第十二章淋巴细胞介导的适应性免疫应答

第十二章淋巴细胞介导的适应性免疫应答第1页，课件共66页，创作于2023年2月前情回顾�

掌握MHC

I类分子和MHC

II类分子的提呈途径�

熟悉抗原提呈细胞的种类与特点�

了解非经典的抗原提呈途径和脂类抗原的CD1分子提呈途径第2页，课件共66页，创作于2023年2月第3页，课件共66页，创作于2023年2月外源性抗原加工、处理及提呈第4页，课件共66页，创作于2023年2月本章重点�

掌握T细胞对抗原的识别、活化的信号要求及效应功能�

熟悉抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化�

了解T细胞活化的信号转导途径及靶基因的表达第5页，课件共66页，创作于2023年2月第一节

特异性免疫应答概述�

机体与抗原物质接触后获得的具有针对性的免疫

应答，主要由T、B淋巴细胞完成。又称为适应性

免疫或获得性免疫。第6页，课件共66页，创作于2023年2月一、特异性免疫应答的类型自身免疫超敏反应免疫缺陷免疫耐受体液免疫应答细胞免疫应答

自身耐受正应答负应答异常免疫应答正常免疫应答第7页，课件共66页，创作于2023年2月二、特异性免疫应答的基本过程�

为了描述方便，人为地将其划分为相应的3个阶段1.抗原识别阶段2.免疫细胞的活化和分化阶段3.免疫应答的效应阶段第8页，课件共66页，创作于2023年2月二、特异性免疫应答的基本过程

1、抗原识别阶段

�

包括对抗原的摄取、处理加工、抗原的呈递和对抗原

的识别

�

由DC/MΦ、T和B细胞完成

2、免疫细胞的活化和分化阶段

�

抗原肽与膜受体结合、膜信号的产生与传递��细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放主要由T和B细胞完成第9页，课件共66页，创作于2023年2月二、特异性免疫应答的基本过程3、免疫应答的效应阶段�

效应分子（体液免疫）和效应细胞（细胞免疫）

对非已细胞或分子的清除作用（即排异效应）及

其对免疫应答的调节作用�

除抗体和效应T细胞参与外，还必须有非特异性免疫细胞和分子参加才能完成第10页，课件共66页，创作于2023年2月第11页，课件共66页，创作于2023年2月三、特异性免疫应答的特征�

1、特异性�

只针对特定的决定簇---选择性识别和应答第12页，课件共66页，创作于2023年2月三、特异性免疫应答的特征�

2、多样性�

生物体免疫系统可与多种多样的抗原物质（109）以上

发生特异性免疫应答，原因是在生物体已存在数量极

为庞大的淋巴细胞库。�

3、记忆性�

再次接触相同抗原时，引发的免疫应答更快更强�

有一定的免疫期，短的1-2月，长的数年第13页，课件共66页，创作于2023年2月三、特异性免疫应答的特征�

4、自我调节�

由抗原诱发的免疫应答不会无限度地长期延续不止，

而是随着时间延长逐渐减弱直至最后消失，从而表现

为一定的自限性。�

5、区别“自己”和“非已”�

自身抗原，免疫耐受；异己抗原，反应第14页，课件共66页，创作于2023年2月四、特异性免疫应答的场所�

抗原细胞（APC）和淋巴细胞的协同作用是特异性免疫应答产生的物质基础；�

而外周淋巴器官，特别是淋巴结和脾脏则是免疫应答产生的主要场所。第15页，课件共66页，创作于2023年2月初级滤泡生发中心被膜输入淋巴管中心

B淋巴细胞

淋巴结动脉

淋巴结静脉毛细血管后微静脉（淋巴细胞循环有关）

被膜毛细血管后微

静脉横断面生发皮质

副皮质区

髓质B淋巴细胞

淋巴管瓣膜输出淋巴管第16页，课件共66页，创作于2023年2月脾的结构示意图第17页，课件共66页，创作于2023年2月第二部分

T淋巴细胞介导的免疫应答�

细胞免疫应答，分为三个阶段：1、T细胞特异性识别抗原阶段2、T细胞活化、增殖和分化阶段3、效应T细胞的产生及效应阶段第18页，课件共66页，创作于2023年2月第一节

T细胞对抗原的识别�

活化的第一步�

初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）特异性结合�

双重限制性第19页，课件共66页，创作于2023年2月第20页，课件共66页，创作于2023年2月一、APC向T细胞提呈抗原�

外源性抗原�

内源性抗原CD4+T细胞CD8+T细胞第21页，课件共66页，创作于2023年2月二、APC与T细胞的相互作用

�

（1）T细胞与APC的非特异性结合�借助黏附分子T细胞：LFA-1——APC：ICAM-1T细胞：CD2

——APC：LFA-3第22页，课件共66页，创作于2023年2月二、APC与T细胞的相互作用

�

（2）T细胞与APC的特异性结合���TCR与pMHC的特异性识别共受体的“锚定”作用免疫突触的形成第23页，课件共66页，创作于2023年2月二、APC与T细胞的相互作用�

（2）T细胞与APC的特异性结合第24页，课件共66页，创作于2023年2月第二节

T细胞活化、增殖和分化阶段�

一、

T细胞活化�

1、T细胞活化的基本条件�第一信号：TCR与APC表面的抗原肽-MHC结合

第二信号：主要是T细胞的CD28分子与APC表面

的B7分子结合�第三信号：白细胞介素1（IL-1）和白细胞介素2（IL-2）等细胞因子第25页，课件共66页，创作于2023年2月第二节

T细胞活化、增殖和分化阶段�

1、T细胞活化的基本条件第26页，课件共66页，创作于2023年2月第二节

T细胞活化、增殖和分化阶段�

1、T细胞活化的基本条件�

第一信号：抗原刺激信号CD3与共受体的胞质段互作，激活激酶�

第二信号：协同刺激信号

？共刺激分子产生刺激效应有差别第27页，课件共66页，创作于2023年2月第二节

T细胞活化、增殖和分化阶段

巨噬细胞

炎症反应克罗恩氏病IL-1由APC产生，作用于T细胞，与其它信号使T细胞分泌IL-2。IL-2与T细胞表面的IL-2受体结合，T细胞活化。

传递抗原

�

1、T细胞活化的基本条件

自分泌活化扩增内皮细胞

共同刺激第28页，课件共66页，创作于2023年2月CD4+T细胞的活化�

(1)

Th只能识别APC表面的MHCⅡ类分子-抗原肽�

参予CD4+T细胞活化的APC：主要为MФ

、DC；其次表皮内的朗格汉斯细胞、

血管内皮细胞和B细胞。�

Th的活化受MHCⅡ类分子限制第29页，课件共66页，创作于2023年2月CD4+T细胞的活化(2)

CD4+T细胞活化需有双信号刺激�

第一信号：

TCR-抗原肽-MHCⅡ-CD3复合物/CD4-MHCⅡ�

第二信号：

CD28-B7、CD2-LFA-3、LFA-1-ICAM-1等，�

增强了CD4+T细胞与APC间的粘附作用�

如无第二信号，则CD4+T细胞处于不应答状态。第30页，课件共66页，创作于2023年2月第31页，课件共66页，创作于2023年2月CD4+T细胞的活化�

(3)CD4+T细胞活化

后可表达CTLA-4�

其配基也是B7�

但与CD28分子的作用相反，CTLA-4与配基结合后可向Th细胞发出抑制信号第32页，课件共66页，创作于2023年2月CD8+T细胞的活化�

绝大多数CTL细胞表达CD8分子；必须在Th协同作用下，才能分化发育为效应CTL。(1)

CTL只能识别APC表面的MHCⅠ类分子-抗原肽�

参予CTL活化的APC：主要为MФ、DC。�

CTL的活化受MHCⅠ类分子限制第33页，课件共66页，创作于2023年2月CD8+T细胞的活化（2）CTL细胞活化需要的信号�

第一信号：TCR-抗原肽-MHC

I-CD3复合物/CD8-MHC

I�

第二信号：CD28-B7、CD2-LFA-3、LFA-1-ICAM-1，以及细胞因子第34页，课件共66页，创作于2023年2月第35页，课件共66页，创作于2023年2月第36页，课件共66页，创作于2023年2月第二节

T细胞活化、增殖和分化阶段

�

2、T细胞活化信号转导主要途径�

①Ras-MAP（Ras-mitogen

activated

protein）激酶途径：活化AP-1�

②蛋白激酶G与钙调磷酸酶（calcineurin）途径：活化NFAT（nuclear

factor

of

activated

T

cells）�

③蛋白激酶C（protein

kinase

C，PKC）途径:活化NF-κB�

分别活化三种转录因子：AP-1、NFAT、NFκB

，从而调控IL-2、IL-4、TNF和其他细胞因子的表

达，最终使T细胞活化。第37页，课件共66页，创作于2023年2月T细胞的活化过程第38页，课件共66页，创作于2023年2月第39页，课件共66页，创作于2023年2月第二节

T细胞活化、增殖和分化阶段�

二、T细胞的增殖�

T细胞受到活化的

双信号刺激后，合

成和分泌各种CK

和CKR，分泌的

IL-2促使T细胞分

裂增殖，产生大量

的抗原特异性T细

胞。第40页，课件共66页，创作于2023年2月第二节

T细胞活化、增殖和分化阶段�

三、T细胞的分化�

活化的T细胞在增殖过程中，分化为功能不同的细胞亚群。�CD4+T细胞分化为Th1和Th2细胞�CD8+T细胞分化为细胞毒T淋巴细胞

(TC/CTL)�

记忆细胞：一部分活化的T细胞分化为长寿命的记忆细胞，是再次免疫应答的基础。第41页，课件共66页，创作于2023年2月第三节

T细胞介导的免疫应答效应�

CTL细胞介导的细胞毒作用�

Th1细胞介导的炎症反应第42页，课件共66页，创作于2023年2月一、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应

�

主要免疫效应功能��

1、活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，介导迟发型超敏反应。

2、通过诱导活化B细胞产生调理性抗体，通过调理作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。第43页，课件共66页，创作于2023年2月（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应�

1、巨噬细胞活化的两个信号�

1）CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子IFN-γ对巨噬细胞的作用。�

2）CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40分子结合。第44页，课件共66页，创作于2023年2月（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应

�

2、Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位��

1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核细胞的产生

2）分泌TNF-α和TNF-β：扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达,分泌MCP-1，吸引聚集巨噬细胞第45页，课件共66页，创作于2023年2月IFN

γIFN

γ

RTh细胞

CD40L

CD40

活化①

CD40分子和

和TNF受体表达增加，

，TNF-α分泌

�协同

同IFN-γ增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。②

B7分子和

和MHC

II分子的表达增加。Mφ第46页，课件共66页，创作于2023年2月第47页，课件共66页，创作于2023年2月（二）辅助CTL活化增殖�

CD8+T细胞的活化和增殖需要CD4+T细胞分泌的IL-2的刺激，IL-2可提高CD8+CTL的杀伤活性。此外，前体CD8+CTL的分化尚需要Th2细胞分泌的IL-6，才能分化为效应CD8+CTL。这就是Th细胞的辅助作用。第48页，课件共66页，创作于2023年2月助B（三）辅助B细胞产生调理抗体�

CD4+Th1细胞通过分泌IFN-γ和IL-2，可辅助B细胞产生

调理抗体，此类抗体一般为IgG1和IgG3亚类。该抗体同

带有相应抗原的靶细胞结合成免疫复合物，再通过与表

达CR或FcγR的吞噬细胞和NK细胞结合，促进对靶抗原的

破坏、清除。第49页，课件共66页，创作于2023年2月二、CD4+Th2细胞介导的特异性免疫效应�

辅助体液免疫应答IL-4�

参与超敏反应性炎症分泌细胞因子激活肥大细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞第50页，课件共66页，创作于2023年2月三、CTL介导的特异性免疫效应�杀伤表达同MHC

I类分子结合的特异性抗原的靶细胞。�

（一）特异性细胞毒效应：靶细胞特点���

(1)

病原体在感染细胞内增殖

1）不被所感染的细胞破坏；

2）不能接触细胞外的抗体。

(2)

MHC

I类分子表达下降

靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感染细胞和肿瘤细胞等。第51页，课件共66页，创作于2023年2月1.

CTL对靶细胞的杀伤特点�

CD8+CTL特异识别靶细胞表面的MHC-I分子和结和在MHC-I

分子抗原沟槽上的特异性抗原肽。如果靶细胞上的MHC-I

分子丢失或变异，CD8+CTL细胞则不识别和杀伤靶细胞。第52页，课件共66页，创作于2023年2月2.

CTL对靶细胞的杀伤过程（1）识别（2）致死性攻击①穿孔素依赖性机制

——破坏细胞膜。

1）CD8＋CTL�特异识别MHC

I-肽复合物(靶细胞表面)�释放活性溶解颗粒

�

毒性蛋白质（穿孔素）�形成膜孔道

�

细胞死亡。

2）颗粒酶(颗粒酶B)�

进入靶细胞(通过膜孔道)�胱天蛋白酶（caspases,

CPP-

32）活化

�CAD活化

�降解DNA。第53页，课件共66页，创作于2023年2月第54页，课件共66页，创作于2023年2月2.

CTL对靶细胞的杀伤过程（1）识别（2）致死性攻击②穿孔素非依赖性机制

－

诱导细胞凋亡Fas/FasL第55页，课件共66页，创作于2023年2月第56页，课件共66页，创作于2023年2月CD8＋CTL杀伤靶细胞机制第57页，课件共66页，创作于2023年2月（二）分泌细胞因子的效应1.

IFN-γ（1）直接抑制病毒复制；（2）诱导MHC

I类分子表达；（3）活化巨噬细胞等。2.

TNF-α和TNF-β（1）协同IFN-γ活化巨