慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化胃动素水平的变化及临床意义

慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化胃动素水平的变化及临床意义【摘要】目的探讨慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者空腹血浆胃动素水平变化及与肝功能损害的关系。方法应用ELISA法检测慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化和正常人空腹血浆胃动素，并进行比较。结果慢性乙型肝炎与正常人血浆胃动素水平变化无明显差异，肝炎肝硬化患者空腹胃动素水平均明显高于慢性乙型肝炎和正常人，且ChildC级＞B级＞A级，肝炎肝硬化时空腹血浆胃动素水平与血浆白蛋白呈负相关(r=-，)，与血清总胆红素呈正相关(r=，)，腹水量的多少与血清胃动素的高低有明显的正相关(r=,;r=0．772,)。结论肝炎肝硬化患者的血浆胃动素水平明显升高，与肝功能损害程度有关。慢性乙型肝炎血浆胃动素水平变化与正常人无明显变化。

【关键词】胃动素慢性乙型肝炎肝炎肝硬化

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenthelevelofplasmamotilinandlivefunctiondamageinpatientswithlivercirrhosisandchronichepatitisPlasmamotilinwasmeasuredbyEnzyme-linkedImmunosorbentAssay(ELISA)in25chronichepatitisBpatients,43withlivercirrhosisaswellas20healthyTherewasnosignificantdifferencewithplasmamotilinbetweenchronichepatitisBpatientsandhealthyadults(P＞).Inpatientswithlivercirrhosis,plasmamotilinlevelwassignificantlyhigherthanthatintheothertwogroups.Theplasmamotilinlevelinlivercirrhosispatientswassignificantlynegativelycorrelatedwithserumalbumin(r=-，)butpositivelywithbilirubin(r=，)andtheamountofascites(r=,;r=0．772,).ConclusionPlasmamotilinwasincreasedinpatientswithlivercirrhosisandthiswasassociatedwiththedamageofliverfunction.

【Keywords】Motilin;ChronichepatitisB;Livercirrhosis;

胃肠激素主要分布在消化系统和中枢系统，有着很广泛的生物活性，肝脏与胃肠道的关系甚为密切，肝脏在胃肠激素的代谢中起重要作用，作为全身最大脏器的肝脏，不仅是多种胃肠激素的靶器官，还是灭活降解许多胃肠激素的主要场所。有作者报道肝功能障碍时，常导致胃肠激素的紊乱［1］。胃动素(Motilin，MTL)是由肠嗜铬细胞分泌的22个氨基酸残基组成的一种胃肠激素，胃动素的生理作用及其病理生理意义尚未完全明确，有关慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化时血浆胃动素变化及其与肝功能损害的关系研究尚少。本研究通过对肝硬化患者空腹血浆胃动素水平的测定，并与慢性肝炎患者及正常人进行比较，探讨慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者血浆胃动素水平的变化及其与肝功能损害的关系。

1资料与方法

一般资料68例HBV感染患者均系潍坊市人民医院2008年8～10月的住院患者，符合2001年病毒性肝炎防治方案的诊断标准。其中慢性乙型肝炎25例，男19例，女6例，年龄20～54岁，平均35．6岁；乙型肝炎肝硬化43例，其中男31例，女12例，平均年龄47．6岁，按Child—Pugh分级：A级11例B级23例，C级9例。正常对照组20例，男13例，女7例，年龄25～58岁，平均38．2岁，系健康体检者。所有检测者排除消化道肿瘤、糖尿病、胃泌素瘤及消化性溃疡等影响血MTL测定的各种疾病。

方法肝炎患者于入院后第2天抽血。所有受试者均早晨空腹采肘前静脉血标本2ml，置于含30ull0％EDTA二钠和30ul抑肽酶塑料管中混匀，4℃分离血浆后置-20℃以下贮存，待测MTL。MTL试剂盒购自北京北方伟业发展有限公司；血清总胆红、血浆白蛋白测定均有潍坊市人民医院自动生化分析仪检测所得。

统计学处理采用方差分析及q检验，数据用x±s表示,用统计软件分析。

2结果

空腹血浆胃动素平均水平及比较肝硬化组、慢性肝炎组及正常对照组血浆胃动素水平分别为(399．00±)pg／ml、(±)pg／ml、(±)pg／ml肝硬化组明显高于慢性肝炎组及正常对照组，两组比较有显着性差异(q分别为、，P均0．01)；而慢性肝炎与正常对照组比较无显着性差异(q=，)。

肝硬化患者肝功能的损害程度按child—pugh分级，分别计算平均空腹血浆胃动素水平及血浆白蛋白和胆红素浓度，见表1。三级肝硬化患者血浆胃动素水平比较，有显着性差异(值分别为、、，P均0．01)，即childCchildBchildA。直线相关分析显示，肝硬化患者血浆胃动素水平与血浆白蛋白呈负相关(r=-，)，与总胆红素水平呈正相关(r=，)。

肝硬化合并腹水和无及少量腹水患者血浆MTL含量的比较肝硬化组的血浆MTL水平为(±)ng／L，显着高于正常对照组的(232．61±)ng／L(P0．01)。依据超声确定腹水量［2］；12例少量或无腹水患者为(±)ng／L，亦高于对照组()，13侧中等量腹水患者为(±)ng／L，高于少量或无腹水患者()，12例大量腹水患者为(±)ng／L．高于中等置腹水患者（)。见表2。

血浆MTL水平与腹水量的关系:在大量腹水患者和中等量腹水患者．血浆MTL水平均与腹水量呈高度正相关(r=0．724，r=0．772,)。

3讨论

MTL是由22个氨基酸组成的直链多肽，产生于肠嗜铬细胞(EC细胞)中的Mo细胞。主要分布于十二指肠和近段空肠黏膜中,亦可自脑组织和外周神经中检出，故属于一种脑-肠肽。黄裕新等［3］采用特异胃动素抗体对人十三种体液进行系统分析，发现各体液中胃动素含量梯度从高到低依次为：十二指肠液、血浆、胃液、唾液、胸水、腹水、血清、尿液、脑脊液、羊水、乳汁、精液、胆汁。MTL属于消化间期激素，主要在消化问期呈周期性释放。体外实验证明，胃动素是通过直接作用于平滑肌细胞的胃动素受体而起作用的［4］。通过作用于胃肠道平滑肌细胞的特异性受体而增加细胞内cGMP水平，使细胞内Ca2+浓度增加并诱发消化间期综合肌电位第Ⅲ时相．从而引起胃肠遭周围性收缩和蠕动．对消化期的胃肠遭活动则无明显作用。胃动素的生理作用包括：①强烈刺激上消化道机械运动和生理肌电活动；②促进食管下段括约肌压力的增高,健康人在MMC的不同阶段LES压力差别很大，在MMC11I相时LES压力明显升高，这可能是MMC的抗反流机制，而MMC正是由胃动素启动的；③刺激胃运动，但减缓胃排空；Yang等［5］发现，胃排空与血浆胃动素水平密切相关。胃动素对胃运动和胃电活动都有明显的促进作用，且作用时间持久［6］；④通过胆碱能的作用促进胰腺分泌。血中胃动素含量波动较大，正常情况影响血中胃动素水平与进餐和进餐的种类，胃肠道的消化过程和消化期间，胃容量的扩大，小肠活动状态和十二指肠内酸度，以及其他消化道激素的作用等有关。MTL与疾病的关系目前了解尚少，现仅知机体在某些异常情况下，血中MTL水平可以发生变化。国外报道血浆MTL升高可见于肠易激惹综合征［7,8］、炎症性肠病、吸收不良综合征等。国内陈岳样等［10］报道肝硬化患者血浆MTI水平显着高于正常对照组，且与肝功能损害程度呈正相关［9］；曹大中等［10］报道肝硬变患者血浆MTL升高，且与血浆白蛋白呈明显负相关，说明MTL有助于肝功能的判定。

本研究结果表明，慢性乙型肝炎与正常对照组比较无显着性差异:166.

3黄裕新，许才绂，冯英明，等．胃动素在人体13种体液中含量分析研究［J］．中华消化杂志,1994,14(2)：96-98．

4王志刚，刘凤林，秦新裕．胃动素受体的研究进展［J］．ForeignMedicalSciencesonPharmacy，2001,(10)：344-346．

5YangM，FangDC，LiQW，ela1．Effectsofgastricpacingongastricemptyingandplasmamotilin［J］．WorldJGastroenterol,2004,10(3):419-423.

6赵国茹．胃肠激素对胃运动的影响［J］．青岛大学学报，2001，3：87-89．

7CheyWY，JinHO，LeeMH，ela1．Colonicmotilityabnormalityinpatientswithirritablebowelsyndromeexhibitingabdominalpainanddiarrhea［J］．AmJGastroenterol，2001，96(5)：1499-1506．

8SjolundK,EkmanU，LjndgrenS，etal．Disturbedmotilinandcholecysto