心房颤动治疗新进展课件

心房颤动治疗新进展心房颤动的定义房颤是一种以快速、无序心房电活动为特征的室上性快速性心律失常。心电图表：P波消失，代之以不规则的心房颤动波；RR间期绝对不规则(房室传导存在时)。房颤的分类

房颤是最常见的高致残性心脏疾病之一，已成为全球人类心血管疾病中一大流行疾病，且患病率日益增高。

（1995－2050inUS）AlanS.Go,

etal．JAMA，2001;285(18):2370-2375．中国房颤流行病学

中国1999－2001年不同地区房颤住院病人回顾性分析：3年间房颤患者占同期心血管住院病人比例呈逐年上升趋势，平均7.9％，随年龄增高病例数进行性递增；在年龄分布、病因及相关因素、房颤类型、脑卒中危险因素等流行病学特点与国外报道极为相似。中华医学会心血管病分会．中华心血管病杂志，2003;31(12):913-916．房颤与血栓栓塞事件房颤与心衰房颤对生活质量的影响

02468健康状况生理功能社会功能心理健康SF-36score10AFCADControls房颤患者vs.正常人相比(P<0.05)

房颤患者vs.冠心病患者(P<0.05)PaulDorian,

etal．JACC,2000,36,1303-9.房颤导致死亡率增加（TheFraminghamHeartStudy）

MenAFWomenAFMennoAFWomennoAF（75－94岁人群Kaplan-Meier死亡率曲线）房颤患者，男性死亡率增加1.5倍，女性增加1.9倍Framinghaminvestigators.Circulation1998,98:946-952.心律控制卒中预防房颤治疗策略导管消融药物控制药物治疗华法林新型口服抗凝药手术治疗左心耳切除/结扎左心耳封堵房颤的药物治疗抗栓治疗控制心室率治疗转律及维持窦律治疗急性房颤的处理房颤的上游治疗房颤的抗栓治疗房颤患者血栓栓塞的危险分层栓塞出血房颤患者血栓栓塞的危险分层血栓栓塞风险评估CHADS2评分/CHA2DS2-VASc

评分抗凝出血风险评估HAS-BLED评分CHADS2评分系统CHA2DS2-VASc评分系统CHADS2与CHA2DS2-VAScAFNET研究提示，鉴别卒中风险小的房颤患者，CHA2DS2-VASc评分相对于CHADS2评分量表更具优势≥2分，建议抗凝治疗

HAS-BLED评分系统

≥3分提示“高危”，高危患者应谨慎接受华法林或阿司匹林治疗HAS-BLED评分是唯一对颅内出血具有显著预测意义的评分标准(c-index；0.75；p=0.03)根据Cox回归分析和ROC分析，ATRIA评分>3分和任何临床相关出血均不具有显著相关性。和其他评分标准相比，HAS-BLED评分和出血事件或大出血事件具有更强的预测性ApostolakisS,etal.JAmCollCardiol.2012Aug28;60(9):861-7.Xa+IIa(1:1ratio)依赖AT普通肝素1930sXa，依赖AT静脉间接Xa抑制剂2002IIa口服直接凝血酶抑制剂2004Xa+IIa

(Xa>IIa)依赖AT低分子量肝素1980sII,VII,IX,X

(ProteinC,S)华法林1940sXa口服直接Xa抑制剂2008抗凝药物的发展历程IIa静脉直接凝血酶抑制剂1990s华法林在房颤患者抗凝治疗中的应用广泛用于临床60余年通过减少凝血因子II、VII、IX与X的活化等环节发挥抗凝作用。只有所有依赖于维生素K的凝血因子全部被抑制后才能发挥充分的抗凝作用包括中国人群的临床对照研究的荟萃分析表明，华法林治疗可使房颤患者发生卒中的相对危险度降低64%，每年发生卒中的绝对风险降低2.7%，全因死亡率降低26%，而颅内出血发生率仅为每年0.2%应用华法林治疗过程中，应定期监测INR并据此调整华法林剂量，将INR控制在2.0-3.0之间华法林抗凝的缺陷个体差异较大与食物、药物的相互作用需要定期、频繁的监测临床医生对于出血副作用的担心增强作用抑制作用新型口服抗凝剂NOACsNOACs作用于凝血途径中的不同靶点XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原AdaptedfromBatesBrJHaematol2006口服IIa因子抑制剂希美加群(因肝毒性退市)达比加群口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班依度沙班凝血启动阶段凝血放大阶段凝血酶生成阶段NOACs药代动力学特性的比较性质利伐沙班阿哌沙班依度沙班达比加群靶点Xa

因子Xa

因子Xa因子凝血酶前体药物否否否是生物利用度66%（空腹）近100%（与餐同服）50%62%3%-7%给药频次（房颤卒中预防）o.d.b.i.d.o.d.b.i.d.半衰期(h)5-9（青年）11-13（老年）1210-1412-17Tmax(h)2–41–31-2~6经肾之外/经肾途径排泄的药物百分比肾脏清除35%；

肝脏代谢65%肾脏清除27%；肝脏代谢73%肾脏清除50%；肝脏代谢50%肾脏清除80%；肝脏代谢20%监测否否否否相互作用3A4/P-gp3A43A4/P-gpP-gpEuropacedoi:10.1093/europace/euv309.P-gp=P-糖蛋白利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和达比加群预防房颤卒中/全身性栓塞均非劣/优于华法林ROCKETAFARISTOTLEENGAGE-AF-TIMI48华法林VS.利伐沙班华法林VS.阿哌沙班华法林VS.依度沙班60mg华法林VS.依度沙班30mg2.4VS.

2.1(0.88,0.75–1.03;P<0.001非劣性P=0.12优效性)1.6VS.

1.27(0.79,0.66–0.95;P<0.001非劣性,P=0.01优效性)1.50VS.

1.18（0.79,0.63–0.99;P<0.001非劣性）1.50VS.

1.61（1.07，0.87–1.31;P=0.005非劣性）1.Europacedoi:10.1093/europace/euv309.2.NEnglJMed2013;369:2093-104.RE-LY华法林VS.达比加群150mg华法林VS.达比加群110mg1.69VS.

1.11(0.66,0.53–0.82;P<0.001优效性)1.69VS.1.53(0.91,0.74–1.11;P<0.001非劣性)华法林与利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班或达比加群的对比研究中患者卒中/全身性栓塞的年发生率[%/年(HR,95%CI;Pvalue)]利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和达比加群大出血发生率均低于华法林或与华法林相当1.Europacedoi:10.1093/europace/euv309.2.NEnglJMed2013;369:2093-104.ROCKETAFARISTOTLEENGAGE-AF-TIMI48华法林VS.利伐沙班华法林VS.阿哌沙班华法林VS.依度沙班60mg华法林VS.依度沙班30mg3.4VS.3.6(P=0.58)3.09VS.2.13(0.69,0.60–0.80;P<0.001)3.43VS.2.75（0.80，0.71–0.91;P<0.001）3.43VS.1.61（0.47，0.41–0.55;P<0.001）RE-LY的研究结果单位：%/年(RR,95%CI;Pvalue)RE-LY华法林VS.达比加群150mg华法林VS.达比加群110mg3.36VS.3.11(0.93，0.81–1.07;P=0.31)3.36VS.2.71(0.80，0.69–0.93;P=0.003)华法林与利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班或达比加群的对比研究中患者大出血事件的年发生率[%/年(HR,95%CI;Pvalue)]特殊人群的抗凝治疗围手术期抗凝治疗稳定性心绞痛与外周动脉疾病急性冠状动脉综合征和/或经皮冠状动脉介入术（PCI）后急性缺血性卒中根据危险分层和手术出血风险血栓栓塞低危/恢复窦律患者，可不桥接，中断华法林1周至INR恢复到正常范围；止血充分情况下重新考虑华法林治疗血栓栓塞高危患者，若非急诊手术，一般需要在术前5天左右（约5个半衰期）停用华法林，使术前INR降低至1.5以下。若INR>1.5但患者需要及早手术，可予患者口服小剂量维生素K（1-2mg），使INR尽快恢复正常对于植入机械心脏瓣膜或存在其他血栓高危因素的房颤患者围术期的抗凝治疗尚存争议，一般认为应停用华法林并使用低分子量肝素或普通肝素进行桥接治疗围手术期抗凝治疗外科手术及干预的出血风险分类不需停用抗凝药物的手术:A．口腔科:拨1-3颗牙、牙周手术、脓肿切开、种植体定位;B．眼科:白内障或青光眼手术、无手术的内镜检查;C．浅表手术:如脓肿切开、皮肤科的小切除等;出血风险低的手术:内镜活检,前列腺或膀胱活检,室上速电生理检查和射频消融(包含需穿间隔途径进行的左侧消融),血管造影,起搏器或ICD植入(如果不是解剖复杂的情况,如先天性心脏病)等出血风险高的手术:复杂的左侧消融(肺静脉隔离、室速消融)、椎管或硬膜外麻醉、诊断性腰穿、胸科手术、腹部手术、骨科大手术、肝脏活检、经尿道前列腺电切术、肾活检等。稳定性心绞痛与外周动脉疾病最佳抗凝治疗策略尚有待探讨现有研究提示在华法林治疗基础上加用阿司匹林并不能进一步降低卒中与心肌梗死发生率，却显著增加出血事件风险，稳定性冠心病患者单独应用华法林进行二级预防至少与阿司匹林等效，因此建议此类患者仅应用华法林治疗ACS或冠状动脉支架植入术后具有华法林适应证的患者发生ACS或接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后，常常需要三联抗栓治疗，即华法林联合氯吡格雷及阿司匹林。现有证据提示，与仅应用双联抗血小板药物治疗者相比，短期(如4周)加用华法林并不会显著增加出血事件风险，具有可接受的获益／风险比，但长期应用三联抗栓药物的安全性尚有待论证。对所有患者首先进行出血危险的评估，并尽量选择裸金属支架。当华法林与氯吡格雷和(或)阿司匹林联合应用时应加强凝血功能监测，并将INR调控在2．0～2．5之间。ACS或冠状动脉支架植入术后择期PCI术后的患者，置入金属裸支架的房颤患者可短期(4周)进行三联抗栓治疗，置入药物洗脱支架后需要进行更长时间的三联抗栓治疗(西罗莫司、依维莫司和他克莫司洗脱支架应治疗≥3个月，紫杉醇洗脱支架应治疗至少6个月)。ACS患者若无禁忌证，应用三联抗栓治疗(华法林、阿司匹林和氯吡格雷)。若患者出血风险高且置入裸金属支架，三联抗栓治疗4周；若患者出血风险较低而血栓栓塞风险较高，三联抗栓治疗6个月。此后，应用华法林与氯吡格雷(75mg，1次／d)或阿司匹林(75～100mg，1次／d)治疗至1年，必要时可联用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂。1年后若患者冠心病病情稳定，单独使用华法林抗凝治疗。急性缺血性卒中缺血性卒中急性期抗栓治疗的研究尚少急性脑卒中常作为房颤患者的首发表现，且心源性卒中后的最初2周内卒中复发的风险最高，然而在卒中急性期进行抗凝治疗将会增加颅内出血或梗死后出血的风险，因此不推荐为发病2周以内的缺血性卒中患者进行抗栓治疗发病2周以后若无禁忌证应开始抗栓治疗，其治疗原则与一般房颤患者相同控制心室率

vs

转律和维持窦律控制心室率治疗推荐推荐等级证据水平阵发、持续、永久性房颤患者，推荐使用β-阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂控制心室率IB无预激的急性期房颤患者，推荐静脉使用β-阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，以减慢心室率；血流动力学不稳定的患者需要电复律治疗IB活动时出现房颤相关症状的患者，应该进行运动时心室率控制评价，按需要调整药物治疗以维持心室率在生理范围IC心率控制推荐推荐等级证据水平对房颤症状的管理治疗，心率控制（静息心率<80次/分）策略是合理的IIaB无预激的危重患者，静脉用胺碘酮对心室率控制可能有用IIaB当药物治疗不能充分控制心室率以及节律控制又无法实现时，房室结消融联合永久性心室起搏治疗可合理控制心室率IIaB心率控制推荐推荐等级证据水平要患者保持无症状以及左室收缩功能正常，宽松的心室率控制策略（静息心率<110次/分）可能合理IIbB当其他措施失败或禁忌时，口服胺碘酮对心室率控制可能有用IIbC心率控制推荐推荐等级证据水平以前未曾尝试用药物进行心室率控制时，不应进行房室结消融联合永久心室起搏而改善心室率控制III：有害C失代偿性心力衰竭患者，不应使用非二氢吡啶类钙通道拮抗剂，由于可导致血流动力学障碍进一步恶化III：有害C房颤合并预激的患者，禁用地高辛、非二氢吡啶类钙通道拮抗剂或静推胺碘酮，由于其可能增加心室反应，并可能导致心室颤动III：有害B永久性房颤患者，不应使用决奈达隆控制心室率，由于其增加卒中、心肌梗死、全身性栓塞或心血管死亡联合终点的风险III：有害B心率控制转律及维持窦律治疗推荐推荐等级证据水平房扑或房颤持续48小时或以上患者，或房颤持续时间不清者，无论CHA2DS2-VASc评分几分和复律使用何种方法（电复律或药物复律），至少在复律前3周和复律后4周推荐用华法林抗凝（INR2.0-3.0）IB房扑或房颤持续48小时以上或持续时间不清患者，当血流动力学不稳定需要立即复律，除非禁忌否则应尽快启动抗凝治疗并至少持续至复律后4周IC房扑或房颤持续不足48小时但合并卒中高危因素者，心脏复律前尽快以及复律后立即给予静脉肝素或低分子肝素，或使用一种Xa因子抑制剂或直接凝血酶抑制剂，随后长期抗凝治疗IC无论房颤持续任何时间，复律后有关抗凝治疗的决策应该根据血栓栓塞的风险IC转律时血栓栓塞预防推荐推荐等级证据水平房扑或房颤持续48小时以上或持续时间不清患者，之前3周内未进行抗凝治疗，合理的建议是复律前进行经食道超声检查（TEE），如果左房无血栓（包括左心耳），以及只要TEE前进行抗凝治疗以及复律后维持至少4周，就可以进行心脏复律IIaB房扑或房颤持续48小时以上或持续时间不清患者，至少在复律前3周和复律后4周内用达比加群酯、利伐沙班、或阿哌沙班抗凝治疗是合理的IIaC房扑或房颤持续不足48小时以及处于血栓栓塞低危的患者，复律时可以考虑抗凝治疗（静脉用肝素、低分子肝素、或一种新型口服抗凝剂）或不考虑抗栓治疗，无需复律后口服抗凝治疗IIbC转律时血栓栓塞预防推荐推荐等级证据水平氟卡尼、多非利特、普罗帕酮、以及静脉用伊布利特对房扑或房颤复律有用，只要无药物禁忌证IA胺碘酮是房颤药物复律的一种合理选择IIaA除β-阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道拮抗剂外，普罗帕酮、氟卡尼（临时服药方法“pill-in-the-pocket”）对院外终止房颤是合理的，只要在监控下观察到该治疗对某些有选择性的患者安全IIaB多非利特治疗不应在院外启动，由于过度QT间期延长的风险，可导致尖端扭转型室性心动过速III：有害B药物复律推荐推荐等级证据水平为维持窦性心律，使用抗心律失常药物治疗前，推荐治疗房颤的诱因或可逆性原因IC依据内在的心脏病和伴发病，房颤患者推荐选择下列抗心律失常药物维持窦性心律IA胺碘酮、多非利特、决奈达隆、氟卡尼、普罗帕酮、索他洛尔。使用每种药物治疗前，应该考虑抗心律失常药物的风险，包括致心律失常作用IC由于胺碘酮的潜在毒性，只有权衡了其风险后和其他药物无效或禁忌后，方才使用IC维持窦性心律推荐推荐等级证据水平房颤患者，对治疗心动过速诱发的心肌病，用药物进行的节律控制策略可能有用IIaC当药物治疗可减少房颤发作的频率或减轻房颤症状时，以及房颤发作不频繁并能良好耐受时，合理的建议是继续使用目前应用的抗心律失常药物治疗IIbC当房颤变为永久性时，不应继续使用抗心律失常药物进行节律控制III：有害C决奈达隆不应用于纽约心功能III和IV级心衰的房颤患者或4周内发作失代偿性心衰的房颤患者III：有害B维持窦性心律急性心房颤动的治疗急性心房颤动定义发作持续时间＜48h包括初发房颤、阵发性房颤的发作期、长期持续性房颤的加重期，即在无症状房颤基础上出现明显的临床症状，如心悸、气短、呼吸困难等病因和诱因常见原因——瓣膜性心脏病、高血压、冠心病、肥厚型或扩张型心肌病、先天性心脏病以及各种原因引起的充血性心力衰竭等其他原因——过量饮酒、外科手术、甲亢、心功能不良的发生和加重、急性心包炎、急性心肌炎、肺动脉栓塞、电解质紊乱、电击等急诊处理的目的预防血栓栓塞事件改善心功能

-恢复窦性心律

-控制心室率控制心室率——药物一般需要使用静脉制剂β受体阻滞剂非二氢吡啶类钙拮抗剂洋地黄类胺碘酮房颤的上游治疗推荐推荐等级证据水平左室射血分数（LVEF）减低的心衰患者，对预防新发房颤的一级预防，使用一种血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）药物治疗是合理的IIaB高血压患者，对预防新发房颤的一级预防，可以考虑用一种ACEI或ARB药物治疗IIbB冠脉移植术后，对预防新发房颤的一级预防，他汀治疗是合理的IIbA无心血管疾病的患者，房颤的一级预防，ACEI、ARB、或他汀治疗无益III：无益B上游治疗心房颤动的导管消融治疗导管消融是治疗房颤的有效手段左房-肺静脉区域是

目前房颤消融治疗的重点HaissaguerreM，etal．NEnglJMed.1998消融能量种类射频冷冻激光超声射频消融射频消融是一种交流电能量，其频率范围在350~1000kHz之间高频电能在心房局部产生热效应，导致心肌坏死，进而形成瘢痕，达到消融的目的冷冻消融冷冻使细胞内外出现冰晶，复温后细胞肿胀、破裂坏死-30℃低温对组织的损伤是可逆的，复温后可以恢复进一步降低至-50℃时才能形成不可逆的损伤冷冻消融的特点保持了细胞外基质和内皮的完整表现为清晰的损伤界限损伤更集中，更精确定位靶点“冷凝粘附”，贴靠稳定通常不引起疼痛射频消融在房颤消融中的应用90年代，受到Cox-Maze外科手术治疗房颤的启发，电生理医生采用射频消融方法，模仿外科手术术式，对房颤治疗进行了初探1998年Haissaguerre等的关于肺静脉内异常电活动在房颤触发中的作用和导管消融治疗研究的报告，成为房颤导管消融治疗的重要里程碑射频消融vs药物CarlosA.Morillo,etal.JAMA2014CarlosA.Morillo,etal.JAMA2014CarlosA.Morillo,etal.JAMA2014射频消融导管的进展普通消融导管冷盐水灌注消融导管各种新型灌注消融导管压力感知消融导管术中表现、1年术后随访成功率，均优于非压力感知消融导管ELOIMARIJON,etal.JCardiovascElectrophysiol2013辅助系统的进展Group1:AFablationperformedwithout3D-image,orsteerableintroducers(SI),orhigh-frequencyjetventilation(HFJV);Group2:AFablationperformedusing3D-imageandSI,butwithoutHFJV;Group3:AFablationperformedwith3D-image,SI,andHFJVGroup1Group2Group352%66%74%HutchinsonMD,etal.HeartRhythm2013STARAFII研究

持续性房颤消融术式的认知持续性房颤基质CalkinsH.HeartRhythm.2012房颤常见消融策略步进式消融策略可提高持续性房颤术中终止比例

但是否有助于减少消融术后远期复发尚不确定线性消融线性消融是对肺静脉隔离的补充；针对持续性房颤；改变房颤基质；预防肺静脉隔离术后心房大折返性房速CFE消融Nademanee等人首先发现心房内部分区域呈现复杂的CFAEs，房颤时CFAEs主要分布于肺静脉、房间隔、左房顶部、二尖瓣左后侧及冠状窦口等部位CFE目前尚存在争议，是维持房颤的基质？还是房颤时观察到的一种被动现象？早期认为CFAEs消融很有效，但目前认为这种效果与邻近肺静脉有关NademaneeK.JAmCollCardiol.2004CPVI+线性消融/CFAE消融的成功率仍无法令人满意经验性的线性消融和任意的碎裂电位消融有很强的致心律失常作用，采用该术式术后房速的发生率较高，抵消了其部分正性治疗作用比较:CFE消融PVIPVI+CFESTARAF试点研究结果PVI+CFE组（74%）无房颤生存率要显著高于单纯PVI组（48%）和单纯CFE组（29%）PV隔离+线性消融与PV隔离+碎裂电位(CFE)消融何者应作为消融首选？随机、多中心的临床研究

——STARAFII研究

谁是消融首选?比较三种不同AF消融策略在持续性AF受试者中的有效性：单纯AF触发机制消融—PV前庭隔离（PVI）AF触发机制消融联合和以复杂碎裂电位为代表的基质消融（PVI+CFE消融）AF触发机制消融联合经验性线性基质消融（PVI+线性消融）主要目的主要终点单次消融后，无论是否服用AADs，没有记录到>30s的AF发作研究细节全球48个中心共入选589例患者按1:4:4，PVI67例，PVI+CFE263例，PVI+LINE259例随访时间18个月，术后3个月视为空白期随访手段：临床评估，ECG，24hHolter（术后3,6,9,12,18月）；电话心电图（有症状时，每周）三组在主要终点、次要终点均无显著性差异三组在主要终点、次要终点均无显著性差异结论持续性房颤患者，在PVI基础上增加碎裂电位消融和辅助线性消融，并不显著降低术后房颤的复发率!LessisMore?!!NarayaSM.JACC.2013CPVI可消除PV内及PV前庭的房颤触发灶PVIPV外触发灶房颤维持基质Lessisnotenough研究中，单纯PVI虽然不劣于其他两组，但远期成功率仍仅为50%左右持续性房颤

单纯肺静脉隔离是否足够？持续性房颤消融术式?个体化消融持续性房颤PVI转子消融线性消融神经丛消融碎裂电位消融左房基质改良冷冻消融在房颤消融中的应用冷冻球囊的出现，使得冷冻消融治疗房颤更加简易和便捷，使其可能成为目前射频消融外的可供选择以球囊为基础的消融连续完整透壁的损伤冷冻消融隔离肺静脉冷冻消融效果评价手术即刻成功率术后1年成功率并发症情况并发症情况STOP-AF研究冷冻组VS药物组冷冻组VS交叉组冷冻球囊的进展房颤消融——冰火之争一项前瞻性非劣效性随机研究共693例药物难治性阵发性房颤患者完成了研究：射频消融组（n=352），冷冻球囊组（n=341）术中两组实现全部肺静脉隔离分别为97.9%和98.9%，无统计学差异；随访1年，意向性分析两组主要终点（出现房性快速性心律失常、房颤、房速）发生率分别为34.6%和35.9%（P<0.001），提示冷冻球囊消融治疗阵发性房颤不劣于射频消融；KuckKH,etal.NEnglJMED.

2016有效性安全性内外科联合消融外科：左心耳切除肺静脉隔离Marshall韧带隔离房顶线消融后壁隔离内科：电生理标测补点消融二尖瓣峡部线消融冠状窦内外膜面消融三尖瓣峡部线消融右房后壁线消融目前多应用于房颤病程长、左房内径大的患者随访结果左心耳切除直视下PVIMarshall…我中心内外科联合消融预防卒中新选择左心耳封堵1BlackshearJL.OdellJA.,AnnalsofThoracicSurgery.

1996;61:755-7591212341房颤引起血液滞留在左心耳滞留的血液逐渐形成血栓24血栓滞留在大脑的血管中，限制血液流动，引起卒中血栓从左心耳脱落，进入动脉系统3非瓣膜性房颤患者中90%的血栓来自于左心耳BlackshearJL.OdellJA.,AnnalsofThoracicSurgery.1996;61:755-759左心耳血栓左心耳封堵工作原理通过堵闭左心耳，防止血栓脱落，达到控制血栓的目的。通过穿刺房间隔途径植入需要经食道超声和麻醉的配合左心耳封堵系统临床研究介绍及最新进展Pilot研究

可行性研究入选:CHADS2≥1,可耐受华法林治疗CAP注册研究

着重安全性的观察性研究

入选:与PROTECTAF相同PREVAIL研究

RCT研究，华法林对照入选:CHADS2≥2,部分CHADS2=1术前未行氯吡格雷7日治疗PROTECTAF研究

RCT研究，华法林对照

入选:CHADS2≥1,可耐受华法林治疗ASAP研究

入组华法林禁忌或者不耐受的患者，患者术后直接给阿司匹林&氯吡格雷

入选:华法林不耐受或禁忌ESC指南

&扩大指征*Inplanningphase200220152003200420052006200720082009201020112012Ewolution研究左心耳封堵主要临床实验总结临床试验样本量中心数关键点Pilot668随访402患者年随访超过6年PROTECTAF80059随访超过4年平均随访2.3年3CAP(ContinuedAccessRegistry)46026显著改善手术安全性结果1,2ASAP1504入组华法林禁忌的病人PREVAIL46141和PROTECTAF终点一致病人入组/排除标准调整CAP213627前瞻性,多中心,单组注册研究(进行中）共入组来自60个中心的300位病人(PROTECTAForPREVAIL)4Ewolution>100047主要分析包括植入过程的安全性及成功率，术后2年的出血事件、卒中及死亡发生的概率以及医疗安全组的判定TotalPatients:>30001HolmesDRetal.Lancet2009;374:534–42,2ReddyVYetal.Circulation.2011;123:417-424,3ReddyVYetal.Circulation.2013;127:720-729,4Asof5/01/13SH-AA-159901-MAY2013PROTECT

AF1,6CAP2ASAP3,4PREVAIL5试验设计前瞻性的RCT，入组可服用华法林的受试者前瞻性的注册研究，入组可服用华法林的受试者前瞻性的注册研究，入组华法林禁忌的受试者前瞻性的RCT，入住可服用华法林的受试者试验结果血栓栓塞高风险病人