双膦酸盐治疗儿童成骨不全课件

双膦酸盐治疗儿童成骨不全11960年代，HerbertFleisch等研究双膦酸盐的生物学效应2FrancisMD,RussellRG,FleischH.Diphosphonatesinhibitformationofcalciumphosphatecrystalsinvitroandpathologicalcalcificationinvivo.

Science.1969Sep19;165(3899):1264-6.FleischH,RussellRG,FrancisMD.Diphosphonatesinhibithydroxyapatitedissolutioninvitroandboneresorptionintissuecultureandinvivo.Science.1969Sep19;165(3899):1262-4.3456789第一代双膦酸盐类药物：依替膦酸钠（70年代开发，1987年美国上市）第二代双膦酸盐类药物：氯膦酸钠、帕米膦酸钠（80年代）和替鲁膦酸钠最新一代双膦酸盐类药物：阿仑膦酸钠（福善美，90年代）、奈立膦酸钠、奥帕膦酸钠、利塞膦酸钠以及伊班膦酸钠、唑来膦酸。双膦酸盐上市历史1011双膦酸盐的应用最早用于Paget病（70年代）骨质疏松骨肿瘤恶性肿瘤骨转移成骨不全12最早有关帕米膦酸盐治疗成骨不全的报道1314基本资料15帕米膦酸盐增加骨密度、减少骨折的发生16171819增加腰椎骨密度20骨组织计量学检测无差异2122232425时间作者年龄研究类型持续时间药物剂量BMD增加骨折减少1998GlorieuxFH4-15岁非对照观察研究5年Iv帕米膦酸6.8mg/kg/yP<0.001P<0.0012000PlotkinH<3岁对照研究1年Iv帕米膦酸12.5mg/kg/yP<0.001P<0.012005WardLM4-13岁随机对照1年Iv帕米膦酸1mg/kg/d3d/3Mp=0.054p=0.042008LinHY台湾2.9-39.2岁非对照观察研究1.0-7.3年Iv帕米膦酸30mg/m2/次，1月1次p<0.005p<0.0012010VuorimiesI1.5–16.8岁非对照观察研究1-3.2年Iv唑来膦酸0.05mg.kgP<0.001无对照2009BrownJJ-非对照观察研究3.4年Iv唑来膦酸（之前已有3.75年帕米膦酸治疗）-显著增加腰椎BMD显著减少2012BarrosER-随机对照1年Iv帕米膦酸；Iv唑来膦酸1mg/kg/day0.025-0.05mg/kg/day，3-4M/次51.8%vs67.6%-26时间作者年龄研究类型持续时间药物剂量BMD增加骨折减少2010PanigrahiI3.5岁非对照观察研究20.4月Iv唑来膦酸<6月：2mg>6月：4mg3-4月/次P=0.01P=0.0022009RauchF6.1-17.7岁随机双盲对照2年O.R利塞膦酸盐15mg/W腰椎P=0.002其它部位：P>0.05-2013BishopN4-15岁多中心，随机双盲对照1年O.R利塞膦酸盐2.5mg/dor5mg/dP<0.001p=0.0442011Cho9.5岁非对照观察研究4年O.R阿仑膦酸钠>35kg:10mg/d20-35kg:10mg/2天<20kg:10mg/3dP=0.0002p=0.0252011WardLM4-19岁随机双盲对照2年O.R阿仑膦酸钠<40kg5mg/day>40kg10mg/dayP<0.001p=0.072012韦思思6岁非对照观察研究1.7年O.R阿仑膦酸钠5-10mg/d-p=0.0032006Dimeglio>3岁随机对照2年O.R阿仑膦酸钠Iv帕米膦酸钠1mg/kg/d3mg/kg/4monthp<0.05P<0.052007Shah-非对照观察研究1月-2年O.R阿仑膦酸钠0.5mg/kg/dP=0.02P=0.00127BisphosphonatesforthePreventionofFracturesinOsteogenesisImperfecta:Meta-AnalysisofPlacebo-ControlledTrials.HaldJD,EvangelouE,LangdahlBL,RalstonSH.JBoneMinerRes.2014Nov18.doi:10.1002/jbmr.2410.[Epubaheadofprint]DepartmentofEndocrinologyandInternalMedicineTHG,AarhusUniversityHospital,DK-8000,AarhusC,Denmark.6个对照研究符合纳入标准包含424个患者，751患者*年的随访患者骨折的发生没有显著减少，oddsratio = 0.83[0.69-1.01],p = 0.06如果把所有研究均纳入（研究间存在显著异质性）：则骨折发生显著减少，oddsratio0.71[0.52-0.96]p = 0.02；但是排除其中的一个小样本的研究后，骨折发生率仍无显著减少，oddsratio0.79(0.61-1.02),p = 0.07。结论：双膦酸盐是否减少骨折的发生还不确定28Bisphosphonatetherapyforosteogenesisimperfecta14个对照研究（819例）符合纳入标准口服双膦酸盐（5个）：2个提示可以减少骨折，3个提示无明显差异；5个研究均提示可以显著提高骨密度静脉用药：2个对照研究数据整合：骨折发生与对照组无统计学差异；腰椎骨密度无差异；

其余的研究：骨折发生与对照组无统计学差异；腰椎骨密度显著增加（6、12月）结论：1、静脉和口服双膦酸盐能够显著增加骨密度，两者无差别；

2、静脉和口服双膦酸盐减少骨折的发生不确定3、双膦酸盐减少疼痛、改善生长和功能状态也不确定DwanK,PhillipiCA,SteinerRD,BaselD.DepartmentofBiostatistics,UniversityofLiverpool,AlderHeyChildren'sNHSFoundationTrust,EatonRoad,Liverpool,England,UK29双膦酸盐治疗成骨不全存在的