6例高甲胎蛋白慢乙肝患者用干扰素治疗的随访分析

6例高甲胎蛋白慢乙肝患者用干扰素治疗的随访分析

【摘要】目的了解慢性乙型肝炎AFP升高患者的转归。方法对6例极高AFP患者进行抗病毒治疗，主要用重组人干扰素α1b及护肝治疗。随访(3～7)年。结果6例慢肝患者的AFP分别为1096ng/ml，1600ng/ml，4111ng/ml，1846ng/ml，1096ng/ml，1135ng/ml。住院及出院随访期间，AFP等实验室指标逐渐降至正常或接近正常。影象学检查未发现肝脏有占位性病变。结论AFP异常升高提示肝细胞过度增生，有转变为肝细胞癌的危险。干扰素抑制肝细胞过度增生，有阻断转变为肝细胞癌的效果。

【关键词】甲胎蛋白干扰素肝细胞癌

Abstract:ObjectiveToinvestigateconversionofelevatedAFPinpatientswithchronichepatitisAntiviraltherapy(withhumaninterferon)wasmainlyusedinsixpatientswithmarkedlyhighAFP.Anditwasfollowedupforthreetosevenyears.ResultsThelevelsofAFPandothermarksweremeasuredduringdurationofhospitalstayandfollow-up.TheresultshowsthatthelevelsdecreasedgraduallytobenormalandnospaceoccupyinglesionwasfoundwithimagingItsuggestedAFPelevatedabnormallywasowingtothehyperplasiaofhepatocytecell,andhadhigherriskofcanceration.Usinginterferonmayinhibitthehyperplasiaofhepatocyteandblockthecanceration.

Keywords:AFP;interferon;hepatocellularcarcinoma

慢性乙型肝炎患者甲胎蛋白(AFP)持续升高，有发生肝细胞癌(HCC)的高度危险。AFP超过400ng/ml,影象学肝脏有占位性病变，可确诊肝细胞癌的临床诊断。但是，不论急、慢性肝炎还是重型肝炎，发生AFP升高的现象很常见。即使AFP超过400ng/ml的患者，也不一定发生肝细胞癌。本文对用干扰素治疗的6例极高AFP慢乙肝患者经最长达7年的随访(2000年9月～2007年12月)，仍未发生肝细胞癌的病例进行分析。

1资料与方法

临床资料2000年-2007年本科收治的6例慢乙肝患者，男性5例，女性1例。年龄(30～50)岁。临床诊断依据国家病毒性肝炎防治方案所制定的标准[1]。乙肝病毒标志，1例HBsAgHBeAg,HBcAb阳性，3例HBsAg,HBeAbHBcAb阳性，2例HBsAgHBcAb阳性。

检测方法HBV-DNA用FQ-PCR法检测(试剂由中山医科大学达安公司提供，2001年开展)，5例患者分别为(×106,×105,×108,×103,×105)copies/ml。AFP定量检测(放免法)由本院核医学科进行。试剂由拜耳公司提供。正常值/ml。6例患者入院时的AFP分别为(1096，,4111,1846,1096,1135)ng/ml。

临床经过6例患者均以慢乙肝收住院。ALT分别为(54，552，72，703，102，52)U/L。彩超检查均为肝质地不均，1例脾大。5例螺旋CT扫描未见肝占位性病变，1例MRI检查肝脏未见占位性病变。1例患者反复4次住院，AFP分别为(，，8106，→)ng/ml。4次彩超，3次螺旋CT，1次MRI检查均未见肝有占位性病变。1例彩超、螺旋CT、肝动脉造影也没有发现肝占位性病变。

治疗方法6例患者均在护肝治疗的基础上加用重组人干扰素α1b5MU，疗程6月以上。2例用至1年。1例4次住院者2次用6月以上，1次用γ干扰素1MU达1年。

随访时间出院后定期在本科肝病门诊复查肝功能、HBVDNA、AFP、彩超等检查。1例自2000年出院后随访至2007年12月。另5例自2003年、2004年出院均随访、定期检查至2007年12月。

2结果

1例患者由HBsAgHBeAgHBcAb阳性转为HBsAgHBeAbHBcAb阳性，肝功能正常，HBVDNA(-)。1例反复4次住院者2007年11月复查肝功能ALT46U/L，HBVDNA0copies/ml，AFPng/ml，彩超肝光点稍粗，未见肝占位、肝硬化的影象学改变。仍用阿德福韦酯治疗中。3例患者的ALT轻度异常，HBVDNA(-)，2例AFP正常，1例ng/ml。3例的彩超均为肝光点稍粗。护肝及对症治疗。1例住院3月，ALT，AFP正常出院。随访期间仅彩超显示肝质地不均，肝功能、AFP正常，HBVDNA(-)。6例患者无一例发生癌变。

3讨论

甲胎蛋白是一种胎儿早期的血清蛋白，由胎肝细胞合成。至成人时血清中AFP正常值/ml以内。慢性乙型肝炎患者的AFP持续异常升高，常提示有转变为HCC的高度危险性。另一方面，严重肝损害时AFP升高又被看作有强烈的肝细胞再生，与重型肝炎的预后有密切联系。肝细胞炎症、坏死、再生是慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭的基本病理改变。慢性肝炎、肝硬化患者肝组织的重度不规则肝细胞再生是发生HCC的高危因素，肝硬化患者肝组织中PCNA标记指数较高者，转变为HCC的可能性远高于肝细胞增生指数偏低者，提示肝细胞过度增生与转变为HCC有密切联系。因此，AFP作为肝细胞再生、预测临床转归、是否有转变为HCC危险性的一种标志具有重要的临床价值。本组6例患者均在慢性肝炎的基础上出现异常高水平的AFP，反映有较强列的肝细胞再生。但是，此种再生现象与临床表现并不呈平行关系。事实上绝大多数慢肝并没有如此高的AFP水平。表明这些患者的肝细胞增生呈过度异常现象，特别是1例患者3次AFP超过1000ng/ml，最高时达8106ng/ml，有转变为HCC的高度危险性。研究表明，干扰素对肝癌细胞系及临床HCC有抑制效果。机理为干扰素的抗病毒、抗增生、免疫调节、抗端粒酶活性及抗血管发生活性等。干扰素已被批准用于治疗某些恶性疾病如肾癌、白血病。尽管对HCC的临床治疗未得到充分肯定，但部分对治疗有应答者临床症状确实有所改善，肿瘤缩小，生存期延长，生活质量改善。对肝癌术后复发有预防作用。与干扰素诱导肝细胞凋亡，抑制细胞S期进展、降低HBVDNA浓度有关[5，6]。本组病例虽然有异常高的AFP水平，但影象学尚未见有肝占位性病变。用重组人干扰素α1b及γ干扰素、核苷类似物持续不断的治疗，降低乙肝病毒水平，改善肝脏炎症，抑制肝细胞过度增生，阻断了向HCC的转变。应进一步研究慢性肝炎AFP升高的机理及与慢性肝炎进展、是否会转变为HCC的详细机制。

【参考文献】

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