第七章主要组织相容性复合物

第七章主要组织相容性复合物第1页，课件共61页，创作于2023年2月第2页，课件共61页，创作于2023年2月第3页，课件共61页，创作于2023年2月第4页，课件共61页，创作于2023年2月2、组织相容性抗原（histicompatibilityantigen):

器官或组织移植时，诱导排斥反应的抗原，它是代表个体特异性的同种抗原，也称移植抗原。

3、主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA）与次要组织相容性抗原：机体参与排斥反应的抗原很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原，其余的称次要组织相容性抗原。第5页，课件共61页，创作于2023年2月

这样的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。人类的主要组织相容性抗原被称为人白细胞抗原

（humanleucocyteantigen,HLA）。

4、主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitybilitycomplex,MHC):

编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。

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二、主要组织相容性抗原的分子结构

HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。HLA-I类基因复合体(MHC-I类)集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子。HLA-II类基因复合体(MHC-II类)在位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成。第7页，课件共61页，创作于2023年2月第8页，课件共61页，创作于2023年2月ThehumanMHCgenes第9页，课件共61页，创作于2023年2月第10页，课件共61页，创作于2023年2月三、MHCI类和II类基因的表达产物HLA分子I类分子由重链（α链）和β2m组成，分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。II类分子由α链和β链组成，同样分四个区。第11页，课件共61页，创作于2023年2月第12页，课件共61页，创作于2023年2月第13页，课件共61页，创作于2023年2月第14页，课件共61页，创作于2023年2月HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图第15页，课件共61页，创作于2023年2月第16页，课件共61页，创作于2023年2月back第17页，课件共61页，创作于2023年2月第18页，课件共61页，创作于2023年2月第19页，课件共61页，创作于2023年2月第20页，课件共61页，创作于2023年2月HLA－Ⅱ类分子的三维构型图第21页，课件共61页，创作于2023年2月第22页，课件共61页，创作于2023年2月四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-I类分子凹槽接纳8-10个氨基酸残基，MHC-II凹槽接纳13-30个氨基酸残基,形成HLA分子-抗原肽复合物。MHC基因及其产物的极端多样性第23页，课件共61页，创作于2023年2月第24页，课件共61页，创作于2023年2月抗原肽－MHC-I/II类分子复合物的三维图像第25页，课件共61页，创作于2023年2月第26页，课件共61页，创作于2023年2月第27页，课件共61页，创作于2023年2月back第28页，课件共61页，创作于2023年2月第29页，课件共61页，创作于2023年2月第30页，课件共61页，创作于2023年2月

第31页，课件共61页，创作于2023年2月五、主要组织相容性抗原的分布与功能

HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布MHS化学成分是脂蛋白或糖蛋白；1、MHC-Ⅰ类分子：分布于所有有核细胞表面。也以分泌型（可溶性）的形式出现在体液中。

MHC-Ⅱ类分子：分布于淋巴样组织中的各种细胞表面。第32页，课件共61页，创作于2023年2月

HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能引起移植排斥反应：抗原呈递作用：MHC的主要功能是将抗原递呈给T细胞受体。抗原被APC摄取和处理后，必须与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子结合，形成复合体，表达于APC的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性将内源性（细胞内合成）抗原递呈给CD8+TC细胞亚群，呈现MHC-Ⅰ类限制性识别。将外源性（由细胞外经吞噬，胞饮加工的）抗原递呈给CD4+Th细胞亚群，呈现MHC-Ⅱ类限制性识别。诱导胸腺内前T细胞的分化第33页，课件共61页，创作于2023年2月第34页，课件共61页，创作于2023年2月back第35页，课件共61页，创作于2023年2月第36页，课件共61页，创作于2023年2月第37页，课件共61页，创作于2023年2月第38页，课件共61页，创作于2023年2月第二节主要组织相容性抗原基因遗传特征

一、MHC的遗传及多态性单元型遗传方式

表型：某一个体HLA抗原特异性型别。基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。第39页，课件共61页，创作于2023年2月第40页，课件共61页，创作于2023年2月第41页，课件共61页，创作于2023年2月第42页，课件共61页，创作于2023年2月TheinheritanceofMHCgenes第43页，课件共61页，创作于2023年2月连锁不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。第44页，课件共61页，创作于2023年2月第45页，课件共61页，创作于2023年2月Crossingover

resultsinnewhaplotypes第46页，课件共61页，创作于2023年2月多态性现象多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。第47页，课件共61页，创作于2023年2月第48页，课件共61页，创作于2023年2月PolymorphismofMHCgenes第49页，课件共61页，创作于2023年2月第三节HLA与临床医学HLA与器官移植HLA分子的异常表达和临床疾病HLA与疾病的关联HLA与亲子鉴定和法医学HLA与气味第50页，课件共61页，创作于2023年2月HLA与同种器官移植的关系：

最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生>同胞兄妹>近亲>远亲>无亲缘者。HLA与输血反应的关系：

多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。

back第51页，课件共61页，创作于2023年2月HLA与疾病的相关性：某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，带有某种HLA型别不代表一定会患病。HLA异常表达与疾病的关系：

HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。back第52页，课件共61页，创作于2023年2月第53页，课件共61页，创作于2023年2月第54页，