依托考昔片（安多昔）降低炎症保护软骨丨依托考昔治疗骨关节炎获益更多

依托考昔片（安多昔）降低炎症，保护软骨丨依托考昔治疗骨关节炎获益更多！创伤性关节炎病理机制尚不清楚，缺乏特异性治疗方法，减轻疼痛、改善或恢复关节功能、控制疾病进展、提高生活质量是目前骨关节炎治疗的主要目标，也是骨关节炎当前的治疗原则【1】。依托考昔属于新型非甾体类抗炎药，特异性抑制COX-2，对胃肠道的COX-1影响小，与常用非甾体类抗炎药比较胃肠道反应小，适合长期给药【2-3】。而且依托考昔可以随血液循环进入脑脊液，产生中枢镇痛效果。一项研究纳入94例膝关节创伤性关节炎老年患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（玻璃酸钠单药治疗）和观察组（加用依托考昔治疗），各47例【4】。对照组膝关节腔内注射1mg/ml的玻璃酸钠2.5ml，在对照组基础上观察组给予依托考昔（60mg/d）口服。治疗4周后，评估依托考昔联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝关节创伤性关节炎老年患者的临床疗效。治疗前两组VAS（视觉模拟评分法）和WOMAC【WesternOntarioandMcMasterUniversitiesOsteoarthritisIndex（西大略湖与麦克马斯特大学骨性关节炎评分系统）】骨关节炎指数评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组VAS和WOMAC骨关节炎指数评分均低于治疗前（P＜0.05），且观察组（加用依托考昔治疗）VAS和WOMAC骨关节炎指数评分均低于对照组（玻璃酸钠单药治疗）（P＜0.05），见表1。治疗前两组关节腔液中MMP-3（基质金属蛋白酶3）和MMP-9（基质金属蛋白酶9）表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组MMP-3和MMP-9表达水平均低于治疗前（P＜0.05），观察组（加用依托考昔治疗）MMP-3和MMP-9表达水平均低于对照组（玻璃酸钠单药治疗）（P＜0.05），见表2。治疗前两组关节腔液中IL-1β（白细胞介素）和TNF-α（肿瘤坏死因子）表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组IL-1β和TNF-α表达水平均低于治疗前（P＜0.05），且观察组（加用依托考昔治疗）IL-1β和TNF-α表达水平均低于对照组（玻璃酸钠单药治疗）（P＜0.05），见表3。观察组（加用依托考昔治疗）临床治疗总有效率高于对照组（玻璃酸钠单药治疗），差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。炎性因子进入关节腔，出现滑膜炎症及关节腔无菌性炎症，是关节炎病变进展的主要原因【5】，抑制COX-2可以降低核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族3炎症小体诱导的IL-1β，以及下游炎性因子的产生【6】。本研究也观察到观察组（加用依托考昔治疗）治疗后关节腔液里IL-1β和TNF-α表达均显著低于对照组（玻璃酸钠单药治疗）（P＜0.05），说明加用依托考昔后可以防止炎性因子对关节的损害。MMP降解关节软骨细胞外基质，破坏软骨基质和胶原形成的网状结构，直接破坏关节软骨的完整性。研究显示炎性因子IL-1β可上调Wnt5a表达，通过JNK信号通路刺激MMP-3和MMP-9表达升高【7】。本研究发现，治疗后观察组（加用依托考昔治疗）关节腔液中MMP-3和MMP-9表达均低于对照组（玻璃酸钠单药治疗）（P＜0.05），说明依托考昔抑制IL-1β表达后，可以显著降低MMP-3和MMP-9表达，发挥软骨保护作用，其起效机制可能与此相关。综上所述，本研究显示依托考昔联合玻璃酸钠关节腔注射治疗老年膝关节创伤性关节炎患者，可以显著抑制炎症反应，降低MMP表达，临床疗效显著。参考文献：【1】ZhaoJ，HuangH，LiangG，etal．Effectsandsafetyofthecombinationofplatelet－richplasma(PRP)andhyaluronicacid(HA)inthetreatmentofkneeosteoarthritis:asystematicreviewandmeta－analysis［J］．BMCMusculoskeletDisord，2020，21(1):224．【2】张英杰，王上增，沈锦涛．栀黄止痛散外敷联合依托考昔治疗痛风性关节炎急性期30例临床观察［J］．风湿病与关节炎，2020，9(2):24－26．【3】朱琳，孙玄静，陈鹏，等．硫酸氨基葡萄糖联合依托考昔对膝骨性关节炎软骨修复作用机制研究［J］．疑难病杂志，2020，19(5):490－495．【4】陈祖旺，等．玻璃酸钠关节腔注射联合依托考昔对膝关节创伤性关节炎老年患者的临床观察，国际老年医学杂志2022年7月第43卷第4期IntJGeriatr，July2022，Vol．43No．4【5】姚会欣，高建良，李红艳．骨康胶囊联合透明质酸钠关节腔灌注治疗中老年膝骨关节炎的临床研究［J］．国际老年医学杂志，2020，41(5):308－311．【6】柴芳，周祥富，邓黎黎，等．依托考昔治疗膝骨关节炎疗效及对NLRP3、骨代谢的影响［J］．华南国防医学杂志，2019，33(10):695－699．【7】MartineauX，AbedÉ，Martel－PelletierJ，etal．AlterationofWnt5aexpressionandofthenon－canoni