药物分析的基础知识

关于药物分析的基础知识第1页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三2

药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。《药品管理法》第一百零二条药品是一种特殊商品第2页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三3《药品管理法》第三十二条规定药品必须符合国家药品标准第3页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三4《药品管理法》第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。第4页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三5第一节药品的质量标准一、药品的质量标准及其制订的原则（一）药品的质量标准1.法定药品质量标准第5页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三6国家药品监督管理局药品标准中华人民共和国药典国家药品标准法定药品质量标准中国药典局颁标准第6页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三7*是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据*是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定药品质量标准

具有法律效应第7页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三8（1）地方药品标准（2）临床试验用药品标准（3）暂行或试行药品标准（4）药厂内部标准（5）医院自制药品标准2.其他药品质量标准第8页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三91.坚持质量第一（二）药品质量标准制订原则安全、有效2.有针对性注意各个环节3.方法先进准确、灵敏、简便、快速4.限度规定要恰当第9页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三10二、药品质量标准的主要内容名称性状鉴别检查含量测定类别贮藏第10页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三11（一）名称化学名英文名汉语拼音名中文名科学、明确、简短中国药品通用名称（CADN）国际非专利药品名（INN）中药材中文名、汉语拼音名、拉丁名中药制剂中文名、汉语拼音名第11页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三12中文名应尽量与英文名对应音译Morphine吗啡Chloroquinum氯喹音意合译意译√Adrenalin肾上腺素第12页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三13Cefalexin头孢氨苄Cefoperazone头孢哌酮Cefradine头孢拉定结构相似、药理作用相同的药物采用统一词干以示区别头孢菌素类

cef-头孢-第13页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三14尽量避免采用以下方式命名*药理学、解剖学、生理学、病理学、治疗学*代号、数字第14页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三15（二）性状相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等真伪纯度3.物理常数2.溶解度1.外观、嗅、味第15页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三16溶质1g(ml)

溶剂体积（ml）极易溶解

＜1 易溶

1～＜

10 溶解

10～＜

30 略溶

30～＜

100 微溶

100～＜

1000极微溶解

1000～＜

10000几乎不溶或不溶

10000ml中不能完全溶解第16页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三17（三）鉴别判断已知物的真伪3.生物学法2.物理化学法1.化学法颜色、↓、↑、衍生物mpUV、IRTLC、HPLC微生物、动物常见鉴别反应收载在《中国药典》附录常见金属离子、酸根、官能团“一般鉴别试验”第17页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三18

化学鉴别法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差第18页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三19UV法对照品对照对照图谱规定吸收波长规定吸收波长和相应吸收度规定吸收波长和吸收系数规定吸收波长和吸收度比值第19页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三20

紫外光谱法操作简便、快速；但由于分子中不是每个基团都有紫外吸收，波长范围较窄，光谱较简单、平坦，曲线形状的变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱法紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质第20页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三21IR法ChP要求按指定条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与《药品红外光谱集》中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物第21页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三22

红外光谱法是有机药物分子的振动—转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强。药物的红外光谱能反映药物分子的结构特点，具有专属性强、准确度高的特点，是验证已知药物的有效方法第22页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三23色谱法

利用不同物质在不同色谱条件下，具有不同的色谱行为（Rf或tR）进行鉴别第23页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三24

薄层色谱法具有专属性强、操作简便、实验成本低等优点。在鉴别试验中，薄层色谱法是色谱法中应用最广的一种方法第24页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三25（四）检查1.有效性2.均一性3.纯度要求4.安全性检查药物纯度第25页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三261.

有效性

与药物疗效有关，在其它测定

项目中不能进行控制的项目（1）影响个别药物生物利用度条目（粒度细度、晶型、异构体）第26页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三27（2）有反映主要质量指标的条目

（制酸力、稳定度）（3）有控制物理性能的条目（黏度、吸着力、平均分子量）（4）类似于含量测定的条目

（含氟量、乙炔基、含氮量）第27页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三282.均一性含量均匀度

溶出度或释放度

重量差异3.纯度要求杂质检查第28页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三294.安全性热源检查

细菌内毒素检查

异常毒性检查

降压物质检查

过敏性物质

无菌检查主要用于抗生素和生化药品的质量控制第29页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三30（五）含量测定化学分析法仪器分析法酶化学分析法生物学分析法含量测定效价测定检查药物纯度第30页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三31用化学或仪器法测定，以%表示重量法容量法UV、Vis、FR、AAS、IR、GC、TLC、HPLC原料药精密度高准确度好灵敏度高专属性好1.含量测定制剂、中成药第31页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三322.效价测定用生物学方法或酶化学方法测定,以效价（IU）表示微生物检定法生物检定法与临床效果相关性好灵敏度高、专属性好常用于抗生素类、生化药物和生物制品的测定第32页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三33（七）类别（八）贮藏

药品包装和贮存的基本要求 第33页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三3495：126.中国药典收载药品质量标准的检查项下包括

A.外观的检查

B.安全性的检查

C.纯度的检查

D.有效性的检查

E.物理常数的检查

第34页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三3595：132.药典中常采用生物测定法测定含量的药物是

A.维生素类药

B.生物碱类药

C.抗生素类药

D.生物化学品类药

E.甾体激素类药

第35页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三3696：[111-115]

A.应该测定片剂中的主药

B.应该测定降解物

C.A和B均应测D.A和B均不测

111.含量测定112.稳定性考查

113.杂质检查114.干燥失重

115.溶出度测定ACBDA第36页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三3798：132.紫外分光光度法鉴别药物，常用的测定参数有

A.λmax

B.λmax

处的

C.Aλ1/Aλ2

D.E.T第37页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三3899：139.原料药含量测定方法一般考虑采用

A.紫外分光光度法

B.准确度高的方法

C.专属性强的方法

D.容量分析法

E.高效液相色谱法

第38页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三3999m：136.物理常数是指

A.熔点

B.比旋度

C.相对密度

D.晶型

E.吸收系数第39页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三4001：132.属于法定药品质量标准的有

A.中国药典

B.局颁标准

C.临床试验用药品标准

D.药厂内部标准

E.医院自制药品标准第40页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三41例1.中国药典（2000年版）二部收载的药物名称包括

A.中文名称

B.拉丁文

C.化学名称

D.英文名称

E.汉语拼音名称第41页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三42例2、在药典标准中，同时具有鉴别和纯度检查意义的项目是

A.熔点

B.吸收系数

C.色谱法的tR

D.比旋度

E.氯化物检查第42页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三43例3.我国规定的药品质量标准有

A.药检所制订标准

B.厂方标准

C.局颁标准

D.地方标准

E.中国药典第43页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三44例4.规范化的化学药品命名法允许

A.以数字编号命名

B.以发明者命名

C.以化学名称命名

D.以药效命名

E.以译音命名第44页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三45例5.药物的纯度由以下指标说明

A.杂质含量

B.光谱特征

C.理化常数

D.性状

E.含量第45页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三46例6.中国药典（2000年版）收载的药

物名称包括

A.汉语拼音名称

B.中文名称

C.西文名称

D.化学名称

E.英文名称第46页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三47例7.中国药典（2000年版）规定药

物有效性项目包括

A.吸着力与平均分子量

B.含氟量与粒度检测

C.晶型和异构体检查

D.制酸力检查

E.氯化物检查第47页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三48例8.药物的鉴别试验是证明

A.未知药物的真伪

B.已知药物的真伪

C.已知药物的疗效

D.药物的纯度

E.药物的稳定性第48页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三49例9.药物的鉴别是为了确认药物的

真伪，其方法有

A.杂质鉴别

B.理化常数鉴别

C.色谱鉴别

D.光谱鉴别

E.化学鉴别第49页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三50例10.药品检验工作中，药品含量

或效价测定方法是

A.容量分析法

B.重量法

C.紫外分光光度法

D.气相色谱法

E.高效液相色谱法第50页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三51第二节药品检验工作的基本程序一、药品检验工作的基本程序

取样检验(性状、鉴别、检查、含量测定)

记录和报告

第51页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三52（一）取样科学性、真实性、代表性原则均匀、合理取样量（X为样品总件数）当X≤300

随机取样当X＞300

随机取样当X≤3

每件取第52页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三53（二）检验性状、鉴别、检查、含量测定

判断一个药物质量是否符合要求，必须从药物的性状、物理常数、鉴别、检查与含量测定全面考虑第53页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三54（三）记录与报告

真实、完整、简明、具体

1.供试品情况名称、批号、规格、数量、来源、包装、取样日期等第54页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三552.检验情况

检验依据、日期、检验内容、

操作步骤、实验现象、测定

数据、计算公式、测定结果、

检验结论等第55页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三563.签名盖章原始记录（检验人、复核人）检验报告（检验人、复核人、负责人、单位公章）第56页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三57若有写错，只可划线修改并签名9.6543-8.12701.52720.10313张杰2消耗22.31ml张杰0张杰第57页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三58二、计量仪器认证要求

（一）计量器具能直接或间接测出被测对象量值的装置、仪器仪表、量具和用于统一量值的标准物质第58页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三59（二）计量检定

为评定计量器具的计量性能，

确定其是否合格所进行的全部工作（三）计量认证政府计量行政部门对有关技术机构计量检定、测试能力和可靠性

进行的考核和证明第59页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三60（四）强制检定国家对社会公用的和单位最高级别的计量标准器具及用于贸易结算、安全保护、医疗卫生、环境监测方面的重要计量器具实行强制检定第60页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三61药学方面需行强制检定的计量器具有天平砝码容量器分光光度计酸度计火焰光度计比色计秤酒精计密度计压力表流量计计量罐定量包装机粉尘测量仪有害气体分析仪水质污染监测仪等第61页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三6295：135.出具“药品检验报告书”必须有

A.送检人签字

B.部门负责人签字

C.复核者签字

D.检验者签字

E.单位公章第62页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三6399：140.检验报告应有以下内容

A.供试品名称

B.外观性状

C.取样日期

D.送检人签章

E.复核人签章第63页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三64例1.判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑下列哪几项的检验结果

A.取样

B.检查

C.鉴别

D.含量测定

E.物理常数第64页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三65例2.药品检验工作的基本程序为

A.鉴别、检查、写出报告

B.检查、鉴别、含量测定、写出报告

C.含量测定、检查、写出报告

D.取样、含量测定、检查

E.取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告第65页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三66例3.如取样量按包装件数进行取样的话，样品件数为X时，取样原则为

A.X≤3时，每件取样

B.X≤300时，按件随机取样

C.X＞300时，按件随机取样

D.X≤400时，随机取样

E.随机取样第66页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三67例4.取样的基本原则就是

A.少量

B.多次

C.均匀

D.合理

E.快速第67页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三68例5.进行药品检验时，要从大量样品中取出少量样品，应考虑取样的

A.多样性

B.真实性

C.代表性

D.科学性

E.可靠性第68页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三69第三节药物分析中的统计学知识一、误差

测量值与真实值之差

反映测定结果的准确度误差越小，准确度越高

第69页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三70

名称 定义 偶然误差无固定方向大小，不重复出现系统误差有固定方向和大小，重复出现真实值 可接近而不可达到的理论值%、×10-6有正、负相对误差绝对误差测量值-真实值,有正负和单位第70页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三71误差名称产生原因 纠正办法操作误差操作不规范 可作对照试验仪器误差仪器或容器 校正仪器或使

不准用固定仪器试剂误差试剂不纯 作空白试验方法误差分析方法不 测定标准品,

完善可知误差大小第71页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三7297：82.减少分析测定中偶然误差的方法为

A.进行对照试验

B.进行空白试验

C.进行仪器校准

D.进行分析结果校正

E.增加平行试验次数第72页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三73例1.消除系统误差的方法为

A.做回收试验

B.做预试验

C.做对照试验

D.做空白试验

E.校正所用仪器第73页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三74例2.提高测定结果的准确性的方法是

A.对照试验

B.空白试验

C.校正仪器

D.增加平行测定次数

E.回收试验第74页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三75二、有效数字（一）有效数字定义

1.常量分析要达到千分之一的准确度，需保留四位有效数字，只允许最末一位欠准（±1）0.3056g±0.0001g25.10ml±0.01ml第75页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三762.0在数字前面是定位用的无效数字,

其余位置都是有效数字0.2030g0.2030g3.单位改变时，有效数的位数不能变0.2030g4.用幂或%表示时，有效位数不能变203.0mg2.030×102mg四位有效数字1.020g/ml102.0%（g/100ml)第76页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三775.pH、lgK等对数数值，只有小数点

后的位数为有效数字6.首位为8或9的数，多算一位有效数pH8.02两位有效数字101.0%99.8%log3.15两位有效数字第77页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三78（二）有效数字修约规则1、四舍六入五成双0.150150.15025若5后还有数，则5进位0.150250010.15020.15020.1503（5后无数）0.150240.15020.150260.1503第78页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三792.不能多次修约

3.运算中可多保留一位未经修约的有效数，最后才修约至规定位数0.1233490.123349870.12330.123340.1233第79页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三804.作统计检验时，S值等应多留1～2位数字参加运算

修约标准偏差值或其他表示不确定度时，只要所需位数后面还有数字，不论大小，都进位S=0.213S=0.22S=0.3第80页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三8195：[101-105]

修约后要求小数点后保留一位

A.23.2B.23.3C.23.5D.23.8E.23.9

修约前数字为

101.23.3421102.23.8621103.23.2500104.23.7500105.23.5404BEADC第81页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三8298：[101-105]

修约后要求小数点后保留二位

A.1.24B.1.23C.1.21D.1.22E.1.20

修约前数字为

101.1.2349102.1.2351103.1.2050104.1.2051105.1.2245BAECD第82页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三8399：[96-100]

修约后要求小数点后保留二位

A.22.44B.22.43C.22.42D.22.40E.22.45

以下各题修约前的数字各为96.22.444997.22.445198.22.405099.22.4150100.22.4259AEDCB第83页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三8401：[91-95]

修约后要求小数点后保留二位

A.25.24B.25.23C.25.21D.25.22E.25.2091.25.234992.25.235193.25.205094.25.205195.25.2245BAECD第84页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三8501：131.属于系统误差的有

A.试剂不纯造成的误差

B.操作者判断滴定终点颜色偏深造成的误差

C.温度变化造成的误差

D.滴定管刻度不准造成的误差

E.天平砝码不准造成的误差第85页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三86例1.在滴定分析中，从滴定管上读取的滴定溶液的体积应为

A.0.2mlB.8.250mlC.15.8mlD.25.00mlE.20.000ml第86页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三87例2.用25ml移液管移取25ml溶液，应记成

A、25mlB、25.0mlC、25.00mlD、25.000mlE、25±1ml第87页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三88（三）有效数字运算法则1.加减法按最少小数位数保留

2.乘除法按最少有效位数保留19.6543-8.1211.534.2518-4.250.00第88页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三89例1.以下三个数字0.5362、0.0014、

0.25之和应为

A、0.7876B、0.8C、0.79D、0.788E、0.787第89页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三90三、相关与回归（一）相关

两个变量之间有否确定的关系

相关系数（r）表示两个变量之间的线性关系第90页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三91不少情况下，两个变量成比例关系称样量——

消耗滴定液体积供试液浓度——

吸收度进样量——

色谱峰面积相关系数可以用来表示测定值的点偏离直线的程度第91页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三920＜｜r｜＜1r＞

0.99表示线性关系好0.95＜

r＜

0.99表示一条良好直线0.90＜

r＜

0.95表示一条平滑直线

r=

0表示各点杂乱无章第92页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三93（二）回归

根据实验结果，计算两个变量之

间的定量关系线性方程式

y＝a+bx

线性回归根据实验结果，用统计学方法计算y＝a+bx中的a和

b及相关系数r

第93页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三94第94页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三95第四节药品质量标准分析方法验证一、目的证明所采用的分析方法适合相应的检验要求

第95页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三96（一）起草新药质量标准时（二）改变生产工艺时改变制剂处方修订原分析方法时二、用途第96页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三97三、需验证的分析项目鉴别试验杂质检查含量测定溶出量的测试（溶出度、释放度）第97页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三98四、验证指标准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性重复性中间精密度重现性第98页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三99（一）准确度该法测定结果与真实值或参考值接近的程度第99页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三100（二）精密度

同一均匀样品，经多次取样测定，所得结果之间的接近程度标准差（SD）

相对标准差（RSD）变异系数（CV）第100页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三101第101页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三102*重复性同人、仪器、时间*中间精密度同室，但不同人、仪器时间

*重现性不同地方协同检验第102页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三103只有精密度和准确度都高的结果才可靠第103页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三104（三）专属性（选择性）

在有其他成分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在时，该分析方法对待测组分准确而专属的测定能力第104页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三105（四）检测限

样品中待测组分能被检测出的最低量非仪器分析法能观察到实验现象的最低浓度为检测限第105页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三106仪器分析法检测限（D）灵敏度（S）噪音（N）或

把低浓度样品信号与空白样品信号进行比较，按信噪比（S/N）3:1或2:1时的相应浓度或进样量为检测限第106页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三107（五）定量限

样品中被测组分能被定量测定的最低量（应达到一定的准确度和精密度）第107页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三108非仪器分析法

将测定结果计算准确度和精密度仪器分析法按信噪比10:1时的相应浓度或进样量为定量限第108页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三109（六）线性

是指在一定范围内，样品浓度与检测结果的线性关系线性回归y＝a+bx

相关系数r

第109页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三110（七）范围

指在达到一定精密度、准确度和线性的条件下，该方法适用的高低浓度或量的区间适宜检测范围原料或制剂测试浓度的80%~120%含量均匀度70%~130%溶出量80%~120%第110页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三111（八）耐用性（粗放性）

指测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度

是衡量实验室和工作人员之间在正常情况下实验结果重现性的尺度第111页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三112鉴别仅需专属性、耐用性检测限

定量限含量与溶出度测定仅不需2、定量仅不需检测限专属性检测限耐用性1、限量仅需杂质检查第112页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三113定量限量耐用性范围线性定量限检测限专属性精密度+++－－++++－－－++－－++++－++++－－－－+－－准确度含量测定杂质测定鉴别

项目内容第113页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三11495：[106—110]应要求的效能指标

A.检测限B.定量限

C.两者均要求D.两者均不要求

106.含量测定方法评估

107.杂质限量检查

108.杂质定量测定

109.溶出度测定

110.中间体含量测定DABDD第114页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三11596：138.在药物分析中，精密度是表示该法的

A.测量值与真值接近程度

B.一组测量值彼此符合程度

C.正确性

D.重现性

E.专属性第115页，讲稿共127页，2023年5月2日，星期三11697