药物分析自考学习指导汇编

药物分析学习指导及习题集（自考专升本使用）郑州大学药学院 编2010.081《药物分析》学习指导一、前言《药物分析》是药学专业教学计划中的一门主干课程， 它主要研究化学合成药物和化学结构已经明确的天然药物及其制剂的质量控制方法， 也研究中药制剂和生物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。 为了全面控制药物的质量 ,保证用药的安全、 合理、有效,在药品的生产、保管、供应、调配以及临床使用过程中都应经过严格的分析检验。 药物分析的基本任务是检验药品质量、药物生产过程的质量控制、药物贮存过程的质量考察及临床药物分析工作。这些都为更好合理用药、确保用药安全、合理、有效，研究发现新药等工作提供科学的依据。本课程目标是培养学生具备强烈的药物质量观念。要求掌握我国药典中常用药物的分析原理(鉴别、检查和含量测定)、操作方法以及操作技能，应能正确理解、准确执行药典，具备独立完成药品全检的实际工作能力；熟悉药物的化学结构、理化特性与分析方法选择之间的关系；了解现代分析技术在药物分析中的应用及常用国外药典。二、授课内容及分级要求绪 论1．掌握：中华人民共和国药典和常用国外药典的英文缩形式、最新版次。2．熟悉：GMP、GLP、GSP、GCP的概念。3．了解：药物分析学研究内容及其基本任务。第一章 药典概况1．掌握：中国药典的内容结构、凡例的有关规定（恒重、称量“约”若干，精密称定、精密量取；水浴、热水、室温、冰浴的温度；滴定液和试液浓度表示方法；试验用水； “按干燥品计算”等。2．熟悉：含量的限度规定类型、附录的主要内容；药品检验工作的机构和基本程序。3．了解：中国药典的沿革；国外药典（美国药典、英国药典、日本药局方）结构。第二章 药物的鉴别试验1．掌握：反应灵敏度的定义、空白试验的概念。2．熟悉：鉴别试验项目的内容；常用鉴别方法。3．了解：鉴别试验条件的要求。第三章 药物的杂质检查1．掌握：药物纯度概念，杂质检查的意义及方法，杂质的来源，一般杂质与特殊杂质的概念、特点及其相应检查方法的原理和特点。2．熟悉：杂质限量计算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、炽灼残渣、干燥失重、水分、残留溶剂测定法的基本原理、方法、注意事项。23．了解：特殊杂质 TLC法、HPLC法、GC法检查的基本原理、方法、注意事项。第四章 药物定量分析与分析方法验证1．掌握：定量分析方法特点，药品分析方法的验证；准确度、精密度、专属性、检出限、定量限的定义。2．熟悉：不经有机破坏的分析方法的种类、经有机破坏的分析方法的特点；生物样品分析前处理的项目内容及注意事项，生物样品定量分析方法的验证要求。3．了解：生物样品分析方法的基本要求。第五章 巴比妥类药物的分析1．掌握：巴比妥类药物结构、性质（弱酸性、水解反应、重金属离子反应、铜盐反应、钴盐反应、汞盐反应、不饱和取代基侧链反应等） 以及它们与分析方法的关系，有关方法的原理、方法、计算和注意事项。2．熟悉：定量方法中的银量法原理、方法；溴量法原理、方法；紫外分光光度法原理、方法；各种定量方法计算及注意事项。3．了解：利用紫外吸收特点区别 5，5，-二取代巴比妥与 1，5，5-三取代巴比妥；巴比妥类与硫喷妥类药物的区别。第六章 芳酸及其酯类药物的分析1．掌握：水杨酸、苯甲酸类药物化学结构与分析方法间的关系；鉴别与含量测定的方法；两步滴定法和双相滴定法的原理及其应用。2．熟悉：该类药物特殊杂质的检查方法与杂质限量计算。3．了解：其他芳酸类药物的分析。第七章 芳香胺类药物的分析1．掌握：芳胺、苯乙胺类药物化学结构与分析方法间的关系；鉴别与含量测定方法（非水滴定法、重氮化偶合法）。2．熟悉：对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因注射液中的特殊杂质及其检查方法。3．了解：苯丙胺类药物的分析方法。第八章 杂环类药物的分析1．掌握：杂环类药物的化学结构与分析方法间的关系。非水滴定法、提取酸碱滴定法、酸性染料比色法的基本原理、方法及特点。2．熟悉：本类药物的化学结构与性质、基本母核与侧链的性质以及和分析方法间的关系。3．了解：本类药物的紫外分光光度法、色谱分析法。第九章 维生素类药物的分析1．掌握：五种维生素类药物的化学鉴别方法和常见的定量分析方法。2．熟悉：五种维生素类药物的结构及化学性质；维生素 C、维生素D和维生素E中杂质的检查方法。3．了解：维生素 C中相关金属离子的检查。3第十章 甾体激素类药物的分析1．掌握：本类药物的结构及化学性质；常见的化学鉴别方法； “其他甾体”的检查方法；以及常用的含量测定方法：紫外分光光度法；四氮唑盐比色法；异烟肼法； Kober反应及铁-酚试剂比色法。2．熟悉：甾体激素类有机溶剂残留的检查方法。3．了解：制备衍生物测定该类药物熔点的方法。第十一章 抗生素类药物的分析1．掌握：β-内酰胺类药物的结构特点；抗生素类药物的常规鉴别方法。2．熟悉：氨基糖苷类和四环素类药物的结构；抗生素类药物的微生物鉴定法；抗生素类药物杂质分析的特点。3．了解：抗生素类药物的总体特征和分析方法的特点；抗生素中高分子杂质的来源与控制方法。第十二章 制剂分析1．掌握：药物制剂分析特点及含量测定计算方法；片剂和注射剂的分析项目；药物制剂中常用赋形剂、附加成分的干扰及其排除的基本方法及原理。2．熟悉：片剂分析方法的选择原则；以及复方制剂分析的特点。3．了解：中国药典中制剂通则的常规项目及要求。第十三章 生物制品分析概论1．掌握：生物制品常用的鉴别试验方法。2．熟悉：生物制品的分类、质量控制要点。3．了解：生物制品的分析方法。第十四章 中药及其制剂分析概论1．掌握：中药制剂分析的特点， 以及基本方法与基本原理；中药指纹谱图的基本原理。2．熟悉：中药及其制剂分析的分类与质量分析要点；待测成分的分离与纯化方法及特点；以及杂质的检查方法。3．了解：中药制剂分析的常用含量测定方法。第十五章 药品质量标准的制订1．掌握：药品质量标准的目的与意义；药品质量标准的主要内容、基本原则与依据。2．熟悉：药品质量标准起草的程序和要求；药品质量标准的分类。3．了解：药品质量标准制定中的文献资料的查阅方法和规范化文件。第十六章 药品质量控制中现代分析方法的进展自学4复习思考题第一章 药典概况一、名词解释标准品空白试验二、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）1．中国药典的现行版本为（ ）。A．1995年版 B．2000年版 C．2005年版 D．2010年版2．日本药局方的现行版本为（ ）。A．JP（14） B．JP（15） C．JP（12） D．JP（13）3．检验报告应由（ ）签章。A．送检人员 B．检验人员 C．制药企业 D．药检局4．取样应遵循的原则是（ ）。A．代表性 B．最小量 C．最大量 D．微量5．含量测定是控制药物中（ ）的含量。A．所有成分的含量 B．有效成分的含量 C．杂质的含量 D．溶剂的量三、多项选择题（下列各题有 4-5个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1．药典的内容包括（ ）。A．凡例 B．正文 C．附录 D．索引2．药品检验工作的基本程序是（ ）。A．取样 B．鉴别 C．检查 D．含量测定 E．书写检验报告3．中国药典检查项下包括（ ）。A．有效性 B．均一性 C．纯度检查 D．安全性4．中国药典（ 2010年版）分为（ ）。A．一部 B．二部 C．三部 D．四部5．全面控制药品质量的科学管理规范包括（ ）。A．GLP B．GMP C．GSP D．GCP四、填空题1．我国药品质量标准分为 和 二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。2．中国药典的主要内容由 、 、 和 四部分组成。3．目前公认的全面控制药品质量的法规有 、 、 、 。54．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的 ；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的 ；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的 。5．药物分析主要研究化学合成药物和结构已知的天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以，药物分析是一门的方法性学科。五、简答题1．药品检验工作的基本程序有哪些？原始记录和检验报告的要求是什么？2．在进行检查、含量测定等项目前，先必须进行什么项目？为什么？3．中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么？参考答案一、名词解释用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。在与供试品试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。二、单项选择题（下列各题有A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）DBBAB三、多项选择题（下列各题有 A、B、C、D、E五个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1．ABCD 2．ABCDE 3．ABCD 4．ABC 5．ABCD四、填空题《中华人民共和国药典》，药品标准凡例，正文，附录，索引GLP，GMP，GSP，GCP千分之一，百分之一，±10%研究和发展药品全面控制五、简答题1．取样、鉴别、检查、含量测定、检验报告的书写。药品检验及其结果必须有完整的原始记录，实验数据必须真实，完整，不得涂改，记录内容包括——供试品名称、批号、数量、来源、取样方法、包装情况、外观性状、检验目的、检验依据、收到日期、报告日期。全部6项目检验完毕后，应写出检验报告，并根据检验结果做出明确的结论，对不符合规定的药品，还应提出处理意见，供有关部门参考。鉴别。目的是判断药物的真伪。Ch.P（2010年版），JP(15)，BP(2009)，USP(33)第二章 药物的鉴别试验一、名词解释鉴别试验灵敏度反应二、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）1.以下属于物理常数的是（）。A.吸收度B.浓度C.百分吸收系数D.晶形2.一般鉴别试验只能判断药物的（）。A.真伪B.证实是哪一种药物C.品质优劣D.等级3.钙盐的焰色反应呈（）色。A.砖红色B.黄色C.蓝色D.绿色4.紫外光谱鉴别法常用的方法是（）。A.测荧光强度B.测定最大吸收波长或最小吸收波长C.吸收度D.测浓度5.利用微生物或实验动物进行鉴别的方法称为（ ）。A. 化学鉴别法 B. 光谱鉴别法 C. 色谱鉴别法 D. 生物学法三、多项选择题（下列各题有A、B、C、D、E五个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1.以下属于物理常数的有（）。A.熔点B.粘度C.比旋度D.酸值E.皂化值2.有机氟化物的鉴别过程为()。A.氧瓶燃烧法破坏B.加茜素蓝试液C.被碱液吸收为无机氟化物D.在pH为4.3条件下E.加硝酸亚铈试液3.下列的鉴别反应属于一般鉴别反应的是（）。A.丙二酰脲类B.有机酸盐类C.有机氟化物类D.硫喷妥钠类E.苯巴比妥74.常用的鉴别方法有（ ）。A.化学法 B. 光谱法 C. 色谱法 D. 生物学法 E ．放射学法5.化学鉴别法必须具备的特点是（ ）。A.反应迅速 B. 现象明显 C. 反应完全 D. 专属性强 E ．再现性好四、填空题1．药物的性状反映了药物特有的物理性质，一般包括 、 和 等。2．影响鉴别反应的因素主要包括 、 、 、 、、和 等。五、简答题1．中国药典收载的物理常数包括哪些？2．吸收系数有几种表示方法？中国药典收载的是哪种形式？3．TLC、HPLC及GC用于鉴别时一般采用的方法是什么？参考答案一、名词解释根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物方法来药物的真伪。2.一定条件下，在尽可能稀的溶液中检出尽可能少的供试品， 反应对这一要求所能满足的程度。二、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）CAABD三、多项选择题（下列各题有 A、B、C、D、E五个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1.ABCDE 2.ABCDE 3.ABC 4.ABCD 5.ABCDE四、填空题1．外观、溶解度和物理常数。2．被测物浓度、试剂的用量、溶液的温度、 pH值、反应时间和干扰物质。五、简答题1．相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。82．有百分吸收系数和摩尔吸收系数两种表示方法，中国药典收载的是百分吸收系数。3．TLC一般采用对照品比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点的一致。HPLC和GC用于鉴别时，一般规定按供试品含量测定项下的HPLC色谱条件试验，要求供试品与对照品色谱峰的保留时间一致。第三章 药物的杂质检查一、名词解释热分析法差示扫描量热法灵敏度法比较法二、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）1．药物中的杂质限量是指（ ）。A．药物中所含杂质的最小容许量 B ．药物中所含杂质的最大容许量C．药物中所含杂质的最佳容许量 D ．药物的杂质含量2．药物中的重金属是指（ ）。A．在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质B．影响药物安全性和稳定性的金属离子C．原子量大的金属离子D．Pb2＋3．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列哪种物质作用生成砷斑（ ）。A．氯化汞B．溴化汞C．碘化汞D．硫化汞4．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则该药的杂质限量(%)是（）。WVWCWVC100B%100%C100%D．100%A．．．CVWCV5．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（）。A．1mlB．2mlC．依限量大小决定D．依样品取量及限量计算决定6．砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是（）。A．吸收砷化氢B．吸收溴化氢C．吸收硫化氢D．吸收氯化氢7．中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目（）。A．硫酸盐检查B．氯化物检查C．溶出度检查D．重金属检查8．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（）。A．1.5B．3.5C．7.5D．11.59．氯化物检查中加入硝酸的目的是（）。A．加速氯化银的形成B．加速氧化银的形成92+2-2-3-DC．除去CO3、SO4、C2O4、PO4的干扰．改善氯化银的均匀度10．古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生()。A.氢气B.氯气C.砷化氢D.硫化氢11．Ag-DDC法检测砷盐是否超过限度的方法为（）。A．比较砷斑的大小B．比较砷斑颜色的深浅C．测定吸收度D．放出氢气的速度12．硫酸盐检查法应在（）条件下进行。A．稀盐酸B．稀硫酸C．稀硝酸D．稀高氯酸13．重金属检查法中，适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物是（）。A．第一法B．第二法C．第三法D．第四法14．澄清度检查法中所使用的试剂主要有（ ）。A ．氢氧化钠与氯化钡 B ．硫酸与氯化钡 C．盐酸与硝酸银 D．硫酸肼与乌洛托品三、多项选择题（下列各题有 4-5个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1.用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意（）。A．供试管与对照管应同步操作。B．称取1g以上供试品时，不超过规定量的±1%。C．仪器应配对。D．溶剂应是去离子水。E．对照品必须与待检杂质为同一物质。2.关于药物中氯化物的检查，正确的是（）。A．氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常。B．氯化物检查可反应 Ag+的多少。氯化物检查是在酸性条件下进行的。D．供试品的取量可任意。E．标准NaCl液的取量由限量及供试品取量而定。3.检查重金属的方法有（）。A．古蔡氏法B.硫代乙酰胺C.硫化钠法D.氢氧化钠法4.关于古蔡氏法的叙述，错误的有（）。反应生成的砷化氢遇溴化汞，产生黄色至棕色的砷斑。加碘化钾可使五价砷还原为三价砷。金属锌与碱作用可生成新生态的氢。加酸性氯化亚锡可防止碘还原为碘离子。关于硫代乙酰胺法错误的叙述是（）。A．是检查氯化物的方法。是检查重金属的方法。反应结果是以黑色为背景。在弱酸性条件下水解，产生硫化氢。反应时pH应为7～8。106.下列不属于一般杂质的是（）。A．氯化物B.重金属C.氰化物D.2-甲基-5-硝基咪唑E.硫酸盐7.药品杂质限量的基本要求包括（）。A.不影响疗效和不发生毒性B.保证药品质量C.便于生产D.便于储存E.便于制剂生产8.药物的杂质来源有（）。A.药品的生产过程中B.药品的储藏过程中C.药品的使用过程中D.药品的运输过程中E.药品的研制过程中9.药品的杂质会影响（）。A.危害健康B.影响药物的疗效C.影响药物的生物利用度D.影响药物的稳定性E.影响药物的均一性10.以下属于特殊杂质的是（）。A．氯化物B．硫酸盐C．水杨酸D．游离肼11.干燥失重测定法包括（）。A．常压恒温干燥法B．干燥剂干燥法C．减压干燥法D．真空干燥法12.铁盐检查法中所用的试剂有（）。A．盐酸B．过硫酸铵C．硫氰酸铵D．硝酸四、填空题1.药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在_____和____可能含有并需要控制的杂质。2.古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生_____，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的__，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的___，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。3.砷盐检查中若供试品中含有锑盐，为了防止锑化氢产生锑斑的干扰，可改用_。4.氯化物检查是根据氯化物在____介质中与作用，生成浑浊，与一定量标准溶液在条件和操作下生成的浑浊液比较浊度大小。五、简答题1．试述古蔡法检砷和Ag-DDC法检砷仪器装置的不同。2．一般杂质检查的主要内容有哪些？六、计算题1．取葡萄糖4.0g，加水30ml溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5）2.6ml，依法检查重金属（中国药典），含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少ml？（每1ml相当于Pb10μg/ml）检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1μg的As）制备标准砷斑，砷盐的限量为0.0001％，应取供试品的量为多少？113.配制每1ml中10μgCl-的标准溶液 500ml，应取纯氯化钠多少克？（已知 Cl：35.45 ；Na：23）（8.24mg）参考答案一、名词解释在程序控制温度下测量物质的物理化学性质与温度关系的一类技术。2.在程序控制温度下， 测量传输给待测物质和参比物的能量差与温度 （或时间）关系的一种技术。在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。指取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数与规定的限量比较，不得更大。二、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）BABCB,CCBAA,CAAD三、多项选择题（下列各题有 A、B、C、D、E五个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1.ACDE 2.AC 3.BC 4.CD 5.ACE 6.CD 7.ABCDE 8.ABCDE 9.ABD10.CD 11.ABC 12.ABC四、填空题生产,贮藏过程中新生态的氢，砷化氢气体，砷斑白田道夫法硝酸酸性,硝酸银试液,白色，氯化钠,相同五、简答题1．主要是判断方法不同，前者是比较砷斑颜色的深浅，后者是测定吸收度的方法。2．氯化物检查，硫酸盐检查，铁盐，重金属，砷盐，溶液颜色，溶液澄清度，易炭化物，炽灼残渣，干燥失重，水分，残留溶剂检查。六、计算题CVL 100%1．设应取标准铅溶液 VmlS510610106V100%4V2ml122．设应取供试品的量为S克L=CV100%S1061062SS2g3．设应取纯氯化钠S克S6500101035.4523S0.2922g第四章 药物定量分析与分析方法验证一、名词解释重复性重现性中间精密度检测限定量限耐用性二、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）1．下列不是采集血样方法的是（ ）。A．动脉取血 B. 静脉取血 C.毛细血管取血 D.手指取血2．下面几项中，不是药物从尿液中排出的形式 ( ) 。A．离子形式 B.原型 C.代谢物 D.缀合物3．下列有关唾液的叙述不正确的是 ( ) 。唾液可以进行药浓监测及药物动力学研究。取样容易，无损。唾液中药物的浓度不能反应血中药物的浓度。当唾液取样量较少时，可用物理法刺激取样。4．尿液取出之后，如果不能立即测定， 可以采取一定的措施储藏， 不正确的措施是（ ）。A.置冰箱冷藏 B.加防腐剂后室温保存 C. 室温保存 D. 加入醋酸5．加入强酸去除蛋白质时，溶液的 pH值应如何选择 ( ) 。13A.高于等电点 B.低于等电点 C.等于等电点 D.与等电点无关6.氧瓶燃烧属于（ ）。A.湿法破坏 B.干法破坏 C.消化反应 D.沉淀反应7.用于判断方法准确性的指标是（ ）。A. 回收率 B.精密度 C.专属性 D.耐用性8．血浆中除蛋白的常用试剂有（ ）。A.水 B.乙酸乙酯 C.乙腈 D.生理盐水9．药物多数呈缀合物的生物样品是（ ）。A.血浆 B.血清 C.唾液 D.尿液10.生物样品测定中的定量下限是标准曲线上的最低浓度点，要求至少满足 Cmax的（ ）时的药物浓度。A.1//2 B.1/5 C.1/10-1/20 D.1/20-1/30三、多项选择题（下列各题有A、B、C、D四个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1．生物样品分析的特点是（ ）。样品成分复杂，大多需经分离、纯化后才能进行测定。样品不易获得。被测药物及其代谢物的浓度或活性较低，对分析方法的灵敏度要求较高。样品易变化。2．生物样品分析最常用的样品是（ ）。A. 药物 B. 血液 C.尿液 D. 唾液3．选取生物样品所依据的原则是（ ）。A．根据不同的分析目的和要求选取。所取样品应能够正确反映药物浓度与效应之间的关系。样品应易于获取，便于分析、处理。样品能大量得到。4．下面有关血样的说法正确的是（ ）。全血采集后应加入抗凝剂。对于可与红血球结合的药物，仍可采用血浆作为测定样品。进行治疗药物监测时，应在血中药物浓度达到稳态后再测定，才有意义。进行治疗药物浓度监测时大都只测定血中原型药物的总浓度。5.尿液浓度测定主要用于研究（）。A.药物的剂量回收B.肾清除率C.生物利用度D.药物代谢类型6.湿法破坏常用于含氮有机物的前处理，其主要仪器和试剂有（）。A.凯氏定氮仪B.硫酸钾C.过氧化氢D.高氯酸7.氧瓶燃烧所需的仪器和试剂有（）。A.硬质燃烧瓶B.吸收液C.无灰定量滤纸D.铂金丝148.《中国药典》正文中各品种项下规定的条件除（ ）外，其余如色谱柱内径、长度、固定相牌号、载体粒度、流动相流速，流动相各组成的比例、进样量检测器的灵敏度等，均可适当改变。A.固定相种类 B. 流动相组成 C. 检测器类型 D. 柱温9.系统适用性试验包括（ ）。A.理论塔版数 B. 分离度 C.重复性 D.拖尾因子10.血样中有机溶剂除蛋白的方法中常用的有机溶剂有（ ）。A.甲醇 B. 乙腈 C.丙酮 D.四氯化碳四、填空题1．定量分析方法主要包括 、 、 。2．容量分析法被广泛用于 的含量测定。3 ． 紫 外 - 可 见 分 光 光 度 法 用 于 含 量 测 定 的 方 法有 、 、 、 。4．血样包括 、 和 。5．尿药测定主要用于 、 、 、 等的研究。6．生物样品分离纯化的方法有 和 。五、简答题1．简述生物样品定量分析方法验证的效能指标。2．简述在测定血样及组织匀浆中药物的浓度时，除去蛋白质的方法。参考答案一、名词解释在较短时间间隔内，在相同的操作条件下由同一分析人员测定所得结果的精密度。在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。在同一实验室，由于实验室内部条件的改变，如不同时间由不同分析人员用不同设备测定所得结果的精密度。分析方法能够从背景信号中区分出药物时，所需样品中药物的最低浓度。样品中被测物质能被定量测定的最低量，其结果应具有一定的准确度和精密度。在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。二、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）15AACCBBACDC三、多项选择题（下列各题有 4-5个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1．ABCD 2.BCD 3.ABC 4.ACD 5.ABCD 6.ABCD 7.ABCD 8.ABC9.ABCD 10.ABC四、填空题1．容量分析法、光谱分析法、色谱分析法2．化学原料药3．对照品比较法、吸收系数法、计算分光光度法、比色法4．血浆、血清和全血5．药物剂量回收、尿清除率、生物利用度、药物代谢物6．液-液萃取法和液-固萃取法五、简答题特异性、标准曲线与线性范围、精密度与准确度、定量下限、样品的稳定性、提取回收率。（1）加入中性盐，如硫酸铵、硫酸镁等。2）加入强酸与重金属离子，强酸如三氯醋酸、高氯酸、磷酸等，重金属离子如汞盐、铜盐等为阳离子型沉淀剂。3）加入可与水混溶的有机溶剂，如乙腈、甲醇、乙醇等，可使多数药物从蛋白质结合物中游离出来。4）酶解法。此法不仅可使组织分解，并可使药物释出。第五章 巴比妥类药物的分析一、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）1．硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应为（ ）。A.紫色 B. 蓝色 C. 绿色 D. 黄色2．巴比妥类药物不具有的特性为（ ）。A.弱碱性 B. 弱酸性C.与重金属离子的反应 D. 具有紫外吸收特征3．下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥（ ）。A．与三氯化铁反应，生成紫色化合物B．与亚硝酸钠－硫酸反应，生成桔黄色产物16C．与铜盐反应，生成绿色沉淀D．与溴试液反应，使溴试液褪色4．巴比妥类药物的鉴别方法有（ ）。A．与钡盐反应生产白色化合物与镁盐反应生产白色化合物与银盐反应生产白色化合物与铜盐反应生产白色化合物与氢氧化钠溶液反应生产白色产物5．下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥（ ）。A．与溴试液反应，溴试液退色。B．与亚硝酸钠－硫酸反应，生成桔黄色产物。C．与铜盐反应，生成绿色沉淀。D．与三氯化铁反应，生成紫色化合物。6．下列哪种方法能用于巴比妥类药物的含量测定（ ）。A．非水滴定法 B. 溴量法 C. 两者均可 D. 两者均不可7．在酸性和碱性环境下均有较强紫外吸收的药物是（ ）。A ．巴比妥 B ．异戊巴比妥 C ．苯巴比妥 D ．硫喷妥钠8．巴比妥类药物与碱共沸产生的气体，可使红色石蕊试纸（ ）。A ．变蓝 B ．变绿 C ．变紫 D ．变黄9．在显微镜下观察药物晶型，苯巴比妥呈（ ）。A ．星型 B ．球型 C ．花瓣型 D ．棒状10．可用溴量法测定含量的药物为（ ）。A ．异戊巴比妥 B ．苯巴比妥 C ．司可巴比妥 D ．硫喷妥钠二、多项选择题（下列各题有A、B、C、D四个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1．巴比妥类药物具有的特性为（ ）。A．弱碱性 B. 弱酸性 C. 易与重金属离子络和D.易水解 E. 具有紫外吸收特征2．巴比妥类药物的共性鉴别试验是（ ）。A ．与银盐的反应 B．与铜吡啶试液的反应 C．与碘的加成反应 D．丙二酰尿的反应3．巴比妥类药物的呈色反应有（ ）。A ．与银盐的反应 B ．与铜盐的反应 C．与甲醛-硫酸的反应 D ．与碘的加成反应4．巴比妥类药物的含量测定方法有（ ）。A ．碘量法 B ．溴量法 C ．银量法 D ．紫外分光光度法5．采用银量法测定苯巴比妥含量时，需要的试剂有（ ）。A ．甲醇 B ．乙醇 C ．3%碳酸钠溶液 D ．硝酸银滴定液6．溴量法测定司可巴比妥钠的含量时，需用的试剂有（ ）。17A ．硫代硫酸钠滴定液 B ．溴滴定液 C ．碘化钾试液 D ．淀粉指示液7．溴量法可测定其含量的药物有（ ）。A ．阿司匹林 B ．苯甲酸钠 C ．司可巴比妥钠 D ．盐酸去氧肾上腺素三、填空题1．巴比妥类药物的母核为 ，为环状的 结构。巴比妥类药物常为结晶或结晶性粉末，环状结构与 共热时，可发生水解开环。巴比妥类药物本身溶于水， 溶于乙醇等有机溶剂， 其钠盐 溶于水而 溶于有机溶剂。2．巴比妥类药物的环状结构中含有 ，易发生 ，在水溶液中发生 级电离，因此本类药物的水溶液显 性。3．硫喷妥钠在氢氧化钠溶液中与铅离子反应，生成 ，加热后，沉淀转变成为 。4．苯巴比妥的酸度检查主要是控制副产物 。酸度检查主要是控制 的量。5．巴比妥类药物的含量测定主要有： 、 、 、四种方法。四、简答题1．简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？2．如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥？五、计算题1．司可巴比妥钠的含量测定：取供试品0.1301g，依溴量法测定，已知供试品消耗0.0999mol/L硫代硫酸钠滴定液25.05ml，空白消耗15.05ml，1ml0.1mol/L溴滴定液相当于13.01mg的司可巴比妥钠，试计算司可巴比妥钠的含量。2. 取苯巴比妥 0.4045g，加入新制的碳酸钠试液 16ml使溶解，加丙酮 12ml与水90ml，用硝酸银滴定液（ 0.1025mol/L）滴定至终点，消耗硝酸银滴定液 16.88ml，求苯巴比妥的百分含量（每 1ml0.1mol/L 硝酸银相当于 23.22mg的C12H22N2O3）？参考答案一、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）CADCACDABC二、多项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1.BCDE 2.ABD 3.BC 4.BCD 5.ACD 6.ABCD 7.CD三、填空题181．巴比妥酸 ，丙二酰脲。白色，碱，微溶或极微，易，易，难。2．1，3-二酰亚胺基团，互变异构，二，酸性。3．白色沉淀，黑色的硫化铅。4．苯基丙二酰脲，苯基丙二酰脲。5．银量法，溴量法，酸碱滴定法，紫外分光光度法四、简答题1．基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，与银离子定量成盐，在滴定过程中，先形成可溶性一银盐，稍过量的银离子就和药物形成难溶性二银盐沉淀，使溶液变浑浊以指示终点。2．（1）与硝酸钾-硫酸共热，发生硝化反应，生成黄色硝基化合物。（2）硫酸-亚硝酸钠反应，生成橙红色产物。（3）甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物。3.含硫巴比妥与硝酸铅反应生成硫化铅黑色沉淀可与其它药物区分；司可巴比妥可使溴水退色以和巴比妥，苯巴比妥，异戊巴比妥区分；苯巴比妥甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物；巴比妥和异戊巴比妥可通过制备衍生物测熔点的方法区分。五、计算题0.099913.011．%=(V空V样)fT(25.05-15.05)100%0.1100%99.90%W130.116.8823.220.10252．0.199.3%10000.4045第六章 芳酸及其酯类药物的分析一、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）1.双相滴定法可适用于的药物为（）。A．阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸钠2.两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量180.16）的量是（）。A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg3.下列那种芳酸或芳胺类药物，不能用三氯化铁反应鉴别（）。A.水杨酸B.苯甲酸钠C.对氨基水杨酸钠D.丙磺舒4.不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（）。A.Ar-NH2B.Ar-NHCOCHC.Ar-NHCORD.Ar-NHR25.亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是（ ）。19A.使终点变色明显B.使氨基游离C.+D.增强药物碱性增加NO的浓度6.亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为（）。A．电位法B.自身指示剂法C.内指示剂法D.比色法7.关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有（）。对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量。水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量。芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐。在强酸性介质中，可加速反应的进行。反应终点多用永停法显示。8.乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了(）。A．防止供试品在水溶液中滴定时水解B.防腐消毒C.使供试品易于溶解D.控制pH值E.减小溶解度9.阿司匹林是何种芳酸的酯（）。A．苯甲酸B．水杨酸C．对氨基水杨酸D．对氨基苯甲酸10.阿司匹林微溶于水，其水溶液应是（）。A．碱性B．酸性C．两性D．中性11.取药物适量，加水溶解，加三氯化铁试液，则显紫堇色。该药物应是（）。A．阿司匹林B．苯甲酸钠C．水杨酸D．贝诺酯12.检查水杨酸杂质时，所需要的试剂有（）。A．三氯化铁试液B．碳酸钠试液C．稀硫酸D．醋酸钠13.阿司匹林在空气中久放置时，易发生颜色变化，其原因是（）。A．阿司匹林发生水解B．阿司匹林吸收氨气C．阿司匹林发生脱羧反应D．阿司匹林水解产生水杨酸，其酚羟基被氧化成醌式14.检查间氨基酚杂质的方法是（）。A．双相滴定法B．提取分离后双相滴定法C．HPLCD．TLC15.阿司匹林栓剂的含量测定应采用（）。A．HPLCB．分离后滴定法C．直接滴定法D．两步滴定法二、多项选择题（下列各题有A、B、C、D四个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1.阿司匹林的鉴别试验有（）。A．三氯化铁呈色反应B．水解反应CUV．D．IR2．阿司匹林的红外光谱中的特征吸收峰有（）。A．γ-OH3300～2300cm-1B．γC=O1760～1695cm-1C．γC=C1610～1580cm-1D．γC-C1310～1190cm-1203．阿司匹林的纯度检查项目有（ ）。A ．氯化物检查 B ．溶液澄清度检查 C ．游离水杨酸检查 D ．易炭化物检查4．采用三氯化铁反应检查游离水杨酸杂质的药物有（ ）。A ．阿司匹林 B ．阿司匹林片 C ．阿司匹林肠溶片 D ．对氨基水杨酸钠5．两步滴定法测定阿司匹林片剂含量步骤为（ ）。A ．溶解样品 B ．中和 C ．水解与测定 D ．剩余滴定6．两步滴定法测定阿司匹林片剂含量时，需用的试剂和滴定液有（ ）。A ．中性乙醇 B．酚酞 C．氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）D．硫酸滴定液（0.05mol/L）7．对氨基水杨酸钠的鉴别试验有 ( ) 。A ．钠盐的反应 B ．三氯化铁呈色反应 C ．IR D ．重氮-偶合反应8．采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的作用是（ ）。．将滴定过程产生的苯甲酸及时萃取出水相。B．降低水相中苯甲酸的浓度，使终点清晰。C．降低苯甲酸在水相的离解，使滴定反应更完全。D．使测定结果更准确。9．以下芳酸及其酯类药物的含量测定方法中属于酸碱滴定法者有（ ）。A ．直接滴定法 B ．两步滴定法 C ．双相滴定法 D ．亚硝酸钠滴定法10．苯甲酸钠的鉴别试验有（ ）。A ．三氯化铁反应 B ．钠盐的反应 C ．IR D ．加硫酸后，加热，产生白色升化物三、填空题1．芳酸类药物的酸性强度与 有关。芳酸分子中苯环上如具有 、 、 、 等电负性大的取代基，由于 能使苯环电子云密度降低， 进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧 -氢键极性增加，使质子较易解离，故酸性 。2．具有 的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下， 与 反应，生成 色配位化合物。反应适宜的 pH为 ，在强酸性溶液中配位化合物分解。3．阿司匹林的特殊杂质检查主要包括 以及 检查。4．对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中， 露置日光或遇热受潮时， 也可生成 ，再被氧化成 ，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而生成 3，5，3'，5'-四羟基联苯醌，呈明显的 色。中国药典采用 法进行检查。5．阿司匹林的含量测定方法主要有 、 、 。四、简答题1．用反应式说明测定对氨基水杨酸钠的反应原理和反应条件。2．试述鉴别水杨酸盐和对氨基水杨酸钠的反应原理，反应条件和反应现象？3．如何用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量？说明测定原理和方法？五、计算题211．精密称取丙磺舒（ M=285.4）0.6119g，按药典规定加中性乙醇溶解后，以酚酞为指示液，用氢氧化钠滴定液（ 0.1022mol/L ）滴定，用去氢氧化钠滴定液 20.77ml，求丙磺舒的百分含量？2．称取对氨基水杨酸钠 (M=175.1)0.4132g ，按药典规定加水和盐酸后，按永停滴定法用亚硝酸钠滴定液（ 0.1023mol/L）滴定到终点，消耗亚硝酸钠滴定液 22.91ml，求对氨基水杨酸钠（C7H6NNaO3）的百分含量？3．取标示量为 0.5g 阿司匹林(M=180.16)10 片，称出总重为 5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液（ 0.05020mol/L）22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液 39.84ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？参考答案一、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）DADDC,AAABB,CADBA二、多项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1.BCD 2.ABCD 3.BCD 4.ABC 5.BC 6.ABCD 7.ABCD 8.ABCD9.ABC 10.ABCD三、填空题分子中芳环、羧基和取代基的相互作用。卤素、硝基、羟基、羧基，吸电子效应，增强。2．酚羟基，三氯化铁试液，紫堇色， 4～6。3．溶液的澄清度，水杨酸。4．间氨基酚，二苯醌型化合物，红棕色，双相滴定。5．直接滴定法，水解后剩余滴定法，两步滴定法。四、简答题1．结构中具有芳伯氨基， 在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应， 可用亚硝酸钠滴定法测定含量，用永停法或外指示剂法指示终点。反应条件： （1）加适量溴化钾（ 2）加过量盐酸（ 3）室温条件（4）滴定管尖端插入液面下。2．水杨酸盐在中性或弱酸性条件下， 与三氯化铁试液反应，在 pH4～6条件，生成紫堇色络合物。对氨基水杨酸钠在酸性溶液中， 与亚硝酸钠试液进行重氮化反应， 生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。3．苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水，且水溶液呈碱性，用盐酸滴定液滴定时，析出不溶于水的游离酸， 利用游离酸能溶于有机溶剂的性质， 在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂乙醚，用分液漏斗进行滴定反应，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂中，减少苯甲酸在水中的浓度，使滴定反应完全，终点清晰，同时还可以降低苯甲酸的解离，滴定反应的原理如下：22COONa COOH+ Hcl + NaCl五、计算题1．T=0.1022×285.4×1=29.17(mg/ml)%=(29.17×20.77×10-3/0.6119)×100%=99.01%2．T=0.1023×175.1=17.91(mg/ml)%=(17.91×22.91×10-3/0.4132)×100%=99.32%3．T=0.05020(1/0.5)×180.16=18.09(mg/ml)平均片重=5.7680/10=0.5768g（V-V）TW（39.84-22.92）18.090.5768标示量%0100%100%W标示量0.35760.5=98.75%第七章 芳香胺类药物的分析一、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）1．盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有（）。A．重氮化-偶合反应B.氧化反应C.磺化反应D.碘化反应2．对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250mg量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm波长处测定吸收度，按CHNO的吸收系数为715计算，即得，若样品称样量为W（g），测得的吸收度为A，892测含量百分率的计算式为（）。A.A2501B.A1001250100%7155W100%7155WC.A2501D.A10025017155W100%7155100%W3．具有芳香第一胺反应的药物是（）。A．盐酸普鲁卡因B．对乙酰氨基酚C．盐酸利多卡因D．肾上腺素4．水解后具有芳香第一胺反应的药物是（）。A．盐酸丁卡因B．对乙酰氨基酚C．苯佐卡因D．盐酸普鲁卡因5．盐酸丁卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸去氧肾上腺素等药物的共同鉴别反应是（ ）。A ．芳香第一胺反应 B ．芳环的取代反应 C ．水解反应 D ．氯化物反应6．盐酸普鲁卡因于 NaOH溶液中水解生成的碱性气体是（ ）。23A ．氨气 B ．二氧化碳 C ．二乙胺 D ．二乙基乙醇7．中国药典（2010年版）规定检查盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸特殊杂质的方法是（ ）。A ．硅胶G薄层色谱法 B ．硅胶GF254薄层色谱法 C ．硅胶H薄层色谱法D．氧化铝薄层色谱法8．TLC法检查盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸时，显色定位杂质斑点采用（ ）。A．氨气B．碘蒸汽C．β-奈酚D．对二甲氨基苯甲醛9．盐酸普鲁卡因的含量测定采用的方法是（）。A．非水滴定法B．亚硝酸钠滴定法C．酸碱滴定法D．两步滴定法10．盐酸丁卡因的含量测定采用的方法是（）。A．非水滴定法B．亚硝酸钠滴定法C．酸碱滴定法D．HPLC11．非水滴定法测定盐酸丁卡因或盐酸利多卡因含量时，1mol的高氯酸相当于药物的摩尔数是（）。A．2molB．1molC．0.5molD．0.2mol12．能与三氯化铁反应生成蓝紫色化合物的药物是（）。A．盐酸普鲁卡因B．水杨酸C．对乙酰氨基酚D．苯甲酸钠13．中国药典（2010年版）规定对乙酰氨基酚中有关物质的检查方法是（）。A．HPLCB．GCC．TLCD．比色法14．肾上腺素与盐酸去氧肾上腺素中规定应检查的特殊杂质是 ( ) 。A ．对氯乙酰苯胺 B ．游离水杨酸 C ．对氨基酚 D ．酮体15．中国药典（ 2010年版）采用溴量法测定盐酸去氧肾上腺素含量时， 1mol的溴相当于盐酸去氧肾上腺素的摩尔数是（ ）。A ．6mol B ．4mol C ．2mol D ．1/6mol二、多项选择题（下列各题有 4-5个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1.盐酸普鲁卡因分子结构中具有特性的结构部分有（）。A．芳伯氨基B．侧链中含有脂肪胺氮C．酯键D．氯化物2.盐酸普鲁卡因的鉴别试验有（）。A．重氮化-偶合反应B．与芳醛的缩合C．水解反应D．氯化物反应3.亚硝酸钠滴定法可测定的药物有（）。A．盐酸普鲁卡因B．对氨基水杨酸钠C．盐酸利多卡因D．对乙酰氨基酚4.非水滴定法可测定的药物有（）。A．盐酸丁卡因B．盐酸利多卡因C．盐酸普鲁卡因D．肾上腺素5.中国药典（2010年版）规定鉴别对乙酰氨基酚的试验是（）。A．IRB．水解后重氮化法C．水解后重氮-偶合反应D．氧化反应6.对乙酰氨基酚的特殊杂质有（）。A．对氨基酚B．对氯乙酰苯胺C．偶氮苯D．苯醌E.有关物质7.紫外分光光度法可用于测定的药物有（）。24A ．对乙酰氨基酚 B ．对乙酰氨基酚片 C ．对乙酰氨基酚注射液D．对乙酰氨基酚栓剂8.中国药典（2010年版）规定鉴别肾上腺素的试验有（ ）。A ．过氧化氢氧化呈色 B ．与三氯化铁呈色反应 C ．氯化物反应 D ．IR9.对乙酰氨基酚中的有关物质杂质来源于（ ）。A ．中间体 B ．原料 C ．副产物 D ．氧化物 E ．分解产物10.非水滴定法测定盐酸丁卡因含量所用的试剂有（ ）。A ．高氯酸 B ．结晶紫 C ．冰醋酸 D ．醋酐 E ．醋酸汞三、填空题1．芳胺类药物根据基本结构不同，可分为 、 和 。2．对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中有 结构，能发生重氮化 -偶合反应；有结构，易发生水解。3．利多卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由于 影响，较 水解，故其盐的水溶液比较 。4．对乙酰氨基酚含有 基，与三氯化铁发生呈色反应， 可与利多卡因和醋氨苯砜区别。5．分子结构中含 或 基的药物，均可发生重氮化 -偶合反应。盐酸丁卡因分子结构中不具有 ，无此反应，但其分子结构中的 在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成 的乳白色沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。6．盐酸普鲁卡因具有 的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物 ，继续加热则水解，产生挥发性 ，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时生成可溶于水的 ，放冷，加盐酸酸化，即生成 的白色沉淀。7．亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾的作用是 ；加入过量盐酸的作用是①② ③ ，但酸度不能过大， 一般加入盐酸的量按芳胺类药物与酸的摩尔比约为 。8．重氮化反应为 ，反应速度较慢，所以滴定不宜过快。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端 ，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入使其尽快反应。然后将滴定管尖端 ，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。尤其是在近终点时，因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，搅拌 分钟，再确定终点是否真正到达。9．亚硝酸钠滴定法应用外指示剂时，其灵敏度与反应的体积 （有，无）关系。10．苯乙胺类药物结构中多含有 的结构，显 基性质，可与重金属离子络合呈色，露置空气中或遇光易 ，色渐变深，在 性溶液中更易变色。四、简答题1．对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么？2．盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？3．亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国药典采用的是哪种？4．苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么？25参考答案一、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）AAABD,DCDBA,BBDDD二、多项选择题（下列各题有 4-5个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1.ABCD 2.ACD 3.ABD 4.ABCD 5.AC 6.ABCDE 7.ABCD 8.AB9.ACE 10.ABCDE三、填空题1．芳胺类、苯乙胺类、苯丙胺类。2．芳伯氨基，酯。3．空间位阻，难，稳定。4．酚羟5．芳伯氨基，潜在芳伯氨基，芳伯氨基，芳香仲胺， N-亚硝基化合物6．酯，普鲁卡因，二乙氨基乙醇，对氨基苯甲酸钠，对氨基苯甲酸7．加快反应速度，重氮化反应速度加快，重氮盐在酸性溶液中稳定，防止生成偶氮氨基化合物，1:2.5～6。8．分子反应，插入液面下约 2/3处，提出液面， 1～59．有10．邻苯二酚或苯酚，酚羟，氧化，碱四、简答题1．对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物 ,与对照品比较 ,进行限量检查。Na2[Fe(NO)(CN)5]+H2ONa2[Fe(CN)5H2O]+NONa2[Fe(CN)5H2O]+H2NOHNa2Fe(CN)5H2NOH2．盐酸普鲁卡因分子结构中有酯键，在注射液的制备过程中易水解，生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中对氨基苯甲酸随储存时间的延长可进一步脱羧转化为苯胺，而苯厂又可被氧化为有色物，使注射液变黄。3．电位法、永停法、外指示剂法、内指示剂法。中国药典采用永停法。4．利用酮体在 310nm波长处有最大吸收，而药物在此波长处几乎无吸收，限制吸收度的大小来限制杂质的量。26第八章 杂环类药物的分析一、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）1.用于吡啶类药物鉴别的开环反应有（）A.茚三酮反应B.戊烯二醛反应C.坂口反应D.硫色素反应2.下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜（）A.地西泮B.阿司匹林C.异烟肼D.苯佐卡因E.苯巴比妥3.硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显（）A.红色荧光B.橙色荧光C.黄绿色荧光D.淡蓝色荧光E.紫色荧光4.有氧化剂存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为（）A.非水溶液滴定法B.紫外分光光度法C.荧光分光光度法D.钯离子比色法E.pH指示剂吸收度比值法5.异烟肼不具有的性质和反应是（）A.还原性B.与芳醛缩合呈色反应C.弱碱性D.重氮化偶合反应6.吩噻嗪类药物易被氧化，这是因为（）A.低价态的硫元素B.环上N原子C.侧链脂肪胺D.侧链上的卤素原子7.取某药物和香草醛反应，生成黄色沉淀，滤过，干燥后，测其熔点为228～231℃。该药物是（）A．异烟肼B．尼可刹米C．奋乃静D．司可巴比妥钠8.异烟肼的特殊杂质是（）A．游离肼B．肼基C．酮体D．间氨基酚9.《中国药典》（2010年版）规定检查异烟肼中游离肼的方法是（）A．HPLCB．GCC．TLCD．比色法10.溴酸钾法测定异烟肼含量的原理是（）A．酰肼基的缩合B．吡啶环的溴取代C．溴酸钾的氧化性D．酰肼基与溴酸钾的氧化还原反应取药物适量，加氢氧化钠试液，加热，则产生可使湿润红色石蕊试纸变蓝的气体。该药物是（ ）A ．异烟肼 B ．奋乃静 C ．地西泮 D ．尼可刹米12.《中国药典》（2010年版）采用非水滴定法测定奋乃静含量时， 1mol的高氯酸相当于奋乃静的摩尔数是（ ）A ．2mol B ．1mol C ．0.5mol D ．6mol13.于盐酸酸性溶液中加热水解 ,其水解产物可发生重氮 -偶合反应的药物是 ( )A. 氯氮卓 B. 地西泮 C. 异烟肼 D. 奋乃静14.地西泮中有关物质的检查主要检查的杂质是 ( )A. 去甲基地西泮 B.2- 甲基-5-氯二苯酮 C. 酮体 D. 游离肼15.地西泮注射液的含量测定应采用 ( )A. 紫外分光光度法 B. 荧光光度法 C. 非水滴定法 D.HPLC27二、多项选择题（下列各题有 4-5个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1.吩噻嗪类药物的含量测定方法为（）。A．非水溶液滴定法B.铈量法C.荧光分光光度法D.钯离子比色法2.地西泮注射液采用HPLC测定含量而不采用紫外分光光度法测定的原因在于()。A.含有抗氧剂B.含有苯甲酸C.苯甲酸钠D.紫外专属性差3.异烟肼分子结构中的特性基团有()。A.吡啶环B.酰肼基C.酰胺基D.羰基E.羧基4.异烟肼可发生的特征反应有()。和重金属离子的沉淀反应与氨制硝酸银试液发生氧化还原反应与芳醛发生缩合反应与亚硝酸钠发生重氮化反应与溴酸钾发生氧化还原反应5.异烟肼的鉴别试验有()。A.水解反应B.制备衍生物测熔点C.与氨制硝酸银试液的反应D.IR6.尼可刹米的鉴别试验有()。A.银镜反应B.戊烯二醛反应C.水解反应D.沉淀反应7.盐酸氯丙嗪的鉴别反应有()。A.氯离子的反应B.UV法C.硝酸氧化反应D.过氧化氢氧化法8.盐酸氯丙嗪中检查有关物质杂质的组分主要有()。A.氯丙嗪B.氯吩噻嗪C.二苯胺D.氯苯胺E.间氯二苯胺9.《中国药典》（2010年版）规定采用非水滴定法测定其含量的药物有（）。A．地西泮B．尼可刹米C．奋乃静D．盐酸氯丙嗪E.氯氮卓10.紫外分光光度法可测定的药物有（）。A．氯氮卓B．奋乃静片C．盐酸氯丙嗪注射液D．地西泮三、填空题1．异烟肼与无水23反应，产生臭味逸出。NaCO或钠石灰共热，发生2．铈量法测定氯丙嗪含量时，当氯丙嗪失去个电子显红色，失去个电子红色消褪。3．Vitali反应为类生物碱的特征反应。本类药物与发烟硝酸共热，水解并得色的三硝基衍生物，遇醇制KOH显色。4．用非水碱量法滴定生物碱的氢卤酸盐时，需在滴定前加入一定量的溶液，以消除氢卤酸的影响，其原理为 。5．在用提取中和法测定生物碱类药物时，最常用的碱化试剂为 ，最常用的提取溶剂为 。在滴定时应选用变色范围在 区域的指示剂。6．酸性染料比色法是否能定量完成的关键是 。在影响酸性染料比色法的因28素中 和 的影响是本法的实验关键。四、简答题什么叫戊烯二醛反应和2，4-二硝基氯苯反应？这两个反应适用于什么样的化合物？如何鉴别尼可刹米和异烟肼？异烟肼中游离肼是怎样产生的？常用的检查方法有哪些？苯骈噻嗪类药物的非水碱量法为什么要加入抗坏血酸和醋酸汞？苯骈噻嗪类药物的紫外吸收性质是由什么结构引起的？具有什么特点？其氧化产物和未取代苯骈噻嗪的紫外吸收有何差别？五、计算题盐酸氯丙嗪片的含量测定：取供试品 20片，总质量为 2.4120g，研细，称片粉 0.2368g，置500ml量瓶，加稀盐酸稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取滤液 5ml，置100ml量瓶中，加稀盐酸稀释至刻度，摇匀，在 254nm波长处测得吸收度为 0.435，按百分吸收系数为 915计算，求其标示量的百分含量。已知标示量为 25mg/片。参考答案一、单项选择题（下列各题有 A、B、C、D四个备选答案，请选择一个最佳答案）BCCDD,AAACD,DCABD二、多项选择题（下列各题有 4-5个备选答案，请选择两个或者两个以上正确的答案）1.ABD 2.BC 3.AB 4.ABCE 5.BCD 6.BCD 7.ABC 8.BE 9.ABCDE 10.ABCD三、填空题分解，二乙胺2.1,2托烷类，黄色，紫色醋酸汞冰醋酸，形成难以电离的卤化汞，而氢卤酸盐则变成可测定的醋酸盐，然后再用高氯酸滴定。氨水，氯仿，酸性6.酸性染料能否与碱性药物定量地形成离子对并完全被有机溶剂提取，介质的 pH值和酸性染料的性质。四、简答题1.二者均属于开环反应， 适合于吡啶类药物。 戊烯二醛反应： 当溴化氰作用于吡啶环， 吡啶29环发生水解生成戊二醛，再与芳伯胺缩合，生成黄色的戊烯二醛衍生物。 2，4-二硝基氯苯反应：在无水条件下，将吡啶及其衍生物与二硝基氯苯氯苯共热熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。异烟肼与硝酸银反应，即生成可溶于稀硝酸的白色异烟酸银沉淀，并生成氮气和金属银，在管壁上产生银镜。尼可刹米可用戊烯二醛反应鉴别。3.异烟肼中游离肼是由制备时原料引入， 或在储藏过程中降解产生的。 中国药典（2010）采用TLC对照品比较法。加入抗坏血酸的目的是防止本类药物被氧化；加醋酸汞的目的是消除氢卤酸盐的干扰。5.由硫氮杂蒽母核引起的，一般在紫外区有三个吸收峰，2位、10位上取代基的不同，可引起最大吸收峰的位移。如2位上被卤素取代时，可使吸收峰向红移，2位被—COCH取代3时，吸收峰向紫移，易氧化呈色。其氧化产物与未取代苯骈噻嗪的紫外吸收有明显不同，它们具有4个峰值。五、计算题AD0.4351002.41201000标示量的%=E11cm%W平10091520100%96.85%W标示量0.236825第九章 维生素类药物的分析一、单项选择题1．在碱性溶液中，可被铁氰化钾氧化生成硫色素，硫色素溶于正丁醇中，显蓝色荧光。则该药物为( )。A．维生素 A B．苯巴比妥C．可的松 D．阿托品 E．维生素 B12．需检查游离生育酚杂质的药物为 ( )。A．地西泮 B．异烟肼C．维生素 E D．丙磺舒 E．甲酚那酸3．某药物在三氯醋酸存在下水解、脱羧生成戊糖，再失水转化为糠醛，加入吡咯，加热至50℃产生紫色。该药物为 ( )。A．硫酸阿托品B．维生素EC．维生素AD．链霉素E．维生素C4．可采用三氯化锑反应进行鉴别的药物是()。A．维生素EB．尼可刹米C．维生素AD．氨苄西林E．异烟肼5．可与2，6-二氯靛酚试液反应的药物为()。A．维生素AB．维生素B1C．维生素CD．维生素DE．维生素E6．碘量法测定维生素C含量时，维生素C与碘的物质的量之比为()。A．1：0．5B．1：130C．1：2D．1：3E．1：47．非水滴定法测定维生素B1时，维生素B1与高氯酸的物质的量之比为()。A．1：5B．1：4C．1：3D．1：2E．1：18．三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，采用的溶剂为()。A．甲醇B．丙酮C．乙醚D．环己烷E．氯仿9．三点校正紫外分光光度法测定维生素A醇含量时，采用的溶剂为()。A．水B．环己烷C．甲醇D．丙醇E．异丙醇10．三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，λmax为()。A．316nmB．340nmC．360nmD．328nmE．382nm11．三点校正紫外分光光度法测定维生素A醇含量时，λmax为()。A．300nmB．310nmC．325nmD．340nmE．400nm12．三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，规定300nm，316nm，328nm，340nm，360nm五个波长下测得的吸收度比值与药典规定的吸收度比值之差不应超过()。A．土0.1B．土0.2C．土0.01D．士0.02E．土0.00213．具有硫色素反应的药物为()。A．维生素B1B．阿托品C．硫酸奎宁D．异烟肼E．链霉素14．含有苯骈二氢吡喃结构的药物为()。A．维生素AB．维生素B1C．维生素CD．四环素E．维生素E15．具有二烯醇与内酯环结构的药物为()。A．尼可刹米B．维生素EC．抗坏血酸D．青霉素钠E．链霉素16．具有共轭多烯侧链的药物为()。A．司可巴比妥B．阿司匹林C．苯佐卡因D．维生素AE．维生素E17．具有氨基嘧啶环和噻唑环结构的药物为()。A．盐酸硫胺B．苯巴比妥C．四环素D．金霉素E．土霉素18．需要检查麦角甾醇杂质的药物为()。A．维生素EB．维生素D31C．维生素CD．盐酸硫铵E．维生素A19．维生素A的含量测定方法为()。A．双波长紫外分光光度法B．差示分光光度法C．双相滴定法D．三点校正紫外分光光度法E．光谱法20．维生素E中应检查的特殊杂质为()。A．游离肼B．游离水杨酸C．游离生育酚D．间氨基酚E．聚合物21．维生素B1原料药的含量测定方法为()。A．碘量法B．酸性染料比色法C．双相滴定法D．酸碱滴定法E．非水溶液滴定法22．ChP(2005年)收载的维生素E的含量测定方法为()。A．HPLC法B．GC法C．荧光分光光度法D．UV法E．比色法23．维生素B1注射液的含量测定方法为()。A．非水溶液滴定法B．异烟肼比色法C．紫外分光光度法D．Kober反应比色法E．碘量法24．维生素C注射液中抗氧剂硫酸氢钠对碘量法有干扰，能排除其干扰的掩蔽剂是（）。A．硼酸B．草酸C．丙酮D．酒石酸E．丙醇25．使用碘量法测定维生素C的含量，已知维生素C的分子量为176.13，每1ml碘滴定液（0.1mol/L），相当于维生素C的量为（）。A．17.61mgB．8.806mgC．176.1mgD．88.06mgE．1.761mg26．维生素A含量用生物效价表示，其效价单位是（）。A．IUB．gC．mlD．IU/gE．IU/ml二、多项选择题1．维生素A的含量测定方法有()。A．汞量法B．三点校正紫外分光光度法C．碘量法D．双相滴定法E．三氯化锑比色法2．维生素B1的含量测定方法有()。A．非水滴定法B．GC法C．UVD．硫色素荧光法E．碘量法3．维生素C的含量测定方法有()。32A．碘量法 B．GC法C．2，6—二氯靛酚滴定法 D．HPLC法E．三氯化锑比色法4．维生素 E的含量测定方法有 ( )。A．亚硝酸钠滴定法 B．GC法C．HPLC法 D．荧光分光光度法E．汞量法5．维生素 A的鉴定方法有( )。A．三氯化锑反应 B．坂口反应C．UV光谱法 D．TLC法E．戊烯二醛反应6．维生素 B1的鉴别方法有( )。A．与硅钨酸反应生成白色沉淀 B．水溶液显氯化物反应C．重氮化-偶合反应 D．麦芽酚反应E．硫色素反应7．维生素 C的鉴别方法包括 ( )。．与硝酸银反应生成黑色银沉淀．与碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀C．在三氯醋酸存在下水解，脱羧，失水，再加入吡咯加热至 50℃产生蓝色．在碱性溶液中被铁氰化钾氧化生成硫色素，硫色素溶于正丁醇中显蓝色荧光E．在二氯乙烷溶液中，与三氯化锑试液反应即显橙红色，逐渐变为粉红色8．维生素E的鉴别方法包括()。A．硝酸反应B．三氯化锑反应C．三氯化铁反应D．硫色素反应E．紫外光谱法9．维生素A常含有的杂质为()。A．环氧化物B．维生素A醛C．异构体D．游离肼E．其他甾体10．碘量法测定维生素C含量时，需下列条件()。A．在氢氧化钠碱性下B．在盐酸酸性下C．溶剂为水D．溶剂为新沸过的冷水E．在稀醋酸酸性下11．可采用碘量法测定含量的药物为()。A．氢化可的松B．维生素DC．维生素ED．维生素CE．普鲁卡因青霉素12．可采用HPLC法测定含量的药物有()。33A．维生素CB．维生素DC．维生素ED．维生素AE．维生素B113．可采用紫外分光光度法测定含量的药物有()。A．庆大霉素B．维生素AC．维生素B1D．维生素CE．维生素E14．碘量法测定维生素C注射液含量时需下列条件()。A．加入乙醇B．加入丙酮C．稀醋酸酸性下D．淀粉指示液E．碘化钾-淀粉指示液15．维生素C的鉴别实验方法包括()。A．红外光谱法B．坂口反应C．与硝酸银反应D．与2，6-二氯靛酚反应E．硫色素反应16．三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，三点波长为()。A．300nmB．316nmC．400nmD．340nmE．328nm17．三点校正紫外分光光度法测定维生素A醇含量时，三点波长为()。A．300nmB．310nmC．315nmD．325nmE．334nm18．用非水溶液滴定法测定维生素B1含量时，需下列条件()。A．冰醋酸B．甲醇-水C．喹哪啶红-亚甲蓝混合指示剂D．醋酸汞试液E．盐酸滴定液(0.1mol／L)19．用三点校正紫外分光光度法测定维生素A含量的依据是()。A．维生素A在可见区有吸收B．维生素A可发生三氯化锑反应C．维生素A可发生硫色素反应D．物质对光的吸收具有加和性E．杂质吸收在 310～340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸收度下降20．对维生素 E鉴别实验叙述正确的是（ ）。A．硝酸反应中维生素 E水解生成 α-生育酚显橙红色B．硝酸反应中维生素 E水解后，又被氧化为生育红而显橙红色C．维生素 E0.01%无水乙醇溶液无紫外吸收D．FeCl3-联吡啶反应中， Fe3+与联吡啶生成红色配离子2+E．FeCl3-联吡啶反应中， Fe 与联吡啶生成红色配离子21．2，6-二氯靛酚法测定维生素 C含量（ ）。34A．滴定在酸性介质中进行B．2，6-二氯靛酚由红色～无色指示终点C．2，6-二氯靛酚的还原型为红色D．2，6-二氯靛酚的还原型为蓝色E．2，6-二氯靛酚的还原型为无色22．有关维生素E的鉴别反应，正确的是