EB病毒的研究进展

BE病毒的研究进展E病毒（epsteiviru，又称人类疱疹病毒（Humanrpes。4)是epsein于19年首次成功地将bur童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，故名。病毒简介E病毒是EpsteBa于19年首次成功地将Burkitt童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，认为该病毒是多种恶性肿瘤（如鼻咽癌）的病因之一，它主要感染人类口咽部的上皮细胞和淋巴细胞。在中国南方鼻咽癌患病人群中检测到有E病毒基因组存在。本病分布广泛，多呈散发性，亦可引起流行。病毒携带者和病人是本病的传染源。经口密切接触为主要传播途径，飞沫传播虽有可能，但并不重要。发病以1～3岁的年龄组为多，岁以下多呈不显性感染。全年均有发病，似以晚秋初冬为多。一次得病后可获较持久的免疫力。形态特征E病毒的形态与其他疱疹病毒相似，圆形、直径18本结构含核样物、衣壳和囊膜三部分。核样物为直径45致密物，主要含双股线性D其长度随不同毒株而异平均为17×104量1衣壳为20面体立体对称，由1壳微粒组成。囊膜由感染细胞的核膜组成，其上有病毒编码的膜糖蛋白，有识别淋巴细胞上的E病毒受体，及与细胞融合等功能。此外在囊膜与衣壳之间还有一层蛋白被膜。传播途经、经口密切传播引发病症E病毒感染引起的相关疾病：非肿瘤性疾病．传染性单核细胞增多症患者感染E多数表现为IM19首次发现该病毒是引起I的病源，后经血清流行病学等研究得到证实。该病是目前所知道的由E接引起的唯一疾病，有以下理论依据：(种病毒只能在淋巴网状系统的细胞中生长增殖；(养过程中该病毒能刺激淋巴细胞的增生；(性期周围血淋巴细胞可培养出E(者血清中具有高滴定度E特异抗体，并可长期存在；(此特异抗体者对此病易感而抗体阳性者则不发病。I主要症状表现为：发热、咽痛、皮疹、肝脾淋巴结肿大，血液系统改变可以累及三系，但主要以白细胞改变较多，大多白细胞总数增高，可出现异常淋巴细胞。．口腔白癍多发生在免疫功能缺陷病人。在病变上皮的上层可检测到E殖期抗原及病毒DA．染色体相关的淋巴增生综合征（XP是一种罕见的与染色体相关的免疫缺陷性疾病仅见于男孩EV染后常引发致死性I或恶性淋巴瘤。．病毒相关性噬红细胞增多症这是一种反应性组织细胞增多症。临床上主要表现有高热，肝、脾、淋巴结肿大，肝功能异常，凝血障碍，外周血常规全血细胞减少、无异形淋巴细胞，骨髓中吞噬红细胞现象多见。血清学检查有抗VCAgGVCAA-，但抗EB体缺乏符合E病毒急性感染表现。肿瘤性疾病．Burk淋sEBV英国病毒学家EpsteBa等在19首次从非洲儿童Burkitt's细胞中分离出来与Burkitt'的相关性勿庸置疑。Burkitt's为地方性和散发性两种。前者主要见于非洲中部的儿童，病变部位多见于颌部，亦见于眼眶、中枢神经系统和腹部，小无裂B细胞为其形态特征。几乎所有的地方性病例都与E关；而散发的Burkitt's有15%20V关，近几年又发现了许多与EBV关淋巴瘤的新亚型。．霍奇金病（HD传统上将其分型：以淋巴细胞为主型、混合细胞型、结节硬化型和淋巴细胞消减型。其中混合型与E系密切，病毒检出率可达9而结节硬化型及以淋巴细胞为主型的检出率分别为3%1H与E关系的密切程度有地域及年龄差别。秘鲁、洪都拉斯、墨西哥等拉丁美洲国家H中E阳性率高于欧美国家。在中国，9上的儿童H与E关，特别是1岁以下的儿童病例9测到了E且与组织亚型无关，许多资料显示,患儿罹患H的危险性是对照组的倍。．鼻咽癌（NCN与E切相关的恶性肿瘤中最常见的一种也是研究报道最多的一种，中国南方是N发区，儿童鼻咽癌的早期症状中由鼻咽原发灶所引起的症状并不明显，且病儿对由此引起的不适不懂申诉，加上一般临床医师对儿童病例认识不足，容易漏诊。虽然EVN发生关系密切，但尚无动物实验证明单独E引起上皮性癌，无法证明EVN唯一病因。其它疾病除了以上介绍的与E系比较密切的疾病外，还有一些儿科疾病中也查到E染，如：与免疫功能受损有关的平滑肌肉瘤、大细胞间变性淋巴瘤、恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病、肾小球肾炎、肾病综合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、病毒性脑炎、格林巴利综合征、再生障碍性贫血、呼吸系统感染等疾病。2 EB B T/NK :211 (1)EB : ;)

oup EB

CTL / (2) IM

[7],4 /CD8+ + + (AB )

(,CD3 +

;B T NK , CTL

,T/NKT

Kimura CAEBN CAEB 1 T N

, T ;EB (EB ) T/ NK T (C)K

)

[9] 212 EB :

B (transformoneftses,S):

TES2 ,LMP1

( B

NA JNK

Nκ

[10]B 1[11]EB [13,LMP1 A20 ,LMP1 P53 c2myc

[15]2

Jurkat Jurkat

,LMP1[1]M1 1 bcl2xlcdk4 cdk6 B F

,LMP1[17]

6,LMP1

B ,s c2myc (humantrasereversetrriptase,HR [14 LMP1 MMP9 MMP9LMP1 MMP9 LMP1 5 (7)EB A

[18]

Burkit

[19]

EBEB20] (frailesies,FSs)检测方法嗜异性凝集试验用于IM的辅助诊断若抗体滴度超过0则有辅助诊断意义．特异性抗体检测这是临床诊断最常用的方法之一。检测EBV的G和EA-IgA抗体，抗体滴度～0或持续升高，对鼻咽癌有辅助诊断意义3、特异性蛋白及V核酸检测应用间接免疫荧光法检测细胞中病毒核抗原EBN。若采用单克隆抗体替代多价血清，敏感度会更高。、应用核酸杂交和PCR检测病变组织中V，敏感性和特异性均高。但目前临床实验室尚未普遍使用。诊断方法用血清学方法检测EB病毒特异性抗体，是早期发现鼻咽癌患者的重要手段。免疫荧光和免疫酶法两种方法以固定细胞作为抗原的来源，在显微镜下逐一判断结果，方法较繁琐，且在结果判定上带有一定的主观性，影响了检测方法的特异性和敏感度。近年来，建立的ELISA检测人血清EB病毒相关抗原的抗体，较细胞涂片方法简单、敏感。EB病毒基因表达的蛋白比较多，在潜伏期病毒不进行复制，细胞主要合成核心抗原(EBvirusasso-cdnuclearn，)和潜伏膜蛋白(latentmembranepr