生物制剂治疗失败)(TNFi和非TNF治疗均失败)(单个非TNF生物制剂治疗失败)强烈推荐酌情推荐6/29/202398SinghJA,etal.PresentedatACR2014本文档共147页；当前第98页；编辑于星期二\22点34分外科手术治疗滑膜切除术(关节镜)手术指征：早期（I期及II期）RA，经积极正规内科治疗仍有(膝)关节肿胀、疼痛、滑膜肥厚、软骨已受侵犯后期病变静止，关节有明显畸形病例可行截骨矫正术，关节强直或破坏可作关节成形术、人工关节置换术、关节融合术等。996/29/202399本文档共147页；当前第99页；编辑于星期二\22点34分本文档共147页；当前第100页；编辑于星期二\22点34分AS强直性脊柱炎

【血清阴性脊柱关节炎】

6/29/2023101本文档共147页；当前第101页；编辑于星期二\22点34分1.病因:不明，是一种慢性进行性的炎性疾病，家族化、基因(HLA-B27高度相关)、肺炎克雷白杆菌等感染等环境因素和免疫应答紊乱；2.发病率：0.3%,男女比例为2:1-4:1；3.病理：AS的基本病理是伴有慢性炎症的肌腱附着点炎；骶髂关节炎；外周关节的滑膜炎；脊柱受累到晚期的典型表现为竹节状脊柱；部分伴关节外表现。一、AS病因.病理及发病率本文档共147页；当前第102页；编辑于星期二\22点34分感染免疫遗传AS病因本文档共147页；当前第103页；编辑于星期二\22点34分关节囊肌腱韧带炎症反应淋巴细胞浆细胞巨噬细胞侵润侵蚀肉芽组织增生钙化骨化组织病理韧带附着端病，病变原发部位是韧带和关节囊的附着部，即肌腱端的炎症，导致韧带骨赘形成、椎体方形变、椎骨终板破坏、跟腱炎和其他改变。由骶髂关节逐渐发展到骨突关节炎及肋椎关节炎，脊柱的其它关节由上而下相继受累。AS周围关节的滑膜改变为以肉芽肿为特征的滑膜火。滑膜小血管周围有巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润、滑膜增厚，经数月或数年后，受累滑膜有肉芽组织形成。关节周围软组织有明显的钙化和骨化，韧带附着处均可形成韧带骨赘，不断向纵向延伸，成为两个直接直邻椎体的骨桥，椎旁韧带同椎前韧带钙化，使脊椎呈“竹节状”。早期韧带、纤维环、椎间盘、骨膜和骨小梁为血管性和纤维性组织侵犯，后被肉芽组织取代，导致整个关节破坏和附近骨质硬化;经过修复后，最终发生关节纤维性强直和骨性强直，椎骨骨质疏松，肌萎缩和胸椎后凸畸形。本文档共147页；当前第104页；编辑于星期二\22点34分炎性改变软骨化生韧带骨赘骨质侵蚀AS的病情发展本文档共147页；当前第105页；编辑于星期二\22点34分106慢性进展，造成患者肢体功能、劳动能力及生活质量等诸多方面的重大损害，大多数在症状出现的第一个10年之内,逐步丧失脊柱的大部分运动能力！幼年型强直性脊柱炎可能更容易累及外周关节,特别是累及髋关节（25-50%）。6/29/2023106本文档共147页；当前第106页；编辑于星期二\22点34分

(1)腰痛、腰僵3个月以上，经休息不能缓解。(2)单侧或双侧坐骨神经痛，无明显外伤史、扭伤史。(3)反复发作的膝关节或踝关节肿痛，关节积液，无明显外伤史、感染史。(4)反复发作的跟骨结节肿痛或足跟痛。(5)反复发作的虹膜炎。(6)无咳嗽等呼吸道症状，无外伤史的胸部疼痛及束带感，胸廓活动受限。(7)脊柱疼痛、僵硬感、甚至活动功能受限，无明显外伤史、扭伤史。(8)双侧臀部及髋关节疼痛，无明显外伤史及劳损史。(9)突然发生的脊柱及四肢大关节疼痛、肿胀、活动功能障碍。注意早期轻度的全身症状，如乏力、消瘦、长期或间断低热、厌食、轻度贫血等。AS早期主诉症状二、AS临床表现本文档共147页；当前第107页；编辑于星期二\22点34分A:骨关节症状：*以中轴关节起病：腰背部或骶髂部疼痛或发僵，半夜痛醒，翻身困难，腰部晨僵明显，但活动后减轻，主要表现为自骶部向上蔓延疼痛,腰、背、颈、臀、髋部疼痛以及关节肿痛，严重者可发生脊柱畸形；*骨附着点炎症是强直性脊柱炎的重要特点.*病变早期主要发生于骶髂关节（尤其是下1/3，包括关节面模糊、骨质侵蚀、硬化、关节骨性强直）、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节的滑膜关节、软骨关节以及肌腱和韧带的骨骼附着点，并可伴发关节外表现；*脊柱椎体边缘骨质侵蚀、方形椎体、骨桥形成或骨性连接、椎间韧带骨化等导致脊柱活动受限，甚至部分僵直,晚期因脊柱两侧的韧带已骨化，或脊柱间增生搭桥，严重畸形，驼背而致残。本文档共147页；当前第108页；编辑于星期二\22点34分本文档共147页；当前第109页；编辑于星期二\22点34分以外周关节起病：非对称性、少关节或单关节，及下肢大关节炎为本病外周关节炎的特征，罕见手足小关节受累：受累率为肩和髋40-50%、膝15%、踝10%、腕和足各5%，极少累及手。肩和髋关节活动受限较疼痛突出，足跟痛附着点炎，早期滑膜炎期，即活动受限，随着病变进展，出现软骨退变，关节周围结构纤维化，关节强直。周围关节症状外周关节受累越明显,致残性越高本文档共147页；当前第110页；编辑于星期二\22点34分*发热、疲倦、消瘦、贫血。*心脏病变：脊柱炎较重并有全身和周围关节病患者，心脏病变常见。表现为主动脉瓣闭锁不全、心脏扩大和房室传导阻滞，并可发生阿-斯综合征。*肺上叶纤维化。*神经系统：常与脊柱骨折、脱位或马尾综合征相关。*少见：lgA肾病：继发性肾淀粉样变。*结膜炎和虹膜炎：发病率可达25%，眼部侵犯在周围关节病变者较常见。病程越长，发生虹膜炎的机会越多。B关节外症状本文档共147页；当前第111页；编辑于星期二\22点34分Schober’stest：4-8cm胸廓活动度>2.5cmPatrick’stest三、检查及诊断指地距<10cm枕墙距骶髂关节Gaenslen征本文档共147页；当前第112页；编辑于星期二\22点34分Keitel凯特尔量表本文档共147页；当前第113页；编辑于星期二\22点34分生化及影像学检查血常规、尿常规、ESR、RF、抗O、CRP、免疫球蛋白(Ig)测定（IgA60%)、HLA-B27(90%阳性)、粪便肺炎克雷伯杆菌检查骨盆、骶髂关节及脊柱X线检查;骶髂关节及脊柱CT、MRI（早期）、超声本文档共147页；当前第114页；编辑于星期二\22点34分MRIX线本文档共147页；当前第115页；编辑于星期二\22点34分aI级为可疑变化

bII级可见轻度异常，局限性侵蚀、硬化，关节间隙无改变；

cIII级中度或进行性骶髂关节炎，伴侵蚀、硬化、关节间隙增宽、狭窄或部分强直；

dIV级严重骶髂关节强直CT分级本文档共147页；当前第116页；编辑于星期二\22点34分CT表现椎体终板硬化与骨质侵蚀韧带骨赘和骨桥形成骨髓改变，左侧明显本文档共147页；当前第117页；编辑于星期二\22点34分MRI亮角征本文档共147页；当前第118页；编辑于星期二\22点34分多发椎体炎胸腰椎的骨质侵润炎症L4棘突旁的软组织炎症本文档共147页；当前第119页；编辑于星期二\22点34分超声检查：SA骶髂关节炎以多血流信号为主，血流阻力指数（RI）较低。骶髂关节的血流丰富程度及RI分级指标可做为AS的诊断指标，但对活动性评估价值不大。肌腱附着点炎有一定早期诊断价值本文档共147页；当前第120页；编辑于星期二\22点34分99mTc-MDP全身骨关节显像核素99mTc-MDP骨骼显像能敏感地反映关节骨质代谢的变化，对判断强直性脊柱炎病变骨质的代谢活跃程度和病变程度以及评估骨质病变范围有一定价值。放射性核素探测仪下骨代谢功能增强的炎变区呈放射性异常浓聚增强。本文档共147页；当前第121页；编辑于星期二\22点34分2001全国AS研讨会议诊断方案

1．临床表现:(1)腰和(或)脊柱、腹股沟、臀部或下肢酸痛不适;或不对称性外周寡关节炎、尤其是下肢寡关节炎。症状持续≥6周(2)夜间痛或晨僵≥0.5h(3)活动后缓解(4)足跟痛或其他肌腱起止点炎(5)虹膜睫状体炎现在症或既往史(6)AS家族史或HLA-B27阳性(7)非甾体抗炎药(NSAIDs)能迅速缓解症状本文档共147页；当前第122页；编辑于星期二\22点34分2.影像学或病理学:(1)双侧X线骶髂关节炎≥Ⅲ级(2)双侧CT骶髂关节炎≥Ⅱ级(3)CT骶髂关节炎不足Ⅱ级者,可行MRI检查。如表现软骨破坏、关节旁骨髓水肿和(或)广泛脂肪沉积,尤其动态增强检查关节或关节旁增强强度>20%,且增强斜率10%/min者(4)骶髂关节病理学检查显示炎症者3．诊断:符合临床标准第1项及其他各项中的3项,以及影像学、病理学标准之任何一项者,可诊断AS本文档共147页；当前第123页；编辑于星期二\22点34分AS诊断纽约标准1984下腰背痛的病情至少持续3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻腰椎在前后和侧屈方向活动受限胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值双侧骶髂关节炎Ⅱ-Ⅳ级，或单侧骶髂关节炎Ⅲ-Ⅳ级如果患者具备4+1-3条中的任何1条可确诊AS

(平均从出现症状至确诊需5年)1246/29/2023124本文档共147页；当前第124页；编辑于星期二\22点34分

起病年龄<45岁和腰背痛I>3个月的患者，加上符合下述中1种标准①影像学提示骶髂关节炎加上≥1个下述的SpA特征；②HLA—B27阳性加上≥2个下述的其他SpA特征。其中影像学提示骶髂关节炎指的是：①MRI提示骶髂关节活动性（急性）炎症，高度提示与SpA相关的骶髂关节炎或②明确的骶髂关节炎影像学改变（根据1984年修订的纽约标准）。SpA特征包括：①炎性背痛；②关节炎；③起止点炎（跟腱）；④眼葡萄膜炎；⑤指（趾）炎；⑥银屑病；⑦克罗恩病，溃疡性结肠炎；⑧对非甾体抗炎药（NSAIDs）反应良好；⑨SpA家族史；①HLA—B27阳性；⑩CRP升高。2009年ASAS中轴型SpA分类标准：本文档共147页；当前第125页；编辑于星期二\22点34分AS疾病活动指数-BASDAIVAS上周疲劳的整体水平VAS上周脊柱痛的整体水平VAS上周外周关节疼痛/肿胀的整体水平VAS上周局限性压痛的整体水平VAS上周晨僵程度和晨僵持续时间（2h为10分）晨僵程度和时间的平均分为晨僵得分总共50分，除以5换成0-10分BASDAI是一个实用、可靠、敏感和全面的AS活动指标1266/29/2023126本文档共147页；当前第126页；编辑于星期二\22点34分BASDAI评价内容包括疲乏、中轴及外周关节疼痛、晨僵和肌腱端痛，共由6个问题组成，让患者回答过去1周的症状。前5个问题用10cmVAS法完成。最后1个问题根据晨僵时间长短而得分。晨僵时间为无、30、60、90和120分钟以上。计算公式为0.2×[A+B+C+D+(E+F)/2]分数分别是0，2.5、5、7.5和10分。得分越高，病情活动度越高，一般>4分提示病情活动。本文档共147页；当前第127页；编辑于星期二\22点34分Howwouldyoudescribetheoverallleveloffatigue/tirednessyouhaveexperienced?1.疲劳/困倦的总体程度:

HowwouldyoudescribetheoveralllevelofASneck,backorhippainyouhavehad?2.感到颈痛、背痛和髋痛的总体程度:NoneVerysevereNoneVerysevere本文档共147页；当前第128页；编辑于星期二\22点34分Howwouldyoudescribetheoveralllevelofpain/swellinginjointsotherthanneck,back,hipsyouhavehad?3.除颈部、背部或髋关节外，其他关节疼痛或肿胀的总体程度:Howwouldyoudescribetheoveralllevelofdiscomfortyouhavehadfromanyareastendertotouchorpressure?4.肌腱端因触痛或压痛导致不适的总体程度:

NoneVerysevereNoneVerysevere本文档共147页；当前第129页；编辑于星期二\22点34分Howwouldyoudescribetheoveralllevelof

morningstiffnessyouhavehadfromthetimeyouwakeup?5.

清醒后感到晨僵的总体程度:

Howlongdoesyourmorningstiffnesslastfromthetimeyouwakeup?6.

清醒后晨僵持续多长时间?0h0.5h1h1.5h>2hNoneVerysevere本文档共147页；当前第130页；编辑于星期二\22点34分AS和RA鉴别

鉴别诊断在所有AS误诊中“风湿性关节炎”的频率最高(18.7%),其次是“腰椎间盘突出症”(11.5%)本文档共147页；当前第131页；编辑于星期二\22点34分AS与一般腰痛的鉴别本文档共147页；当前第132页；编辑于星期二\22点34分四、AS的治疗治疗目标：控制炎症，缓解症状防止脊柱、髋关节强直畸形或保持最佳功能位置控制和减缓病情的进展早期诊断和尽早使用控制病情药物和生物制剂(2015)是减少致残的关键6/29/2023133本文档共147页；当前第133页；编辑于星期二\22点34分强直性脊柱炎治疗的目标1346/29/2023134本文档共147页；当前第134页；编辑于星期二\22点34分AS治疗推荐方案

（EULAR-欧洲抗风湿联盟2006）教育锻炼物理治疗康复病友会自助组非甾体抗炎药中轴病变外周病变