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化疗相关知识细胞分裂周期G1MG0SG2G0期G0期指具有分裂能力的组织中的细胞在反复分裂数次之后,处于停止分裂状态的时期。G0期是细胞每次分裂完了必经的阶段,G0期细胞持续时间不定,细胞周期长短主要取决于G0期,它是决定细胞继续进行分裂抑或发生分化的重要阶段。G1期DNA合成前期,细胞进入G1期即表明该细胞已进入增殖状态。G1期所完成的是细胞质增殖,即细胞中的主要成分和结构,如蛋白质、酶、中心粒细胞器等的复制和增多;通过合成增量和加倍,使细胞体积增大。此期的长短在不同的肿瘤细胞差异较大,可以有数小时到数日。作用于G1期的药物有:左旋门冬酰胺酶,肾上腺皮质类固醇。S期DNA合成期。是DNA复制的时期,此期之末DNA含量增加1倍。除合成DNA外,此期也合成其他一些成分,如组蛋白、非组蛋白,以及与核酸合成有关的酶类和RNA等。S期时间波动在2-30小时之间,多数为几十个小时。作用于S期的药物有吉西他滨、羟基脲、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等。M期M期的主要变化是已倍增的细胞,通过前、中、后、末四期完成均等的两分过程,最终形成两个新的子细胞。此期最主要的是完成遗传物质的分配。细胞分裂全程平均约30-60分钟,从形态、分裂持续时间、生物化学反应过程等方面看,正常细胞和肿瘤细胞的分裂活动基本相同。作用于M期的药物有长春新碱、长春碱、依托泊甙、秋水仙碱类。细胞周期非特异性药物:烷化剂(氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺)、抗生素(柔红霉素、表阿霉素,米多蒽醌)、铂类(顺铂、卡铂)、羟基喜树碱、氮烯咪胺、卡莫司汀。均为浓度依赖性。以上药物均对G0期细胞不敏感,导致肿瘤复发。肿瘤细胞的增殖特点可将其分为三类1.增殖细胞:是肿瘤中始终处于细胞周期循环中,不断分裂的细胞群,这类细胞始终保持旺盛的增值活性,分化程度低,能量代谢和物质代谢水平高,与肿瘤增大直接有关,其数量的多少决定肿瘤恶性的程度。2.暂不增殖细胞:是G0期细胞,处于增殖的静止状态,对肿瘤的生长无直接的影响。但这些细胞在一定条件下可重新进入细胞周期,成为增殖细胞,因此是肿瘤复发的根源。3.不再增殖细胞:是一些已经脱离细胞周期,永远丧失分裂能力,日趋衰老的死亡的细胞,这类细胞始终停留在G1状态,结构和功能发生高度分化,直至衰老死亡,对肿瘤增长没有影响。因此该类型细胞所占数量越多,肿瘤的恶性程度越低。氟尿嘧啶应用于恶性肿瘤的治疗已有较长的历史,它对增殖的各期肿瘤细胞均有杀伤作用,但对DNA合成期(S期)的肿瘤细胞杀伤作用最强,是S期特异的抗癌药物,氟尿嘧啶血浆半衰期较短,仅为10-20min,一次性静脉滴注时形成的血药浓度高峰仅能杀灭有限的S期肿瘤细胞,若持续静滴,则能维持恒定的血药浓度,不断杀伤进入S期的肿瘤细胞,从而取得较好的疗效。在体内和体外研究中,均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细胞毒作用。奥沙利铂的作用机制,尚未完全清楚,但已有研究表明,奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成,产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间,可观察到的最常见的不良反应为:胃肠道(腹泻,恶心,呕吐以及黏膜炎)、血液系统(中性粒细胞减少,血小板减少)以及神经系统反应(急性,剂量累积性,外周感觉神经病变)。总体上,这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。常见不良反应自主神经系统异常:常见面色潮红。中枢以及外周神经系统异常:很常见外周感觉神经病变,头痛,感觉异常;常见头昏,运动神经炎,假性脑膜炎;少见构音障碍。肌肉骨骼异常:很常见背痛;常见关节痛、骨痛。在大多数情况下,神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。在结肠癌的辅助治疗中,治疗终止6个月后,87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3年的随访后,大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常(2.3%)或者仍有可能影响日常活动的感觉异常(0.5%)。给药顺序地塞米松+异丙嗪止吐药物奥沙利铂(2小时)亚叶酸钙(快速)氟尿嘧啶(快速)氟尿嘧啶(维持22小时)注意事项为防止奥沙利铂过敏反应,化疗前给予地塞米松及异丙嗪。奥沙利铂存在消化系统毒性,化疗前应用止吐药物。出现血液毒性时(WBC<2000,PLT<50000,应推迟下一周期用药,直至恢复。注意事项奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药。将奥沙利铂溶于5%GS250-500ml中(以便达到0.2mg/ml以上的浓度),持续输注2-6小时。由于配伍禁忌,奥沙利铂不能与
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