2020复发难治性多发性骨髓瘤RRMM的治疗现状和治疗策略

2020发多髓瘤M的治略2020年11月13日-15日，中国医药教育协会血液学专业委员会2020年会暨第二届长城血液论坛在北京召开。来自全国的血液科专家汇聚一堂，讨论医学前沿。来自澳大利亚Alred医的AndrewSencer教授分享了复发难治性多发性骨髓（RRMM在澳大利亚的治疗现状以及治疗策略。RRMM在澳大利亚的治疗现状多发性骨髓瘤复发时疾病对治疗的敏感性下降随着治疗线数向后推移，治疗产生的选择压力会筛选出耐药性更强的疾病，RRMM患者总体缓解率快速下降二次复发的患者总体缓解率不到40%患者的无进展生存期逐渐缩短，二次复发的患者中位无进展生存期只有大约10个月，甚至会更短。这类患者的疾病控制期较短，因此一线和二线治疗至关重要，必须在首次复发时选择适当的治疗方案。澳大利亚目前的治疗流程中，治疗年轻患者时，通常会遵循诱导治疗、移植、维持治疗流程。如果患者不适合移植，目前还有多种初始治疗方案可供选择。在澳大利亚，绝大多数患者接受硼替佐米治疗，使用IMiD患者占15%左右，少部分患者接受沙利度胺一线治疗，随着时间推移，使用方案的比例会逐渐增多在疗效方面80%左右的患者至少达到部分缓解或更高水平的缓解约18%的患者未达到部分缓解这部分患者对一线治疗耐药。考虑复发患者的治疗策略时，如果首次缓解的持续时间较长且复发时疾病不具有侵袭性，可以再次使用诱导治疗时所用的药物，还可以选择换药，同时必须考虑与生活质量相关的非疾病因素。对于早期复发患者，推荐更换药物类别。澳大利亚临床实践中，70%-80患者在复发时换用另一类药物。一线治疗期间，大量患者使用硼替佐米，疾病复发后，相当一部分患者改用IMiD，只有少数患者使用硼替佐米进行二次治疗，还有一部分患者在首次复发后死亡，而入组临床试验的患者人数较少。在蛋白酶体抑制剂一线治疗之后使用IMiD是目前在澳大利亚常用的做法。生化复发的治疗关于生化复发患者是否需要进行治疗，一些临床试验数据给出了肯定答案，但目前没有标准可供参考。Endeavor研究的事后分析比较了卡非佐米+地塞米松方案与硼替佐米+地塞米松方案，结果表明，生化复发患者的和总生存期优于临床复发患者[]。根据年发的篇章道生复大约6治状[2]数据显示约有四分之一的患者在2年内无须治疗如果患者之前患有侵袭性疾病，必须尽快予以治疗。如果M蛋白快速升高或出现贫血，应当开始治疗。根据我们及其他团队的研究，在生化复发时会快速出现新克隆，有数据表明，基因突变负荷较高的患者预期寿命较短，因此控制疾病进展在理论上具有可行性。推荐患者参与临床试验，在生化复发阶段用试验性药物进行干预。早期复发及来那度胺耐药MM患者的治疗根据韩国的一项研究数据，如果患者使用新药进行诱导治疗后未能达到PR，患者预后更差]。一线治疗后疗效不佳是一种高危特征，据此可以识别出预后不佳的患者且不受患者基线特征的影响。澳大利亚和新西兰约有18的患者在一线治疗后未达到PR。Maja等人在几年后发表了一篇论文评价12个月内疾病复发的患者，发现早期复发的患者生存期较短[4]到R和PR的患者中，结果一致。无论患者的缓解程度如何，只要早期复发，必定预后不佳。我们在登记处进行了一项研究纳入近2500例新诊断的多发性骨髓瘤患者。个月内疾病复发的早期进展患者总生存期较差在我们评价的真实世界队列中，这类患者占23%，中位生存期不到17个月[5]。针对此类患者，需要采取新的治疗策略。晚期进展患者，使用现有的标准治疗即可。对于早期进展患者，应当让这类患者参与临床试验或选择多药联合方案。如果老年患者早期发生进展，进行姑息治疗也未尝不可。C（PharmaceuticalBenefitsAdvisoryCommittee,药物福利咨询委员会）最近批准的药物使得越来越多的患者会选用来那度胺进行一线治疗并且今后会有很多澳大利亚患者使用方案这意味着在首次复发患者中，来那度胺耐药患者的比例会有所增加，这无疑是全球范围内亟待满足的医疗需求。d或Pom可作为这类患者的替代方案。还推荐治疗首次复发患者，临床数据支持在首次复发时使用方案。在首次复发的患者中，d与d的风险比为0.19，d治疗组患者的中位PFS约为27个[6]d在高危患者中的疗效有所减弱，但是d，仍然优于d，在澳大利亚今后的变化趋势是会有大量患者在首次复发时使用方案，特别是在来那度胺耐药患者的比例日益增加的情况下。总结MM患者随着治疗线数向后推移患者的无进展生存期逐渐缩短首次复发患者的治疗方案选择至关重要。多数澳大利亚患者接受含硼替佐米的一线治疗方案，复发后换用IMiD进行治疗。生化复发阶段接受治疗的患者PS和总生存期优于临床复发后接受治疗的患者推荐患者参与临床试验在生化复发阶段用试验性药物进行干预。早期复发患者预后较差，需要采取更积极的治疗策略。应当让这类患者参与临床试验或选择多药联合方案；如果老年患者在早期发生进展