




版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
基因调控真核生物基因表达的调控第1页,课件共92页,创作于2023年2月主要内容第一节真核生物基因表达调控概述第二节DNA水平的表达调控第三节转录水平的表达调控第四节其他水平上的表达调控第2页,课件共92页,创作于2023年2月第一节真核生物基因表达调控概述(IntroductionofGeneRegulationinEukaryotes)第3页,课件共92页,创作于2023年2月一、调控的细胞学基础
原核生物一般为自由生活的单细胞有机体。直接暴露在变化莫测的环境中,食物供应无保障,只有根据环境条件的变化而改变其代谢途径,才能维持自身的生存和繁衍。因而,营养条件和环境因素是其基因表达调控的主要信号。
真核生物主要由多细胞组成。食物来源和代谢途径相对比较稳定。但是由于它们多为多细胞有机体,在个体发育中出现细胞分化,而不同类型的细胞在质和量上对蛋白质的需求是不同的。因而,激素水平和发育阶段是其基因表达调控的主要手段。原核生物真核生物第4页,课件共92页,创作于2023年2月
真核生物和原核生物细胞结构的不同,导致其基本生活方式完全不同,所以在基因表达调控上各具特点。
对于原核生物而言,既无充足的能源贮备,又无高等植物制造有机物的本领,也不能象动物一样主动获取食物。因此,调控是为了适应环境,获取营养,达到生存即分裂繁殖的最优化。调控特点体现一个“快”字,快速适应环境,获取营养,合成必需蛋白质、降解不必要成分。这是长期进化,获得的适应应变能力。-------适应环境获取营养、解决“温饱”问题第5页,课件共92页,创作于2023年2月
真核基因表达调控的最显著特征是程序调控、按“既定方针办”。在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因,从而实现“预定”的、有序的、不可逆转的分化、发育过程,并使生物的组织和器官在一定的环境条件范围内保持正常生理功能,期间仅极少基因间接或直接受环境因素的影响。这一特点使真核在千变万化的环境下,主要组织或器官仍能维持正常功能(“处世不惊”)。第6页,课件共92页,创作于2023年2月二、真核生物基因表达调控的种类1、根据其性质可分为两大类:第一类是瞬时调控或称为可逆性调控,它相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应。瞬时调控包括某种底物或激素水平升降时,及细胞周期不同阶段中酶活性和浓度的调节。第二类是发育调控或称不可逆调控,是真核基因调控的精髓部分,它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。第7页,课件共92页,创作于2023年2月2、根据基因调控在同一事件中发生的先后次序又可分为:DNA水平的调控
DNARegulation转录水平的调控
TranscriptionalRegulation转录后水平的调控
PosttranscriptionalRegulation翻译水平的调控
TranslationalRegulation蛋白质加工水平的调控
ProteinmaturationandProcessing第8页,课件共92页,创作于2023年2月第二节DNA水平的基因表达调控(DNARegulation)基因丢失基因扩增基因重排DNA甲基化状态与调控染色体结构与调控第9页,课件共92页,创作于2023年2月一、基因丢失(Geneloss)
在细胞分化过程中,可以通过丢失掉某些基因而去除这些基因的活性。某些原生动物、线虫、昆虫和甲壳类动物在个体发育中,许多体细胞常常丢失掉整条或部分的染色体,只有将来分化产生生殖细胞的那些细胞一直保留着整套的染色体。例如:在蛔虫胚胎发育过程中,有27%DNA丢失。在高等动植物中,尚未发现类似现象。
第10页,课件共92页,创作于2023年2月二、基因扩增(Geneamplification)
基因扩增是指某些基因的拷贝数专一性增大的现象。它使得细胞在短期内产生大量的基因产物以满足生长发育的需要,是基因活性调控的一种方式。例如:非洲爪蟾的卵母细胞中原有rDNA约500个拷贝,在减数分裂Ⅰ的粗线期,基因开始迅速复制,到双线期拷贝数约为200万个,扩增近4000倍,可用于合成1012个核糖体,以满足卵裂期和胚胎期合成大量蛋白质的需要。第11页,课件共92页,创作于2023年2月三、基因重排(genere-arrangement)
将一个基因从远离启动子的地方移到距它很近的位点从而启动转录,这种方式被称为基因重排。通过基因重排调节基因活性的典型例子是免疫球蛋白结构基因的表达。第12页,课件共92页,创作于2023年2月免疫球蛋白由B-淋巴细胞合成,其肽链主要由可变区(V区)、恒定区(C区)以及两者之间的连接区(J区)组成。第13页,课件共92页,创作于2023年2月人类基因组中免疫球蛋白基因主要片段的数量比较所有Ig分子都含有两类轻链中的一类,即κ型或λ型。第14页,课件共92页,创作于2023年2月V、C和J基因片段在胚胎细胞中相隔较远。编码产生免疫球蛋白的细胞发育分化时,通过染色体内DNA重组把4个相隔较远的基因片段连接在一起,从而产生了具有表达活性的免疫球蛋白基因。第15页,课件共92页,创作于2023年2月四、DNA的甲基化与基因活性调控DNA甲基化是最早发现的修饰途径之一,可能存在于所有高等生物中。DNA甲基化能关闭某些基因的活性,而去甲基化则诱导了基因的重新活化与表达。
DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变,从而控制基因表达。第16页,课件共92页,创作于2023年2月1.DNA甲基化的主要形式DNA甲基化主要形成5-甲基胞嘧啶(5-mC)和少量的N6-甲基腺嘌呤(N6-mA)及7-甲基鸟嘌呤(7-mG)。第17页,课件共92页,创作于2023年2月
真核生物中,5-甲基胞嘧啶主要出现在CpG、CpXpG、CCA/TGG和GATC中。其中,CpG二核苷酸通常成串出现在DNA上,因而被称为CpG岛(CpGisland)。它们大多位于结构基因启动子的核心序列和转录起始点,其中有60~90%的CpG被甲基化,。
第18页,课件共92页,创作于2023年2月二氢叶酸还原酶次黄嘌呤磷酸核糖转移酶核糖体蛋白不同结构基因上的CG岛第19页,课件共92页,创作于2023年2月2、真核生物甲基化酶的分类真核生物细胞内存在两种甲基化酶活性:日常型(maintenance)甲基转移酶:分I、II、III三类,它们在甲基化母链(模板链)指导下使处于半甲基化的DNA双链分子上与甲基胞嘧啶相对应的胞嘧啶甲基化,例如DNA复制之后新链的甲基化。从头合成(denovosynthesis)甲基转移酶:催化未甲基化的CpG成为mCpG,不需要母链指导,但速度很慢。第20页,课件共92页,创作于2023年2月日常型甲基转移酶引起的半甲基化DNA的甲基化第21页,课件共92页,创作于2023年2月3、甲基化抑制基因转录的机制DNA甲基化会导致某些区域DNA构象改变,使染色质高度螺旋化,凝缩成团,直接影响了转录因子于启动区DNA的结合效率。DNA的甲基化不利于模板与RNA聚合酶的结合,从而降低了转录活性。甲基化的CpG可以通过与甲基化CpG结合蛋白1(methylCpG-bindingprotein1,MeCP1)的结合间接影响转录因子与DNA的结合。第22页,课件共92页,创作于2023年2月甲基化对基因转录的影响第23页,课件共92页,创作于2023年2月4、DNA甲基化程度与转录启动子的关系
对弱启动子来说,少量甲基化就能使其完全失去转录活性。当这类启动子被增强时,即使不去甲基化也可以恢复其转录活性。甲基化密度较高时,即使增强后的启动子仍无转录活性。
甲基化对转录的抑制强度与甲基化CpG结合蛋白因子MeCP1结合DNA的能力成正相关,甲基化CpG的密度和启动子强度之间的平衡决定了该启动子是否具有转录活性。第24页,课件共92页,创作于2023年2月甲基化对基因转录影响模式图第25页,课件共92页,创作于2023年2月5、DNA甲基化对基因表达的其他影响DNA甲基化通过对基因转录的抑制,直接参与了发育调控。随着个体发育,当需要某些基因保持“沉默”时,它们将迅速被甲基化,若需要恢复转录活性,则去甲基化。DNA去甲基化有两种方式:被动途径:一种NF核因子可以粘附于甲基化的DNA,使粘附点附近的DNA不能被完全甲基化,从而阻断甲基化酶的作用。主动途径:是由去甲基酶的作用,将DNA的甲基集团移去。第26页,课件共92页,创作于2023年2月五、染色质结构与基因表达调控1、“开放型”活性染色质结构对基因转录的影响
转录发生之前,染色质常常在特定的区域被解旋或松弛,形成自由DNA并发生DNA局部结构的变化,导致结构基因暴露,促进转录因子与启动区DNA的结合,从而使基因转录。第27页,课件共92页,创作于2023年2月
在细胞分裂间期的细胞核中,染色质的形态不均匀。根据其形态及染色特点可分为常染色质和异染色质两种类型。常染色质:折叠疏松、凝缩程度低,处于伸展状态,碱性染料染色时着色浅。异染色质:折叠压缩程度高,处于凝集状态,经碱性染料染色着色深。第28页,课件共92页,创作于2023年2月常染色质:呈疏松的环状,电镜下表现为浅染;
异染色质:呈现凝缩状态,电镜下表现为深染。
真核细胞中基因转录的模板是染色质而不是裸露的DNA,因此染色质呈疏松或紧密结构,即是否处于活化状态是决定RNA聚合酶能否有效行使转录功能的关键。第29页,课件共92页,创作于2023年2月2.组蛋白和核小体对基因转录的影响组蛋白扮演了非特异性阻遏蛋白的作用。组蛋白与DNA结合阻止DNA上基因的转录,去除组蛋白基因又能够恢复转录;核小体结构影响基因转录,转录活跃的区域也常缺乏核小体的结构。第30页,课件共92页,创作于2023年2月第三节转录水平的基因表达调控(TranscriptionalRegulation)第31页,课件共92页,创作于2023年2月
真核基因表达调控主要也是在转录水平上进行的,受大量特定的顺式作用元件(cis-actingelement)和反式作用因子(trans-actingfactor,又称跨域作用因子)的调控。真核生物的转录调控大多数是通过顺式作用元件和反式作用因子复杂的相互作用来实现的。引言第32页,课件共92页,创作于2023年2月一、真核生物的顺式作用元件定义:指对基因表达有调节活性的DNA序列,其活性只影响与其自身同处在一个DNA分子上的基因。例如:启动子、增强子、沉默子等第33页,课件共92页,创作于2023年2月1、启动子定义:在DNA分子中,RNA聚合酶能够识别、结合并导致转录起始的序列。核心启动子和上游启动子元件(Ⅱ类)第34页,课件共92页,创作于2023年2月2、增强子(Enhancer)定义:指能使与它连锁的基因转录频率明显增加的DNA序列。
作为基因表达的重要调节元件,增强子通常具有下列性质:①增强效应十分明显,一般能使基因转录频率增加10-200倍;②增强效应与其位置和取向无关。不论增强子以什么方向排列(5´→3´或3´→5´),甚至和靶基因相距3kb,或在靶基因下游,均表现出增强效应;第35页,课件共92页,创作于2023年2月③大多为重复序列,一般长约50bp,适合与某些蛋白因子结合。其内部常含有一个核心序列:(G)TGGA/TA/TA/T(G),该序列是产生增强效应时所必需的;④增强效应有严密的组织和细胞特异性,说明增强子只有与特定的蛋白质(转录因子)相互作用才能发挥其功能;⑤没有基因专一性,可以在不同的基因组合上表现增强效应;⑥许多增强子还受外部信号的调控,如:金属硫蛋白的基因启动区上游所带的增强子,就可以对环境中的锌、镉浓度做出反应。第36页,课件共92页,创作于2023年2月增强子的作用原理是什么呢?增强子可能有如下3种作用机制:①影响模板附近的DNA双螺旋结构,导致DNA双螺旋弯折或在反式因子的参与下,以蛋白质之间的相互作用为媒介形成增强子与启动子之间“成环”连接,活化基因转录;第37页,课件共92页,创作于2023年2月②将模板固定在细胞核内特定位置,如连接在核基质上,有利于DNA拓扑异构酶改变DNA双螺旋结构的张力,促进RNA聚合酶II在DNA链上的结合和滑动;③增强子区可以作为反式作用因子或RNA聚合酶II进入染色质结构的“入口”。第38页,课件共92页,创作于2023年2月4、沉默子(Silencer)
为负性调节元件,当其结合特异蛋白因子时,对基因转录起阻遏作用。最早在酵母中发现,可不受序列方向的影响,也能远距离发挥作用。第39页,课件共92页,创作于2023年2月5、应答元件(Responseelement)
能与某个(类)专一蛋白因子结合,从而控制基因特异表达的DNA上游序列称为应答元件(responseelement)。它们与细胞内高度专一的转录因子相互作用,协调相关基因的转录。
含有短的共有序列;在不同基因中,拷贝相似,有时有多个拷贝;与转录起点距离不固定,一般位于上游元件或增强子内;激应答元件(heatshockresponseelement,HSE)糖皮质应答元件(glucocorticoidresponseelement,GRE)金属应答元件(metalresponseelement,MRE最常见的应答元件有:第40页,课件共92页,创作于2023年2月第41页,课件共92页,创作于2023年2月二、真核生物的反式作用因子
反式作用因子是参与转录调控的蛋白因子,能直接地或间接地识别或结合在各类顺式作用元件上,与顺式作用元件一起对转录起调控作用。通过蛋白质-DNA,蛋白质-蛋白质相互作用是其发挥功能的基础。第42页,课件共92页,创作于2023年2月1、反式作用因子中的分类(1)通用反式作用因子:在一般细胞中普遍存在,主要识别一些启动子的核心启动成分。如识别TATA框的TBP;识别上游启动子CAAT框的CTF/NF-1;识别GC框的SP1;识别八聚体核苷酸的Oct-1等;(2)特异反式作用因子:存在于特殊组织与细胞中的反式作用因子。如:淋巴细胞中的Oct-2;(3)诱导型因子:和应答元件(Responseelements)相结合的反式作用因子。如:与激素应答元件GRE结合的糖皮质激素;与特异性结合的是热激因子(HSF)等。第43页,课件共92页,创作于2023年2月2、反式作用因子中的功能结构域三个主要的功能结构域:(1)DNA识别结合域(DNA-bindingdomain)
反式作用因子结构中用来同顺式作用元件结合的结构区域,主要起结合DNA作用。(2)转录活化结构域(transcriptionalactivationdomain)
用来同其他蛋白因子结合,参与募集启动子结合蛋白和转录起始复合体,控制基因转录活化的结构区域。(3)联结区域(connector)第44页,课件共92页,创作于2023年2月第45页,课件共92页,创作于2023年2月
反式作用因子的DNA结合域和活化结构域是独立发挥作用的,DNA结合域的功能只是把活化结构域“拴在”起始复合体附近,使之能够发挥活化转录的作用。而DNA结合域和活化结构域之间的联结区域(connector)是具有足够柔性的,这样,不论DNA结合域所结合的具体位点在哪里,都能使活化结构域找到其靶蛋白。第46页,课件共92页,创作于2023年2月3、反式作用因子中的DNA识别结合域
反式作用因子是能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件上,参与调控靶基因转录效率的蛋白质。螺旋-转角-螺旋(Helix-turn-helix,H-T-H)锌指(Zincfinger)结构碱性-亮氨酸拉链(basic-Leucinezippers)碱性-螺旋-环-螺旋(basic-helix-loop-helix)第47页,课件共92页,创作于2023年2月螺旋-转角-螺旋(H-T-H)结构
该结构域主要包含两个或以上α-螺旋区和螺旋区中间的转折区。主要通过一个靠C端的α-螺旋与DNA双螺旋大沟结合。第48页,课件共92页,创作于2023年2月锌指(Zincfinger)结构
是一种常出现在DNA结合蛋白中的结构。是由一个含有大约30个氨基酸的环和一个与环上的4个Cys或2个Cys和2个His配位的Zn构成,形成的结构像手指状。第49页,课件共92页,创作于2023年2月Cys2/Cys2锌指Cys2/His2锌指见于甾体激素受体见于SP1,TFⅢA等第50页,课件共92页,创作于2023年2月具有Cys2/Cys2锌指区的转录因子第51页,课件共92页,创作于2023年2月典型的类固醇激素受体结构示意图第52页,课件共92页,创作于2023年2月一些具有Cys2/His2锌指区的转录因子和蛋白质第53页,课件共92页,创作于2023年2月转录因子SP1(GC盒)、连续的3个锌指重复结构。第54页,课件共92页,创作于2023年2月TFIIIA结构域示意图第55页,课件共92页,创作于2023年2月碱性-亮氨酸拉链结构特点为蛋白形成的α-螺旋结构上每6个氨基酸就有一个亮氨酸残基,这些亮氨酸出现在-螺旋的一个方向,每两个蛋白组成一个二聚体,使亮氨酸相对排列,形成拉链样结构,在拉链区的氨基端有个约30个残基的碱性区(富含赖氨酸和精氨酸)。此区的作用是与DNA结合,它也形成-螺旋。第56页,课件共92页,创作于2023年2月不同转录因子的亮氨酸拉链结构氨基酸组成图第57页,课件共92页,创作于2023年2月碱性-螺旋-环-螺旋(bHLH)蛋白质的C端的氨基酸残基形成两个α-螺旋,中间被非螺旋的环状结构隔开,蛋白质的N端是碱性区,为DNA结合区。碱性-螺旋-环-螺旋类蛋白通常也是组成二聚体的形式,这才具有结合DNA的能力。第58页,课件共92页,创作于2023年2月二聚体bHLH蛋白与DNA结合模式图第59页,课件共92页,创作于2023年2月4、常见的转录活化结构域
一般是DNA结合结构域以外的30-100氨基酸残基组成,主要包括以下几种特征性结构:酸性α-螺旋结构域(acidicα–helixdomain)富含谷氨酰胺结构域(glutamine-richdomain)富含脯氨酸结构域(proline-richdomain)第60页,课件共92页,创作于2023年2月(1)酸性α-螺旋(acidicα-helix)/带负电荷的螺旋结构
该结构域含有由酸性氨基酸残基组成的保守序列,多呈带负电荷的亲脂性α-螺旋。包含这种结构域的转录因子有GAL4、GCN4、糖皮质激素受体和AP-1/Jun等。(2)谷氨酰胺丰富区(glutamine-richdomain)SP1是启动子GC盒的结合蛋白,共有4个参与转录活化的区域,其中最强的转录活化域含25%左右的谷氨酰胺。酵母的HAP1、HAP2和GAL2及哺乳动物的OCT-1、OCT-2、Jun、AP2和SRF也含有这种结构域。(3)脯氨酸丰富区(proline-richdomain)CTF家族(包括CTF-1、CTF-2、CTF-3)的C末端与其转录激活功能有关,含有20-30%的脯氨酸残基,其它如Oct2、Jun哺乳动物转录因子中也富含这种结构。第61页,课件共92页,创作于2023年2月几种常见的转录活化结构域第62页,课件共92页,创作于2023年2月三、真核基因转录调控的模式
细胞是生命活动的基本单位。细胞通过DNA的复制和细胞分裂将本身所固有的遗传信息由亲代传至子代,实现增殖繁衍。同时,它们还不断地“感知”环境变化,并对环境变化作出特定的应答。第63页,课件共92页,创作于2023年2月
细胞应答可以分为3个阶段:感知外界信息(信息由细胞膜至核内)
染色质结构的改变,相应转录因子的活化
特定基因的表达过程问题1:信号是如何顺利通过细胞膜和核膜的阻隔到达核内,从而影响基因表达的特定区域?第64页,课件共92页,创作于2023年2月
目前认为,细胞表面受体与配体分子的高亲和力特异性结合,能诱导受体蛋白构象变化,使细胞胞外信号顺利通过质膜进入细胞内。受体(receptor):是细胞膜上或细胞内能特别识别生物活性分子并与之结合的成分。它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部,进而引起生物学效应的特殊蛋白质,个别是糖脂。能与受体呈专一性结合的生物活性分子则称为配体。配体(ligand):第65页,课件共92页,创作于2023年2月真核细胞主要跨膜信号传导途径第66页,课件共92页,创作于2023年2月细胞表面的三类受体示意图第67页,课件共92页,创作于2023年2月
胞外信号通过细胞膜和核膜的阻隔到达核内后,反式作用因子被活化而特异性的结合到特定DNA序列(顺式作用元件)上。同时,通过自身具有的转录活化域活化其他相关因子,从而发挥转录调控作用。问题2:反式作用因子是如何被活化呢?第68页,课件共92页,创作于2023年2月真核生物反式作用因子活性调节的主要方式第69页,课件共92页,创作于2023年2月1、蛋白质磷酸化介导的信号传导及基因转录的调控2、蛋白质乙酰化对基因转录的影响3、激素对基因转录的影响4、热激蛋白对基因表达的影响5、金属硫蛋白基因的多重调控转录调控实例:第70页,课件共92页,创作于2023年2月第四节其他水平上的调控(GeneRegulationontheotherlevels)第71页,课件共92页,创作于2023年2月
在真核生物基因表达的调控中,DNA水平和转录水平上的调控占有十分重要的地位,但其他水平上的调控也不能忽视。这些调控包括:RNA的加工成熟、RNA由细胞核转运到细胞质、翻译水平的调控以及翻译后水平的调节等多个环节的调控。引言第72页,课件共92页,创作于2023年2月一、转录后加工的多样性
真核生物的基因可以按其转录和转录后的加工方式分为两大类:即简单转录单位和复杂转录单位。(1)简单转录单位:这类基因只编码产生一个多肽,其原始转录产物有时需要加工,有时则不需要加工。第一种简单转录单位:基因没有内含子,mRNA3´末端没有ploy(A),因此不存在转录后加工问题。如:组蛋白基因。第二种简单转录单位:基因没有内含子,所编码的mRNA不需要剪接,但需要加ploy(A)。如:腺病毒蛋白IX,α-干扰素和许多酵母蛋白质基因。第三种简单转录单位:这类基因都有内含子,也需要加ploy(A),但加工剪接后只产生一个有功能的mRNA,所以仍然是简单转录单位。如:大多数核基因。第73页,课件共92页,创作于2023年2月简单转录单位转录后加工的3种主要形式第74页,课件共92页,创作于2023年2月组成型剪接:
一个基因的mRNA前体按一种方式剪接,产生一种mRNA,一种蛋白质。第75页,课件共92页,创作于2023年2月(2)复杂转录单位:它们除了含有数量不等的内含子以外,其原始转录产物能通过多种不同方式加工成两个或两个以上的mRNA。主要是一些编码组织和发育特异性蛋白质的基因。①利用多个5´端转录起始位点产生不同的蛋白质第76页,课件共92页,创作于2023年2月②选用不同的剪接位点产生不同的蛋白质可变剪接(选择性剪接,alternativesplicing):有些基因的mRNA前体,按不同方式剪接,产生两种以上mRNA,翻译产生多种蛋白质。其实质是5´供体与3´受体剪接点的选择搭配问题。第77页,课件共92页,创作于2023年2月大鼠肌钙蛋白(Torponin,T)基因在不同的发育阶段以及不同横纺肌种类中由于不同的选择性剪接内含子,结果产生了不同的肌钙蛋白T。第78页,课件共92页,创作于2023年2月既利用多个5´端转录起始位点,又选用不同的剪接位点产生不同的蛋白质第79页,课件共92页,创作于2023年2月③利用多个ploy(A)位点和不同的剪接方式产生不同的蛋质第80页,课件共92页,创作于2023年2月④无剪接,有多个转录起始位点或加poly(A)位点的基因
例如:二氢叶酸还原酶基因和酵母乙醇脱氢酶基因都具有不同的5´端和ploy(A)位点。大鼠α-2μ-珠蛋白基因、鸡波形蛋白基因、X基因和人N-ras基因均含有多个ploy(A)位点,而鸡溶菌酶基因和酵母蔗糖酶基因则拥有多个5´端。第81页,课件共92页,创作于2023年2月二、翻译水平的调控1、mRNA运输控制2、mRNA稳定性的调控3、mRNA结构4、翻译的起始调节5、选择性翻译6、翻译的自我调节第82页,课件共92页,创作于2023年2月1、mRNA运输控制运输控制(transportcontrol):是对转录本从细胞核运送到细胞质中的数量进行调节。
合成的RNA大约有1/12能被运出核进入细胞质,50%左右的在核内降解,还有一些留在核。第83页,课件共92页,创作于2023年2月2、mRNA的稳定性与基因表达调控
真核生物能否长时间、及时地利用成熟的mRNA分子翻译出蛋白质以供生长、发育的需要,是与mRNA的稳定性密切相关的。高等真核生物迅速生长的细胞中mRNA的半衰期平均约为3小时,不同mRNA降解效率的不同。也就是说,在细胞质中所有的RNA都要受到降解控制(Degradationcontrol)。mRNA的选择性降解主要由于核酸酶和mRNA内部结构相互作用的结果。有时,加入调节物可以增加mRNA稳定性,并使相关基因转录速率增加。第84页,课件共92页,创作于2023年2月催乳素能明显延缓酪蛋白(casein)mRNA的降解。不加入催乳素时,体系中的酪蛋白mRNA在1小时内降解50%,而加入催乳素后40小时,酪蛋白mRNA才降解50%。第85页,课件共92页,创作于2023年2月例子:人铁蛋白及转运铁蛋白受体mRNA翻译调控转运铁蛋白受体(TfR)和铁蛋白负责铁吸收和铁解毒。这两个mRNA上存在相似的顺式作用元件,称为铁应答元件(Ironresponseelement,IRE)。IRE与IRE结合蛋白(
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 账务管理知识培训课件
- 豌豆花园课件
- 谈礼貌课件教材
- 2025版浅析电子商务定金合同中的违约责任
- 2025年度购物中心铁艺装饰工程合同
- 2025版玩具工厂环保材料研发与采购合作合同
- 2025版手机配件原材料供应合同范本
- 2025年度高品质住宅买卖意向合同样本
- 2025年度车辆保险担保合同书
- 2025年版智能制造企业人才战略开发合同模板
- 六年级家长会课件
- 2025年党建党史知识竞赛测试题库及答案
- 2025年教科版新教材科学二年级上册教学计划(含进度表)
- GB/T 45859-2025耐磨铸铁分类
- 临床基于ERAS理念下医护患一体化疼痛管理实践探索
- 2025年河北交警三力测试题及答案
- 2025贵州贵阳供销集团有限公司招聘笔试历年参考题库附带答案详解
- 人教版(2024)新教材三年级数学上册课件 1.2 观察物体(2)课件
- 颈椎骨折脊髓损伤的护理
- 华为海外税务管理办法
- 化学史课件讲课教案
评论
0/150
提交评论