稳定性冠心病不稳定PIM

稳定性冠心病“不稳定(wěndìng)”第一页，共二十二页。整理课件近60%急性冠脉综合征住院患者(huànzhě)曾经在门诊确诊冠心病赵冬，第六届国际(guójì)心脏病预防大会报告曾确诊(quèzhěn)冠心病58％北京，1994-2002年急性冠脉综合征(ACS)住院患者第二页，共二十二页。整理课件PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27S动脉(dòngmài)粥样硬化斑块是冠心病的罪魁祸首泡沫(pàomò)细胞脂纹中间(zhōngjiān)病变粥样硬化纤维斑块复杂病变/破裂LDL-C：动脉粥样硬化的始动因素第三页，共二十二页。整理课件斑块有稳定(wěndìng)斑块和不稳定(wěndìng)斑块之分内膜中膜T淋巴细胞巨噬细胞泡沫细胞(xìbāo)（组织因子）激活(jīhuó)的内膜肌细胞(HLA-DR+)正常的内膜肌细胞脂质核心纤维帽血管内腔血管内腔纤维帽脂质核心稳定斑块不稳定斑块第四页，共二十二页。整理课件稳定(wěndìng)性冠心病＝斑块稳定(wěndìng)？第五页，共二十二页。整理课件近1/3的稳定性心绞痛患者

存在(cúnzài)多个易损斑块共入选67名稳定性心绞痛患者，易损斑块定义为血管内超声(IVUS)观察到血管阳性重构和冠脉造影时出现复杂病变(bìngbiàn)。其中，通过冠脉造影判断斑块的复杂程度是筛查易损斑块的一个高度特异的指标31.3%存在(cúnzài)多个易损斑块KrukM,etat.IntermationalJournalofCardiology.2005;102:201-206.稳定性心绞痛第六页，共二十二页。整理课件稳定性心绞痛患者(huànzhě)也会发生斑块破裂235名患者：急性心梗(AMI,n=122)和稳定性心绞痛(SAP,n=113)检测手段(shǒuduàn)：血管内超声(IVUS)患者(huànzhě)(%)69%31%20%6%HongMK,etal.Circulation2004;110:928-93301020304050607080至少1个斑块破裂多个斑块破裂急性心梗稳定性心绞痛第七页，共二十二页。整理课件多项研究显示：

稳定性心绞痛患者(huànzhě)中斑块破裂的发生率可高达约30%均用血管内超声(IVUS)检测，冠脉中至少一个(yīɡè)斑块破裂的发生率：30%

InternationalJournalofCardiology2007;114:78-8232.5%

Circulation2003;108:2473-247831%

Circulation2004;110:928-93722%

JAmCollCardiol2002;40:904-910

第八页，共二十二页。整理课件稳定性冠心病＝斑块稳定稳定性冠心病患者要积极降脂治疗，稳定易损斑块，降低(jiàngdī)事件风险第九页，共二十二页。整理课件第十页，共二十二页。整理课件SchartleM,Circulation.2001;104:387-392.斑块高回声(huíshēng)指数变化百分比(%)立普妥®组常规(chángguī)治疗组0102030405042%10%P=0.021n=46n=50GAIN研究：立普妥®平均32.5mg/日

能够(nénggòu)稳定冠心病患者冠脉斑块第十一页，共二十二页。整理课件p＜0.0001ESTABLISH研究：

立普妥®20mg/日治疗，斑块出现(chūxiàn)逆转OkazakiS,etal.Circulation.2004;110:1061-1068立普妥®组n=24-13.1与基线(jīxiàn)比显著逆转P＜0.0001常规(chángguī)治疗组n=24与基线比显著进展P=0.02768.71050-5-10-15-20逆转斑块体积变化百分比（%）进展第十二页，共二十二页。整理课件ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.降低(jiàngdī)(%)P=0.0021P=0.0017P=0.0011P=0.034P=0.0001P=0.0032P=0.021总死亡率冠脉死亡率非致死(zhìsǐ)性心梗不稳定(wěndìng)心绞痛PTCA/CABG充血性心力衰竭脑卒中GREACE研究：立普妥®平均24mg/日显著降低冠心病患者死亡和各主要心血管事件50%左右-43-59-52-51-50-47-47-60-50-40-30-20-100第十三页，共二十二页。整理课件TNT研究(yánjiū)：

立普妥®积极治疗，冠心病患者是否获益更多？LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005,352立普妥®

10mg/日LDL-C目标(mùbiāo)：100mg/dL(2.6mmol/L)立普妥®80mg/日LDL-C目标(mùbiāo)：75mg/dL(1.9mmol/L)有冠心病史LDL-C:130-250mg/dL(3.4-6.5mmol/L)TG600mg/dL

(6.8mmol/L)中位随访时间：4.9年主要终点：冠心病死亡、非致死性非手术相关性心梗、心脏骤停复苏、致死或非致死性脑卒中10,001名患者随机第十四页，共二十二页。整理课件TNT研究：立普妥®积极治疗

将LDL-C降得更低，进一步降低事件(shìjiàn)风险LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005,352*主要终点(zhōngdiǎn)事件：冠心病死亡，非致死性非手术相关性心梗，心脏骤停复苏，致死或非致死性卒中主要终点事件(shìjiàn)累积发生率％时间(年)立普妥®

10mgLDL-C降至101mg/dL(2.6mmol/L)立普妥®

80mgLDL-C降至77mg/dL(2.0mmol/L)P<0.001012345600.020.040.080.100.120.14RR22％0.06第十五页，共二十二页。整理课件TNT研究：立普妥®积极治疗(zhìliáo)将LDL-C

降至77mg/dL，卒中风险进一步降低LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005,352致死(zhìsǐ)或非致死(zhìsǐ)性卒中累积发生率00.020.01P=0.02立普妥®

10mgLDL-C降至101mg/dL(2.6mmol/L)立普妥®

80mgLDL-C降至77mg/dL(2.0mmol/L)RR25％0.030.04时间(shíjiān)(年)0123456第十六页，共二十二页。整理课件LDL-C<80(2.07)极高危:1)急性(jíxìng)冠脉综合征2)缺血性心血管疾病+糖尿病治疗(zhìliáo)目标值mg/dL（mmol/L)LDL-C<100(2.59)高危(ɡāowēi):1)冠心病或其等危症2)10年危险性10-15%LDL-C<130(3.37)中危:（10年危险性5%-10%）LDL-C<160(4.14)低危:（10年危险性<5%）危险等级中华心血管病杂志2007年5月第5期390-409页2007年《中国成人血脂异常防治指南》推荐：

冠心病患者的降脂治疗要更积极注：冠心病等危症包括：（1）有临床表现的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化：缺血性脑卒中、周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病（如TIA等）；（2）糖尿病；（3）有多种危险因素其发生主要冠脉事件的危险相当于已确立的冠心病，10年危险>20%第十七页，共二十二页。整理课件立普妥®降脂疗效(liáoxiào)卓越药物5mg10mg20mg40mg80mg立普妥®31%37%43%49%55%氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀——21%29%37%45%普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀38%43%48%53%*58%*辛伐他汀23%27%32%37%42%#不同剂量他汀降LDL-C幅度(fúdù)比较1*FDA批准的瑞舒伐他汀最大使用(shǐyòng)剂量为40mg，中国最大剂量为20mg21.BMJ2003:326;1-72.瑞舒伐他汀产品说明书3.DaLemosJA.JAMA.2004;292:1307-1316#AtoZ研究中辛伐他汀80mg出现9例肌肉不良事件，其使用备受争议3第十八页，共二十二页。整理课件CURVESNASDACPediatricsStudy降脂疗效(liáoxiào)临床(línchuánɡ)终点替代(tìdài)终点非心血管亚组分析ALLIANCEASCOT-LLAASPENAVERTCARDS4DIDEALMIRACLSPARCLTNTARMYDA-1*GREACE*PROVEIT*ASAPBELLESESTABLISHGAINREVERSALSAGETREADMILLVascularBasisARBITER*ADCLTBONESLEADe糖尿病亚组ASCOT-LLATNTPROVEIT*代谢综合征亚组MIRACLTNT老年患者亚组CARDSPROVEIT*立普妥®里程碑研究是全球最大规模的他汀类药物临床研究：超过400项临床研究项目入选患者超过80,000名立普妥®

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在冠心病患者中积累了广泛的循证证据*ARMYDA-1、GREACE、PROVEIT和ARBITER为非辉瑞赞助研究第十九页，共二十二页。整理课件立普妥®六项研究推动(tuīdòng)指南修改他汀已完成临床终点研究影响血脂指南更新的研究数目立普妥®13416*10*6项研究分别是ASCOT-LLA、CARDS、TNT、IDEAL、PROVEIT和SPARCL，影响(yǐngxiǎng)了NCEP、AHA/ACC、ADA、NKF和AHA/ASA指南的更新1.GrundySM,etal.Circulation.2004;110:227-2392.SmithSC,etal.Circulation.2006;113:2363-23723.AMERICANDIABETESASSOCIATION.DiabetesCare.2007;30(S1):S4-S414.NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.2007;49(S2):S12-S1545.AdamsRJ,etal.Stroke.2008;39辛伐他汀瑞舒伐他汀第二十页，共二十二页。整理课件全球(quánqiú)第一位处方药10余年(yúnián)的临床用药经验（在中国已有8年的用药经验）超过1.53亿病人(bìngrén)年的用药经验已经结束和进行中的临床研究逾400项入选8万余名患者10+400+80,000+153,000,000+立普妥®

：使用经验广泛Pfizerdataonf