第十章妥类药物分析

OC

NC

NOR1R2C5

432

C16HO

H基本结构丙二酰脲母核丙二酰基R3脲基第十章 巴比妥类药物的分析1,3-二酰亚胺 烯醇式互变异构，具有酸性CC

OH5C2

C

NHC

NO

H苯巴比妥典型药物NC

ONaC

NOOCH2

CH

CH2

CCCH3C3H7

CHH司可巴比妥钠硫喷妥钠HCOC

NC

NOC

SNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3多为5,5-二取代O第一节 苯巴比妥及其制剂的分析有二酰亚胺基团，具酸性；可与碱成盐；与重金属反应鉴别：1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色3、红外光谱银盐反应－白色沉淀4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应）铜盐反应－紫色或紫色沉淀CCO

NCR1R2CO

NAgONa

+

NaHCO3

+

NaNO3CO

NHCO

NCR1

R2C

ONa+

AgNO3

+

Na2CO3银盐反应+

N

aNO

3CCR1R2OCO

NAgAgCO

NAgN

O

3CCO

NCR1R2ONa

+CO

NAg一银盐溶解，二银盐白色沉淀CR1R2CO

NHCO

NHC

O水—吡吡CR1R2CO

NCO

NHC

OHCR1R2CO

NCO

NHC

O-+H+部部部部部与铜盐反应N

+

C

uSO

42NCu2+N+SO24-CR1R2CO

NCO

NHC

O-2+NNCu2+CR

1R2CO

NC

OCR1R

2CO

NHCO

NCO

NHC

OCuN

N有色配位化合物检查：1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）2、乙醇溶液的澄清度：检查苯巴比妥酸盐杂质3、有关物质：HPLC,辛烷基硅烷键合硅胶，乙腈-水（25:75），检测波长220nm。单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）；各杂质峰面积和不得大于2倍对照溶液主峰面积（1.0%）4、中性或碱性杂质：溶剂：氢氧化钠试液+乙醚。提取重量法含量测定：银量法定量滴定剂：硝酸银；溶剂：甲醇-3%碳酸钠溶液；指示终点：电位法；反应摩尔比：1:1二、苯巴比妥片的分析（一）有关物质检查：检查方法同苯巴比妥原料药检查项下方法（二）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性条件下一级电离，高效液相色谱法测定（三）溶出度的测定：水为介质，紫外测定（四）含量测定：离子抑制反相高效液相色谱法，色谱柱为C8柱，乙腈-水（30:70）流动相中加入扫尾剂-三乙胺，提高柱效和对称性，外标法定量三、苯巴比妥体内样品的分析巴比妥类药物的体内分析方法有高效液相色谱法、高效毛细管电泳法、色谱/质谱联用法和荧光偏振免疫分析法。测定前需液-液或固-液萃取，如乙酸钠调节pH5.0，加二氯甲烷液液提取，挥干后残渣流动相溶解，HPLC法测定，紫外检测含量测定：色谱柱为C18柱，乙腈-水（22:78）流动相，内标法定量第二节 司可巴比妥钠的分析有二酰亚胺基团，具酸性;烯丙基结构鉴别：1、制备衍生物测定熔点，将钠盐酸化-游离酸熔点2、烯丙基与碘加成，黄色消失3、红外光谱法4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应）：硝酸银白色沉淀、铜吡啶紫色检查：1、水溶液的澄清度-检查游离酸及相关杂质2、中性或碱性物质-提取重量法含量测定：原理双键与溴定量加成-剩余溴量法。以水溶解样品后，加定量过量溴滴定液，剩余溴与碘化钾反应，产生的碘用硫代硫酸钠滴定；淀粉溶液作指示剂；空白校正。滴定度13.01mg（0.05mol/L）。防止溴、碘挥发第三节 注射用硫喷妥钠的分析有丙二酰硫脲基团，具酸性，与钠成盐——硫元素、钠离子制剂，混合物（硫喷妥钠+无水碳酸钠）鉴别：1、制备衍生物测定熔点，将钠盐酸化-游离酸熔点2、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应）：与铜盐绿色3、与醋酸铅反应-白色沉淀，加热沉淀黑色（硫化铅）4、钠盐的鉴别：火焰鲜黄色检查：无菌、干燥失重、硫酸盐、碱度（pH值测定法,9.5-11.2）、溶液澄清度和有关物质（TLC）含量测定：酸、碱均有紫外吸收，强碱下紫外测定以硫喷妥为对照，波长304nm（1mg硫喷妥-相当于1.091mg的硫喷妥钠）鉴别检查含量测定苯巴比妥亚硝酸钠-硫酸(橙黄色-橙红色)；甲醛-硫酸(玫瑰红色)；IR；丙二酰脲（银盐-白色沉淀；铜盐-紫色沉淀）干燥失重；炽灼残渣；酸度；乙醇溶液的澄清度；有关物质；中性或碱性物质-提取重量法原料-银量法制剂-HPLC含量均匀度-HPLC;溶出度-UV司可巴比妥钠制备衍生物（游离酸）测定熔点；烯丙基与碘加成，黄色消失；干燥失重；重金属；溶液的澄清度(水中)；中性或碱性物质-提取重量法原料-剩余溴量法，滴定度13.01mg/ml)；空IR；丙二酰脲类白校正硫喷妥钠制备衍生物（游离酸）测定熔点；丙二酰脲(与铜盐绿色)醋酸铅反应(白色沉淀-加热变黑)；钠盐焰色反应无菌、干燥失重、硫酸盐、碱度(pH值测定法,9.5-11.2)、溶液澄清度和有关物质-TLC，自身稀释对照注射剂-紫外分光光度法（340nm）银量法测定巴比妥类药物的碱性条件有A

新制的氢氧化钠溶液B

新制的无水碳酸氢钠溶液C

新制的无水碳酸钠溶液D

无水碳酸氢钠溶液E

无水碳酸钠溶液C历年题目巴比妥类药物的鉴别反应有A

与钡盐反应生成白色化合物B

与银盐反应生成白色化合物C

与铜盐反应生成有色化合物D

与氢氧化钠反应生成白色沉淀E

制备衍生物测定熔点BCE历年题目《中国药典》（2010年版）用银量法测定苯巴D吸附指示比妥的含量，指示终点的方法是A电位法B永停法C铬酸钾法剂法E

铁铵矾指示剂法A历年题目采用银量法测定巴比妥类药物的含量A

基于本类药物的丙二酰脲结构B

在硝酸酸性条件下滴定C

使用铬酸钾作为指示剂D

1mol的硝酸银相当于1摩尔的药物E

中国药典采用本法测定所有巴比妥类药物含量巴比妥类药物与铜吡啶反应显绿色的是A司可巴比妥B硫喷妥钠C苯巴比妥D戊巴比妥E巴比妥历年题目BAD司可巴比妥钠鉴别及含量测定的方法为A

银镜反应进行鉴别B

采用熔点测定法鉴别C

溴量法测定含量D可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定E可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定剂进行滴定BC历年题目可用于苯巴比妥的鉴别方法有A

加硝酸铅试液，生成白色沉淀B

加铜吡啶试液，生成紫色沉淀C

加硫酸与亚硝酸钠，混合，即显橙黄色D

加碘试液，可使碘试液褪色E加碳酸钠试液成碱性，加硝酸银试液，产生白色沉淀历年题目B、C、E采用溴量法测定含量的药物是A苯巴比妥B司可巴比妥C硫喷妥钠D异戊巴比妥E异戊巴比妥钠司可巴比妥（分子量为260.27）采用溴量法测定含量时，每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相当于司可巴比妥的毫克（mg)数为A

1.301 B

2.601 C

13.01 D

26.02 E

18.01历年题目BCA