镇静催眠药DING课件

关于镇静催眠药DING第1页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三1.情景导入

史上最强睡眠姿势第2页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三入眠及睡眠持续障碍入眠障碍中途和过早觉醒缺乏睡眠满足感睡眠过剩障碍睡眠觉醒节律障碍阶段性睡眠睡眠障碍第3页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

镇静催眠药是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。其对中枢神经系统的抑制作用具有剂量依赖性。概述抗焦虑镇静催眠抗惊厥抗癫痫中枢性松弛肌肉第4页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三快波睡眠(fastwavesleep)脑活动加强，脑电图呈现快速的β波，比慢波睡眠时更难唤醒，睡得更深，眼球快速运动正常生理性睡眠分为2个时相：快动眼睡眠REMS；非快动眼睡眠NREMS:第1～4期；NREMS第3、4期:慢波睡眠(SWS)睡眠生理内脏活动水平降低，骨骼肌松弛。第5页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三生理性睡眠2个时相

（根据ECG和眼球活动情况分）NREMS(non-rapid-eye-movementsleep)，正相睡眠1期（倦睡期）2期（浅睡期）3期（中睡期）4期（深睡期）slowwavesleep,SWS（夜惊夜游症）REMS(rapid-eye-movementsleep)，异相睡眠（梦幻）fastwavesleep,fWS时间短，惊跳呼吸规律不易叫醒，叫醒后站立不稳，东倒西歪。第6页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次;正相睡眠（慢波SWS）：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关；异相睡眠（快波FWS）：与神经系统发育、记忆巩固、恢复脑力活动和恢复疲劳有关。睡眠时间因年龄而变,但REMS总时间是恒定的，约100分钟。第7页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三快动眼睡眠REMS:对脑和智力的发育起着重要作用，此期缩短易引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦。慢波睡眠SWS：有利于机体的发育和疲劳的消除。此期缩短可以消除此期发生的夜游，夜间惊恐等。睡眠时相的功能与疾病第8页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三Van-Dongen等的研究表明，REMS睡眠剥夺对人体生理、心理、工作能力都有严重影响，能导致感觉、知觉、认知能力、精神运动性操作的复杂变化，长时间REM睡眠剥夺甚至可引起实验动物死亡。睡眠时相的功能与疾病第9页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

理想的催眠药：纠正各种类型的失眠(入睡困难、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。第10页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

分类及代表药一、苯二氮卓类：地西泮、艾司唑仑、三唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠三、其他类：水合氯醛、佐匹克隆、唑吡坦、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）第11页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三苯二氮卓类（BZ）巴比妥类其他类镇静催眠药分类问题：为什么苯二氮卓类逐步取代巴比妥类在的临床应用？第12页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三苯二氮卓类根据药物的半衰期的分为三类：长效类：>24h，如地西泮、氟西泮；中效类：10-20h，如硝西泮、艾司唑仑；短效类：3-8h，如三唑仑、奥沙西泮。第一节

苯二氮卓类第13页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三地西泮Diazepam原名安定，为苯二氮卓类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。第一节

苯二氮卓类第14页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三抗焦虑、镇静催眠：首选药。

抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰

属中枢特异性药。60年代用于临床，现临床常用有20多个品种第15页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

脂溶性高，口服吸收快而完全

易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高达99%。

很多中间代谢产物都具药理活性。

连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。

可通过乳汁排泄,

哺乳妇女忌用。体内过程掌握第16页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三作用机制

主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BDZ+BDZ结合位点结合（亚单位上）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）神经细胞超极化（中枢抑制）掌握第17页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

药理作用及用途焦虑：很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的一种。表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）。掌握1、抗焦虑（首选）

焦虑状态或焦虑症

（小于镇静剂量）

改善紧张、忧虑、激动、烦躁等症状（可产生暂时记忆缺失）

作用部位：边缘系统（与情绪有关）特点：选择性高于巴比妥类第18页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三2、镇静催眠（首选）

特点：

①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间（提高觉醒阈），主要延长倦睡期和浅睡期；

②主要缩短SWS，对REMS影响小，不导致停药困难（停药反应轻）；

③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。

临床：镇静催眠

麻醉前给药（包括电击复律、内窥镜术前给药）---消除恐惧、不安情绪、减少麻药量及肌松。第19页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

3、抗惊厥、抗癫痫（1）抗惊厥作用：地西泮、三唑仑尤为显著破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。

（2）抗癫痫作用：抑制癫痫病灶异常放电的扩散。癫痫持续状态---首选地西泮（V）癫痫小发作----硝西泮、氯硝西泮

临床第20页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三4、中枢性骨骼肌松驰临床：脑血管意外、脊髓损伤、腰肌劳损所致肌僵直。机理：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。

氯硝西泮>地西泮，在非镇静剂量即有作用。第21页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

1.安全范围大，毒性低；大剂量偶发共济失调。

2.耐受性：滥用或长期应用，停药戒断现象（兴奋、焦虑、失眠等），较巴比妥类迟发。成瘾性：低于巴比妥类不良反应中毒解救：协同毒性：饮酒、合用中枢抑制药（吗啡、抗惊厥药）中毒解救氟马西尼（竞争BDZ与GABAA-R上的特异性结合部位，对巴比妥和其他中枢抑制药中毒无效）。第22页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三禁忌证老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、驾驶员、重症肌无力者慎用；可通过胎盘亦可自乳汁排出，临产前应用可致新生儿出现低体温及轻度呼吸抑制；乳儿可出现体重减轻,故产前及哺乳妇女忌用此类药物。第23页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三药物相互作用地西泮增强其他中枢抑制药、乙醇对中枢的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，严重者可致死；临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人。肝药酶诱导剂利福平和苯妥因钠等药物可显著加快本药的代谢。肝药酶抑制剂如西咪替丁等药物可抑制本药在肝脏的代谢，导致清除率降低，t1/2延长。第24页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三

地西泮（diazepam，安定）

口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。

艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。三唑仑（triazolam，三唑安定）作用快、强、短；催眠时后遗效应少，但易有反跳性失眠等。

[常用制剂及特点]第25页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第二节

巴比妥类arbiturates巴比妥类（barbiturates）是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代C5上的两个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药。这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催眠作用。第26页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三巴比妥类苯二氮卓类理论上，A与B药物量效曲线（注意：红线即麻醉效应！）第二节

巴比妥类arbiturates镇静催眠麻醉昏迷第27页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。镇静依赖性成瘾性临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。极少用作催眠药使用。催眠抗癫痫抗惊厥麻醉致死剂量小大第二节

巴比妥类arbiturates【药理作用】【临床应用】第28页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三1.镇静、催眠本药可显著缩短REMS睡眠，引起非生理性睡眠。久用停药可“反跳性”地显著延长REMS睡眠时相，引起多梦等睡眠障碍，导致病人不愿停药。自从临床有地西泮等更高效低毒药物，本类药目前已极少用于镇静催眠。第二节

巴比妥类arbiturates第29页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三2.抗惊厥

苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，临

床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。3.麻醉前给药及麻醉长效及中效巴比妥类可作

麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张。

一些超短效巴比妥类如硫喷妥钠静脉注射产生短暂的麻醉作用。第二节

巴比妥类arbiturates第30页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三作用机制Barbiturates药物的中枢作用主要抑制多突触反应。与激活GABAA受体有关。与BZ药物增加Cl-通道的开放频率不同，巴比妥类主要延长Cl-通道的开放时间。第二节

巴比妥类arbiturates第31页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三不良反应1.后遗效应服用催眠剂量的巴比妥后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细操作不协调及定向障碍等，亦称“宿醉”，与消除缓慢有关。驾驶员或从事高空作业人员服用barbiturates后应警惕后遗效应。第二节

巴比妥类arbiturates第32页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三不良反应2.耐受性短期内反复服用需加大剂量才能维持原来的预期作用。神经组织产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。第二节

巴比妥类arbiturates第33页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三不良反应3.依赖性

长期连续服用本药可使患者产生对该药的

精神依赖性和躯体依赖性，迫使病人继续

用药，终至成瘾。4.呼吸抑制

呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的

主要原因。第二节

巴比妥类arbiturates第34页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三不良反应5.其他

少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水

肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致

肝功能损害及肝小叶中心坏死。第二节

巴比妥类arbiturates第35页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三中毒急性中毒主要表现为深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。第二节

巴比妥类arbiturates第36页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三解救1.维持呼吸与循环功能，吸氧，行人工呼吸，甚至气管切开。2.应用中枢兴奋药。3.为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱性药物，严重中毒病例可采用透析疗法。第二节

巴比妥类arbiturates第37页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三禁忌证支气管哮喘和颅脑损伤所致的呼吸抑制，严重肝功能不全、过敏和未控制的糖尿病等患者禁用。

妊娠和哺乳期，肝、肾功能不全及老年精神病人等慎用。第二节

巴比妥类arbiturates第38页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三药物相互作用巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，诱导提高药酶活性。加速自身代谢的同时，还可加速其他药物经肝代谢，如性激素、皮质激素类、口服避孕药、强心苷、苯妥英钠及四环素等。第二节

巴比妥类arbiturates思考：应用肝药酶诱导剂可能产生哪些问题？第39页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三水合氯醛Chloralhydrate是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定，口服后吸收快，催眠作用较强且确切，入睡快（约15min），持续68h。不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。第三节其他镇静催眠药第40页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三临床应用：可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围较小。口服因其具有强烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶液口服。

直肠给药，可减少刺激性。第三节其他镇静催眠药第41页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三不良反应：久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用。第三节其他镇静催眠药第42页，讲稿共47页，2023年5月2日，星期三第三节其他镇静催眠药丁螺环酮（buspirone）抗焦虑作用与地西泮相似，但无镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。为5-HT1A

受体的部分激动剂，激动突触前5-HT1A受体，反馈抑制5-HT释放，而发挥抗焦虑作用。临床适用于焦虑性激动、内心不安和紧张等急慢性焦虑状态。不良反应有头晕、头痛及胃肠功能紊乱