传出神经系统药理-肾上腺素受体阻断药（药理学课件）

α受体阻断药——酚妥拉明酚妥拉明：1体内过程特点3临床应用5禁忌症2药理作用4不良反应1、口服生物利用度低，常采用肌内注射或静脉给药。2、消除快，肌内注射作用维持30~45分钟。酚妥拉明（phentolamine,立其丁）【体内过程特点】

非选择性α受体阻断药，竞争性阻断α受体，拮抗肾上腺素的α样作用。01舒张血管

阻断α1-R；直接扩张血管。可翻转AD升压作用02兴奋心脏

阻断α2-R→NA释放↑；

BP降低→反射性HR↑心缩力↑03其他作用拟胆碱作用组胺样作用【药理作用】酚妥拉明（phentolamine,立其丁）临床应用嗜铬细胞瘤顽固性充血性心力衰竭外周血管痉挛性疾病去甲肾上腺素静滴外漏抗休克酚妥拉明（phentolamine,立其丁）213外周血管痉挛性疾病：血栓闭塞性脉管炎肢端动脉痉挛症、

去甲肾上腺素静滴外漏（稀释后局部浸润注射）。抗休克：扩血管,改善微循环；兴奋心脏,心输出量↑。【临床应用】酚妥拉明（phentolamine,立其丁）治疗心衰机制：4、顽固性充血性心力衰竭（慢性心功能不全）①扩张小静脉，回心血量减少，心脏前负荷降低②扩张小动脉，外周阻力减少，心脏后负荷降低酚妥拉明（phentolamine,立其丁）【临床应用】

5、嗜铬细胞瘤酚妥拉明（phentolamine,立其丁）【临床应用】

机制：酚妥拉明阻断α-R

1、拮抗去甲肾上腺素的升压作用

2、翻转肾上腺素的升压作用

不良反应禁忌症

1.心血管反应：低血压、心动过速、心律失常、心绞痛。2.胃肠道反应：腹痛、恶心、呕吐等，诱发或加剧消化道溃疡

冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡患者慎用

酚妥拉明（phentolamine,立其丁）酚妥拉明的临床应用✮又称为立其丁、苄胺唑啉；✮机制：对a1和a2受体的亲和力相似，竞争性拮抗a受体；✮竞争性a受体阻断药。酚妥拉明临床应用嗜铬细胞瘤顽固性充血性心力衰竭外周血管痉挛性疾病去甲肾上腺素静滴外漏抗休克酚妥拉明临床应用1.外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛症、血栓闭塞性脉管炎，

（扩张血管，改善症状）；2.去甲肾上腺素静滴外漏：稀释后局部浸润注射，

（扩张局部血管，防止局部组织缺血性坏死，阻止恶化）；酚妥拉明临床应用3.抗休克：扩血管,改善微循环；兴奋心脏,心输出量↑；✮明显降低肺循环阻力，对肺水肿具有较好的疗效，✮酚妥拉明+去甲肾上腺素合用，提高其抗休克的疗效，✮主要用于感染中毒性休克，心源性休克和神经源性休克。酚妥拉明临床应用4.嗜铬细胞瘤：主要起源于肾上腺髓质的嗜铬组织，肿瘤释放大量AD、NA等儿茶酚胺，引起阵发性或持续性高血压，甚至出现高血压危象；酚妥拉明临床应用5、顽固性充血性心力衰竭（慢性心功能不全）

机制①扩张小静脉，回心血量减少，心脏前负荷降低②扩张小动脉，外周阻力减少，心脏后负荷降低用于其他药物治疗无效的急性心肌梗死和充血性心力衰竭。酚妥拉明β受体阻断药β受体阻断药2341药理作用

部分激动β受体-内在拟交感活性(ISA)膜稳定作用阻断β受体抑制血小板聚集的作用β受体阻断作用

1.对心血管系统的影响✮抑制心脏(β1)→负四性；✮收缩血管(β2)→降低冠脉、骨骼肌血流等；✮降低血压（高血压患者整体、慢性给药）。β受体阻断药药理作用β受体阻断作用

2.收缩支气管平滑肌✮收缩支气管(β2)→诱发/加重哮喘；✮支气管哮喘患者禁用非选择性β受体阻断药,慎用选择性β1受体阻断药。β受体阻断药药理作用β受体阻断作用3.影响代谢:✮糖代谢：不影响正常人的血糖水平；不影响胰岛素的降低血糖作用，但延缓血糖水平恢复；掩盖低血糖症状，从而延误低血糖的及时诊断。

✮抑制T4转变为T3：控制甲亢症状。β受体阻断药药理作用β受体阻断作用

4.抑制肾素分泌✮阻断肾脏球旁细胞β1受体→抑制肾素释放；✮普萘洛尔降低肾素释放的作用最强。β受体阻断药药理作用内在拟交感活性（ISA）✮有些β肾上腺素受体阻断药能阻断β受体外，对β受体亦具有部分激动作用，即ISA；✮激动β受体的作用表现为弱的心率加速，心排出量增加等；✮ISA较强的药物抑制心肌收缩力，减慢心率和收缩支气管作用较弱。β受体阻断药药理作用膜稳定作用✮指药物抑制细胞膜对离子的通透性，产生局麻样和奎尼丁样作用；✮需较大剂量，临床意义不大。β受体阻断药药理作用其他作用✮普萘洛尔具有抗血小板聚集作用；✮噻吗洛尔具有降低眼内压作用，临床用于治疗青光眼。β受体阻断药药理作用临床应用

1.心律失常✮用于快速型心律失常（交感神经兴奋性过高、甲亢引起的窦性心动过速；运动或情绪激动引起的室性心律失常）。β受体阻断药临床应用

2.心绞痛和心肌梗死✮阻断β1受体，抑制心脏，使心力↓、心率↓、心肌耗氧量↓，降低心梗复发率和猝死率。β受体阻断药临床应用

3.充血性心衰✮对扩张型心肌病的心衰治疗作用明显，在心肌状况严重恶化之前早期应用，能改善预后。β受体阻断药临床应用

4.高血压✮高血压的基础药物，可与利尿药、钙通道阻滞药、血管紧张素I转换酶抑制药配伍使用以提高疗效。✮普萘洛尔、阿替洛尔及美托洛尔等均可有效的控制原发性高血压；✮能减轻其他药物引起的心率加快，心排血量增加及水钠潴留等不良反应。β受体阻断药临床应用

5.辅助治疗甲亢✮治疗效果明显，对甲状腺危象可迅速控制症状,✮普萘洛尔作用较强。β受体阻断药临床应用

6.其他✮用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心脏病；✮普萘洛尔用于肌震颤、偏头痛、肝硬化致上消化道出血等；✮噻吗洛尔降低眼内压，用于青光眼。β受体阻断药不良反应

1.抑制心脏功能✮机制：阻断心脏β1受体→心功能全面抑制；✮心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞患者更易发生。β受体阻断药不良反应

2.诱发或加重支气管哮喘✮

机制：阻断支气管平滑肌上β2受体，使支气管收缩；✮伴支气管哮喘的患者禁用；✮美托洛尔、吲哚洛尔等对支气管的收缩作用较弱。β受体阻断药不良反应

3.外周血管收缩和痉挛✮机制：阻断血管平滑肌β2受体→外周血管收缩和痉挛；✮表现：四肢发冷、皮肤苍白、发绀，甚至脚趾溃烂和坏死

（间歇性跛行或雷诺病）。β受体阻断药不良反应

4.停药反跳现象✮长期应用β受体阻断药突然停药后，原病症加重；✮

原因：长期用药后β受体上调，对内源性儿茶酚胺敏感性增高；✮

长期用药患者在病情控制后逐渐减量停药。β受体阻断药不良反应

5.其他反应✮可引起疲乏、失眠和精神忧郁等症状→精神抑郁患者忌用(普萘洛尔)；✮可掩盖低血糖时岀汗和心悸的症状→使用本药物的糖尿病患者应谨慎。

β受体阻断药β受体阻断药分类及药理作用药物名称内在拟交感活性膜稳定作用脂溶性（lgKp*）生物利用度（%）血浆半衰期（h）首关消除（%）主要消除器官非选择性β受体阻断药普萘洛尔（propranolol）-++3.65303～560～70肝纳多洛尔（nadolol）--0.7130～4014～240肾噻吗洛尔（timolol）---753～525～30肝吲哚洛尔（pindolol）+++1.75903～410～20肝、肾选择性β受体阻断药美托洛尔（metoprolol）-+/-2.15503～425～60肝阿替洛尔（atenolol）--0.23405～80～10肾醋丁洛尔（acebutolol）++1.9402～430肝α、β受体阻断药拉贝洛尔（labetalol）+/-+/--20～404～660肝阿罗洛尔（arotinolol）---70～8510～120肝、肾卡维地洛（carvedilol）-+-25～357～1065～75肝、肾β受体阻断药的分类β受体阻断药010203

一、β-R阻断作用

β受体阻断药【药理作用】收缩血管：(阻断β2-R)→冠脉、骨骼肌血管收缩抑制心脏(阻断β1-R)→负四性

降低血压040506

一、β-R阻断作用

β受体阻断药【药理作用】抑制肾素分泌

(阻断肾小球旁细胞β1-R)→抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS)影响代谢：脂肪分解↓糖原分解↓

收缩支气管(阻断β2-R)，诱发/加重哮喘二、内在拟交感活性：有些β-R阻断药还对β-R具有部分激动的作用。三、膜稳定作用：产生局麻样作用和奎尼丁样作用。(需较大剂量，无临床意义)四、其他：噻吗洛尔降眼压β受体阻断药【药理作用】β受体阻断药的临床应用和不良反应

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4减慢房室传导心肌耗氧量降低抑制代谢降低血压心率减慢β受体阻断药

回顾：β-R阻断药的主要药理作用

1、快速型心律失常（如窦性心动过速）。2、心绞痛和心肌梗塞（降低心梗复发率和猝死率）β受体阻断药【临床应用】343、充血性心衰：对扩张型心肌病的心衰，在心肌状况严重恶化之前早期应用，能改善预后。4、高血压：心输出量高、肾素活性高者β受体阻断药【临床应用】5．辅助治疗甲亢6、其他：用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心脏病；