早期优化餐后-保护β细胞-V4-150206

早期优化餐后

保护(bǎohù)β细胞L.CN.GM.02.2015.2833第一页，共二十二页。精选课件目录(mùlù)拜唐苹®着眼餐后，有效(yǒuxiào)保护T2DM患者β细胞12重视β细胞保护从餐后血糖(xuètáng)开始第二页，共二十二页。精选课件2型糖尿病患者β细胞功能(gōngnéng)逐渐下降，新诊断时仅剩50%HolmanRR.etal.DiabetesResClinPract.1998Jul;40Suppl:S21-5UKPDS研究(yánjiū)描画的β细胞功能曲线显示未用药的2型糖尿病患者的自然病程：在刚确诊时β细胞功能降低超过50%，而随后β细胞功能进行性下降在正常人群中，β细胞功能每年平均降低1％，而糖尿病患者平均每年降低4％诊断后时间(年)细胞功能(%)-12-10-8-6-4-20246020406080100糖尿病诊断时细胞功能仅剩细胞功能进行性减退每年约下降4%50%第三页，共二十二页。精选课件MonnierL,etal.EuropeanJournalofClinicalInvestigation.2006;36:231–235.随着血糖进一步升高，β细胞

功能(gōngnéng)进一步下降胰岛素分泌(fēnmì)功能呈显著下降趋势HOMA2%B:胰岛素分泌(fēnmì)指数P＜0.0001HOMA2%BHbA1c水平(%)＜88~9.9≥10第四页，共二十二页。精选课件早在糖尿病诊断(zhěnduàn)之前，伴随着

PPG升高，β细胞功能迅速下降TabákAG,etal.Lancet2012;379:2279–90.Whitehall研究共纳入6538名无糖尿病的受试者，平均随访9.7年，β细胞功能在诊断(zhěnduàn)为T2DM前3-4年升高，之后急剧下降PPG：餐后血糖*HOMA2-%S：胰岛素敏感(mǐngǎn)指数HOMA2-%B：胰岛素分泌指数

2h餐后血糖(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)胰岛素敏感性(HOMA2-%S*)β-细胞功能(HOMA2-%B*)直到诊断为糖尿病的时间(年)血糖值(mmol/L)胰岛素敏感指数或胰岛素分泌指数

第五页，共二十二页。精选课件与空腹(kōngfù)血糖相比，餐后血糖升高

对β细胞功能的损害更大KanatM,etal.Diabetes.2012Feb;61(2):447-53.一项研究为探讨IFG和IGT以及NGT人群的β细胞对葡萄糖的敏感性以及胰岛素分泌情况。纳入172例墨西哥裔美国人。其中(qízhōng)70例接受2h高糖钳夹试验，进行第一时相和第二时相胰岛素分泌定量测定第六页，共二十二页。精选课件餐后2h血糖每升高(shēnɡɡāo)1mmol/L，

β细胞功能随之下降DiabetesObesMetab.2012Feb;14(2):174-80ISIM1/HOMA-IRDI30DI1205728例人群(rénqún)，其中NGT3962例；IFG412例；IGT707例，DM647例本研究用胰岛素分泌指数以及相应的葡萄糖处置指数(DI)来评估早期(DI30)和糖负荷(fùhè)后(DI120)的胰岛β细胞功能降低的比例(%)胰岛素敏感性β细胞功能ISIM:Matsuda胰岛素敏感指数，评价胰岛素敏感性的指标；1/HOMA-IR：非刺激条件下评价肝胰岛素敏感性的指标ID：葡萄糖处置指数，是评估β细胞功能的金标准;2hPG:2h餐后血糖第七页，共二十二页。精选课件每一次进餐

都对β细胞(xìbāo)功能造成负荷PolonskyKS,etal.NEnglJMed.1988May12;318(19):1231-9.纳入16例非胰岛素依赖型糖尿病患者，平均年龄51.5岁，BMI31.0kg/m2，及14例非糖尿病个体作为对照组，两组年龄、性别、肥胖程度均匹配(pǐpèi)。旨在探讨非胰岛素依赖型糖尿病患者胰岛素分泌过程的具体改变胰岛素水平(shuǐpíng)(μU/ml)时间(时)进餐进餐进餐糖尿病组对照组第八页，共二十二页。精选课件↓PPG减轻β细胞(xìbāo)负荷降低餐后血糖(xuètáng)

都可以减轻β细胞负荷吗？？第九页，共二十二页。精选课件并不是降低餐后血糖

就可以保护(bǎohù)β细胞功能α-葡萄(pútáo)糖苷酶抑制剂格列奈类短效磺脲类DPP-4抑制剂GLP-1受体激动剂刺激(cìjī)胰岛素分泌节约胰岛素分泌胰岛β细胞EurHeartJ.2013Oct;34(39)3035-87.KahnSE,etal.Lancet2014;383:1068–83.延缓碳水化合物吸收保护β细胞增加β细胞负担第十页，共二十二页。精选课件拜唐苹®独特作用机制，延缓碳

水化合物吸收，减轻(jiǎnqīng)β细胞负荷拜唐苹®延缓(yánhuǎn)碳水化合物吸收，降低餐后血糖HanefeldM,SchaperF.ExpertReviewofCardiovascularTherapy.2008;6(2):153-163.RosakC,MertesG.CurrDiabetesRev.2009;5(3)157-64.胰腺空肠回肠空肠回肠未服用拜唐苹®服用拜唐苹®碳水化合物吸收碳水化合物保护β细胞功能胰腺增加β细胞负担餐后血糖(xuètáng)升高减少胰岛素分泌减轻胰岛素抵抗增加胰岛素分泌第十一页，共二十二页。精选课件拜唐苹®着眼餐后，有效(yǒuxiào)保护T2DM患者β细胞功能重视β细胞保护从餐后血糖(xuètáng)开始12目录(mùlù)第十二页，共二十二页。精选课件MARCH研究主要评价拜唐苹®100mgtid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点(zhōngdiǎn)为第24和第48周时的HbA1c变化MARCH研究：拜唐苹®100mg显著(xiǎnzhù)降

低新诊断2型糖尿病患者餐后2h血糖P=0.0385基线(mmol/L)12.6312.5512.6312.55P=0.00032h-PPG至基线(jīxiàn)的变化(mmol/L)YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.拜唐苹®(24周)拜唐苹®(48周)二甲双胍(24周)二甲双胍(48周)第十三页，共二十二页。精选课件MARCH研究同时证实拜唐苹®对新诊断

T2DM患者显著(xiǎnzhù)节约餐后胰岛素分泌**两组间比较(bǐjiào)p<0.01†p<0.05,‡p<0.01,与基线比较

0min30min120min180min0min30min120min180min‡‡‡‡‡‡**‡‡†‡‡‡‡

平均胰岛素(uIU/mL)

胰岛素相对于基线变化值

平均胰岛素(uIU/mL)

拜唐苹®二甲双胍‡**‡**治疗24周和48周后，两组餐后胰岛素水平都降低，且第48周时拜唐苹®组降低幅度优于二甲双胍组YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.MARCH研究(yánjiū)主要评价拜唐苹®100mgtid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化第十四页，共二十二页。精选课件拜唐苹®通过节约(jiéyuē)胰岛素分泌，

可改善胰岛素抵抗RosakC,MertesG.CurrDiabetesRev.2009;5(3)157-64.拜唐苹®通过降低(jiàngdī)餐后血糖，减少胰岛素原及胰岛素分泌，从而减少餐后高胰岛素血症及高胰岛素原血症，从而改善胰岛素抵抗前胰岛素原：人胰岛素原(proinsulin)是胰岛素的前体物质，由胰岛素和C肽组成，具有双重(shuāngchóng)免疫活性，既可与胰岛素抗体结合，又可与C肽抗体结合；胰岛素原由胰岛β细胞合成和分泌，生理情况下，只有极少量的胰岛素原释放入血，在病理情况下，胰岛β细胞释放胰岛素原增多，血中胰岛素原水平升高减少前胰岛素原分泌拜唐苹®降低餐后高血糖减少餐后高胰岛素血症减少餐后高前胰岛素原血症降低胰岛素抵抗减少胰岛素分泌第十五页，共二十二页。精选课件MARCH研究还显示，拜唐苹®

有效改善新诊断(zhěnduàn)T2D患者的胰岛素抵抗YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.HOMA-IR的变化(biànhuà)值HOMA-IR=FINS*FPG/22.5；P值为两组相对于基线差值比较(bǐjiào)结果P=0.5268P=0.2167拜唐苹®(24周)拜唐苹®(48周)二甲双胍(24周)二甲双胍(48周)MARCH研究主要评价拜唐苹®100mgtid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化第十六页，共二十二页。精选课件拜唐苹®可改善

老年(lǎonián)T2DM患者胰岛素抵抗老年2型糖尿病患者中开展一项随机双盲研究，患者接受安慰剂(n=23)或拜唐苹®(n=22)治疗(zhìliáo)12个月；拜唐苹®首次给药剂量为50mgtid，根据血糖控制需要剂量可增加至100mgtid安慰剂拜唐苹®n2322胰岛素敏感性(钳夹)(mg/kg·min-1·[pmol/L]-1)的变化值0.001±0.0010.004±0.001*胰岛素抵抗(HOMA-IR)的变化值0.2±0.2-1.1±0.3†*P<0.05vs.安慰剂；†P<0.01vs.安慰剂MeneillyGS,etal.DiabetesCare.2000Aug;23(8):1162-7.敏感性↑30%改善(gǎishàn)抵抗第十七页，共二十二页。精选课件MARCH研究证实拜唐苹®

单药治疗(zhìliáo)可改善β细胞功能YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.HOMA-B：评价(píngjià)空腹条件期间β-细胞分泌胰岛素能力的方法HOMA-B水平(shuǐpíng)MARCH研究主要评价拜唐苹®100mgtid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化第十八页，共二十二页。精选课件P=0.05在其他药物基础上联合拜唐苹®

可改善T2DM患者β细胞(xìbāo)功能WangJS,etal.ClinTher.2011Dec;33(12)1932-42.HOMA-β(%)研究共纳入30-70岁的接受单药或两种药物联合治疗≥3个月的患者51例，HbA1c7.0-11.0%。所有(suǒyǒu)患者接受二甲双胍500mgtid8周后，随机联合拜唐苹®50mgtid(n=28)或格列本脲2.5mgtid(n=23)治疗4周，然后接受拜唐苹®100mgtid或格列本脲5mgtid治疗12周