欧立停专业医学知识宣讲培训课件

欧立停专业医学知识宣讲神农药业组织架构湖北华源世纪药业有限公司湖北华源世纪药业有限公司湖北神农制药有限公司湖北大明医圣药业有限公司湖北黄石同欣生物工程有限公司湖北联诚医药有限公司2欧立停专业医学知识宣讲湖北神农制药有限公司生产车间神农药业工厂一瞥3欧立停专业医学知识宣讲神农药业工厂一瞥4欧立停专业医学知识宣讲偏头痛回顾先兆暂时性：4-72小时反复发作：≧5次单侧、搏动性中重度，日常活动加剧伴随症状进行性—频率越来越高5欧立停专业医学知识宣讲中国偏头痛流行病学调查WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据6欧立停专业医学知识宣讲中国偏头痛流行病学调查WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据7欧立停专业医学知识宣讲051015202530020304050607080100

男性

女性偏头痛患病率(%)年龄(岁)偏头痛年龄性别分布WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据8欧立停专业医学知识宣讲影响工作、学习52%39%9%卧床休息正常NationalHeadacheFoundation.AmericanMigraineStudyII:MigraineintheUnitedStates:BurdenofIllnessandPatternsofTreatment偏头痛对生活的影响9欧立停专业医学知识宣讲偏头痛流行病学资料年患病率9.3%[1]亚洲头痛患者中66.6%是偏头痛[2]，我国为40%[1]生存质量下降，每天200万人因此缺勤[1]50%日常生活、社交能力受限20%不能做任何事情[1]WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据[2]Shuu-jiunWang.etal。Headache，2008.Vol48：1356-1365。10欧立停专业医学知识宣讲偏头痛造成的经济损失惨重每年$170亿每年￡9.73亿每年€

10.7亿每年￥667亿，占家庭收入3%11欧立停专业医学知识宣讲偏头痛的间接负担Clarkeetal,1996n=158forIHS-definedmigraine

15273334355401020304050607080患者(%)害怕让人失望妨碍我和家人/朋友相处妨碍我和同事/朋友的相处不能控制偏头痛影响生活认为偏头痛影响社会活动担心失去晋升机会6612欧立停专业医学知识宣讲偏头痛的威胁缺血性卒中、不稳定心绞痛和短暂性脑缺血发生率高于无偏头痛者[1-4]亚临床的脑白质病变[5]认知功能下降[6]与抑郁症、情感性精神障碍共患[7]WHO将严重偏头痛定为最致残的慢性疾病，类同于痴呆、四肢瘫痪和严重精神病[8]

[1]CaroleiA,MariniC,DeMatteisG.Historyofmigraineandriskofcerebralischaemiainyoungadults.TheItalianNationalResearchCouncilStudyGroupon

StrokeintheYoung.Lancet,1996,347:1503～1506.[2]VelentgasP,ColeJA,MoJ,etal.Severevasculareventsinmigrainepatients.Headache,2004,44:642～651.[3]KurchT,SlomkeMA,KaseCS,etal.Migraine,headache,andtheriskofstrokeinwomen:aprospectivestudy.Neurology,2005,64:1020～1026.[4]ScherAI,TerwindtGM,PicavetHS,etal.Cardiovascularriskfactorsandmigraine:theGMEpopulation﹣basedstudy.Neurology,2005,64:614～620.[5]LiewG,WangJJ,MitchellP.Migraineandcoronaryheartdiseasemortality:aprospectivecohortstudy.Cephalalgia,2007,27:368～371.[6]WaldieKE,HausmannM,MilneBJ,etal.Migraineandcognitivefunction:slife-coursestudy.Neurology,1994,44:2105～2110.[7]MerikangasKR,StevensDE.Comorbidityofmigraineandpsychiatricdisorders.NeurolClin,1997,15:115～123.[8]StovnerLJ,AndreeC.PrevalenceofheadacheinEurope:areviewfortheEurolightproject.JHeadachePain.2010Aug;11(4):289-99.Epub2010May16.13欧立停专业医学知识宣讲常见偏头痛分类14欧立停专业医学知识宣讲有先兆偏头痛视觉障碍16欧立停专业医学知识宣讲有先兆偏头痛视觉障碍17欧立停专业医学知识宣讲偏头痛诊疗的现状美国[1]65.2%的偏头痛患者得到正确诊断对于偏头痛的急性治疗感到“非常满意”的人数不到1/3我国[2]新理论没有普及循证医学的依据没有更新论文谬误多教科书和专著没有及时更新内容落后的方法和治疗依然盛行[1]DiamondS,BigalME,SilbersteinS,etal.PatternsofdiagnosisandacuteandpreventivetreatmentformigraineintheUnitedStates:resultsfromtheAmericanMigrainePrevalenceandPreventionstudy.Headache,2007,47:355-63.[2]中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)18欧立停专业医学知识宣讲防治原则

中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)19欧立停专业医学知识宣讲偏头痛防治原则患者教育充分利用各种非药物干预手段按摩理疗生物反馈治疗认知行为治疗针灸等药物治疗急性发作期治疗和预防性治疗头痛门诊（中心）的建立和转诊中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)20欧立停专业医学知识宣讲急性期药物治疗的目标快速止痛持续止痛，减少本次头痛再发恢复患者的功能减少医疗资源浪费

中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)21欧立停专业医学知识宣讲急性期药物治疗有效性国际标准2小时后无痛2小时后疼痛改善由中、重度转为轻度或无痛VAS评分下降50%以上可重复性，3次发作中有2次以上有效24小时内无头痛再发或无须再次服药伴随症状改善

中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)22欧立停专业医学知识宣讲急性期治疗药物及评价非特异性药物轻、中度发作可作为一线药物首选[1,2]。尽早使用。非甾体抗炎药（NSAIDs）巴比妥类阿片类[1]EversS,AfraJ,FreseA,GoadsbyPJ,LindeM,MayA，SandorPS.EFNSguidelineonthedrugtreatmentofmigraine–revisedreportofanEFNStaskforce.EurJNeurol,2009,16:968～981.[2]SilbersteinSD.Practiceparameter:evidence-basedguidelinesformigraineheadache(anevidence-basedreview):reportoftheQualityStandardsSubcommitteeoftheAmericanAcademyofNeurology.Neurol，2000，55(6):754～762.23欧立停专业医学知识宣讲急性期治疗药物及评价特异性药物曲坦（triptan）类药物（如欧立停）中重度疼痛首选麦角胺类药物曲坦类药物疗效和安全性优于麦角类，故麦角类药物仅作为二线选择。降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)24欧立停专业医学知识宣讲﹡﹡﹡﹡﹡N=5388,﹡：p＜0.05患者比例%观察指标JamiesonDetal.Headache.2003Mar;43(3):223-30.25欧立停专业医学知识宣讲急性期治疗药物的选择“分层法”在2小时止痛率及每次残疾时间方面均优于“阶梯法”，且最具经济性。

“分层法”中、重度发作首选特异性药物，轻度使用NSAIDs。“阶梯法”首选NSAIDs，若治疗失败再改用特异性药物。

中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)26欧立停专业医学知识宣讲急性期治疗药物的使用原则头痛早期足量使用，延迟使用曲坦类药物可使药物完全缓解率降低、头痛复发及不良反应的比例增高。有严重恶心呕吐时，选择肠外给药，给胃动力药。27欧立停专业医学知识宣讲偏头痛发病机理最新进展血管学说神经学说神经源性炎症反应学说神经血管联合学说（THENEUROVASCULARTHEORY）脑干-三叉神经-血管反射

GoadsbyPJetal.NEnglJMed.2002.28欧立停专业医学知识宣讲欧立停的构效关系5-HT化学结构欧立停化学结构29欧立停专业医学知识宣讲曲坦类（triptans)药物发展历程药品名称上市时间首次上市国家上市公司商品名称Sumatriptan1991.2荷兰、英国GSKImigran/ImitrexNaratriptan1997.8英国、荷兰GSKAmergeZolmitriptan1997.121998.3英国美国AstraZenecaZomigRizatriptan1998.101999.2荷兰美国MerckMaxaltAlmotriptan2000.9西班牙Almirall/强生Almogran/AxertEletriptan2001.5澳大利亚、丹麦、英国PfizerRelpaxFrovatriptan2001.11美国VanguardMedicaFrovaNaproxen/Sumatriptan2008.4美国GSKTreximet30欧立停专业医学知识宣讲曲坦类药物的断代断代标准：通过血脑屏障（BBB)第一代舒马曲坦×第二代利扎曲坦（欧立停）√佐米曲坦√那拉曲坦√夫罗曲坦√依莱曲坦√阿莫曲坦√31欧立停专业医学知识宣讲2009年曲坦类药物市场领导者32欧立停专业医学知识宣讲欧立停药理33欧立停专业医学知识宣讲利扎曲坦（欧立停）临床研究HartmutGöbel,MD;AxelHeinze,MD;KatjaHeinze-Kuhn,MD;VolkerLindner,MD.Headache,2001,41:264-270.总结两小时头痛缓解率：94.55%，其中30分钟内头痛缓解率平均为38%30-60分钟头痛缓解率平均为41.25%60-120分钟起效的平均比率为15.3%34欧立停专业医学知识宣讲利扎曲坦（欧立停）临床研究HartmutGöbel,MD;AxelHeinze,MD;KatjaHeinze-Kuhn,MD;VolkerLindner,MD.Headache,2001,41:264-270.总结2小时头痛消失率：74%，其中30-60分钟内头痛消失率：27.8%60-120分钟头痛消失率：46.2%2小时外头痛消失率：22.5%35欧立停专业医学知识宣讲两小时头痛缓解率：94.55%两小时头痛消失率74％30分钟内头痛缓解率平均为38%结论：利扎曲普坦（欧立停），10mg，对于有或无先兆偏头痛的治疗有效且耐受性良好起效迅速——快速缓解头痛，不良反应轻微，罕见心血管类严重不良反应。结论HartmutGöbel,MD;AxelHeinze,MD;KatjaHeinze-Kuhn,MD;VolkerLindner,MD.Headache,2001,41:264-270.36欧立停专业医学知识宣讲利扎曲坦（欧立停）与其它曲坦类药物比较EfficacyofrizatriptanintheacutetreatmentofmigraineinretrospectiveanalysesofcomparativestudiesProportionofpatientsachievingefficacymeasures,%(oddsratio)Agentsbydose(mg)andcompatorPain-freeat2hoursSymptom-freeat2hours24-hoursustainedpain-freeresponseNormalfunctionat2hoursNausea-freeat2hoursR10S2538%(1.7)a27%33%(1.6)a24%27%(1.5)a20%48%(1.7)a36%68%(1.4)b59%R10S5040%(1.2)b35%33%(1.2)a28%30%(1.2)b26%47%(1.2)b42%68%(1.5)b57%R10S10040%(1.4)b33%31%(1.7)a22%27%(1.3)c23%39%(1.4)b32%66%(1.4)b58%R10N2.545%(3.3)a21%30%(3.6)a11%29%(2.0)a17%39%(2.5)a22%59%(1.8)b45%R10Z2.543%(1.4)b36%31%(1.4)b24%32%(1.6)b24%45%(1.6)b36%65%(1.3)c61%ap≤0.005vscomparator.bp≤0.05vscomparator.cNonsignificantdifferencevscomparator(p>0.05).Abbreviations:N,naratriptan;R,rizatriptan;S,sumatriptan;Z,zolmitriptan.MiguelJALáinez.Rizatriptaninthetreatmentofmigraine.NeuropsychiatryDiseaseTreat，2006September;2(3):247–259.37欧立停专业医学知识宣讲中外指南对利扎曲坦（欧立停）的评价《中国偏头痛诊断治疗指南》（2011）A级推荐，Ⅰ级证据头痛消失与疗效维持在所有曲坦类药物中最显著头痛复发率较舒马曲坦和那拉曲坦低美国头痛联盟（USHC）《偏头痛循证指南》（2000）Ⅰ级推荐欧洲神经病协会联盟（EFNS）《偏头痛药物治疗指南》Ⅰ级推荐

中华医学会疼痛学分会头面痛学组。中国偏头痛诊断治疗指南。中国疼痛医学杂志，2011,17,(2)38欧立停专业医学知识宣讲丹麦哥本哈根大学Bispebjerg医院(Tfelt-Hansenetal1998)研究方案：平行组,安慰剂对照总病例数：1099利扎曲普坦与舒马曲坦的比较（2小时内）39欧立停专业医学知识宣讲结果表明，利扎曲普坦明显优于舒马曲坦：病人疼痛缓解得较快，在0.5-2小时时已无恶心感，在1-2小时能正常活动。在这一研究中，偏头痛病人选择性服用利扎曲普坦10mg或舒马曲坦100mg，给药后2小时后，利扎曲普坦组疼痛缓解者占67%，而舒马曲坦为62%。利扎曲普坦在临床试验中患者耐受性良好。40欧立停专业医学知识宣讲利扎曲普坦与佐米曲普坦的比较西班牙桑坦德MarquesdeValdecilla大学医院(Pascualetal2000)研究方案：交叉,安慰剂对照总病例数：76641欧立停专业医学知识宣讲

将766名患者随机分组，对比10mg利扎曲普坦与2.5mg佐米曲坦对偏头痛急性期的治疗效果。结果表明，更多服用利扎曲坦的患者于用药2小时内出现疼痛消失（43.2%：35.6%,P=0.041），用药2小时，较少服用利扎曲坦的患者出现畏光（35.6%：43.5%，P=0.029)和恶心（25.2%：32.5%，P=0.046）的症状；并且与佐米曲坦相比，更多服用利扎曲坦的患者存在功能正常（45.4%；37.0%，P=0.025）。42欧立停专业医学知识宣讲

利扎曲普坦与那拉曲坦的比较荷兰布雷达IgnatiusZiekenhuis(Bomhofetal1999)研究方案：安慰剂对照总病例数：52243欧立停专业医学知识宣讲对比服用10mg利扎曲普坦和服用2.5mg那拉曲坦的522名患者，较多的患者在服用利扎曲普坦后1、1.5和2小时内完全摆脱疼痛。并且较服用那拉曲坦更能消除畏光和声响恐怖症状，因而使更多的患者恢复到正常活动。44欧立停专业医学知识宣讲利扎曲坦与其它曲坦类药物比较利扎曲普坦10mg比其他曲坦类药物（舒马普坦25–100mg、那拉曲坦2.5mg、依来曲普坦20–80mg以及阿莫曲普坦12.5mg）对经历3次以上偏头痛的患者的头痛减轻或者解除状况疗效维持更久FerrariMDetal.Triptans(serotonin,5-HT1B/1Dagonists)inmigraine:detailedresultsandmethodsofameta-analysisof53tria.Cephalalgia.2004Aug;24(8):688.

45欧立停专业医学知识宣讲经期性偏头痛

急性治疗ICHD-II经期偏头痛（MM）46欧立停专业医学知识宣讲ICHD-II经期偏头痛（MM)经期偏头痛(MM)是指三次月经周期中的两个周期于行经期（例如，-2-+3天）发生的无先兆的偏头痛发作。经期偏头痛

(MM)单纯经期偏头痛(PMM)月经相关性偏头痛(MRM)指发生在行经期而在其他时间周期不发作的偏头痛也可能于其他时间周期发作47欧立停专业医学知识宣讲利扎曲坦（Rizatriptan）用于国际头部病症分类(ICHD-II)标准拟定的经期偏头痛的急性治疗：两项前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲试验。

MannixLK,LoderE,NettR,MuellerL,RodgersA,HustadCM,RamseyKE&SkobierandaF.《头痛》（2007）；27:414–421。伦敦。ISSN：0333-1024。48欧立停专业医学知识宣讲MM1于2005年6月至2006年2月在美国的22个研究中心进行。MM2则于2005年6月至2006年3月在美国的28个研究中心进行。49欧立停专业医学知识宣讲实验假设主要假设是：通过对2小时疼痛缓解患者百分数的测量，确定患有MM的患者使用利扎曲坦10mg的治疗效果应优于安慰剂。次要假设是：通过对24小时持续疼痛缓解患者百分数的测量，确定患有MM的患者使用利扎曲坦10mg的治疗效果应优于安慰剂。50欧立停专业医学知识宣讲患者百分比（%）

MM1

MM2

MM1

MM22小时疼痛缓解24小时疼痛缓解实验结果

MannixLK,etal.Headache.2007

（27）:414–421.51欧立停专业医学知识宣讲用药2小时出现的相关症状

未出现畏光未出现声音恐惧未出现恶心未出现呕吐患者百分比（%）52欧立停专业医学知识宣讲

畏光消除声音恐惧消除恶心消除患者百分比（%）用药2小时消失的相关症状53欧立停专业医学知识宣讲结论根据对2小时疼痛缓解和24小时持续疼痛缓解的测量可知，利扎曲坦（欧立停）10mg能够有效的治疗ICHD-II经期偏头痛。

54欧立停专业医学知识宣讲偏头痛急性发作欧立停通常被用于中度到重度偏头痛患者欧立停对偏头痛早期的轻度头痛也有治疗作用经期偏头痛急性发作及预防欧立停适应症55欧立停专业医学知识宣讲欧立停