XXXX级医本药理学总论(绪言、药动学)

1药理学

PHARMACOLOGY2Welcometo

joinus3Chapter1药理学总论—绪言IntroductiontoPharmacology药理教研室4Instructionalobjectives（教学目标）1.

简述药理学的定义及研究内容;2.

解释:药效学、药动学。5What:

Whatispharmacology?Why:

Whyshouldwestudypharmacology?How:

Howtostudy?6一、药物和药理学

MedicineandPharmacology（一）药物（drug/medicine）1.定义（definition）用于预防、诊断和治疗疾病的化学物质。Medicinaldrugsarechemicalsubstancesusedfortheprevention,diagnosisandtreatmentofdiseases.72.来源(sources)合成：全合成(full-syntheticdrug

)

半合成(semi-syntheticdrug

)天然：植物(plants)

动物(

animals

)

矿物(minerals

)基因工程药物

Geneticengineeringdrugs83.作用特征(featuresofaction)异烟肼(isoniazid

)---药物性肝炎链霉素(streptomycin

)---耳聋两重性:治病(treatdisease

)

致病(causedisease

)是药三分毒，无毒不成药。Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.9（二）药理学（pharmacology）

Pharmacologyisthestudyoftheinteractionbetweendrugand

livingorganism(includingpathogen).

研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。1.定义（definition）2.内容(contents)：(1)药物效应动力学（pharmacodynamics）Thestudyoftheeffectsofdrugsandthemechanismsofactionaretermedaspharmacodynamics.(2)药物代谢动力学（pharmacokinetics）

Pharmacokinetics

dealswiththeabsorption(吸收),distribution(分布）metabolism(代谢

)andexcretion(排泄

)ofdrug.体内过程药效学药动学WhatdrugsdotothebodyWhatthebodydoestodrugs133.任务（tasks）

(1)为临床合理用药提供理论依据；

(2)寻找新药，开发老药；

(3)为其他生命学科的研究提供依据和方法。144.学科特点（charactersofsubject）基础学科桥梁学科实验学科实验方法:实验药理学方法：健康动物实验治疗学方法：病理模型临床药理学方法：人155.学习方法(methodsofstudy)纵向联系：作用、机理、特点、应用不良反应、禁忌症横向比较：同章节重点药与非重点药比较不同章节作用相似的药物比较阿司匹林(Aspirin

)与吗啡(morphine

)阿司匹林与氯丙嗪(chlorpromazine

)16二、药理学发展史

Historicaldevelopmentofpharmacology古代：药物学

《神农本草经》李时珍《本草纲目》神农尝百草，一日而遇七十毒。17现代：药理学化学：提供纯品、单体生理学：提供实验方法生物化学：器官细胞分子水平分子生物学18三、新药开发与研究

Research&developmentofnewdrug新药（newdrug）：化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。未曾在中国境内上市销售的药品。新药研究过程：

临床前研究(preclinicalresearch)

临床研究(clinicalresearch

)19

Ⅰ期：初步的人体药理学及安全性评价；

Ⅱ期：随机双盲对照试验，对有效性和安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量；

Ⅲ期：扩大的多中心随机对照临床试验，进一步评价有效性和安全性。上市后药物监测（post-marketingsurveillance）在广泛使用的情况下考察疗效和安全性，注意罕见不良反应。20Chapter2pharmacokinetics药物代谢动力学21Instructionalobjectives（教学目标）1.比较两种药物跨膜转运类型的特点；2.简述A、D、M、E过程及影响因素；3.简述半衰期的概念及其临床意义；4.简述药物消除动力学类型及特点；5.解释:首过消除、生物利用度、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂。Pharmacokinetics（药动学）Absorption（吸收）Distribution（分布）Metabolism（代谢）Excretion.（排泄）体内过程23药动学定性研究（qualitativeresearch）A、D、M、E过程特点及影响因素定量研究（quantitativeresearch）

用数学的方法研究体内药浓随时间变化的规律，求得药动学参数。

24转运（transportation）药物在体内的位置发生变化。吸收(absorption

)

分布(distribution

)

排泄(excretion)转化（transformation）

药物在体内发生的化学结构的变化。代谢(metabolism

)§1药物的跨膜转运

Transmembranetransportationofdrugs脂质双分子层26一、药物跨膜转运方式

(Modeoftransmembranetransportation)滤过（filtration）简单扩散（simplediffusion）（脂溶扩散

lipiddiffusion）载体转运

(carrier-mediatedtransport)

主动转运（activetransport

）

易化扩散（facilitateddiffusion

）药物通过细胞膜的方式滤过脂溶扩散载体转运28（一）被动转运（passivetransport

）1.大多数药物的转运方式2.顺浓差3.不耗能4.不需载体5.没有饱和现象和竞争抑制简单扩散（simplediffusion）脂溶扩散（lipiddiffusion）特点29乙酰水杨酸钠（阿司匹林）青霉素G钠硫酸阿托品硫酸链霉素弱酸弱碱以弱酸性药物为例：HAH++A-分子型离子型脂溶性高易跨膜转运脂溶性低不易跨膜转运HAH++A-酸性环境[H+][]易跨膜转运碱性环境HAH++A-[OH-][]不易跨膜转运结论:

酸性药在酸性环境易转运，在碱性环境不易转运。H2O32pH7.0pH7.4HAHAH+＋A+脂溶扩散规律：1.弱酸性药物在酸性体液中易跨膜转运;2.易从较酸一侧扩散到较碱一侧;3.扩散达平衡时,弱酸性药物在碱侧浓度高。33Handerson-Hasselbalch公式：弱酸性药物：[A-][HA]=10pH-pKa634丙磺舒

pKa＝3.4胃中pH1.4[A-][HA]＝101.4－3.4＝10－2血中pH7.4[A-][HA]＝107.4－3.4＝104[A-]＝0.01[HA][A-]＝10000[HA]35胃中pH1.4〔HA〕〔A-〕血中pH7.4〔HA〕〔A-〕1.0110001丙磺舒

pKa＝3.411100000.0136（二）主动转运（activetransport）

载体转运（carrier-mediatedtransport）特点(

properties)1.少数药物的转运方式2.逆浓差，耗能3.需载体4.具有饱和现象和竞争抑制37二、影响药物通透细胞膜的因素1.药物解离度和体液的pH：H-H公式；2.药物浓度差以及膜通透性、面积；3.血流量；4.细胞膜转运蛋白的量和功能。Factorsaffectingtransmembranetransportationofdrugs38§2药物的体内过程一、吸收（absorption）(一)吸收途径（routesofabsorption）药物从给药部位进入血液循环的过程。

Absorptionisthemovementofadrugfromitssiteofadministrationintothebloodstream.1.消化道吸收

(absorptionfromdigestivetract)口腔胃肠直肠血液循环肝脏首关消除舌下含化、口服（peros,po）、直肠给药消化道40首关消除（firstpasselimination

）

从胃肠道吸收入门静脉的药物在到达全身血循环前被肝脏代谢或由胆汁排泄，使进入体循环的药量减少。412.消化道外吸收注射给药(injection)iv

无吸收过程吸入给药(inhalation)局部给药(topicalapplication)Intramuscular(肌肉)injection,i.mSubcutaneous(皮下)injection,s.cIntravenous(静脉)injection,i.v42（二）影响药物吸收的因素

(factorsaffectingdrugabsorption

)1.药物的理化性质和制剂特点2.给药途径和吸收环境3.药物的解离度和环境pH

酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。43二、分布（distribution）

药物吸收后从血液循环到达各组织器官的过程。Distributionistheprocess(过程)bywhichadrugreaches(到达)theorgans(器官)andtissues(组织)ofthebody.44影响分布的因素

(factorsaffectingdrugdistribution)（一）血浆蛋白结合率D＋PDP●暂时贮存形式●不易跨膜转运(bindingtoplasmaprotein)不产生药效●D:freedrugDP:bounddrug451.各药的结合率不同

Ratioofcombinationmayvaryfromdrugtodrug.2.有饱和现象和竞争抑制

Therearesaturation＆competitiveinhibition.华法林：抗凝血药结合99%游离1%出血华法林＋保泰松

结合98%游离2%46（二）器官血流量(bloodflowoforgans)再分布（redistribution）

硫喷妥钠(thiopentalsodium)首先分布到血流量大的脑组织发挥全麻作用，随后由于其脂溶性高又向脂肪组织转移，病人迅速苏醒。（三）组织细胞结合碘甲状腺T3、T4四环素－→牙齿－→龋齿（四）体液pH和药物的解离度(pKa)pH7.0pH7.4HAHAH+＋A+弱酸性药物的中毒解救(五)体内屏障(barriers)血脑屏障(blood-brainbarrier)胎盘屏障、血眼屏障48（一）药物代谢部位（sitesofmetabolism）三、代谢(metabolism

)生物转化（biotransformation）

药物在体内发生的化学结构的改变。肝脏（liver）胃肠道(gastrointestinaltract

)、皮肤(skin

)、肺(lung

)、肾(kidney

)49（二）药物代谢步骤活性改变（升高或降低），极性↑。Ⅱ相（phaseⅡ）：结合（conjugation）水溶性↑,易排泄。Ⅰ相

（phaseⅠ）：氧化（oxidation）还原（reduction）水解（hydrolysis）50（三）药物代谢结果（resultsofmetabolism）1.药效↓，水溶性↑，易排（多数药）；2.药效↑，毒性↑（少数药）；3.中间代谢产物有活性；4.有些药物在体内不被代谢。是否所有药物均具有A、D、M、E四大过程？Question51（四）代谢药物的酶（metabolicenzymes）特异性转化酶(specificconvertase)

：乙酰化酶(acetylase)2.非特异性转化酶(non-specificconvertase)肝药酶(hepaticmicrosomaldrug-metabolizingenzymes)细胞色素P450(cytochromeP-450)52特点(characters)：(1)特异性低

(metabolizemanydrugs)(2)具有个体差异

(haveindividualvariation)(3)具有多种功能

(representamixed-function)(4)可以被诱导或抑制

(canbeinducedorinhibited)53肝药酶诱导剂(enzymeinducer)肝药酶抑制剂(enzymeinhibitor

)使肝药酶活性↑的药物，如苯巴比妥。使肝药酶活性↓的药物，如异烟肼。Question华法林＋苯巴比妥形成血栓＋异烟肼出血药物与肝药酶诱导剂合用应增加剂量。华法林形成血栓出血55四、排泄（excretion）药物及其代谢产物从体内排出体外的过程。排泄途径(routesofexcretion):

肾(kidney)

胃肠道(gastrointestinaltract)

肺(lungs)

乳汁(breastmilk)

汗(sweat)56(一)肾脏排泄（renalexcretion）1.肾小球滤过（glomerularfiltration）2.肾小管分泌（tubularsecretion）

：酸性分泌通道碱性分泌通道竞争抑制青霉素G和丙磺舒3.肾小管重吸收（tubularreabsorption）尿液pH影响药物重吸收。

清除率(ml/min)5040302010002468020400120153001234567酸性尿（pH~5）碱性尿（pH~7）碱性尿pH7.8-8.0酸性尿pH<7mmol/hmM计分值图2-5尿pH值对药物排泄的影响苯巴比妥[弱酸性药](狗)排尿（ml/min）苯丙胺[弱碱性药](人)时间（d）尿排泄量血浆药物浓度精神反应59Question巴比妥类或阿司匹林中毒如何解救？巴比妥类碱化尿液减少吸收加速排泄阿司匹林中毒NaHCO360（二）胆汁排泄（bileexcretion）肠肝循环（enterohepaticcirculation）

经胆汁排进小肠的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环。（三）乳汁排泄（breastmilkexcretion）61§3药动学的定量规律

Quantitativelowsofpharmacokinetics一、体内药物的药量—时间关系（一）时浓曲线（time-concentrationcurve）P15补充tC峰值浓度

Cmax达峰时间Tmax曲线下面积(AUC)反映吸收过程反映消除过程(代谢和排泄)消除半衰期：血药浓度下降一半的时间。0204060801001200246810时间（min）血浆阿司匹林浓度静脉注射口服图2-5同一病人分别口服和静脉注射阿司匹林的药-时曲线P1564(二)时效曲线（time-effectcurve）(补充)TE基本疗效水平潜伏期持续期残留期65二、药动学重要参数(majorparameters)（一）生物利用度（bioavailability）

经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血液循环内药物的百分率。用F表示。F＝进入体循环的药量（A）用药剂量（D）×100%P17P1866绝对生物利用度（absolutebioavailability

）F＝AUC血管外给药AUC静脉给药×100%相对生物利用度（relativebioavailability

）F＝AUC受试药物AUC标准品×100%67生物等效性（

bioequivalence

）

如果药品含有同一有效成分，而且剂量、剂型和给药途径相同，则它们在药学方面应是等同的。两个药学等同的药品，若它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别，则称为生物等效。P18血浆地高辛浓度(nmol/L)12345012四种由不同药厂生产的相同剂量地高辛片剂的生物利用度时间（h）69

为了检验药物制剂与参比品在吸收利用的程度上是否一致，保证药物制剂的安全可靠性，规定药物制剂的AUC、Tmax及Cmax应在参比品的80～120%范围内，称为“等效性检验”。其中AUC等效反映了吸收数量相近，

Tmax等效说明吸收速率相近，

Cmax

则与用药安全性有关。生物等效性检验（testofbioequivalence

）（补充）70(二)表观分布容积

(apparentvolumeofdistribution,Vd

)

当药物在体内分布达到平衡时，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布所需体液容积。AVd＝C0A:体内药物总量C0：体内药物分布达平衡时的血药浓度P18question

Vd与血药浓度的关系?反比71估计药物的分布范围

Vd＜5L药物基本分布于血浆≈15L药物分布于细胞外液＞100L药物在组织或器官浓集注：数学概念，并不代表具体的生理空间。72（三）清除率（clearance,CL）

单位时间内多少容积血浆中所含药物被机体清除。

因为它是机体所有消除器官消除药物的总和，故实际上是总清除率（totalbodyclearance

）。

CL总＝CL肝＋CL肾＋CL其它P1773(四)消除半衰期（elimination

halflife,t1/2）

血浆药物浓度下降一半的时间。P17Thetimetakenfortheplasma(血浆)concentrationofdrugtofalltohalfofitsoriginalvalue(原来数值).74意义（significanceoft1/2

）：1.确定给药间隔;2.反映体内药物消除的情况;(一次给药后,经4～5t1/2

基本消除)3.预测达到稳态血浓的时间（4～5t1/2

）;4.检测肝肾功能。图2-7药物的体内蓄积和排泄与消除半衰期的关系蓄积消除一级消除动力学药物在体内消除量及累积量T1/2数消除总量体内剩余量反复用药累积量

150%A050%A0

50%A0

275%A025%A0

75%A0

387.5%A012.5%A0

87.5%A0

493.8%A06.25%A0

93.8%A0

596.9%A03.13%A096.9%A0

698.4%A01.56%A0

98.4%A0

799.2%A00.78%A0

99.2%A0

77

某催眠药按一级动力学消除，其半衰期为2小时，给病人100mg后病人入睡，当体内还有12.5mg时病人醒来，请问病人睡了多长时间？如果给病人服用200mg，病人能睡多长时间？100㎎50㎎25㎎12.5㎎2h2h2h200㎎2h78三、药物消除动力学（eliminationkinetics）（一）一级消除动力学（恒比消除）

(first-ordereliminationkinetics)单位时间内药物消除的比例恒定。Aconstantfraction(恒定比例)ofdrugpresentiseliminated(消除)perunit(单位)oftime.P13792.

单位时间内消除的药量与血药浓度成正比3.

t1/2恒定:t1/2

＝0.693/ke

ke:消除速率常数

(eliminationrateconstant)特点(properties)：1.

绝大多数药物消除方式P1480（二）零级动力学消除(恒量消除)(zero-ordereliminationkinetics

)单位时间内药物消除的量恒定。

Aconstantamountofthedrugpresentiseliminatedperunitoftime.81特点（properties）1.少数药物的消除方式；2.单位时间内消除的药量与血药浓度无关；3.t1/2不恒定。t1/2

＝C0ke0.5P1482100㎎50㎎25㎎12.5㎎400㎎340㎎280㎎220㎎零级(恒量)一级(恒比)83四、多次给药的稳态血药浓度

等量等间隔连续多次给药，经4～5个半衰期后，血药浓度稳定在某一水平，称为Css,亦称为坪值。稳态血浓（坪值）：（steady-stateconcentration,Css）P150210123456稳态浓度药物浓度Css.maxCss.min7图2-6多次间歇给药的时-浓曲线时间（半衰期）P16

T1/2数累积量

150％A0275％A0387.5％A0493.8％A0596.9％A0

698.4％A0

86Css特点(propertiesofCss)1.消除药量与吸收药量相等。2.

水平波动，在有效浓度以上，中毒浓度以下。3.坪值波动与每次剂量和给药间隔成正比。4.达坪时间与半衰期成正比。5.首剂加倍立即达坪。血药浓度100200300802460002468100200300时间（半衰期）10020030002460ABC8MTCMEC图2-8

三种不同给药方案对稳态浓度的影响A.缩短给药时间B.

增加给药剂量C.负荷量给药P20药动学药物跨膜转运脂溶扩散主动转运体内过程吸收首过消除F分布竞争蛋白结合等Vd代谢肝药酶诱导或抑制排泄竞争分泌通道CLT1/2一级零级89解释：

1.first-passelimination2.bioavailability3.eliminationhalf-life4.first-ordereliminationkinetics5.zero-ordereliminationkinetics90某药物消除规律如下：50㎎25㎎12.5㎎8h

该药的消除动力学类型是（），有以下三个特点（）、（）、（）。8h91某药物消除规律如下：320㎎280㎎240㎎8h

该药的消除动力学类型是），有以下三个特点（）、（）、（）。8h92弱酸性药物与抗酸药物同服时，比单用该药物：

A.在胃中解离增多，自胃吸收增多

B.在胃中解离减少，自胃吸收增多

C.在胃中解离减少，自胃吸收减少

D.在胃中解离增多，自胃吸收减少

E.无变化93用药的时间间隔主要取决于（）

A．药物的吸收速率

B．药物的分布速率

C．药物的排泄速率

D．药物的消除速率

E．药物与血浆蛋白的结合率94影响药物分布的因素不包括（）

A．细胞膜的通透性

B．器官血流量

C．药物的解离度和环境pHD．给药途径

E．药物与血浆蛋白的结合率谢谢观看/欢迎下载BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH一本万利工程1、背景驱动2、盈利策略3、选菜试菜4、价值创造5、完美呈现6、成功面试7、持续改造（一）、一本万利工程的背景驱动

1、什么是一本万利

2、餐饮时代的变迁菜单经验的指导方针运营市场定位的体现经营水平的体现体现餐厅的特色与水准沟通的工具餐厅对顾客的承诺菜单承诺的六大表现1、名字的承诺2、质量的承诺3、价格的承诺4、规格标准的承诺5、外文翻译的准确6、保证供应的承诺

1、顾客满意度餐厅价值、价格、合理感、愉快感、安心感、美味感、便利感、满足感、有价值感、喜悦感、特别感2-2、初期投资餐厅面积、保证金、设备投资、店铺装潢、器具用品投资、制服选定、菜单制作2-1、开业准备厨具、供应商选定、设计、用品选定、餐厅配置、员工训练、餐厅气氛、促销方式3、经营数据营业额、客流量、成本率、人均消费、顾客回头率、出品速度、人事费用菜单内容决定决定相关相关决定决定决定决定以菜单为导向的硬件投资

1、餐厅的装修风格2、硬件设施服务操作3、餐厅动线4、餐具与家俬5、厨房布局6、厨房设备菜单设计正果1、能诱导顾客购买你想让他买的餐点2、能迅速传达餐厅要表达的东西3、双赢：顾客喜欢、餐厅好卖餐厅时代的变迁食物时代硬体时代软体时代心体时代食物食品饥食饱食品质挑食品味品食品德惧食体验人们正在追寻更多的感受，更多的意义更多的体验，更多的幸福（二）盈利策略1、组建工程团队2、确定核心价值3、确定盈利目标4、确定客单价5、设计盈利策略6、确定核心产品谁来设计菜单？产品=做得出来的物品商品=卖得出去的物品商家=产品具备商品附加值物（什么产品）+事（满足顾客何种需求）从物到事从食物到餐饮从吃什么到为什么吃产品本身决定一本，产品附加值决定万利从生理到心理从物质到精神从概念到五觉体验创造产品的五觉附加值体验何来

一家企业以服务为舞台以商品为道具，让消费者完全投入的时候，体验就出现了PART01物=你的企业卖什么产品+事=能满足顾客何种需求？确定核心价值理念核心价值理念1、卖什么样的菜2、卖什么样的氛围？3、如何接待顾客？卖给谁？卖什么事？卖什么价？企业目标的设定1、理论导向的目标设定2、预算3、制定利润目标费用营业额亏损区利润区临界点变动费用总费用营业额曲线费用线X型损益图利润导向的目标设定确定目标设定营业收入=固定成本+目标利润1-变动成本率-营业税率例：A餐厅每月固定成本40万，变动成本50%，营业税率5.5%，目标利率每月8万，问A餐厅的月营业收入：月营收入=（40+8）÷（1-50%-5.5%）=48÷0.445=108万测算损益平衡点保本线=固定成本1-变动成本率-营业税率例：A餐厅保本线=40÷（1-50%-5.5%）

=40÷0.445

=90万定价的三重意义2、向竞争对手发出的信息和信号1、是利润最大化和最重要的决定因素3、价格本事是价值的体现定价由此开始1、评估产品、服务的质量2、寻求顾客价值与平衡点3、以价值定义市场确定客单价盈利占比策略

占比策略内部策略销售占比占比策略内部策略10%40%10%20%20%（三）、选菜试菜1、ABC产品分析2、产品的确定（食材、口味、烹调、餐饮）3、成本的确定ABC分析策略毛利率营业额CBACABBACCCAA营业额C毛利A优化、提升增加销售双A双赢ABC顾客商品涨价保留亏本商品删营业额A毛利C顾客超额、成本过高有意义的保留无意义的删除双C双输菜单内容选择的标准因素成本设备厨师技术操作空间菜系风格吻合度品质可控度原料供应顾客喜好菜单协议度（销售目标、颜色、口味、造型、营养等）产品类别确定的四个方面1、按食材确定比例2、按口味确定比例3、按烹饪确定比例4、按餐饮确定比例

（无酒精饮品、含酒精饮品比例）框架依据操作依据目标依据成本依据试口味成本操作第一次试菜的内容精确的成本核算—五个关键词1、净料率（一料一控、一料多档）2、调味料成本（单件产品、批量产品）3、燃料成本4、统一计量单位5、标准食谱成本卡试口味餐具造型色彩第二次试菜的内容四料构成表1、符合思想审定2、符合目标审定3、符合定位审定4、符合框架审定四平构成表(四)、创造价值1、定价策略的确定2、提升双A核心产品的附加值3、增加更多的顾客选择性顾客会记住的价格最低价人均消费热门畅销品商品较多的价格带最高价产品价格和观念价值永远是不一样的，体验经济时代出售的不是产品价格，而是观念定价与确定价格的