主要组织相容性复合体及其编码分子

主要组织相容性复合体及其编码分子第1页，课件共65页，创作于2023年2月掌握MHC/HLA的概念、分子结构、分布与功能。熟悉HLA在医学上的意义。2第2页，课件共65页，创作于2023年2月抗原3第3页，课件共65页，创作于2023年2月4第4页，课件共65页，创作于2023年2月5第5页，课件共65页，创作于2023年2月JeanDausset1916NobelPrize19806第6页，课件共65页，创作于2023年2月组织相容性抗原主要组织相容性抗原（MHA）、ＨＬＡ主要组织相容性复合体（MHC）是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其主要功能是以其产物——MHC分子提呈抗原肽，进而激活T淋巴细胞，在特异性免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。7第7页，课件共65页，创作于2023年2月基因编码产物统称MHCMHA小鼠H-2基因或H-2复合体

H-2抗原/分子人HLA基因

或HLA复合体HLA抗原/分子8第8页，课件共65页，创作于2023年2月基因蛋白蛋白的功能9第9页，课件共65页，创作于2023年2月第一节MHC结构及其多基因性10第10页，课件共65页，创作于2023年2月11第11页，课件共65页，创作于2023年2月人类HLA复合体（第6号染色体）12第12页，课件共65页，创作于2023年2月13第13页，课件共65页，创作于2023年2月14第14页，课件共65页，创作于2023年2月免疫功能相关基因非经典I类基因HLA-I类基因经典抗原加工提呈相关基因DM、DO：参与外源性抗原提呈HLA-Ⅱ类基因血清补体成分编码基因PSMB、TAP：参与内源性抗原提呈提呈外源性抗原提呈内源性抗原炎症相关基因15第15页，课件共65页，创作于2023年2月一经典的MHCI类基因和II类基因16第16页，课件共65页，创作于2023年2月参与内源性抗原递呈和免疫调控功能HLA-C抗原/分子HLA-B抗原/分子HLA-A抗原/分子编码分子HLA-C基因HLA-B基因HLA-A基因经典Ⅰ类基因17第17页，课件共65页，创作于2023年2月参与外源性抗原递呈和免疫调控功能HLA-DR抗原/分子HLA-DQ抗原/分子HLA-DP抗原/分子编码分子HLA-DR基因HLA-DQ基因HLA-DP基因经典Ⅱ类基因18第18页，课件共65页，创作于2023年2月共显性表达HLA-BHLA-CHLA-AHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-BHLA-CHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-A19第19页，课件共65页，创作于2023年2月二免疫功能相关基因20第20页，课件共65页，创作于2023年2月免疫功能相关基因及其相关编码产物21第21页，课件共65页，创作于2023年2月1.蛋白酶体β亚单位（PSMB）基因包括PSMB8和PSMB9，编码胞质溶胶中蛋白酶体β亚单位成分，蛋白酶体在抗原提呈细胞中参与内源性抗原的降解22第22页，课件共65页，创作于2023年2月2.TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing）抗原加工相关转运物基因包括TAP1和TAP2两基因编码产物TAP分子参与内源性抗原肽的转运23第23页，课件共65页，创作于2023年2月３．HLA-DM－包括HLA-DMA和HLA-DMB－编码HLA-DM分子，在外源性抗原加工递呈中起正调节作用。４．HLA-DO－包括HLA-DOA和HLA-DOB－编码HLA-DO分子，抑制HLA-DM功能，在外源性抗原加工递呈中起负调节作用。５．ＴＡＰ相关蛋白基因－参与Ｉ类分子在内质网中的装配和内源性抗原的加工提呈。24第24页，课件共65页，创作于2023年2月参与NK细胞杀伤活化/抑制受体的识别功能HLA-G抗原/分子HLA-E抗原/分子编码分子HLA-GHLA-E非经典Ⅰ类基因25第25页，课件共65页，创作于2023年2月三HLA复合体的遗传特征26第26页，课件共65页，创作于2023年2月多态性是指在随机婚配的群体中，同一个基因座位上存在多个等位基因。多态性与多基因性的区别

－多基因性是指同一个体中MHC在基因座位数量上的多样性。－多态性是指群体中MHC各基因座位的等位基因（及其产物）在数量上的多样性。基因座位及等位基因数HLA系统基因的命名（一）HLA的多态性27第27页，课件共65页，创作于2023年2月

经典I类基因ABC基因数213227981672

经典II类基因DRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1基因数71196584917936158

免疫功能相关基因其他EGMICAMICB基因数1150844024228第28页，课件共65页，创作于2023年2月多态性的遗传学基础-复等位基因

-共显性多态性的生物学意义29第29页，课件共65页，创作于2023年2月单体型、单体型遗传、基因型父母abcdaabbccdd子代（二）单体型遗传30第30页，课件共65页，创作于2023年2月11.3%连锁实际频率3.4%（0.156×0.219）连锁理论频率21.9%HLA-DQB1*0701基因频率15.6%HLA-DRB1*0901基因频率（三）等位基因的非随机性表达与连锁不平衡31第31页，课件共65页，创作于2023年2月第二节人类MHC产物—HLA分子32第32页，课件共65页，创作于2023年2月一HLA分子的分布33第33页，课件共65页，创作于2023年2月主要以膜型存在，也可出现在体液中（sHLA）成熟的红细胞、成熟滋养层细胞、神经元细胞不表达HLA-Ⅱ类分子广泛分布在各种有核细胞和血小板表面，但表达密度各异HLA-Ⅰ类分子主要表达在B、单核/巨噬细胞及树突状细胞（DC）等APC表面胸腺上皮细胞、活化的T细胞34第34页，课件共65页，创作于2023年2月二HLA分子的结构及其与抗原肽的作用35第35页，课件共65页，创作于2023年2月由轻（β）、重（α）两条多肽链借非共价键链接组成的异二聚体糖蛋白分子。免疫球蛋白样区跨膜区：起锚定作用胞浆区：胞内外信号传递抗原肽结合区胞外区由α1、α2区组成，多态，结合抗原肽由α3、β2区组成，CD8识别α3（一）HLA-I类分子的结构36第36页，课件共65页，创作于2023年2月/pdb/101/structural_view_of_biology.do?c=Health_and_Disease&sc=Immune_System

37第37页，课件共65页，创作于2023年2月38第38页，课件共65页，创作于2023年2月39第39页，课件共65页，创作于2023年2月40第40页，课件共65页，创作于2023年2月41第41页，课件共65页，创作于2023年2月由Ⅱ类基因编码的α链和β链借非共价键链接组成的异二聚体糖蛋白分子。免疫球蛋白样区跨膜区：起锚定作用胞浆区：胞内外信号传递抗原肽结合区胞外区由α1、β1区组成，多态，结合抗原肽由α2、β2区组成，CD4识别β2（二）HLA-II类分子的结构42第42页，课件共65页，创作于2023年2月43第43页，课件共65页，创作于2023年2月44第44页，课件共65页，创作于2023年2月45第45页，课件共65页，创作于2023年2月（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础锚定残基锚定位共用模体46第46页，课件共65页，创作于2023年2月47第47页，课件共65页，创作于2023年2月48第48页，课件共65页，创作于2023年2月49第49页，课件共65页，创作于2023年2月（四）抗原肽和MHC分子相互作用的特点包容性专一性除锚定残基外的氨基酸残基组成和顺序可变锚定残基的氨基酸残基组成和顺序也可变不同MHC分子接纳的抗原肽也可以拥有相同的共有基序50第50页，课件共65页，创作于2023年2月三HLA分子的功能51第51页，课件共65页，创作于2023年2月（一）提呈抗原，参与适应性免疫应答52第52页，课件共65页，创作于2023年2月1.MHC限制性。2.参与对非己MHC抗原的应答，

参与T细胞在胸腺中的选择和分化。3.MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。4.MHC参与构成种群基因结构的异质性。53第53页，课件共65页，创作于2023年2月MHC限制性54第54页，课件共65页，创作于2023年2月TCR不能直与具有天然构象的抗原分子结合，而只能识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC

复合物。

TCR识别抗原肽的同时，还要识别MHC分子的多态性部位。V区3个CDR3CDR3识别抗原肽CDR1、CDR2识别肽-MHC复合物中的α螺旋55第55页，课件共65页，创作于2023年2月引发移植排斥反应受者56第56页，课件共65页，创作于2023年2月诱导胸腺内前T细胞分化57第57页，课件共65页，创作于2023年2月58第58页，课件共65页，创作于2023年2月1.经典的III类基因为补体成分编码基因，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病。2.非经典I类基因和MICA基因产物可作为配体分子，以不同的亲和力结合激活性和抑制性受体，调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。3.炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。（二）作为调节分子参与固有免疫应答59第59页，课件共65页，创作于2023年2月第三节HLA与临床医学60第60页，课件共65页，创作于2023年2月器官移植的成败主要取决于供、受者间的组织相容性，即HLA的相似或匹配程度。肾脏移植中，HLA-DR、HLA-B，HLA-A配合重要，骨髓移植中一般选HLA全相同者。一、HLA与器官移植的关系61第61页，课件共65页，创作于2023年2月指带有某些特定HLA等