抗心绞痛药药理学

抗心绞痛药药理学第1页，课件共52页，创作于2023年2月冠脉流量调节(心脏供血)231冠脉阻力灌注压侧枝循环舒张时间第2页，课件共52页，创作于2023年2月决定耗氧量的因素（需求）心室壁张力1心率2心肌收缩力3三项乘积4第3页，课件共52页，创作于2023年2月

心绞痛是由各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群，最常见的病因是冠状动脉粥样硬化。第4页，课件共52页，创作于2023年2月冠脉供血不足心肌耗氧增加心肌缺血缺氧无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、K+等聚积，刺激神经末梢心绞痛冠脉痉挛冠脉粥样硬化或血栓心室壁张力心肌收缩力心率第5页，课件共52页，创作于2023年2月扩张冠脉耗氧量心率心室壁张力心肌收缩力供需钙通道阻滞药β受体阻断药硝酸酯类第6页，课件共52页，创作于2023年2月常用药物分类（一）硝酸酯类(nitrateesters)（二）β受体阻断药（三）钙通道阻滞药第7页，课件共52页，创作于2023年2月硝酸甘油（nitroglycerin）硝酸异山梨酯（isosorbidedinitrate）单硝酸异山梨酯（isosorbidemononitrate）戊四硝酯（pentaerithrityltetranitrate）1234（一）硝酸酯类(nitrateesters)第8页，课件共52页，创作于2023年2月硝酸甘油（nitroglycerin）第9页，课件共52页，创作于2023年2月舌下含服首过消除1~2min起效，血浆半衰期为1~4min[体内过程]第10页，课件共52页，创作于2023年2月[药理作用]2改变心脏血液重新分布，有利于缺血区灌注1扩张血管，降低心肌耗氧量第11页，课件共52页，创作于2023年2月舒张静脉血管，降低心脏前负荷舒张动脉血管，降低心脏后负荷心室容积缩小心室壁张力下降耗氧量下降血压下降心率加快第12页，课件共52页，创作于2023年2月改变心肌血液重分布，有利于缺血区灌注1选择性舒张冠脉输送血管2增加心内膜下区血液灌注3刺激侧支循环开放，增加缺血区的灌注第13页，课件共52页，创作于2023年2月输送血管阻力血管非缺血区缺血区给硝酸甘油输送血管扩张侧支循环开放缺血区供血增加第14页，课件共52页，创作于2023年2月硝酸酯类扩张血管作用机制第15页，课件共52页，创作于2023年2月松弛血管机制Ca2+MLCK-MLCKP血管平滑肌舒张NOcGMP依赖的PKGC

cGMP

硝酸酯类药物MLCK：肌球蛋白轻链激酶第16页，课件共52页，创作于2023年2月[临床应用]劳累性心绞痛自发性心绞痛混合性心绞痛稳定型初发型恶化型（不稳定型）卧位型变异型中间综合征（急性冠状动脉功能不全）梗死后心绞痛劳累性和自发性心绞痛混合出现第17页，课件共52页，创作于2023年2月稳定型心绞痛发作频繁的心绞痛急性心肌梗死

心功能不全硝酸甘油第18页，课件共52页，创作于2023年2月[不良反应及耐受性]

机制可能与细胞内生成NO过程中造成-SH耗竭有关。停药后敏感性逐渐恢复。搏动性头痛皮肤潮红直立性低血压耐受性第19页，课件共52页，创作于2023年2月其他硝酸酯类的临床应用硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯戊四硝酯预防心绞痛发作第20页，课件共52页，创作于2023年2月

（二）β受体阻断药

普萘洛尔(propranolol)美托洛尔(metoprolol)阿替洛尔（atenolol）拉贝洛尔（labetalol）第21页，课件共52页，创作于2023年2月药理作用与机制1234降低心肌耗氧量改善缺血区血液供应改善心肌代谢增加组织供血第22页，课件共52页，创作于2023年2月-r心肌收缩力

耗氧

HR

耗氧

舒张期延长心内膜下区供血第23页，课件共52页，创作于2023年2月1稳定型心绞痛2不稳定型心绞痛3变异型心绞痛：不宜应用【临床应用】第24页，课件共52页，创作于2023年2月【不良反应】1.心肌耗氧

2.久用骤停引起心绞痛加剧或心梗3.诱发和加重哮喘

心肌缩力射血t

心肌缩力心室排空

心室容积第25页，课件共52页，创作于2023年2月

硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应

作用硝酸酯类β受体阻断药硝酸酯类+β受体阻断药动脉压↓↓↓↓心率↑↓↓心肌收缩力↑↓抑制或不变射血时间缩短延长不变舒张期灌流时间

缩短延长延长左室舒张末压↓↑不变或降低心脏容积↓↑不变或缩小第26页，课件共52页，创作于2023年2月（三）钙通道阻滞药维拉帕米(verapamil)硝苯地平(nifedipine)

地尔硫䓬(diltiazem)

普尼拉明(prenylamine)哌克昔林(perhexiline)第27页，课件共52页，创作于2023年2月降低心肌耗氧量扩张冠脉，开放侧支循环保护缺血的心肌细胞[作用机制]第28页，课件共52页，创作于2023年2月与β受体阻断药比较钙通道阻滞药的优点

①松弛支气管平滑肌，对伴有哮喘的心绞痛有效②舒张冠脉，增加心肌供血③抑制心肌作用弱、舒张外周血管，增强心脏泵血功能④适用于伴有外周血管痉挛性疾病的心绞痛患者第29页，课件共52页，创作于2023年2月双嘧达莫(dipyridamole)的作用特点

双嘧达莫是腺苷的增强剂。能抑制心肌细胞对腺苷的摄取，并减少磷酸二酯酶对cAMP的降解，二者的共同作用使冠脉扩张，且主要扩张冠脉的小阻力血管。心肌缺血时，处于缺血区的阻力血管由于缺氧已呈现代偿性的扩张状态，故此时应用本药只能扩张非缺血区的阻力血管，造成“窃血”现象，减少了缺血区的血液供应，不利于心绞痛的治疗。第30页，课件共52页，创作于2023年2月第31页，课件共52页，创作于2023年2月尼可地尔的作用特点

尼可地尔(nicorandil)是一新型血管扩张药。通过增加细胞内cGMP的生成和钾通道激活作用，较强地扩张冠脉的输送血管，无“窃血”现象。临床适用于缓解冠脉痉挛引起的心绞痛，不易产生耐受性。较大剂量时能显著扩张外周动脉，可用于轻、中度高血压的治疗。第32页，课件共52页，创作于2023年2月

掌握硝酸酯类药理作用及作用机制掌握ß受体阻断药药理作用及临床应用掌握钙通道阻滞药的抗心绞痛作用及临床应用熟悉硝酸甘油的药动学特点熟悉ß受体阻断药的不良反应熟悉钙通道阻滞剂临床应用的特点熟悉尼可地尔的药理作用及临床应用了解硝酸酯类的不良反应第33页，课件共52页，创作于2023年2月1.硝酸甘油没有下列哪一种作用A.扩张静脉B.降低回心血量C.增快心率D.增加室壁肌张力E.降低前负荷2.普萘洛尔、硝酸甘油、硝苯地平治疗心绞痛的共同作用是A.减慢心率B.缩小心室容积C.扩张冠脉D.降低心肌氧耗量E.抑制心肌收缩力答案答案第34页，课件共52页，创作于2023年2月3.硝酸甘油不扩张下列哪类血管A.小动脉B.小静脉C.冠状动脉的输送血管D.冠状动脉的侧支血管E.冠状动脉的小阻力血管4.不具有扩张冠状动脉的药物是A.硝酸甘油B.硝苯地平C.维拉帕米D.硝酸异山梨酯E.普萘洛尔答案答案第35页，课件共52页，创作于2023年2月5.下述哪种不良反应与硝酸甘油扩张血管的作用无关A.心率加快B.博动性头痛C.直立性低血压D.面部皮肤潮红E.高铁血红蛋白血症6.关于硝酸甘油的作用，错误的是A.扩张脑血管B.扩张冠状血管C.心率减慢D.扩张静脉E.降低外周阻力答案答案第36页，课件共52页，创作于2023年2月7.对变异型心绞痛疗效最好的药物是A.硝酸甘油B.普萘洛尔C.硝苯地平D.硫氮卓酮E.维拉帕米8.最常用的硝酸酯类药是A.硝酸甘油B.硝酸异山梨酯C.单硝酸异山梨酯D.戊四硝酯E.亚硝酸异戊酯答案答案第37页，课件共52页，创作于2023年2月9.硝酸甘油、维拉帕米治疗心绞痛的共同点是A.缩小心脏体积B.减慢心率C.抑制心肌收缩力D.降低室壁张力E.增强心肌收缩力10.具有抗心绞痛和抗心律失常的药物是A.硝酸甘油B.普萘洛尔C.硝酸异山梨酯D.5-单硝酸异山梨酯E.硝苯地平答案答案第38页，课件共52页，创作于2023年2月A.硝酸甘油B.普萘洛尔C.硝苯地平D.维拉帕米E.尼可地尔11.通过释放NO产生扩张血管的药物是12.对变异型心绞痛最有效的药物是13.伴有哮喘的心绞痛病人不宜选用的药物是14.口服后肝脏首关消除最多的药物是15.阻滞钙通道的药物是答案答案第39页，课件共52页，创作于2023年2月16.硝酸甘油可使A.心率加快B.外周阻力升高C.室壁张力降低D.心脏前负荷降低E.心脏后负荷降低17.硝酸甘油与普萘洛尔合用治疗心绞痛的结果是A.协同降低心肌耗氧量B.消除反射性心率加快C.缩小增加的左心容积D.减少硝酸甘油的用量E.消除低血压答案答案第40页，课件共52页，创作于2023年2月18.硝酸甘油的不良反应有A.面部皮肤潮红B.直立性低血压C.心率加快D.搏动性头痛E.胃肠反应19.普萘洛尔的作用有A.抗交感作用B.抑制肾素分泌C.抗心律失常D.抗高血压E.抗心绞痛答案答案第41页，课件共52页，创作于2023年2月20.硝酸甘油可经哪些途径给药A.舌下B.吸入C.脉注射D.口服E.经皮给药21.硝苯地平的适应症是A.稳定型心绞痛B.不稳定型心绞痛C.胆交痛D.脑血管病E.变异型心绞痛答案答案第42页，课件共52页，创作于2023年2月22.药物缓解心绞痛的途径是A.舒张冠状动脉B.促进侧支循环的形成C.降低前后负荷D.减慢心率E.降低收缩力23.硝酸甘油抗心绞痛的机制是A.降低前后负荷B.降低室壁张力C.减慢心率D.舒张心外膜血管E.增加缺血区的供血答案答案第43页，课件共52页，创作于2023年2月24.硝酸甘油的临床应用有A.高血压B.心绞痛C.慢性心功能不全D.外周血管痉挛性疾病E.抗休克25.普萘洛尔的药理作用是A.减弱心肌收缩力B.慢心率C.扩张冠状动脉D.改善缺血区的供血E.促进氧自血红蛋白解离答案答案第44页，课件共52页，创作于2023年2月1.简述硝酸甘油抗心绞痛的作用及作用机制。2.与β受体阻断药相比钙拮抗药在治疗心绞痛方面的优点有哪些？3.硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的理由是什么？4.简述硝酸酯类药物产生耐受性的机制及防治措施。第45页，课件共52页，创作于2023年2月选择题答案：1D6C7E8A9D10B2D3E4E5E11A16AC17ABCD18ABCD19ABCDE20ACDE12C13B14A15E21ABE22ABCDE23ABDE24BC25ABDE第46页，课件共52页，创作于2023年2月1.硝酸甘油主要通过扩张小静脉，减少回心血量，降低室壁肌张力而降低心肌耗氧量；扩张小动脉，降低外周阻力，减少射血时间而降低心肌耗氧量；扩张较大的冠状血管(输送血管和侧枝血管，对小的阻力血管作用弱)而增加缺血区心肌供血和供氧量；同时，由于室壁肌张力降低，对垂直穿透心肌的冠状血管的机械性压迫力减少，而增加心内膜缺血区的供血。硝酸酯类药物进人血管平滑肌细胞后与巯基化合物反应产生NO，直接或间接(以硝基硫醇的形式)激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP含量增加，最终使细胞内游离Ca2+减少并抑制收缩蛋白导致血管舒张。内源性NO的产生则是以L-精氨酸为前体物质，在N