抗精神失常药-课件1

第十五章抗精神失常药1ppt课件概述精神失常是由多种原因引起的在认知、情感、意识、行为等精神活动方面出现异常的一类疾病。治疗精神失常的药物按临床用途分为：抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁症药抗焦虑药2ppt课件第一节抗精神病药精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。根据临床症状，将精神分裂症分为Ⅰ型和Ⅱ型，前者以阳性症状（幻觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主。本节述及的药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。抗精神病药（antipsychoticdrugs）主3ppt课件要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效。根据化学结构可分为：1．吩噻嗪类脂肪胺类如氯丙嗪哌嗪类如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪等哌啶类如硫利达嗪2．硫杂蒽类如氯普噻吨、氟哌噻吨等3．丁酰苯类如氟哌啶醇、氟哌利多等4．其他类如氯氮平、舒必利、泰必利、五氟利多等4ppt课件一、吩噻嗪类吩噻嗪是由硫、氮联结两个苯环的一种三环结构，其2，10位被不同基团取代则获得本节述及的吩噻嗪类抗精神病药物。氯丙嗪是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的抗精神病药物。5ppt课件氯丙嗪（chlorpromazine）又名冬眠灵（wintermine）。药理作用广泛而复杂。阻断脑内不同部位的DA受体，既可产生抗精神病或镇吐作用，也可产生锥体外系不良反应。此外，也能阻断α肾上腺素受体和M胆碱受体。6ppt课件作用、用途药理作用广泛，涉及中枢、植物N、内分泌1．中枢神经系统1）对精神活动、行为的影响镇静正常人

a.刺激易醒，醒后神清

b.加大剂量亦不引起麻醉抗精神病作用

——治疗精神病主要用于精分症(Ⅰ型)无根治也可用于躁狂症及其他伴兴奋、紧张及妄想的精神病对Ⅱ型精神分裂症无效甚至加重病情。首选药显著缓解阳性症状如进攻、亢进、妄想、幻觉等。对阴性症状如冷漠等效果不佳。7ppt课件机制：脑内存在4条多巴胺（DA）能N通路：①黑质-纹状体通路：与锥体外系的运动有关②中脑-边缘系统通路③中脑-皮质通路④结节-漏斗通路：与内分泌活动有关与精神、情绪、行为活动有关8ppt课件一般认为精神分裂症的临床表现是由于脑内多巴胺能N功能亢进所致。氯丙嗪通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路的D2受体而发挥抗精神病作用。而阻断黑质-纹状体通路中的D2受体则引起锥体外系反应（图15-1）。此外，氯丙嗪对中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体也有一定的阻断作用，从而也产生抗精神病作用。9ppt课件氯丙嗪抗精神病作用机制10ppt课件2）镇吐

强大小剂量——（-）CTZD2受体大剂量——直接（-）呕吐中枢

——用于病理性、药理性呕吐

治疗顽固性呃逆对晕动病所致呕吐无效11ppt课件3）对体温调节的影响（-）下丘脑体温调节中枢体温调节机能降低体温随外界环境温度的升降而升降配合物理降温使正常人和发热病人体温降至34℃或更低——可用于低温麻醉再配合异丙嗪、哌替啶等

人工冬眠12ppt课件4）加强中枢抑制药的作用氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。上述药物与氯丙嗪合用时，应适当减量，以免加深对中枢神经系统的抑制。13ppt课件2．植物神经系统（自主神经系统）

1）对α受体具明显阻断作用还（-）血管运动中枢血管扩张BP↓

直接扩张血管不适于高血压病的治疗

2）还阻断M受体但作用弱，无治疗意义副作用反复用药降压作用减弱14ppt课件3．内分泌系统

作用于下丘脑垂体前叶内分泌机能催乳素↑促性腺激素、生长素、促皮质激素↓

——可试用于巨人症间接影响阻断结节-漏斗通路D2受体15ppt课件不良反应安全范围大，但长期大量应用，不良反应较多1．一般不良反应有嗜睡、无力、视力模糊、鼻塞、心动过速、口干、便秘等中枢N及植物N.S.的副作用。局部刺激性较强，不作i.h.，i.v.——血栓性V炎应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射i.v.i.m.——可出现体位性低血压应嘱患者卧床1～2h后方可缓慢起立16ppt课件2．长期大量应用——锥体外系反应治疗精神分裂症时最常见的副作用①帕金森综合征（parkinsonism）

②急性肌张力障碍（acutedystonia，运动不能）③静坐不能（akathisia）

原因：阻断黑质—纹状体通路的D2受体，使胆碱能N功能相对占优势。减少药量、停药可减轻或消除可用抗胆碱药（安坦、东莨菪碱）缓解而不能用左旋多巴治疗。?17ppt课件④迟发性运动障碍表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期大量用药所致，停药后仍长期不消失，甚至恶化

原因：是由于DA受体长期受阻，使DA受体上调所致。用抗胆碱药则反而使之加重。抗DA药可减轻此反应。?18ppt课件3．过敏反应皮疹、光敏性皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞缺乏等4．内分泌紊乱

长期应用可致乳房肿大、泌乳、闭经及生长减慢、皮肤着色等。5．急性中毒使用超大剂量（1~2克）氯丙嗪，可引起急性中毒，出现昏睡、血压下降甚至休克等，并出现心动过速、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即进行对症治疗，升压可去甲肾上腺素，禁用肾上腺素。19ppt课件禁忌证

有癫痫史者禁用（↓惊厥阈）。昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用。严重肝功能损害者禁用。青光眼禁用（升高眼内压）。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。伴有心血管疾病的老年患者慎用，冠心病患者易致猝死应加注意。

20ppt课件其他吩噻嗪类药物奋乃静（perphenazine）

作用较氯丙嗪缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。除镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪外，其他同氯丙嗪。奋乃静对慢性精神分裂症的疗效则高于氯丙嗪。21ppt课件氟奋乃静（fluphenazine）和三氟拉嗪（trifluoperazine）

抗精神病作用强于氯丙嗪，除有明显的抗幻觉妄想作用外，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。锥体外系的副作用也很显著，镇静作用较弱。22ppt课件硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪）

镇静作用强，抗精神病疗效弱于氯丙嗪，但锥体外系反应少，老年人易耐受。各药特点见表15-1。23ppt课件表15-1吩噻嗪类作用比较药名抗精神病作用镇静作用镇吐作用降压作用锥体外系反应氯丙嗪++++++++++++奋乃静++++++++++++氟奋乃静++++++++++++三氟拉嗪+++++++++++硫利达嗪+++++++++++强；++次强；+弱24ppt课件二、硫杂蒽类基本结构与吩噻嗪类相似，但在吩噻嗪环上第10位的氮原子被碳原子取代，所以此类药物的基本药理作用与吩噻嗪类也极为相似。25ppt课件氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登

）其结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁作用。其调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不及氯丙嗪。适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症患者。由于其抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。26ppt课件氟哌噻吨（flupenthixol，三氟噻吨）

抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动效应，故禁用于躁狂症病人。该药低剂量有一定的抗抑郁焦虑作用，也用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。锥体外系反应常见。27ppt课件三、丁酰苯类氟哌啶醇（droperidol）

抗精神病及锥体外系反应均很强，镇吐作用强，镇静、降压作用弱，常用于精神分裂症及呕吐。对持续性呃逆也有效。28ppt课件氟哌利多（haloperidol）作用与氟哌啶醇相似，可消除精神紧张，还有抗休克、镇吐及抗焦虑作用。常与强效镇痛剂芬太尼合用，产生精神恍惚、活动减少、痛觉消失但不进入睡眠状态的一种特殊麻醉状态，称为“神经安定镇痛”状态。可进行小手术、各种内镜检查、造影、严重烧伤的清创和换药等。29ppt课件匹莫齐特（pimozide）为氟哌利多的双氟苯衍生物，临床用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。此药有较好的抗幻觉、妄想作用，并使慢性退缩被动的病人活跃起来。与氯丙嗪相比，其镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，而锥体外系反应则较强。匹莫齐特易引起室性心律失常和心电图异常（如QT间隔延长、T波改变），故对伴有心脏病的患者禁用。30ppt课件四、其他类五氟利多（penfluridol）

属二苯基丁酰哌啶类，为长效抗精神病药，每周口服一次。阻断D2样受体有较强的抗精神病作用，亦可镇吐。对精神分裂症的疗效与氟哌啶醇相似，镇静作用较弱，适用于急慢性精神分裂症，尤适用于慢性患者，对幻觉、妄想、退缩均有较好疗效。副作用以锥体外系反应最常见。31ppt课件舒必利（sulpiride）属苯甲酰胺类，选择性地阻断中脑-边缘系统D2受体。对紧张型精神分裂症疗效高，奏效也较快，有药物电休克之称。对慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠也有效，镇吐作用经氯丙嗪强150倍。无镇静作用，对自主神经系统几乎无影响。锥体外系反应轻。32ppt课件氯氮平（clozapine）

属于苯二氮类，为新型抗精神病药。非典型抗精神病药的代表。特点：①抗精神病作用强，可改善精神病的阳性及阴性症状，对其他药物无效的病例仍有效，且生效迅速。②几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱，与其特异性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路的D4受体以及阻断5-HT2A受体、DA受体有关。③严重不良反应为引起粒细胞减少，需警惕。艹卓33ppt课件利培酮（risperidone）为第二代非典型抗精神病药。利培酮对5-HT受体和D2受体均有阻断作用，但对前者的阻断作用显著强于后者。对精神分裂症阳性症状如幻觉、妄想、思维障碍等以及阴性症状均有良效。适于治疗首发急性和慢性患者。不同于其他药物的是该药对精神分裂症患者的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。由于利培酮用量小，用药方便、见效快，疗效好，锥体外系反应轻，且抗胆碱样作用及镇静作用弱，易被患者耐受，治疗依从性优于其他抗精神病药。34ppt课件思考题：氯丙嗪所引起的帕金森综合征能否用左旋多巴来治疗？为什么？该选用什么药物？请讲述理由。

35ppt课件第二节抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病，表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作（单相型），或两者交替发作（双相型）。其发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关，5-HT缺乏是共同的生化基础

NA能N功能亢进—躁狂在此基础上

NA能N功能不足—抑郁发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。表现为情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。36ppt课件一、抗躁狂症药（antimanicdrugs）抗躁狂症药（antimanicdrugs）是一类抑制NA能N功能而消除躁狂症状的药物。氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西平等对躁狂症都有效。但典型抗躁狂药是锂制剂。37ppt课件碳酸锂（lithiumcarbonate）体内过程

口服吸收快而完全，2~4h血药浓度达峰值。锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。但通过血脑屏障进入脑组织和神经细胞需要一定时间。因此，锂盐显效较慢。主要自肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争重吸收，故增加钠摄入可促进其排泄，而缺钠或肾小球滤出减少时，可导致体内锂潴留，引起中毒。38ppt课件作用、用途正常人精神活动几无影响治疗量

躁狂症显著疗效

——临床主要用于治疗躁狂症首选精神分裂症的躁狂症状也有效＋抗精神病药机制：实验表明锂盐可抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，使突触间隙NA浓度↓，而产生抗躁狂作用。近年来认为，锂盐干扰脑内磷脂酰醇代谢可能是其抗躁狂作用的机制。协同作用39ppt课件近年发现，在突触传递中细胞质膜组成成分磷脂酰肌醇（PI）的代谢起重要作用，多种N递质与其受体结合后，导致PI水解，产生三磷酸肌醇（IP3

）及二酰甘油（DAG）等物，这些物质发挥重要的第二信使作用，将细胞外信息传递到细胞内，产生生理效应。锂在浓度为1mmol/L时，即可显著抑制脑组织中合成PI所需的肌醇的生成，从而减少PI的含量。40ppt课件不良反应

安全范围小，不良反应多1．一般反应用药初期有恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿。常在继续治疗1~2周内逐渐减轻或消失。2．抗甲状腺作用可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿，一般无明显自觉症状，停药后可恢复。41ppt课件3．神经系统毒性锂盐的安全范围较窄，最适浓度为0.8~1.5mmol/L，超过2mmol/L即中毒，严重者出现意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫样发作等。此时，应立即停药，对症处理，并静注生理盐水可加速锂的排泄，为确保用药安全，对服用锂盐患者，应每日测定血锂浓度，当血锂高至1.6mmol/L时，应立即减量或停药。42ppt课件二、抗抑郁症药（antidepressants）抗抑郁症药是一类增强5-HT能N和（或）NA能N功能而精神振奋的药物。常用抗抑郁药为三环类，包括丙米嗪（imipramine，米帕明）、地昔帕明（desipramine，去甲丙米嗪）、阿米替林（amitriptyline）、多塞平（doxepin，多滤平）等。代表药为丙米嗪。43ppt课件丙米嗪（imipramine，米帕明）

体内过程吸收：口服吸收快，个体差异大。有肝肠循环结合：90%左右分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多代谢：肝脏代谢，代谢产物地昔帕明有显著的抗抑郁作用排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄44ppt课件作用

1．对中枢神经系统的作用

正常人

口服本药后，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。若连续用药数天，以上症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。

抑郁症

患者连续服药2~3周后，情绪提高，精神振奋，思维敏捷，出现明显抗抑郁作用。机制：

可能与抑制突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取，使这些递质在突触间隙的浓度升高有关。45ppt课件2．对自主神经系统的作用治疗量丙米嗪有显著阻断M受体的作用，表现为视力模糊、口干、便秘和尿潴留等。3．对心血管系统的作用治疗量丙米嗪可降低血压，致心律失常，其中心动过速较常见。心电图可出现T波倒置或低平。这些不良反应可能与该药阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NA浓度增高有关。另外，丙米嗪对心肌有奎尼丁样直接抑制效应，故心血管病患者慎用。46ppt课件用途主要用于治疗各种抑郁症。对内源性、更年期抑郁症疗效较好，对反应性抑郁症次之，对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。也用强迫症治疗。小儿遗尿症有效，这可能与其影响睡眠时相有关。焦虑和恐惧症47ppt课件不良反应1．外周抗胆碱反应本品可阻断M受体，引起口干、便秘、视力模糊等，可在用药过程中逐渐消失，但致眼压升高、肠麻痹、排尿困难、尿潴留等，必须停药处理，必要时注射新斯的明。前列腺肥大、青光眼患者禁用。2．心血管系统可引起体位性低血压，与阻断血管平滑肌上的α1受体有关。大剂量对心肌有奎尼丁样作用，可导致心律失常或心肌损伤。在用药期间应定期做心电图检查，发现心电图异常，应立即停药。48ppt课件3．中枢神经系统表现为乏力、肌肉震颤。某些患者用药后可自抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量大时尤易发生。4．其它偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。其他三环类药物有地昔帕明、阿米替林、多塞平。49ppt课件表15-2三环类抗抑郁症药作用比较药物T1/2（h）抑制单胺类递质再摄取镇静作用抗胆碱作用5-HTNA丙咪嗪9~24++++++++地昔帕明14~760+++++阿米替林17~40++++++++++多塞平8~24±±++++++注：+：有作用；++：中等作用；+++：明显作用；0：无作用；±：作用弱50ppt课件其他抗抑郁症药麦普替林（maprotiline）为近年合成的四环类抗抑郁症药，能选择性抑制NA的再摄取，对5-HT再摄取无影响，具有广谱、起效快，副作用小等优点。临床上用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。米安舍林（mianserin

，米噻林）抑制突触前膜2受体，有镇静和抗焦虑作用。对伴有抑郁的焦虑症有效。无抗胆碱作用，无心脏毒性。四环类：第二代抗抑郁药51ppt课件舍曲林（sertraline）曲唑酮（trazodone）第三代抗抑郁症药物，选择性阻断5-HT再摄取。治疗轻、中度抑郁症的疗效与三环类抗抑郁症药相似,副作用少。氟西汀（fluoxetine）是选择性5-HT再摄取抑制药，其作用与三环类药物相似，镇静作用、不良反应较少，对强迫症有效，也可用于神经性贪食症。选择性5-HT再摄取抑制剂：第三代新型抗抑郁药52ppt课件苯乙肼（phenelzine）异唑肼（isocarboxazid，闷可乐，异卡波肼）反苯环丙胺（tranylcypromine）毒性较大，用药后可有头痛、头晕、体位性低血压、多汗、震颤、易激动、无力、白天困倦等不良反应。服药期间禁食含大量酪胺的食物（如干酪、酸牛奶、酒类、巧克力等。单胺氧化酶抑制剂（MAOI）53ppt课件第三节抗焦虑药焦虑是多种精神病的常见症状，焦虑症则是一种以急性焦虑反复发作为特征的神经官能症，并伴有植物神经功能紊乱。发作时，患者多自觉恐惧、紧张、忧虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。无论是焦虑症或焦虑状态，临床多用抗焦虑药治疗。常用的为苯二氮类。艹卓54ppt课件丁螺环酮（busoirone）

是一种新的非苯二氮类，抗焦虑作用与地西泮相似，但无镇静、肌松和抗惊厥作用。许多资料表明，中枢神经系统5-HT是引起焦虑紊乱的重要递质。丁螺环酮为5-HT1A受体的部分激动剂，激动突触前5-HT1A受体，反馈抑制5-HT释放，而发挥抗焦虑作用。它对GABAA受体并无作用。其抗焦虑作用在服药后1~2周才能显效，4周达到最大效应。口服吸收好，首艹卓55ppt课件关效应明显，在肝中代谢，t1/22~4h。临床适用于焦虑性激动、内心不安和紧张等急慢性焦虑状态。不良反应有头晕、头痛及胃肠功能