药理学甲状腺激素抗甲状腺药

药理学甲状腺激素抗甲状腺药第1页，课件共32页，创作于2023年2月甲状腺人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。第2页，课件共32页，创作于2023年2月第3页，课件共32页，创作于2023年2月甲状腺激素甲状腺激素包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸(T3)，是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。正常每天分泌:T325ug,T475ug（T3活性是T4的3-4倍）分泌过少：甲状腺功能低下分泌过多：甲状腺功能亢进第4页，课件共32页，创作于2023年2月甲状腺激素合成、分泌与调节碘的摄取：甲状腺腺泡细胞依靠碘泵逆浓度梯度主动摄取血中碘。I-浓度正常时是血中的25倍，甲亢时达250倍，故摄碘率是甲状腺功能指标之一。碘摄取受促甲状腺激素（TSH）和自控调节机制控制。甲状腺内I-少摄取增加，反之减少。第5页，课件共32页，创作于2023年2月合成

（1）碘的活化和酪氨酸碘化：

I-在过氧化物酶作用下活性碘（I0或I+）

与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸残基结合

一碘酪氨酸（MIT）、二碘酪氨酸（DIT）。

第6页，课件共32页，创作于2023年2月（2）碘化酪氨酸耦联：同样过氧化物酶参与

2DIT

T4，DIT+MIT

T3

（T3、T4比例决定于碘的供应情况，正常时T4较多，缺碘T3增多）。（3）合成后留在TG上，储存在腺泡腔胶质中（量大、时长2～4月）第7页，课件共32页，创作于2023年2月释放：腺泡内胶体由细胞胞饮入细胞，与溶酶体结合→在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T3、T4进入血液。T4占90％以上，可在外周组织脱碘酶作用下转化为T3。运输：－与血浆蛋白结合（T4血浆蛋白结合率高达99.8％，T3与血浆蛋白亲和力低）－游离（T3是T4的10倍）第8页，课件共32页，创作于2023年2月代谢：80％T4在5’-脱碘酶的作用下转换为T3，20％T4及T3可在肝、肾线粒体内脱碘，与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄，部分经胆汁排出。可通过胎盘和进入乳汁，妊娠期和哺乳期慎用。调节：

（1）下丘脑-垂体-甲状腺轴调节（2）甲状腺的自身调节：适应碘的供应变化

（3）肾上腺素能神经系统的影响：交感N作用于β受体，可促进甲状腺素分泌；促进5’-脱碘酶，使T4转变为T3。第9页，课件共32页，创作于2023年2月下丘脑（TRH）

腺垂体（TSH）

甲状腺（T3、T4）

促甲状腺素的合成和释放

促甲状腺C增生、腺体增大

促甲状腺素激素释放激素下丘脑-腺垂体-甲状腺轴

TSH释放呈脉冲式，2～4h波动一次，另外还有日周期的变化，清晨高午后低。第10页，课件共32页，创作于2023年2月血液中I-

过氧化物酶I。TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶T3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺激素合成、分泌调节I-碘泵负反馈甲状腺细胞第11页，课件共32页，创作于2023年2月生理药理作用1.促进代谢：增高基础代谢率。糖代谢：促进单糖的吸收、增加糖原分解和糖的氧化利用，血糖不变或略增加速脂肪分解、促进胆固醇氧化，使血清胆固醇下降正常量促进蛋白质合成；分泌过多时，蛋白质大量分解水盐代谢：甲状腺功能低下者Na+、Cl-潴留，粘蛋白沉积，产生粘液性水肿。能量代谢：促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率↑，产热量↑。第12页，课件共32页，创作于2023年2月生理药理作用2.促进生长发育:促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。脑发育期间T3，T4分泌不足可使神经细胞轴突和树突形成障碍，神经髓鞘形成延缓，可致智力低下，身材矮小的呆小病（克汀病）。第13页，课件共32页，创作于2023年2月呆小病第14页，课件共32页，创作于2023年2月对神经系统的影响：促进正常功能，提高神经兴奋性，提高机体对儿茶酚胺的敏感性。甲亢时可出现神经过敏、心率↑、心排出量↑、血压↑等现象。第15页，课件共32页，创作于2023年2月【临床应用】临床常用左甲状腺素钠（优甲乐）呆小病：及早诊治发育可正常。治疗从小剂量开始，逐渐加量，终身治疗。粘液性水肿：一般服用甲状腺片；粘液性水肿昏迷者须静注T3，同时给予氢化可的松；垂体功能低下者应先用糖皮质激素，再用甲状腺激素。第16页，课件共32页，创作于2023年2月单纯性甲状腺肿：由于缺碘所致者应补碘。无明显原因者用适量甲状腺素补充内源性激素的不足，并抑制TSH的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大。T3抑制试验：使摄碘率下降50%以上为单纯性甲状腺肿大、小于50%为甲亢。甲状腺癌结节性甲状腺病第17页，课件共32页，创作于2023年2月过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用β受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用不良反应第18页，课件共32页，创作于2023年2月甲亢的治疗方法2.放射性碘(131I)：破坏甲状腺组织3.手术：甲状腺次全切除1.

内科治疗：硫脲类

碘和碘化物：复方碘溶液

β-受体阻断药第二节抗甲状腺药第19页，课件共32页，创作于2023年2月硫脲类

硫氧嘧啶类硫脲类

咪唑类甲硫氧嘧啶MTU丙硫氧嘧啶PTU甲巯咪唑卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物）第20页，课件共32页，创作于2023年2月硫脲类药理作用及机制抑制甲状腺激素的合成

抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联，阻碍甲状腺激素生物合成。

对已合成的甲状腺激素无效，故须待已合成储存的激素消耗后才能生效，显效慢。症状改善常须用药后１～２周，基础代谢率恢复须1～３个月。

反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。第21页，课件共32页，创作于2023年2月丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4转化为T3

能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中的甲状腺刺激性免疫球蛋白↓，有一定的治疗作用。第22页，课件共32页，创作于2023年2月血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4硫脲类作用机制T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象抑制抑制抑制第23页，课件共32页，创作于2023年2月临床应用甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。甲亢术前准备目的：控制甲状腺功能缺点：因负反馈减弱，TSH↑，甲状腺体增生和充血处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬第24页，课件共32页，创作于2023年2月临床应用甲状腺危象治疗主要用大剂量碘剂抑制T3,T4

释放；合用大剂量硫脲类阻止T3,T4合成；合用β受体阻断剂控制交感N功能。第25页，课件共32页，创作于2023年2月不良反应过敏反应：皮肤瘙痒，药疹等。消化道反应：厌食，呕吐，腹泻等，偶见黄疸和中毒性肝炎。粒细胞缺乏：最严重的，及时停药可逆转。长期用药致甲状腺肿及甲状腺功能减退。第26页，课件共32页，创作于2023年2月碘及碘化物药理作用及应用常用复方碘溶液（卢戈液，碘5%，碘化钾），或单用碘化钾或碘化钠。小剂量碘：合成甲状腺激素的原料，用于防治单纯性甲状腺肿。大剂量碘产生抗甲状腺作用

（1）抑制甲状腺激素的释放：高浓度碘离子抑制TG蛋白水解酶，使T3和T4不能和甲状腺球蛋白解离。

（2）拮抗TSH促进激素释放的作用。

第27页，课件共32页，创作于2023年2月

（3）拮抗TSH促进腺体增生的作用：使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧—便于手术。（4）大剂量碘还可抑制甲状腺过氧化物酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使T3和T4合成减少。

（5）作用具自限性：用药约两周后，腺泡内碘离子浓度高到一定程度后—细胞摄碘能力降低，上述抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重。--这就是碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。第28页，课件共32页，创作于2023年2月血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-促进甲状腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘剂作用示意图第29页，课件共32页，创作于2023年2月【临床应用】1．防治单纯性甲状腺肿2．甲状腺机能亢进的手术前准备，3.甲状腺危象的治疗4.保护人员免受核事故后放射性碘微尘对甲状腺的损伤。放射性碘阻断剂第30页，课件共32页，创作于2023年2月不良反应过敏反应：用药后即刻产生，发热、皮疹，严重者可致血管神经性水肿、喉头水肿。长期应用可引起慢性碘中