干眼诊断和治疗

关于干眼诊断和治疗第1页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三2干眼的定义称谓——干眼、干眼症、干眼病、干燥性角膜结膜炎和“泪液功能障碍综合征”（dysfunctionaltearsyndrome）等NEI(1995)由于泪液缺乏或蒸发过强导致泪膜不稳定和睑裂部眼表损害，伴随眼部各种不适症状InternationalDryEyeWorkShop(2005)多种因素所致的一种泪液和眼表疾病，包括眼表不适症状、视力变化和泪膜不稳定并具有潜在眼表损害，伴随泪液渗透压升高和眼表炎症BehrensA,etal.Dysfunctionaltearsyndrome:aDelphiapproachtotreatmentrecommendations.Cornea.2006;25:900–907.DogruM,etal.ChangingTrendsintheDefinitionandDiagnosisofDryEyes.AmJOphthalmol,2005,104:e1-e4.第2页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三干眼涉及泪腺支配神经、泪腺/副泪腺、眼表上皮细胞和泪道系统多病因疾病——独立疾病？其它眼表疾病的伴发症状原因——年龄、糖皮质激素/药物应用、感染免疫、营养缺乏、外伤或手术、神经营养等干眼的危害——降低患者生活质量，一般不致失明3第3页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三4

泪液产生基础泪腺黏液腺杯状细胞；Henle腺；Manz腺神经、细胞因子、维生素A参与调节粘液分泌浆液腺Kruse腺；Wolfring腺副交感神经、性激素、多肽如VIP、a-MSH、ACTH等调节脂质腺睑板腺；Moll腺；Zeis腺交感、副交感和感觉神经、ACh,VIP和神经多肽Y反射泪腺：眶睑部泪腺第4页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三5粘蛋白层生理作用构成由粘蛋白和无机盐组成眼表粘蛋白亚型作用角膜上皮具有疏水亲脂的特性粘蛋白具有亲水核亲脂两个部分，当其亲脂部位被角膜上皮细胞吸附后，可保护上皮细胞的微绒毛，同时提供新的亲水表面包裹角膜表面的异物颗粒使易被排除降低泪液的表面张力，使之分布均匀第5页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三6泪膜(水液层)生理功能构成水、电解质、多肽、维生素微量元素、乳铁蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白、EGF、TGF-β、bFGF

和激素含无机盐、具抗菌和免疫作用机械性冲洗清洁作用作用润湿眼表，维持角膜透明性润滑睑球结膜界面，利于睑球运动构成光滑的光学界面营养角结膜上皮细胞层，供应氧和葡萄糖第6页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三7泪膜(脂质层)生理功能构成相对厚的外层，由非极性脂质如蜡酯、甾醇酯、碳氢化合物、甘油三酯构成薄的极性内层，主要由磷脂组成

作用极性脂质在亲水的水粘蛋白层和

疏水抗蒸发非极性脂质层间构成

一个有效表面活性剂层，防止泪液过度蒸发极性脂质层结构缺陷，造成非极性脂质层漏和蒸发性干眼第7页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三8干眼分类脂质不足型水液不足型混合型特殊型角膜接触镜——角膜知觉降低、反射泪液减少、瞬目减少导致蒸发提高等维生素A缺乏——杯状细胞发育障碍和泪腺损害Sjögren综合征——主要是一种水液缺乏，但是meibomian腺损害导致蒸发过强也是一种因素第8页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三9水液性泪液不足（ATD）伴有Sjogren综合征（SS）ATD

ShirmerⅡ/Ⅰ均为低分泌或无分泌染色（+），重度上皮鳞状化生非SSATDShirmerⅠ低分泌或无分泌

ShirmerⅡ部分保留染色（±），轻度上皮鳞状化生第9页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三10脂质性泪液不足（LTD）特点泪膜破裂时间短泪液蒸发速率高（约0.43ml/分，正常0.14ml/分）泪液渗透压高泪液清除迟缓（DTC）第10页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三11干眼的诊断病史引致角膜缘干细胞缺失眼疾、外伤、手术、接触镜、放疗及严重感染用药史长期服用全身药物如抗高血压、抗抑郁药物等长期应用各种滴眼液药物过敏史工作性质、环境（大楼空调、电脑）全身状况、自身免疫性疾病第11页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三12干眼的诊断症状干涩、刺疼、磨砂样感异物感疼痛感痒感眨眼频率增加畏光视物模糊，可以随眨眼暂时性明亮眼红、粘性分泌物不能耐受角膜接触镜流泪—角膜刺激所致反射泪液第12页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三13干眼的诊断检查

外眼检查：结膜——色泽、充血、瘢痕、乳头、睑球粘连角膜——光泽、点染、丝状物、角化、角膜表面粘性分泌物和碎屑、角膜血管翳、角膜缘新生血管睑缘——充血、变形、腺口分泌物泪河高度——≤0.35mm第13页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三14泪河检查泪河弯曲面的曲率半径

正常（R1）＞干眼（R2）正常为＞0.5～1.0mm干眼为0.35mm第14页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三15临床常用检查方法泪液容量和分泌SchirmerⅠ(基础）>10mm/5minSchirmerⅡ(反射）>10mm/5min（鼻粘膜刺激）酚红棉丝试验泪膜稳定性BUT>10sec（荧光素、蓝色激发光、黄色滤光片）第15页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三16酚红棉丝试验标准70ｍｍ酚红棉丝置于下睑穹隆部，被检者前视15s，变红色部分<9ｍｍ/15s为阳性置棉丝120秒钟后取出测湿长美国人正常值为23.9±9.5ｍｍ/120ｓ日本人18.8±8.6ｍｍ/120ｓ此检查比SchirmerTest刺激小，故结果更为可靠泪液分泌量的检查第16页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三泪液质量（粘蛋白）检查泪液羊齿状物试验(MFT)用毛细滴管从下穹隆部泪河中取2－3µl泪液吹入载玻片，在室温下干燥10-20分钟，光学显微镜下观察分级标准Ⅰ级：出现均匀、致密的羊齿状分支结晶图，分支间的空间间隔很小Ⅱ级：出现的羊齿状结晶图的分支数量较少、形态较小，分支间的空间间隔增大Ⅲ级：结晶图分支明显减少，分支间的空间间隔显著增大，增大的间隔足以形成新的结晶Ⅳ级：几乎观察不到羊齿状的结晶图，只能看见少量、不定型的结晶Ⅰ、Ⅱ级为泪膜功能正常，Ⅲ、Ⅳ级为泪膜功能异常（提示泪液中粘液成分缺乏）正常干眼患者第17页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三18泪液渗透压的测定微量泪液收集管从泪河取0.1μｌ的泪液渗透压测量仪检测≥312mmosm/Ｌ为阳性泪液质量的检查第18页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三19泪液更新率5微升荧光素滴入结膜囊10,20,30min标准Schirmer滤纸1min，滤纸上荧光素染色长度正常：20分钟后荧光素消失角结膜上皮损害荧光素染色虎红染色丽丝胺绿临床常用检查方法第19页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三20眼表上皮状态监测荧光素染色提示角膜上皮细胞层的完整性被破坏注意:干眼最早出现眼表损害是发生于结膜，而不是角膜第20页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三21虎红染色外眼像1（下球结膜）外眼像2（内眦）上皮细胞缺乏粘蛋白覆盖第21页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三22眼表上皮状态监测丽丝胺绿染色

失活变性的角结膜上皮细胞着染第22页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三23实验室检查泪液乳铁蛋白(Lactoferrin)含量测定

——反映泪液分泌功能正常值：1.460.32mg/ml

异常：69岁1.04mg/ml70岁0.85mg/ml干眼症患者乳铁蛋白浓度下降随病情恶化而持续下降乳铁蛋白仅出现在反射性泪液中，对轻、中度干眼症及泪腺功能尚好者诊断价值有限第23页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三24实验室检查泪液2球蛋白：泪腺淋巴细胞浸润分泌血清学：查自身抗体——对SS较重要结膜印迹细胞学（ImpressionCytology)

检查——了解眼表上皮细胞表型第24页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三25眼表上皮状态监测结膜印迹细胞学检查取材正常结膜印迹细胞干眼结膜印迹细胞中度角化，核固缩表麻后吸干下穹隆泪液--0.2um孔径醋酸纤维素膜轻压颞侧角膜缘2mm外结膜--60g压力持续6秒--10%甲醛固定--PAS染色--二甲苯透明-中性树胶封片--镜下观察第25页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三26

正常结膜上皮细胞+杯状细胞（箭头）第26页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三27KCS(脂)上皮散在，无杯状细胞第27页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三28正常下方球结膜正常上皮细胞+大量杯状细胞第28页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三29仪器检查干眼仪泪膜干涉成像仪（Tearfilminterferonietry)——了解泪膜脂质分布波前像差

总像差和高阶相差增加角膜地形图

——了解角膜表面规则性表面规则性指数SRI

表面不对称指数SAI干眼症均增高第29页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三30干眼仪检查0级1级1级2级3级4级4级第30页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三31第31页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三32角膜地形图检查表面规则指数0.63睁眼10S后表面规则指数0.84正常人表面规则指数1.4睁眼10S后表面规则指数6.28干眼患者第32页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三33干眼的基本诊断步骤问诊（自觉症状、患病背景：VDT、CL、LASIK）功能性视力（睁开眼注视10～20秒检查）瞬目状态（瞬目频率、眼睑闭合状态）确定上下眼睑位置Schirmer试验泪河高度观察泪膜中有无过多的碎屑和粘液BUT检查特殊染色检查眼表上皮有无损害其它（印记细胞、泪液结晶、乳铁蛋白、自身抗体等）裂隙灯检查第33页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三诊断方法的特异性和敏感性

棉线法SchirmerBUT泪膜镜问卷调查特异性

85%

59%90%

83%95%敏感性

50%

89%66%

76%92%LowtherP.Dryness,TearsandContactlens.1997;pp71~81第34页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三35水液缺乏性干眼的治疗

原则治疗-------------------------------------------------

补充泪液人工泪液，自家血清保存泪液泪点封闭，胶原/硅胶塞子减少蒸发遮盖，增加脂质层（口服四环素或强力霉素）减少暴露增加瞬目次数，睑缘缝合减轻炎症CsA,糖皮质激素增加泪液分泌性激素等-------------------------------------------------第35页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三36胶原塞硅胶塞第36页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三LTD与睑缘炎前睑缘炎—鳞屑性、溃疡性、眦部后睑缘炎—继发于MGD，可合并葡萄球菌感染睑板腺功能障碍(Meibomianglanddysfunction,MGD)

导致睑缘炎的各种睑板腺异常的不同临床表现

脂溢性

高分泌型阻塞性

低分泌型阻塞性合并干眼第37页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三38第38页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三39第39页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三睑板腺油脂的细菌培养药敏试验细菌培养结果眼(n)（％）无细菌生长3643.9表皮葡萄球菌2429.3金葡球菌1619.5棒状杆菌67.3王颖，张文华，潘志强.慢性睑缘炎与蒸发过强干眼症的临床观察.中华眼科杂志，2006；42（2）：162-5.第40页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三药敏试验第41页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三睑板腺油脂的细菌培养药敏试验细菌培养结果眼(n)（％）无细菌生长3643.9表皮葡萄球菌2429.3金葡球菌1619.5棒状杆菌67.3第42页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三药敏试验第43页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三44LTD的治疗治疗睑板腺功能障碍清洁眼睑缘、热敷、睑板腺按摩治疗睑缘不规整、戴接触镜，绷带包扎甾体、非甾体激素类抗炎药局部抗菌素，如有细菌感染治疗螨虫感染——甲硝唑全身应用四环素等治疗全身性疾病：如痤疮、酒糟鼻、脂溢性皮炎、Sjögren综合征等脂质替代疗法第44页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三MGD的治疗局部热敷按摩口服强力霉素50mg，2次/日局部抗生素及脂质替代物第45页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三46常见人工泪液及眼表润滑剂

品名主要成分-----------------------------------------------------------泪然

右旋糖酐70，羟丙基甲基纤维素(HPMC-2910),硼酸钠，PolyQuad倍然

右旋糖酐70，羟丙基甲基纤维素，

(HPMC-2910),硼酸钠润舒玻璃酸钠，氯霉素,氯化苄烷胺爱丽0.1-0.3%透明质酸钠，氯化苄烷胺亮视0.5%羧甲基纤维素钠(CMC),水,电解质潇莱威1%羧甲基纤维素钠(CMC),水,电解质唯地息

卡波姆940，盐溴棕三甲铵贝复舒重组牛碱性成纤维细胞生长因子，卡波姆，氯化苄烷胺易贝重组人表皮细胞生长因子等睿保特小牛血去蛋白提取物眼凝胶___________________________________________________________第46页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三人工泪液选择目的第47页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三（约６０％）C14（约３０％）C16（约１０％）最佳C12（约１００％）参天的选择第48页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三◆方法投与液：0.001%-0.03%BAKC12,0.001%-0.03%BAKCmix,0.005%and0.03%BAKC14

动物：雄性日本白色兔＜9～10周,2.01～2.26kg＞投与：间隔30分钟给予投与液50µL，点眼10次观察：最后投与后１～２小时做角膜扫描电镜观察（n=3）◆结果:每只眼的平均得分BAK浓度0.001%0.003%0.005%0.01%0.03%BAKC120000.32.7BAK

Cmix00.30.71.33.3角膜上皮BAKC14nottestednottested1.3nottested3.3BAKC1200000BAKCmix00000角膜内皮BAKC14nottestednottested0nottested0-对角膜上皮的损害：BAKC12<BAKCmix<BAKC14-对角膜内皮的损害：任何一种试验对象都没有1;微絨毛轻度減少、细胞间隙破坏2;微絨毛显著減少、30%以下的表层细胞剥离3;30%～70%的表层细胞剥离4;70%以上的表层细胞剥离5;第2层和第3层细胞的重度障碍评分BAK对兔角膜上皮和内皮细胞的作用数据来源：参天制药奈良眼科研究所第49页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三几种玻璃酸钠滴眼液的角膜上皮安全性的对比研究报告数据来源：北京市药品检验所2006年

本实验采用MTS法，以SV40不死性人体角膜上皮细胞的活性为指标，在相同条件下进行两次实验。细胞存活率（%）=供试品组实测值（ABS）/空白对照组实测值（ABS）×100%第50页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三爱丽点眼的安全性高来源:PMS数据第51页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三免疫抑制剂美国CsA的III期临床试验表明

（Restasis）局部滴用0.05%CsA，1天2次，使用6m干眼症患者眼表面炎症标志物IL-6、CD11a及HLA－DR的表达明显降低杯状细胞密度明显增加SmithOculSurgNewsInt1998∶50SabbaghEyeWorld1998∶12第52页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三53角膜结膜干燥症第53页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三手术治疗腮腺导管移植

1951年Filato与Chevaljev首先将腮腺导管移植到结膜下穹窿部，行涎管-结膜显微吻合治疗重症干眼

国内张汗承总结了40例的腮腺导管移植术

缺点

腮腺分泌量大

手术技术性困难

分泌的液体与内源性泪液在成分上存在较大差异——腮腺只分泌浆液，而真正的泪液是浆、黏液混合物第54页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三手术治疗自体舌下腺移植：舌下腺位于口底舌下，为最小的一对大唾液腺，分泌液主要为黏液，含有少量浆液，每日分泌量约15～25ml1986年Murube5例患者进行舌下腺移植，将自体舌下腺移植到泪腺窝

结果：2例移植舌下腺坏死，3例存活的患者中1例患者Schirmer试验由0mm增加到2mm，其余2例存活腺体无功能第55页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三手术治疗