自身免疫性溶血性贫血

直接抗人球蛋白试验(shìyàn)阳性的意义红细胞抗原的自身抗体近期输血的受血者血浆中的同种抗体与输入的供血者红细胞抗原反响输入的供血者血液或血液成分(chéngfèn)中的抗体与受血者红细胞抗原反响孕妇体内的同种抗体通过胎盘致敏胎儿红细胞上抗菌药物〔如青霉素〕的抗体与药物致敏的红细胞相结合第一页，共四十页。红细胞膜受某些药物〔以头孢菌素类最多见〕疗法而改变，导致蛋白质〔包括免疫球蛋白〕非特异性地被红细胞膜所吸收对给予药物〔如奎尼丁及非那西丁〕的反响形成药物-抗药物复合体，使补体成分、IgG抗体〔占少数〕与红细胞相结合为减少器官及骨髓移植患者的T细胞群体，应用有嗜异性(yìxìng)抗体存在的马抗人淋巴细胞球蛋白时非抗体介导的丙球蛋白过高患者第二页，共四十页。直接抗人球蛋白试验阳性(yángxìng)的评价血液(xuèyè)标本的收集初步的血清学研究进一步的研究第三页，共四十页。

自身(zìshēn)免疫性溶血性贫血

第四页，共四十页。一、概念(gàiniàn)免疫性溶血免疫性溶血是指由于免疫反响而使红细 胞破坏加速，寿命缩短的过程。溶血性贫血溶血性贫血是由于红细胞破坏增多、增 速，超过造血补偿能力范围，所发生 的一种(yīzhǒnɡ)贫血。自身免疫性溶血性贫血 是由于机体免疫功能异常，产生了抗自 身红细胞的抗体，使红细胞破坏加速造 成的溶血性贫血，在后天性溶血性贫血 中多见。第五页，共四十页。

二、分类(fēnlèi)

免疫性溶血性贫血可分为三类同种免疫性溶血性贫血自身(zìshēn)免疫性溶血性贫血

药物引起的免疫性溶血性贫血第六页，共四十页。第七页，共四十页。第八页，共四十页。第九页，共四十页。自身免疫性溶血性贫血可分为四种主要类型：

1、温抗体型自身免疫溶血性贫血〔WAIHA〕原发性的〔自发性〕继发性的〔与淋巴瘤、系统性红斑狼疮、 癌症或药物处理有关(yǒuguān)〕

2、

冷凝集素综合征〔CAS〕原发性的〔自发的〕继发性的〔与淋巴瘤支原体肺炎、传染性 单核细胞增多症有关〕第十页，共四十页。第十一页，共四十页。混合型自身(zìshēn)免疫性溶血性贫血〔MTA〕原发性的〔自发的〕继发性的〔与系统性红斑狼疮、淋巴瘤有关〕

阵发性寒冷性血红蛋白尿〔PCH〕原发性的〔自发性的〕继发性的〔与梅毒、病毒感染有关〕。第十二页，共四十页。

三、血清学特征(tèzhēng)

第十三页，共四十页。

温抗体型自身免疫(miǎnyì)溶血性贫血〔WAIHA〕

常见的自身免疫性溶血性贫血，约占所有(suǒyǒu)免疫性溶血性病例的48~70%，与温反响性自身抗体有关第十四页，共四十页。WAIHA典型(diǎnxíng)的血清学特征

1、直接抗球蛋白试验 使用单特异性IgG及抗C3试剂时，可有三种形式的反响(fǎnyìng)：单独IgG反响、单独C3致敏、IgG+C3致敏，

第十五页，共四十页。2、在血清中的自身抗体 是IgG型的，与所有的红细胞在间接抗人球蛋白试验(shìyàn)中都呈阳性反响。血清中的游离抗体量非常少。3、放散液中 可检到IgG抗体。4、自身抗体特异性 主要是针对Rh抗原复合物，但只有在得到稀有表现型红细胞，如D阴性，或Rhnull时才能明确第十六页，共四十页。

冷凝集素综合征〔CAS〕

CAS〔也称冷凝集素疾病CHD)，是与冷反响自身抗体(kàngtǐ)有关的溶血性贫血中最常见的一种类型，约占所有免疫性溶血性病例的16-32%。可有急性和慢性两种情况。第十七页，共四十页。CAS典型(diǎnxíng)的血清学特征1.

直接(zhíjiē)抗球蛋白试验补体是红细胞上唯一能被检出的蛋白。多特异性抗球蛋白试剂中抗C3d〔C4d〕成分是造成DAT阳性的原因。第十八页，共四十页。第十九页，共四十页。2．血清在4℃温度测定与免疫性溶血(rónɡxuè)有关的IgM冷反响性自身凝集素效价常大于1，000以上；在体外用超过32℃温度盐水悬浮红细胞时那么很少有反响。假设在反响介质中参加30%牛白蛋白时，70%有临床意义的样本将在37℃反响第二十页，共四十页。3、放散液假设红细胞在37℃收集和洗涤，细胞(xìbāo)上没有免疫球蛋白，放散液中不会有反响发生。 第二十一页，共四十页。4、自身(zìshēn)抗体的特异性最常见与CAS有关的特异性为抗I。 较不常见的抗i特异性那么与感染性单核 球症有关。 在及稀有的情况下，血清中冷反响性 自身凝集素具有Pr特异性或其他特异性。

第二十二页，共四十页。阵发性寒冷(hánlěng)性血红蛋白尿〔PCH〕是DAT阳性的自身免疫性溶血性贫血症最少见的类型，成人中很少见，儿童中占32%。 较为常见PCH是急性(jíxìng)暂时的情况，继发于病毒感染症，尤其在幼童当中。它也能出现在老年人中，为一特发性的慢性病。第二十三页，共四十页。PCH典型的血清学特征1、直接抗球蛋白试验PCH中的自身抗体是IgG，它和IgM冷自身凝集素一样，在身体较冷的部位，PCH的IgG自身抗体与红细胞起反响，使补体成分〔C3及C4〕与红细胞发生不可逆的结合，然后在较温暖的部位IgG别离。所以(suǒyǐ)直抗阳性是补体造成的。第二十四页，共四十页。2、血清免疫球蛋白类型(lèixíng)在PCH中IgG自身抗体，习惯上称为双相性溶血素，因为它在低温与红细胞相结合，在37℃时使致敏红细胞溶血。Donath—Landsteiner(DL)试验是诊断这种疾病的根底。

第二十五页，共四十页。3、释放(shìfàng)液免疫球蛋白类型由于补体成分是循环红细胞上唯一存在的球蛋白，因此从PCH病人红细胞上得到的洗脱液一般是没有活性的。第二十六页，共四十页。4、自身抗体(kàngtǐ)的特异性PCH的自身抗体大局部呈现抗-P特异性，与所有的红细胞〔包括病人自己的红细胞〕起反响，与罕见p或Pk表现型不反响。亦有例子报告具有抗-I、抗-i和抗-Pr等特异性。第二十七页，共四十页。第二十八页，共四十页。第二十九页，共四十页。病人的红细胞是抗体还是补体致敏？血清中有抗体吗？如果有，这些抗体是凝集还是非凝集性抗体？体外溶血吗？最适反响温度(wēndù)是暖〔37℃〕还是冷〔4℃〕？是自身抗体还是同种抗体？洗脱液中有抗体活性吗？第三十页，共四十页。四、具有自身抗体(kàngtǐ)的患者的血清学检查〔一〕、输血前试验中可能存在的问题1、冷型反响性自身抗体能引起自身凝集反响，致使ABO及Rh分型试验结果(jiēguǒ)发生矛盾。自身抗体亦凝集血清分型试验所用的A型和B型试剂红细胞。第三十一页，共四十页。2、被球蛋白致敏的红细胞在接触到高蛋白含量的商品化的抗-Rh血清试剂时，可发生自发性的凝集反响，致使Rh定型(dìngxíng)试验的结果发生矛盾。第三十二页，共四十页。3、血清里存在游离的自身抗体时，不可能获得在血清学上完全相配合的血液。这种情况下要考虑(kǎolǜ)自身抗体可能掩盖有临床意义的同种抗体的存在。倘假设时间允许，在输血前应测定是否存在同种抗体

第三十三页，共四十页。解决(jiějué)ABO定型中的问题1、采集标本后，立即将标本放入37℃并在试 验前用温盐水〔37~45℃〕洗涤红细胞。2、用硫醇类试剂〔2-Me、DTT等〕处理红细 胞 。3、反定型中，可将血清和A、B红细胞在37℃ 预热进行试验。4、用吸收(xīshōu)后血清进行试验〔自身吸收(xīshōu)的或用 纯合子O型红细胞吸收的第三十四页，共四十页。解决Rh定型(dìngxíng)中的问题1、由冷自身抗体造成可用解决ABO定型问题 的方法来防止。2、由IgG致敏的红细胞，试验必须(bìxū)要进行适当 的对照试验。或使用使用有盐水反响活性 的试剂。第三十五页，共四十页。〔二〕在有自身抗体存在时检测同种抗体1、有温型反响性抗体存在时检测同种抗体自身吸收异体吸收法稀释(xīshì)技术第三十六页，共四十页。第三十七页，共四十页。2、有冷型反响性抗体存在时检测同种抗体用病人本身红细胞在4℃吸收血清试验应严格掌握在37℃禁止使用小牛白蛋白和其它(qítā)增强介质使用EDTA抗凝血浆或加EDTA的血清使用抗-IgG试剂，不用多特异性抗蛋白血清第三十八页，共四十页。五