抗肿瘤药物常见不良反应的防治

抗肿瘤药物常见不良反应的防治抗肿瘤药物常见不良反应的防治第1页药品不良反应定义WHO国际药品监测中心ADR是指：在疾病预防、诊疗、治疗或人体功效恢复期、人接收正常剂量药品时出现有害且非期望反应。我国SFDAADR是指：合格药品在正常见法用量下出现与用药目标无关或意外有害反应，包含副作用、不良反应、后遗效应、变态反应、继发反应、特异性遗传体质等。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第2页ADR通常按其与药理作用有没有关联分两类：A型：剂量相关，为药理作用增强所致可预测，发生率高而死亡率低。B型：与剂量不相关，与正常药理作用无关异常反应，难预测、发生率低而死亡率高。ADR分类抗肿瘤药物常见不良反应的防治第3页抗肿瘤药品发生不良反应原因1

药品是把双刃剑，任何药品含有治疗（预防）作用同时都有可能发生不良反应或事件

1、绝大多数抗肿瘤药因缺乏选择性，在杀伤和损害肿瘤细胞同时，对正常组织细胞（骨髓、胃肠道上皮、毛囊、生殖细胞）亦产生毒性作用，可出现全身性毒性及免疫抑制作用，在化疗期间出现或多或少毒副反应，给患者带来很多不适和痛苦，严重毒性反应不可逆，可造成死亡。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第4页2、抗肿瘤药品种类很多，因为每一个药品药理作用不一样，它们不良反应也是各种多样，对体内不一样系统和器官造成不一样影响，因而也有着不一样临床表现。抗肿瘤药品发生不良反应原因2抗肿瘤药物常见不良反应的防治第5页抗肿瘤药品ADR防治

关键重视全程管理●了解和掌握抗肿瘤药品常见尤其是严重不良反应；●有针对性地为肿瘤患者选择适宜化疗方案；●尤其是在联合化疗时选取毒性不重复和互不交叉耐药药品联合应用；●既能够增加疗效，也能够降低药品不良反应；●重视新、严重ADR监测、分享提升控、防能力。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第6页

如：多年来分子靶向治疗中不良反应，靶向药品“新ADR不时有报道，针对不良反应教育和认识是必需（不但包含患者，也包含医生），针对不良反应，适当“治疗办法”可取得最大临床益处，不会造成治疗中止或推迟。

全程管理：

●治疗前应评定危险原因、合并疾病，耐心进行患者教育，主动治疗合并症；

●治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良事件、肝肾毒性、神经系统毒性、血液系统毒性、营养状态，合理剂量调整，关注合并用药，注意甲状腺功效；

●治疗后应随访血液系统及生殖系统长久毒性。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第7页一、骨髓抑制：

●绝大多数抗肿瘤药品对造血系统都有不一样程度毒性作用。

●骨髓中各种血细胞对化疗药敏感性决定于它们半衰期长短：

白细胞半衰期仅6h；

血小板半衰期为5～7d，较易引发降低；

红细胞半衰期长达120d。抗肿瘤药品常见不良反应及防治抗肿瘤药物常见不良反应的防治第8页●普通损伤DNA药品对骨髓抑制作用较强，抑制RNA合成药品次之，影响蛋白质合成药品对骨髓抑制作用较小。

●骨髓抑制毒性代表药品，较显著药品有蒽环类药品、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。

●靶向治疗药品也可引发粒细胞、血小板降低，如舒尼替尼（12%，8%），索拉非尼（5%，1%）。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第9页骨髓抑制防治：

当前反抗肿瘤药引发骨髓抑制尚无很有效防治方法。

临床观察很主要，化疗前后查白细胞总数和粒细胞计数，每七天最少检验1次白细胞和血小板，当白细胞低于

3×109/L、血小板低于50×109/L时应暂停治疗，并适当隔离、防止感染及注意出血情况，若有出血倾向，应及时输新鲜血。

1、对粒细胞降低发烧性粒细胞缺乏患者，应马上收治病人作感染检验及药敏试验，马上广谱三代头孢经验用药。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第10页

药品治疗方面，多年来使用集落刺激因子，可提升外周血中粒细胞数，使化疗间歇期缩短至2周左右。当前使用各种集落刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成素等，使用方法视详细情况而定，普通不与化疗药同用。

如非格司享（G－CSF）使用方法：

当白细胞低于

3.0×109/L时，50μg/d，连用3－5d；

白细胞在1.0×109－

1.99×109/L时，100μg/d，连用5－7d；

白细胞＜1.0×109/L时，250μg/d，连用5－7。

应用3d后，白细胞显著上升，且在短时间内使白细胞恢复正常，可预防感染，确保下一周期化疗准期进行。

对使用发烧性粒细胞缺乏发生率>20%化疗方案时，宜预防使用G-CSF，如TAC（多西他赛、多柔比星、环磷酰胺）。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第11页2、血小板降低●化疗药品引发血小板降低多为抑制性。●亲密注意出血倾向，预防出血发生●防止使用抗凝血药●应用具升高血小板药品，如血小板生成素（TPO）、白介素Ⅱ等。●血小板降低和骨髓巨核细胞缺乏时，白介素Ⅱ无效，可用TPO、白介素-3和干细胞因子（SCF）抗肿瘤药物常见不良反应的防治第12页二、消化道不良反应

1、临床主要表现：

恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不一样程度肝损伤。致吐作用机制较为复杂，致吐作用也有分级：

显著致吐药品（致吐率90％～100％）：顺铂、氮芥等。

较强致吐（致吐率60％～90％）：环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。

中度致吐（致吐率30％～60％）：异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。

弱致吐（致吐率6％～30％）：博莱霉素、长春新碱等。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第13页2、恶心、呕吐防治：

接收高度致吐化疗药品者，应联合应用地塞米松20mg和

5－HT3受体拮抗剂昂丹司琼32mg或格拉司琼10μg/kg静脉注射；

接收中度致吐化疗药者，可采取昂丹司琼8－24mg或格拉斯琼10μg/kg加地塞米松20mg静脉注射，疗效好，但价格贵，多数患者可用较经济方案是甲氧氯普胺（灭吐灵）3mg/kg静脉注射，每日4次，2d后，改用灭吐灵40mg口服，每日4次，并加用地塞米松20mg静脉注射。

接收轻度致吐药者，可口服氯丙嗪

10－20mg或甲哌氯丙嗪10－20mg。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第14页三、过敏反应

1、临床主要表现：

皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。引发变态反应常见药品有：门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药品、鬼臼毒类药品等。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第15页2、过敏反应分级分级定义1荨麻疹范围<6cm不足反应2全身性反应荨麻疹多发、广布，每处>6cm或重度不足反应荨麻疹范围>6cm3严重支气管痉挛、呼吸困难、胸部紧迫感、寒战、心动过速、不安、血清病4过敏严重低血压、休克或任何上述症状低血压和休克抗肿瘤药物常见不良反应的防治第16页3、过敏反应防治：

①使用中应有护士监护，白天给药为宜

②预防性使用抗过敏药品

如应用紫杉醇，给药前：

●12和6小时分别给予地塞米松20mg口服

●给药前30分钟苯海拉明50mg肌注

●给药前30分钟西咪替丁300mg静脉推注

③治疗：

1、2级：抗组胺药或糖皮质激素处理

2、3级：肾上腺素、甲泼尼龙、抗组胺药抢救处理抗肿瘤药物常见不良反应的防治第17页四、神经系统反应

1、临床主要表现：

外周神经包含肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包含短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。植物神经包含小肠麻痹引发便秘、腹胀。听神经包含耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。引发神经系统毒性常见药品有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂类等，且神经毒性多与药品剂量相关。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第18页2、神经毒性防治：

临床上反抗肿瘤药毒副反应常采取主动预防办法及发生后对症处理，降低剂量直至停药仍作为处理普通标准。多年来发觉许多药品可预防抗肿瘤药品引发神经毒性。常见药品有维生素B1、维生素B12、亚甲兰或兰斯纳（Nesna），可预防异环磷酰胺神经毒性；神经毒性调整剂安福汀及生物调整剂干扰素-α、干扰素-γ、非格司亭等，含有降低、延迟和预防顺铂引发神经毒性；神经生长因子可降低或逆转紫杉醇神经毒性。对周围神经病变者，给予维生素B1和维生素B12等营养神经药品，对症处理，主动治疗，都能收到一定疗效。如氨茶碱治疗氯甲喋呤引发神经毒性，静脉滴注，剂量2.5mg/kg。

抗肿瘤药物常见不良反应的防治第19页五、心血管系统不良反应

1、临床主要表现：

心电图改变、心律失常、非特异性ST－T异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药品心脏毒性反应较为突出。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第20页蒽环类药品心脏毒性表现为两种类型:

(1)急性:用药后数小时或数天之内即可发生,主要表现为窦性心动过速、心律失常、传导阻滞、心电图ST段下移、T波低平等,这类毒性与药品剂量无关,多可恢复;

(2)慢性毒性:与药品累积总量相关,普通在末次用药后数月或数年出现,以充血性心肌病为主要表现,症状包含:心动过速、心律失常、呼吸困难、心脏扩充等。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第21页

药品累积剂量是造成心脏毒性主要原因。研究表明,当多柔比星累积剂量为700mg/m2时,诱发心脏毒性概率为18%,累积剂量为550mg/m2时概率为7%,累积剂量<400mg/m2时概率为3%。心脏毒性较小表柔比星在累积剂量达900mg/m2时,引发心脏毒性概率是4%。其它引发心脏毒性药品有异环磷酰胺、顺铂、氟尿嘧啶、紫杉醇、长春碱,靶向药品曲妥珠单抗有显著心脏毒性,单用此药发生心功不全者占20%,而与蒽环类抗肿瘤药品和环磷酰胺适用时毒性更强。

抗肿瘤药物常见不良反应的防治第22页2、心血管毒性防治：

反抗肿瘤药引发迟发性心脏毒性治疗、预防药品，主要有自由基去除剂，如辅酶Q10、维生素C、维生素E及锌离子鳌合剂右丙亚胺，有一定预防阿霉素等抗肿瘤药心脏毒性作用。

辅酶Q10

是细胞代谢剂和细胞呼吸剂，还含有主要抗氧化和非特异性免疫增强作用，能促进氧化磷酸化反应，保护生物膜结构完整。

使用方法为每次口服10－15mg，每日3次，2－4周为1个疗程，适当增大剂量、延长疗程可提升疗效。

抗肿瘤药物常见不良反应的防治第23页六、呼吸系统不良反应

1、临床主要表现：

肺毒性包含间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。

●急性型可发生在治疗期间任何剂量之间，早期发生干咳，X线检验阴性，几天到几周X线显示快速进行性改变，血氧值降低而需要给氧。急性肺毒性作用不可逆。

●慢性型主要与剂量相关，开始时患者出现干咳但不发烧，当X线显示进行弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停顿治疗。

●主要药品有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第24页2、呼吸系统毒性防治：

最好方法是预防和控制药品累积剂量，一旦发觉肺毒性，首要是停药并给予对症处理，包含吸氧皮质激素，必要时给予抗菌药品。

如博来霉素累积用量不宜超出300mg；高龄（>70岁）、慢性肺部疾病、肺功效不良、行肺/纵膈放疗均应慎用或不用。

卡莫司汀剂量累积达1200-1500mg/㎡，大多有肺部症状；>1500mg/㎡，50%有明确毒性。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第25页七、肝脏毒性反应

1、临床表现

许多抗肿瘤药均能不一样程度引发肝脏损害影响肝脏功效。肝脏毒性反应主要为肝细胞功效障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第26页(1)肝细胞功效障碍：药品或其代谢产物直接作用引发,多为一过性转氨酶升高,如病情进展可产生脂肪浸润和胆汁淤积。造成肝细胞损伤药品有甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞苷、依靠泊苷、长春新碱、L-ASP等；

(2)静脉阻塞性肝病：是因为肝静脉内皮细胞受损所致,表现为转氨酶显著升高、腹水、肝肿大等。可致肝静脉阻塞药品有氮烯咪胺、硫嘌呤、长春新碱等；

(3)慢性肝纤维化：抗肿瘤药长久应用时可引发肝纤维化。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第27页2、肝脏毒性防治

化疗期间应严密监测肝功效同时给予保护肝脏药可减轻抗肿瘤药品对肝脏损害:抗氧化剂如硫普罗宁、还原型谷胱甘肽;内源性保护因子如腺苷蛋氨酸、辅酶A、果糖二磷酸钠、三磷酸腺苷、肌苷;其它保肝药还有水飞蓟素、葡醛内酯、联苯双酯、甘草酸二铵、复方甘草甜素、复合维生素B等。

抗肿瘤药物常见不良反应的防治第28页八、泌尿系统不良反应

1、临床主要表现：

肾损害包含肾功效异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚最少尿、无尿，急性肾功效衰竭。化学性膀胱炎包含尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。

代表性药品为顺铂，可致肾小管上皮坏死，急性肾衰。甲氨喋呤易在正常酸性尿液中形成结晶，引发尿路梗阻和肾小管损伤，（异）环磷酰胺、喜树碱等主要是膀胱刺激引发出血性膀胱炎，重者为血尿。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第29页2、泌尿系统毒性反应防治：

●反抗肿瘤药引发泌尿系统毒性反应，除普通处理外，如顺铂主要为充分水化利尿；采取联合化疗，降低单药剂量；甲氨喋呤即大量补液和碱化尿液；环磷酰胺用药时即应大量摄取水分等。

●现发觉氨福汀（Amifostine）有显著保护作用。它不但能保护肾脏，对神经、耳及骨髓亦有一定保护作用；它是一个放射保护剂，亦能保护细胞毒抗肿瘤药引发毒性。氨福汀是半胱氨酸衍生物，是一个有机磷酸化氨硫基前体药，在体内被细胞膜结合碱性磷酸酶（ALP）催化成活性代谢物WR－1605后，由细胞摄入而发挥其对化疗药或放疗毒性保护作用。抗肿瘤药物常见不良反应的防治第3