甲状腺激素及抗甲状腺药物

甲状腺激素及抗甲状腺药物第1页，课件共37页，创作于2023年2月呆小症(克汀病）粘液性水肿甲状腺功能亢进症单纯性甲状腺肿第2页，课件共37页，创作于2023年2月第三十六章甲状腺激素和抗甲状腺药目标要求:1.掌握抗甲状腺药硫脲类，碘及碘化物的药理作用与机制、临床应用及不良反应及注意事项。2.熟悉放射性碘的药理作用，临床应用及不良反应与注意事项;

β肾上腺素受体阻断药抗甲状腺疾病的作用及应用。3.了解甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节；药理作用与机制；临床应用。第3页，课件共37页，创作于2023年2月第一节甲状腺激素ThyroidHormones第4页，课件共37页，创作于2023年2月甲状腺激素甲状腺素T4三碘甲状腺原氨酸T3碘化酪氨酸衍生物第5页，课件共37页，创作于2023年2月甲状腺激素制剂目前甲状腺激素制剂有三种：

⑴干燥甲状腺片

来源于猪和牛甲状腺,干燥甲状腺片只能经肠道吸收，效价不够稳定；但制作方便，来源广泛，价格便宜。

⑵L型甲状腺素片人工合成T4片剂，效价稳定。

⑶T3

人工合成，效价稳定。

第6页，课件共37页，创作于2023年2月

血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节第7页，课件共37页，创作于2023年2月anteriorpituitaryThyroid-甲状腺激素—调节下丘脑腺垂体甲状腺TRH+TSHT4T3+-第8页，课件共37页，创作于2023年2月T3、T4的比较T4T3正常人每日释放量75μg25μg生物利用度50%～75%90%～95%血浆游离药物0.03％0.3％作用强度弱强起效慢快维持时间长（t1/2约

5天）短（t1/2约2天）代谢肝、肾线粒体内脱碘，结合后经肾排泄第9页，课件共37页，创作于2023年2月第一节甲状腺激素一、生理、药理作用1.维持和调控正常的生长发育

促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统发育、胎肺发育。（呆小病、新生儿呼吸窘迫综合征、成人黏液性水肿）第10页，课件共37页，创作于2023年2月第一节甲状腺激素

一、生理、药理作用

2.促进代谢和产热

主要作用部位在肝和肌肉。提高基础代谢率。

3.提高机体交感——肾上腺系统的敏感性

可提高机体对儿茶酚胺的反应性。第11页，课件共37页，创作于2023年2月第一节甲状腺激素二、临床应用

1.呆小症（克汀病）、甲减。

2.黏液性水肿昏迷者立即注射大量T3

直至清醒后改为口服。垂体功能低下者应先用糖皮质激素，再用甲状腺激素，防止肾上腺皮质功能不全。第12页，课件共37页，创作于2023年2月第一节甲状腺激素二、临床应用3.单纯性甲状腺肿：应根据不同病因进行治疗。4.T3抑制试验：服用T3后摄碘率比用药前对照值小于50%以上者，为单纯性甲状腺肿，下降小于50%为甲亢。第13页，课件共37页，创作于2023年2月第14页，课件共37页，创作于2023年2月第一节甲状腺激素三、不良反应过量可出现：心悸、震颤、多汗、体重减轻和失眠等甲亢症状。严重者：腹泻、呕吐、发热，甚至心绞痛、心力衰竭等。一旦出现上述症状，应立即停药，用β受体阻断剂对抗。第15页，课件共37页，创作于2023年2月第二节抗甲状腺药硫脲类：硫氧嘧啶类咪唑类碘及碘化物放射性碘β-肾上腺素受体阻断剂第16页，课件共37页，创作于2023年2月一、硫脲类一、常用药品

1.硫氧嘧啶类(thiouracils)：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶2.咪唑类(imidazoles)：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）第17页，课件共37页，创作于2023年2月硫脲类二、药理作用及机制

1.抑制甲状腺激素合成

抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联应对已经生成的T4无作用，疗效需2–3周起效

2.抑制T4转化为T3

丙硫氧嘧啶能抑制外周组织内T4转化为T3

第18页，课件共37页，创作于2023年2月硫脲类

二、药理作用及机制

3.免疫抑制作用使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降

4.减弱由β受体介导的糖代谢活动β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降第19页，课件共37页，创作于2023年2月甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象碘第20页，课件共37页，创作于2023年2月硫脲类

三、体内过程

1.口服易吸收，生物利用度约80%；血浆蛋白结合率约为75%。

2.t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时。

3.主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄。

4.可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。第21页，课件共37页，创作于2023年2月硫脲类四、临床应用1.甲亢内科保守治疗（1）轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等（2）开始大剂量，抑制甲状腺素合成，

1-3月后视病情减量第22页，课件共37页，创作于2023年2月硫脲类

四、临床应用

2.甲状腺术前准备（1）使甲状腺功能控制正常，以便手术（2）使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂

3.甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）第23页，课件共37页，创作于2023年2月第24页，课件共37页，创作于2023年2月甲状腺危象

1.甲亢恶化2.感染,应激3.I131治疗早期

1.高热(T>39oC)2.快速心率(140-240次/分),房扑、房颤

3.消化系统症状

4.中枢神经系统症状

5.并发心力衰竭,肝功能

损害等

6.血T3,T4升高原因临床表现第25页，课件共37页，创作于2023年2月

甲状腺危象

1.抑制T3、T4合成，抑制T4转化为T32.抑制T3、T4释放：复方碘溶液3.降低周围组织对交感神经系统的反应4.拮抗应激5.对症治疗：降温、吸氧、监护心、肾功能，防止感染及各种并发症

处理原则第26页，课件共37页，创作于2023年2月硫脲类五、不良反应

1.过敏反应

2.消化道反应

3.粒细胞缺乏症–严重不良反应(监测)4.甲状腺肿–长期用药后，甲状腺代偿增大。第27页，课件共37页，创作于2023年2月硫脲类六、药物的相互作用

1.磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类酚妥拉明类和维生素B12等可不同程度的抑制甲状腺,如合用可增强效果.2.硫脲类抗甲状腺药之间有交叉过敏反应.3.与抗凝药合用增强抗凝作用.4.不宜与碘剂和高碘食物合用.第28页，课件共37页，创作于2023年2月二、碘及碘化物

一、药理作用1.小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿2.大剂量碘–抑制T3、T4释放（抗甲状腺作用）抑制甲状腺蛋白水解酶影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff效应)3.拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻KI,NaI及复方碘溶液第29页，课件共37页，创作于2023年2月血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大抑制合成缩小甲状腺第30页，课件共37页，创作于2023年2月碘及碘化物二、大剂量碘的临床应用1.甲状腺危象合用硫脲类，危象消除即停药

2.甲亢术前：术前2周应用，抑制TSH导致的腺体增生，，利于手术，减少出血。第31页，课件共37页，创作于2023年2月碘及碘化物三、不良反应1.急性反应过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉水肿2.慢性碘中毒3.诱发甲状腺功能紊乱（甲亢、甲减、甲肿）5.引起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或肿大。口、咽部烧灼感，鼻炎和眼结膜刺激症第32页，课件共37页，创作于2023年2月33[作用]1.对抗甲亢病人对CA的敏感性2.抑制5’-脱碘酶，使T4不能转变为T3[用途]甲亢及甲状腺危象时辅助治疗甲亢术前准备 三、-受体阻断剂——心得安（propranolol）第33页，课件共37页，创作于2023年2月34四、破坏甲状腺组织的药——

放射性131I131I99%射线1%射线破坏甲状腺组织测定甲状腺摄碘能力第34页，课件共37页，创作于2023年2月35[临床应用]1.甲亢的治疗不宜手术、术后复发、硫脲类无效或过敏者慢、1个月见效，3-4个月甲状腺功能可恢复正常。2.甲状腺摄碘功能检查（1h、3h、24h测定甲状腺放射性）甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲低摄碘率低，摄碘高峰时间后延[不良反应]易致甲状腺功能低下20岁以下、妊娠与哺乳妇女等禁用。甲状腺危象、重症浸润性突眼症及不能