医学病毒的感染与免疫课件

病毒的感染与免疫第一节病毒的感染一、病毒的传播途径水平传播垂直传播二、病毒感染的临床类型

按有无临床症状，可分为

隐性感染显性感染

（一）隐性感染与显性感染1、隐性感染病毒进入机体后不引起临床症状，对组织和细胞的损伤不明显。

有的病毒如天花病毒、麻疹病毒等进入机体，到达靶细胞后大量增殖，使细胞和组织损伤，机体出现明显的临床症状，这样的感染称为显性感染或临床感染。

2.显性感染

依病毒感染后在机体内滞留的时间长短，分为

急性感染

持续性感染

急性病毒感染特点：潜伏期短，发病急病程数日至数周恢复后体内不再有病毒并常获得特异性免疫---特异性抗体可作为受过感染的证据举例：流行性感冒病毒、腮腺炎病毒持续性病毒感染病毒可在机体内持续存在数月数年数十年。可出现症状，也可不出现症状而长期带病毒，成为重要的传染源。

持续性感染有下述三种类型：慢性感染（chronicinfection）潜伏感染(latent

infection)慢发病毒感染(slowvirusinfection)或称迟发病毒感染(delayedviralinfection)1.慢性感染特点：显性或隐性感染后，病毒未完全清除病毒持续存在于血液或组织中并不断排出体外病程长达数月至数十年症状轻微或无症状举例：乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）2.潜伏感染

特点:潜伏期急性发作期

潜伏期---病毒不增殖,无症状。常规方法分离不出病毒。急性发作期---在某些条件下病毒被激活大量复制，出现症状。可检出病毒。

举例：水痘带状疱疹病毒（VZV）单纯疱疹病毒

3.慢发病毒感染

特点：潜伏期

发作期死亡潜伏期长，可达数月、数年甚至数十年；无症状；分离不出病毒。一旦发病病情进行性加重，最终患者死亡。

举例：亚急性硬化性全脑炎（SSPE）---麻疹病毒HIV三、病毒的致病机制病毒的致病机制病毒能否引起感染取决于病毒致病性和宿主免疫力两个方面。致病的基础是病毒在宿主细胞内增殖，导致宿主细胞结构和功能改变，并扩延到多数细胞，形成组织器官的损伤及功能障碍。在病毒和机体细胞相互作用过程中，机体的免疫应答有时也可对机体造成某些免疫病理性损伤，介导疾病的发生与发展。因此，应从细胞和机体两个水平上来探讨病毒的致病机制。（一）病毒感染对宿主细胞的直接作用

病毒对细胞的致病作用包括来自病毒的直接损伤和机体免疫病理应答两个方面。敏感的宿主细胞被病毒感染后，两者相互作用下可表现为：

杀细胞性感染稳定状态感染细胞凋亡包涵体的形成病毒基因整合和细胞转化1、杀细胞效应

病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死亡，这种感染称杀细胞性感染。病毒在细胞内增殖引起细胞变性、死亡裂解的作用称病毒的细胞病变效应（CPE）。机制：

病毒的早期蛋白影响宿主细胞代谢病毒蛋白的毒性作用引起细胞溶酶体膜破裂损伤细胞器2、稳定状态感染(steadystateinfection)

一些不具有杀细胞效应的病毒（多为有包膜病毒）所引起的感染称稳定状态感染。病毒以出芽方式释放，其过程缓慢、病变轻微，细胞暂时还不会出现裂解和死亡，但宿主细胞可发生变化，出现细胞融合及细胞表面产生新的抗原等。细胞融合：感染细胞与未感染细胞融合，形成多核巨细胞,有利于病毒在细胞间扩散。

细胞膜出现新抗原：病毒在细胞内增殖，细胞膜出现由病毒基因编码的新抗原，导致细胞膜表面抗原的改变。3、包涵体的形成

某些受病毒感染的细胞，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形、椭圆形或不规则团块结构，称为包涵体（inclusionbody）。可做为诊断依据。

包涵体的本质：有些是病毒颗粒的聚集体有些是病毒增殖留下的痕迹病毒感染引起的细胞反应物4、细胞凋亡细胞凋亡（cellapoptosis）是由细胞基因自身指令发生的一种生物学过程实验研究证实有些病毒（腺病毒、人免疫缺陷病毒等）增殖可直接诱导细胞凋亡也可通过病毒基因组编码的蛋白质间接作用下诱发细胞凋亡5、病毒基因组的整合和细胞转化某些DNA病毒的全部或部分核酸，或RNA病毒基因组经逆转录后产生的DNA，结合至细胞染色体中，称为整合整合作用可使细胞遗传性状发生改变，即转化（transformation）。转化的细胞生长、分裂失控，细胞可发生恶性变。（二）病毒感染的免疫病理作用

体液免疫病理作用

1)Ⅱ型超敏反应细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合，在补体参与下引起细胞的破坏。

2)Ⅲ型超敏反应病毒抗原与抗体复合物在血液中循环,在一定部位沉积,激活补体,吸引中性粒细胞,引起局部组织损伤.细胞免疫病理作用细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制。CTL细胞识别、杀伤受病毒感染的靶细胞（出现了新抗原），终止细胞内病毒的复制，同时也损伤宿主细胞。病毒蛋白亦可因与宿主细胞的某些蛋白间存在共同抗原性而导致自身免疫应答。免疫抑制作用许多病毒感染可抑制免疫功能。如麻疹病毒感染患儿对结核菌素皮肤试验应答低下或阳性转为阴性。人类免疫缺陷病毒(HIV）对辅助性T细胞(CD4＋)具有强亲和性和杀伤性，导致免疫功能缺陷，患者最终因机会性感染和肿瘤而死亡。第二节抗病毒免疫

一、非特异性免疫(一)干扰素（interferon，IFN）由病毒或其他IFN诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白。具有多种生物学活性。IFN的性质与种类分类:人源性IFN，按其抗原性不同分为

IFNα---白细胞，

IFNβ---成纤维细胞

IFNγ---T淋巴细胞II型或免疫IFN性质:干扰素分子量小，4℃可保存较长时间，-20℃可长期保存活性，56℃可灭活。也可被蛋白酶破坏。I型IFNIFN的生物学活性广谱抗病毒作用调节免疫功能抗肿瘤IFN的作用机理IFN不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白(antiviralprotein,AVP)发挥抗病毒效应（抑制病毒复制）。干扰素与敏感细胞表面的干扰素受体结合―――触发信号传递等一系列的生物化学过程－－－激活细胞内基因合成多种抗病毒蛋白（AVP）－－－抑制病毒蛋白的合成IFN的抗病毒特点非特异性间接性相对种属特异性发挥作用迅速作用特点：非特异性杀伤杀伤病毒感染靶细胞不受MHC限制杀伤作用不依赖Ab（二）自然杀伤(NK)细胞二、特异性抗病毒免疫

体液免疫受病毒感染后，机体即可产生特异性抗体，按其作用可分为中和抗体、补体结合抗体及血凝抑制抗体等。这些抗体主要是IgG、IgM和IgA。中和抗体能消除病毒的感染性，是唯一具有保护作用的抗体。CFAb、HIAb一般没有保护作用，可用于血清学诊断。中和抗体的作用机理中和抗体是针对病毒表面抗原的抗体。与病毒表面的抗原决定簇结合，使病毒失去吸附和穿入的能力，但不能直接灭活病毒。更不能对已进入细胞内的病毒发挥作用。中和抗体的抗病毒作用，主要是预防感染的发生及蔓延。2．具有抗病毒作用的免疫球蛋白(Ig)IgG

约占Ig的35％，是主要的NTAb，又是唯一可通过胎盘的Ig。一般生后6个月以内的婴儿，因体内保留有健康母亲通过胎盘传给的各种IgG，这一期间很少患病毒性传染病。IgM

分子量大，是多聚体Ig，有中和作用但不如IgG强。因其出现于机体感染早期，并且消失较快，故检出特异性IgM，可做为在近期已发生感染的标志，可做为胎内病毒感染的证据。IgA

呼吸道和消化道粘膜产生的分泌型IgA(sIgA)，可在局部发挥抗病毒作用。（二）细胞免疫的抗病毒作用

机体对感染细胞内病毒的清除，主要依赖特异性CD8+CTL及CD4+Th1释放的CKs发挥抗病毒作用.（三）抗病毒免疫应答的形成和持续时间

抗病毒免疫持续时间的长短在各种病毒之间差异很大。能引起持久免疫的病毒有：水痘、天花、乙型脑炎、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒等。仅引起短暂免疫的病毒有：流感病毒、鼻病毒等。流感病毒感染不产生牢固免疫的另一原因是易发生变异，而鼻病毒则因血清型别多(已有100多个血清型)，通过感染所建立起的免疫，对其他型病毒无免疫作用。1、病毒性肝炎：由病毒造成的肝炎按照其病毒系列不同分为甲、乙、丙、丁、戊和庚共六种类型病毒性肝炎。能引起肝脏细胞肿胀，是世界上流传广泛，危害很大的传染病之一。

1908年，才发现病毒也是肝炎的致病因素之一。1947年，将原来的传染性肝炎（infectioushepatitis）称为甲型肝炎（HepatitisA,HA）；血清性肝炎（serumhepatitis）称为乙型肝炎（HepatitisB,HB）。1965年人类首次检测到乙型肝炎的表面抗原。我国经济和科学技术日益发展，学术文化领域百家争鸣，（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）特别是思想家的革新精神，为中医学理论的创新和突破性进展，提供了有利的文化背景。宋代陈无择著《三因极一病证方论》一书，（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）提出三因学说；并产生了最具盛名四大学派，刘完素倡导火热论；张从正力倡“攻邪论”；李杲提出“内伤脾胃，百病由生”的理论；朱震亨创造性地阐明了相火的演变规律。编辑本段明清时期（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）是中医学理论综合汇编、深化发展，临床各科辨证体系丰富、提高阶段。如明代楼英的《医学纲目》和王肯堂的《证治准绳》，清代吴谦等编著的《医宗金鉴》和陈梦雷主编的《古今图书集成·医部全录》等。王清任著《医林改错》，注重实证研究，（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）纠正了古医籍中关于解剖知识的某些错误，肯定了“脑主思维”，发展了瘀血理论。温病学说的形成和发展，标志着中医理论的创新与突破，吴有性著《温疫论》，叶天士著《温热病篇》，吴鞠通著《温病条辨》等，在药物学研究方面，（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）李时珍著的《本草纲目》，总结了16世纪以前我国药物学研究的成就。医的诊察疾病能参考现代医学的微观分析，将辨证与辨病相结合，实现宏观与微观的统一，使中医诊断客观化，即把分析与综合相结合的方法引入中医理、法、方、药的研究，使二者有机结合，互相借鉴、补充，避免各自的片面性、局限性，这将有利于中西医学的优势互补，“和而不同”，多元发展。近年来，中医药在防治非典、禽流感和艾滋病方面发挥的独特作用也证实了二者的有机结合，具有肯定的临床疗效。编辑本段东西方医学交融不管是中医学还是西医学，从二者现有的思维方式的发展趋势来看，均是走向现代系统论思维，中医药学理论与现代科学体系之间具有系统同型性，属于本质相同而描述表达方式不同的两种科学形式。可望在现代系统论思维上实现交融或统一，成为中西医在新的发展水平上实现交融或统一的支撑点，希冀籍此能给中医学以至生命科学带来良好的发展机遇，进而对医学理论带来新的革命。编辑本段现代中医史上个世纪末,本世纪初，1996年,清华学界对中医气本质，经络实质，阴阳，五行，藏象，中医哲学观等都有了新的全面整体创造性的认识和解说。如，邓宇等发现的:气是流动着的‘信息－能量－物质’的混合统一体；分形分维的经络解剖结构；数理阴阳；中医分形集：分形阴阳集－阴阳集的分形分维数，五行分形集－五行集的分维数；分形藏象五系统－暨心系统、肝系统、脾系统、肺系统、肾系统；中医三个哲学观－新提出的第三哲学观：相似观－分形论等。还包括近代针灸经络的发展史,近代中医气的进展简史,中西医结合史,中医中药史等.六种类型的病毒性肝炎遗传因子不同，除乙型