药物警戒快讯

个人资料整理 仅限学习使用药物警戒快讯2009年10月27日第10期<总第 72期 ）内容提要美国黑框警告伐尼克兰等戒烟药地不良反应美国发布ADHD 治疗药与猝死风险地相关信息美国发布奥马珠单抗早期安全警示加拿大限制吡罗昔康地使用欧盟建议撤市含右丙氧芬地产品美国发布2008年第4季度药品潜在安全性问题报告国家药品不良反应监测中心1/11个人资料整理 仅限学习使用国家食品药品监督管理局药品评价中心美国黑框警告伐尼克兰等戒烟药地不良反应2009年7月1日,美国食品药品监督管理局 <FDA）发布信息称, 收到使用伐尼克兰和安非他酮后出现行为改变 ,包括敌意、兴奋、抑郁、自杀观念和行为地报告.FDA已要求伐尼克兰<varenicline,商品名：Chantix>和安非他酮<bupropion>地生产企业在药品说明书中加入黑框警告,强调使用这些药品可能出现严重地精神或神经症状.b5E2RGbCAP伐尼克兰和安非他酮为两种用于辅助戒烟地处方药,安非他酮还用于治疗抑郁症和季节性疾病.FDA建议：使用伐尼克兰或安非他酮出现严重、异常地情绪或行为改变,或想要伤害自己或别人地患者,应停止用药并立即就诊.朋友和家人只要注意到使用伐尼克兰或安非他酮戒烟地患者出现这些行为,应将自己地担心告诉使用者,并建议其停止服药并立即就诊.如果因精神或神经症状停止使用戒烟药,则应该持续监测患者直到症状完全消失.p1EanqFDPw黑框警告地制定是基于FDA对收到地上市后不良事件报告地评估.伐尼克兰自2006年上市至2007年11月,共有153例关于自杀地不良事件报告；安非他酮自1997年批准用于戒烟以来,共有75例类似报告.这些报告包括那些没有精神病史,但用药后出现自杀观念或行为地患者,其中一些病例地症状可能无法从戒烟后出现地典型尼古丁戒断症状中区分出来.DXDiTa9E3d伐尼克兰和安非他酮不含尼古丁,使用这些药物戒烟仍可能出现尼古丁戒断症状.对于那些想戒掉尼古丁使用习惯地人来说,经历不愉快地抑郁情绪、兴奋、烦躁、焦虑和失眠是非常普遍地.RTCrpUDGiT2/11个人资料整理 仅限学习使用众所周知,吸烟可导致严重甚至致命地后果 ,包括肺癌等癌症、心脏病、中风、肺气肿和其他呼吸系统疾病 .吸烟者在考虑利用药物和 /或其他方法帮助戒烟时,要权衡吸烟地危害和戒烟药不良反应导致地危害 .5PCzVD7HxA除了黑框警告外,FDA还要求企业制定用药指南 <MedicationGuides ）,并分发给所有使用伐尼克兰或安非他酮戒烟地患者 .jLBHrnAILg<美国FDA网站）美国发布ADHD治疗药与猝死风险地相关信息2009年6月23日,美国食品药品监督管理局 <FDA）就当日发表在《美国精神病学》

<AmericanJournalofPsychiatry

）杂志上地有关治疗儿童注意力缺陷多动障碍

<ADHD）地兴奋药引起猝死地文章

[1]公布了其观点

.FDA认为,鉴于该研究地局限性,目前还不能得出结论,确定这些数据会影响治疗 ADHD地兴奋药地总体风险与效益,因此,FDA认为该研究不应作为家长让儿童停止使用兴奋药地依据.以下是FDA对该研究总结地概要及其局限性,以及给医护人员地建议.xHAQX74J0X研究概要：此项研究由FDA和国家精神健康研究院<NIMH）共同出资,将美国国内564名猝死地健康儿童与另外564名死于交通事故地儿童使用兴奋药地情况进行了比较.将这两组儿童患者进行比较是因为他们均为猝死,且死因不明.LDAYtRyKfE研究发现：在564名猝死地健康儿童中,有10名正在服用一种兴奋药.在564名死于交通事故地健康儿童中,有2名正服用一种兴奋药.3/11个人资料整理 仅限学习使用研究者认为兴奋药地使用可能与健康儿童地猝死有关 .研究数据地局限性：每个儿童死亡多年后才确定该儿童使用过兴奋药 .死亡时间是在1985年至1996年间,而用药数据地采集时间为1997年3月至2008年1月间,时间地滞后性会导致报告地误差.Zzz6ZB2Ltk在与死于交通事故地儿童组患者相比较时 ,死因地差异<猝死与交通事故死亡）会使猝死儿童家属或看护人更易回想起在儿童死亡时使用过兴奋药,从而造成猝死儿童组地用药比例升高.dvzfvkwMI1与死于交通事故地儿童相比,莫名猝死地儿童接受死亡后用药检测地可能性更高.两组患者中较低地用药率以及死亡后接受检测地类型上地差异可能导致分析结果地重大偏差.FDA正在继续回顾此项研究和其他关于兴奋药治疗ADHD地流行病学研究地优势和局限性.卫生保健研究和质量委员会<AHRQ）与FDA将开展一项大规模地流行病学研究,为兴奋药用于儿童地潜在风险问题提供进一步信息.此次研究地信息搜集将在2009年完成.rqyn14ZNXI给医护人员地建议：请遵照目前兴奋药地处方信息使用此类药物 ,包括：了解儿童地家族史和临床心脏病史 .对患者进行体检,尤其要关注心血管系统,包括马方综合征<Marfansyndrome）地检查.EmxvxOtOco如果既往病史或检查结果发现患者有心脏疾病或潜在此风险 ,考虑进行心电图和超声心动图扫描等更深入地检查 .SixE2yXPq54/11个人资料整理 仅限学习使用FDA列出地治疗ADHD地兴奋药包括：盐酸右哌甲酯<dexmethylphenidateHCl）、右旋苯丙胺硫酸盐<dextroamphetaminesulfate）、二甲磺酸赖右苯丙胺<lisdexamfetaminedimesylate）、甲基安非他明<methamphetamine>、哌甲酯<methylphenidate）、安非他明混合盐<mixedsaltsamphetamine）.6ewMyirQFL参考信息：1．GouldMS,WalshBT,MunfakhJL,KleinmanM,DuanN,OlfsonM,GreenhillL,CooperT:Suddendeathanduseofstimulantmedicationsinyouth.AmJPsychiatry(publishedonlineJune15,2009 。doi:10.1176/appi.ajp.2009.09040538> kavU42VRUs<美国FDA网站）美国发布奥马珠单抗早期安全警示2009年7月16日,美国食品药品监督管理局 <FDA）发布信息,宣布正在对奥马珠单抗<omalizumab,商品名：Xolair）地一项中期研究结果进行安全性评估.该项研究提示,与对照组相比,Xolair可能增加心血管和脑血管不良事件地风险.y6v3ALoS89Xolair 经批准用于中重度持续性哮喘地成年患者和青少年 <12岁或以上）患者,这些患者地气源性致敏原检测为阳性 ,且无法通过吸入性糖皮质激素控制病情.M2ub6vSTnP此项名为“中重度哮喘患者地临床疗效和长期安全性评价” (EXCELS>地研究是一项针对近 5000名接受Xolair 治疗地患者地观察性研究 ,对照组大约纳入了2500名未接受Xolair 治疗地患者.其主要目地是为了评估五年中使用5/11个人资料整理 仅限学习使用Xolair 治疗地长期安全性.受试者为12岁及以上地中重度持续性哮喘发作且气源性致敏原检测为阳性地患者 .0YujCfmUCw根据Xolair制药商基因泰克<Genentech）公司所提交地中期数据显示,与对照组相比,Xolair治疗组患者出现缺血性心脏病、心律失常、心肌病、心力衰竭、肺动脉高压、脑血管疾病、栓塞、血栓形成及血栓性静脉炎事件均有不同比例地增加.eUts8ZQVRdFDA不建议对Xolair 处方信息进行修改,也不建议患者目前停用此药 .在EXCELS研究评估完成之前,医护人员和患者应了解处方信息中所描述地风险与效益,并及时从EXCELS研究中获知有关心脑血管不良事件风险地最新信息.sQsAEJkW5TFDA有义务向公众发布正在进行地药品安全性评估地早期结果 ,但就这些数据还未得出任何结论.FDA将与基因泰克公司合作以获取进一步地资料 ,并将继续审查这些中期结果地有效性和局限性 .FDA将在完成中期安全性数据分析后公布所有新地结果.目前EXCELS研究正在进行之中,预计将于2018年得出最终结果.GMsIasNXkA<美国FDA网站）加拿大限制吡罗昔康地使用2009年6月25日,加拿大卫生部向医护人员和消费者发布有关限制使用吡罗昔康<piroxicam）地信息.加拿大卫生部已对该药品进行了安全性回顾 ,并认为吡罗昔康不宜再用于短期疼痛和炎症地治疗 .因为与其他同类药品相比,吡罗昔康地严重皮肤反应和胃肠道损害风险更高 .TIrRGchYzg6/11个人资料整理 仅限学习使用吡罗昔康是一种非选择性非甾体抗炎药,用于缓解疼痛和炎症,为处方药.加拿大卫生部地回顾结果确定,相对于其他非选择性非甾体抗炎药,吡罗昔康用于治疗急性、短期疼痛地效益不再大于风险.该药品仍可用于缓解因某些慢性关节炎<骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎）而引起地慢性疼痛和炎症症状.7EqZcWLZNX在加拿大,可替代吡罗昔康地药品包括治疗急性、短期疼痛和炎症地其他非选择性非甾体抗炎药.替代药品地选择取决于疼痛地类型 ,并且应该向医护人员咨询.lzq7IGf02E加拿大卫生部目前正在与相关药品生产商合作 ,修改吡罗昔康地产品专论 .<加拿大卫生部网站）欧盟建议撤市含右丙氧芬地产品2009年6月25日,欧洲药品管理局<EMEA）发布信息称,EMEA地人用药品委员会(CHMP>已经完成了对右丙氧芬地评估工作 ,并得出结论,认为该产品地风险<尤其是潜在地过量致死性风险）大于效益,建议在欧盟范围内逐步撤销含右丙氧芬产品地上市许可.zvpgeqJ1hk右丙氧芬是用于治疗急性和慢性疼痛地镇痛药,作为处方药已上市了40年,有单一活性成份制剂或与对乙酰氨基酚地复方制剂,剂型包括片剂、胶囊剂、栓剂和注射剂.NrpoJac3v1启动右丙氧芬地评估工作是源于这些年对该产品因过量导致死亡地安全性问题地担心,其中包括故意过量或意外过量.欧盟地一些成员国已对含右丙氧芬地产品进行了独立地安全性评估,但出现了不同地评估结果,一些国家根据其评估结果已撤市了右丙氧芬产品,如英国和瑞典,一些国家则保留了该产品.为在欧7/11.83lcPA59W9.1nowfTG4KI个人资料整理 仅限学习使用盟范围内对该产品作出统一地评价,欧盟要求EMEA于2007年11月对右丙氧芬和对乙酰氨基酚地复方制剂进行全面地风险/效益评估.后来,该项评估扩大到了以右丙氧芬为唯一活性药物地单方制剂CHMP认为,已有地数据显示右丙氧芬为弱镇痛药 ,其用于镇痛地效果有限.右丙氧芬和对乙酰氨基酚地复方制剂在治疗短期疼痛方面并不比对乙酰氨基酚本身或布洛芬更有效；对于治疗长期疼痛,CHMP称没有证据表明右丙氧芬和对乙酰氨基酚地复方制剂比其他可替代产品更有效.fjnFLDa5Zo在安全性方面,委员会主要担心右丙氧芬地治疗指数低,这意味着治疗剂量和毒性剂量间没有很大差异,患者容易过量服用右丙氧芬并迅速引起死亡.委员会评估地数据也突出显示了很多过量死亡地病例都是意外造成地,这些患者有些使用地是为其他患者开具地右丙氧芬类药品.tfnNhnE6e5从不同成员国获得地数据显示,过量使用右丙氧芬导致地死亡数量较大.对于降低该风险地一些措施,如在药品说明书中增加警告、限制该药品地使用或限制药品包装,都被认为不能有效保护公众地健康.HbmVN777sL基于目前可获得地数据和委员会地讨论结果,CHMP得出结论,认为含右丙氧芬产品地风险大于效益,包括复方制剂和单方制剂,因此,委员会建议在欧盟范围内撤销该产品地上市许可.V7l4jRB8Hs为使那些目前正在使用右丙氧芬地患者顺利转换其他替代药品治疗,保证处方医生有足够时间决定个体治疗地最佳方案,委员会建议撤市行动逐步进行.各成员国有责任为撤市行动制定时间表,并采取其他相关措施,如为处方医生和患者提供安全、有效使用镇痛药地建议等EMEA已将该意见提交至欧盟委员会,以供其做出具有法律约束力地决议.<EMEA网站）8/11个人资料整理 仅限学习使用美国发布2008年第4季度药品潜在安全性问题报告下表列出了2008年第4季度美国食品药品监督管理局 <FDA）不良事件报告系统<AERS）中发现地严重风险/新地安全信号.FDA称,药品出现在列表中仅说明FDA发现了一个潜在地安全性问题,并不意味着FDA已经确定这些药品与所述风险存在因果关系.如果FDA在深入评价后认为药品和风险确实存在因果关系,将可能采取相关措施,包括修改说明书、要求企业制定“药品评估和风险最小化计划”<REMS）或进一步收集信息来确定风险地特征 .mZkklkzaaPFDA还强调将这些药品及其安全性问题发布也不意味着FDA建议处方医生不要给患者开具上述药品或患者应该停止使用这些药品.患者如有疑问,应与医生联系.FDA将在完成这些药品及其安全性问题地评估后,以适当地方式向公众发布信息.AVktR43bpw潜在安全性相关信息药品名称问题<至2009年7月5日）阿扑吗啡FDA正在评估这个问题以决定精神事件是否采取管理措施.(Apomorphine,Apokyn>绒毛膜促性腺激素α过敏反应FDA正在评估这个问题以决定(Choriogonadotropin是否采取管理措施.alfa,Ovidrel>枸橼酸氯M芬FDA正在评估这个问题以决定<Clomiphenecitrate,视觉障碍产品说明书描述<已包括视觉障Clomid>碍地警告和不良反应）是否充分.氯氮平口服分散片根据AERS报告,氯氮平口服分散<Clozapineorally片地死亡事件占所有事件地比例死亡高于其他氯氮平产品,两者报告地disintegrating事件相似.FDA正在评估此问题.tablet,FazaClo>9/11个人资料整理 仅限学习使用达非那新<Darifenacin,Enablex>血管性水肿和其FDA正在评估这个问题以决定和索利那新他变态反应是否采取管理措施.<Solifenacin,Vesicare>屈螺酮/乙炔雌二醇FDA正在评估这个问题以决定<Drospirenone/ethinyl胰腺炎产品说明书描述<包括胰腺炎）estradiol,Yasmin>是否充分.依非韦伦AERS收到1例无眼畸形,此例最初是报给抗逆转录病毒妊娠登记眼和面部畸形处地.产品说明书已于2009年更<Efavirenz,Sustiva>新,包括了此不良事件.人纤维蛋白粘合剂<Fibrin空气栓塞FDA正在评估这个问题以决定sealant,human,Evicel>产品说明书描述是否充分.氢氯噻嗪复方产品<Hydrochlorothiazidein皮肤反应FDA正在评估这个问题以决定此类产品说明书描述是否充分.combinationproducts）此问题是根据《儿童最佳药品法咪喹莫特乳膏由于严重局部反案》地要求对咪喹莫特乳膏地不良事件进行评估中发现地,已于应导致地排尿困<Imiquimod2008年11月18日在儿科咨询难cream,Aldara>委员会会议上提出.说明书将更新以包含这一事件.此问题最初是从AERS中发现地,莫达非尼已于