-2-法玛新-乳腺癌疾病课件

法玛新®

速溶型表柔比星(表阿霉素)I期培训教材目录乳腺癌疾病知识法玛新乳腺癌临床研究产品策略和主信息QQ线路图和反对意见处理乳腺癌疾病知识乳腺癌全球范围内第三位最常见的恶性肿瘤全球每年120万新增病例女性最常见的恶性肿瘤中国发病率21.6/10万。东西方乳腺癌流行病学的差异西方乳腺癌的发病率明显高于东方，但现在东方乳腺癌发病率增长很快。东西方发病年龄及诊断时月经状态西方乳腺癌多发生于老年妇女，诊断时绝经后的患者占70-75%东方例如上海乳腺癌发病率最高的年龄段在45-50岁之间，诊断时绝经后的患者仅占45%左右。乳腺癌的分类组织学: 90%腺癌75% 浸润性导管癌5-10% 浸润性小叶癌生物学:

激素依赖性

-依赖激素生长非激素依赖性

乳腺癌临床分期I期II期局限性(早期）乳腺癌局部晚期乳腺癌转移性乳腺癌III期IV期TNM分期TumorNodeMetastases乳腺癌临床分期I期II期----IIA，IIBIII期----IIIA，IIIB，IIICIV期T1a:T≤0.5cmT1b:0.5cm<T≤1cmT1c:1cm<T≤2cmT1N0M0T<2cmT1N0=无区域性淋巴结转移乳腺癌I期T2N0M0T<2cmT12cm<T<5cm无肿瘤证据T0T0T1N1M0}T2乳腺癌IIA期N1=同侧腋窝淋巴结转移，但活动N1mi=0.2mm<N1<2mmT3N0M02cm<

T<5cm N1=同侧腋窝淋巴结转移，但活动

(p)N1a,N1bT>5cmT2T2N1M0T3乳腺癌IIB期T0T1T2T3T>5cm同侧腋窝淋巴结转移N1=活动N2=与另一个淋巴结或其他组织固定无原发肿瘤的证据T<2cm2cm<T<5cm T>5cmT0T3N1M0T3T1T2T3N2M0乳腺癌IIIA期IIIC:任何TN3M0N3=转移到同侧内乳淋巴结无论肿瘤大小，直接浸润到胸壁或皮肤T4d=炎性乳癌IIIB:T4N0-2M0T4乳腺癌IIIB/IIIC期M1=远处转移（包括转移到同侧锁骨上，内脏，或对侧内乳淋巴结）

任何T任何NM1乳腺癌IV期乳腺癌分级治疗原则

期别 目的早期 (I/II期) 治愈局部晚期癌(III期) 降低分期晚期/转移(IV期) 姑息治疗治疗原则I期：手术治疗为主，目前趋向于保乳手术+放疗。对具有高复发倾向的患者可考虑术后辅助。II期：先手术，术后根据病理和临床情况进行辅助化疗。对肿块较大、有保乳倾向的患者可考虑新辅助。对部分肿块较大、淋巴结转移数目较多的可考虑选择性放疗。III期：新辅助化疗后手术，术后根据病理和临床情况进行辅助化疗。以上各期，如受体阳性，应在化、放疗结束后给予内分泌治疗。IV期：以内科治疗为主的综合治疗。治疗目标通过治愈或延缓病变进展来延长生存期缓解症状改善生活质量最大限度地减少治疗所带来的不良反应治疗方法手术治疗放疗化疗内分泌治疗生物靶向治疗化学治疗化疗是一种用化学药物治疗癌症的方法。抗癌药可在癌细胞增殖周期中多个时期摧毁它们，从而停止其异常增殖和失控性的生长。依据肿瘤的类型、期别，化疗能够：

治愈癌症

防止癌症扩散

延缓癌细胞的生长

杀灭从原发肿瘤扩散到身体其它部位的癌细胞新辅助化疗亦称术前化疗，即在术前进行的化疗，与术后化疗相比有以下优点：减少辅助治疗的盲目性提高保留乳房的比例有望提高患者生存率

常用化疗药物烷化剂：环磷酰胺，异环磷酰胺抗代谢类：甲氨喋呤，5-Fu，吉西他滨抗生素类：阿霉素，表阿霉素，丝裂霉素植物类：长春新碱，去甲长春花碱，紫杉醇类，多西紫杉醇，VP-16其他：顺铂，卡铂联合化疗:常用的方案

药物缩写环磷酰胺，甲氨蝶呤，5-氟尿嘧啶 CMF环磷酰胺，多柔比星(阿霉素）,5-氟尿嘧啶CAF环磷酰胺，表柔比星（表阿霉素）,5-氟尿嘧啶CEF环磷酰胺，甲氨蝶呤,5-氟尿嘧啶,

长春新碱，强的松CMFVP多柔比星，环磷酰胺AC多柔比星，环磷酰胺,紫杉醇 AC-T表柔比星，环磷酰胺EC表柔比星，环磷酰胺,紫杉醇EC-T乳腺癌化疗的发展CMFCAFACFECECFEC-TCEFAC-TEC-TTACMA-5比利时III期NSABPB-15PACS01GEICAM9906FACBCIRG001CALGB9344NSABPB28TCUSOncology9735ET北美III期化疗与内分泌治疗的综合治疗两者不良反应不同，作用机制不同，可两者综合治疗术后辅助化疗后序贯用内分泌治疗生物靶向治疗曲妥珠单抗-Trastuzumab

HerceptinHer2阳性患者Lapatinib（酪氨酸激酶抑制剂）Her2阳性患者贝伐单抗（Bevacizumab）VEGFR抑制剂乳腺癌2大诊疗指南NCCN指南St.Gallen

指南每年更新NCCN指南每2年更新一次St.Gallen

指南法玛新：

早期乳腺癌辅助治疗的基石法玛新：早期乳腺癌辅助治疗的基石NCCN乳腺癌指南St.Gallen早期乳腺癌治疗专家共识法玛新MA.5研究（奠定基础地位）法玛新FASG-05研究（强调优化剂量）法玛新MA-21研究（保持CEF基础地位）比利时III期研究/北美III期PACS01研究9735研究浸润性乳腺癌不含曲妥珠单抗方案(均为1类)可选择的辅助方案：TAC(多西他赛/多柔比星/环磷酰胺)密集AC(多柔比星/环磷酰胺)→密集紫杉醇2周疗AC(多柔比星/环磷酰胺)→紫杉醇周疗TC(多西他赛/环磷酰胺)AC(多柔比星/环磷酰胺)其他辅助方案：FAC/CAF(氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺)FEC/CEF(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)CMF(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)AC→多西他赛3周疗A→T→C(多柔比星→紫杉醇→环磷酰胺)，每2周方案，同时G-CSF支持FEC→T(氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺→多西他赛)FEC(氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺)→紫杉醇周疗含曲妥珠单抗方案(均为1类)可选择的辅助方案：AC→T+曲妥珠单抗(多柔比星/环磷酰胺→紫杉醇加曲妥珠单抗，多种方案)TCH(多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗)其他辅助方案：多西他赛+曲妥珠单抗→FEC(氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺)化疗→曲妥珠单抗AC→多西他赛+曲妥珠单抗新辅助方案：T+曲妥珠单抗→CEF+曲妥珠单抗(紫杉醇加曲妥珠单抗→环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶加曲妥珠单抗)新辅助/辅助化疗方案肿瘤学临床实践指南(中国版)2011年第一版NCCN®肿瘤学临床实践指南(中国版)2011年第一版NCCN®NCCN乳腺癌临床实践指南(中国版)2011年第一版.BINV-K浸润性乳腺癌中国专家根据危险度推荐化疗方案的原则NCCN乳腺癌临床实践指南(中国版)2011年第一版.BINV-K肿瘤学临床实践指南(中国版)2011年第一版NCCN®肿瘤学临床实践指南(中国版)2011年第一版NCCN®建议根据患者情况和每个研究的背景合理选择上述化疗方案，如：淋巴结阴性的激素依赖性患者如果化疗可以选择AC/CE[多柔比星(表柔比星)/环磷酰胺]或TC(多西他赛/环磷酰胺)；淋巴结阴性的三阴性患者可以选择FAC(FEC)或AC→T；HER-2阳性患者可以选择AC-TH或TCH；HER-2阴性腋结阳性(StGallen中高危)患者可以选择AC→T(多西他赛3周疗)、FEC×3、TAC(多西他赛/多柔比星/环磷酰胺)，或者剂量密集化疗密集AC(多柔比星/环磷酰胺)→密集紫杉醇2周疗法玛新：早期乳腺癌辅助治疗的基石2007St.Gallen早期乳腺癌治疗专家共识治疗指南/共识制订的依据

治疗指南/共识大量而充分的循证医学证据2007St.Gallen

早期乳腺癌治疗专家共识A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–442007St.Gallen共识重点：重申对早期乳腺癌患者根据内分泌治疗敏感性的评价来确定合适的系统治疗方案的重要性。A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–442007St.Gallen

早期乳腺癌治疗专家共识内分泌治疗高度敏感内分泌治疗敏感性不确定内分泌治疗不敏感2007St.Gallen共识

对内分泌治疗的敏感性分类A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–44低度危险：淋巴结阴性并具备所有以下特征pT≤2cm病理分级为1级ER和/或PgR表达未侵犯肿瘤周边血管无HER2/neu基因过表达或扩增年龄≥35岁2007St.Gallen共识：

早期乳腺癌危险度分级A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–44高度危险:淋巴结阳性(1－3个淋巴结受累)，ER和PgR缺失，或HER2/neu基因过表达或扩增淋巴结阳性（4个或4个以上淋巴结受累）2007St.Gallen共识:

乳腺癌危险度分级A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–44中度危险:淋巴结阴性并至少具备以下特征中的一项pT＞2cm病理分级为2－3级ER和PgR缺失有肿瘤周边血管侵犯HER2/neu基因过表达或扩增年龄＜35岁淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)，ER和PgR表达，且无HER2/neu基因过表达或扩增2007St.Gallen共识：

早期乳腺癌危险度分级A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–44内分泌治疗高度敏感内分泌治疗敏感性不确定内分泌治疗不敏感HER2阴性ET（根据患者危险度分级考虑加用化疗）ET（根据患者危险度分级考虑加用化疗）化疗HER2阳性ET＋曲妥珠单抗＋化疗ET＋曲妥珠单抗＋化疗曲妥珠单抗＋化疗ET:内分泌治疗2007St.Gallen共识早期乳腺癌治疗推荐:化疗仍然是基础治疗A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–442007StGallen早期乳腺癌治疗：化疗大部分专家支持对于所有的患者（除禁忌症）都可以使用含蒽环类的化疗方案联合环磷酰胺、5－氟尿嘧啶和蒽环类抗生素治疗方案，如FEC/CEF等得到广泛的认同和支持“……MostPanelistssupportedtheuseofanthracyclinesforallpatientsandanevengreatermajoritysupportedanthracyclineuseforpatientswithHER2-positivedisease……Combinationsofcyclophosphamide,5-fluorouracilandananthracycline(variouslyabbreviatedasCAF,CEF,FEC,FAC[93–96]),commandedrelativelywidesupport,asdidthesequenceofanthracyclineandcyclophosphamidefollowedbypaclitaxelordocetaxel……”A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–44CEF与

CMF比较研究

NCICCTGMA-5

（10年随访结果）NCICCTG=NationalCancerInstituteofCanadaClinicalTrialsGroup.研究目的CMF方案是乳腺癌辅助治疗的经典方案直接比较CEF和CMF的疗效和安全性

NCICCTGMA-5

研究研究人群

(n=710)分层因素- 全乳切除和部分

乳腺切除- 激素受体状况- 淋巴结转移数目随机化C75mg/m2

口服

第1–14天

E60mg/m2

静注第1、8天

每4周*6

F500mg/m2

静注第1、8天

C100mg/m2

口服第1–14天

M40mg/m2

静注第1、8天

每4周*6

F600mg/m2

静注第1、8天*预防性应用抗生素研究情况1989年至1993年共入组710例绝经前或围绝经期腋窝淋巴结阳性乳腺癌病例中位随访时间10年二组患者特征无显著差异

CEF-120 CMF (n=351) (n=359)完成6个疗程的病人 97% 97%治疗情况Levine,M.N.etal.JClinOncol;23:5166-5170200510年

Relapse-Free

SurvivalHR=1.31;95%CI,1.06to1.61;stratifiedlog-rank,P=.007;stratifiedWilcoxon,P=.005

Levine,M.N.etal.JClinOncol;23:5166-5170200510年

OverallSurvivalHR=1.18;95%CI,0.94to1.49;stratifiedlog-rank,P=.085;stratifiedWilcoxon,P=.047

血液学不良反应

CEF CMF3-4级血液学不良反应 ( n=351) (n=359)嗜中性粒细胞减少* 94.1% 60.4%发烧（中性白细胞减少） 8.5% 1.1%血小板减少症 9.4%3.7%*未使用集落刺激因子

非血液学不良反应

CEF CMF3-4级非血液学不良反应

( n=351) (n=359)

恶心* 13.4% 3.1%

呕吐* 11.4% 4.1%

腹泻 0.9% 2.2%

胃炎 12.3% 1.9%

脱发 42.2% 6.7%*未使用5－羟色胺拮抗剂迟发性不良反应

CEF-120 CMF

迟发性不良反应 (n=351) (n=359)CHF 4(1.1%) 1(0.3%)AML 4(1.1%) 1(0.3%)ALL 1(0.3%) 0(0) MA

5

研究结论采用CEF方案的10年无复发生存率和总生存率显著高于CMF方案

法玛新®用于辅助治疗提高淋巴结阳性，预后差的早期乳腺癌患者的长期生存（FASG-05III期、多中心随机研究10年随访结果）BonneterreJ,RochéH,KerbratP,etal.JClin

oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.F 500mg/m2IVE50mg/m2IV 每3周x6疗程*C500mg/m2IV

F500mg/m2IV

E100mg/m2IV 每3周x6疗程*

C500mg/m2IV试验设计*禁止预防性使用集落刺激因子和抗生素研究人群

(n=565)绝经前/后的妇女患者早期乳腺癌术后腋窝淋巴结阳性随机化3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.F:5-FUE:EPIC:CTX3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.两组患者特征无统计学差异两组治疗情况相似

FEC100 FEC50 (n=268) (n=278)完成6个疗程治疗患者的百分比94%

95.7%3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.结果：FEC100相比FEC50

显著提高10年无病生存率3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.随机后时间（月）0.51.00.30.40.200.10.60.70.80.924487296120144168无病生存率P=0.03650.7%45.3%FEC100（n=266)FEC50（n=271)结果：FEC100相比FEC50

显著提高10年总生存率3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.0.51.00.30.40.200.10.60.70.80.924487296120144168随机后时间（月）总生存率P=0.03854.8%50.0%FEC100（n=266)FEC50（n=271)FEC100的迟发性心脏毒性和继发性恶性肿瘤的发生与FEC50无显著差异安全性FEC50(n=271)No.(%)FEC100(n=266)No.(%)P

迟发性心脏毒性4(1.5%)3(1.1%)NS继发性恶性肿瘤27(10.0%)22(8.3%)NS3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.结论FEC100相比FEC50显著提高10年无病生存率和总生存率FEC100的迟发性心脏毒性和继发性恶性肿瘤的发生与FEC50无显著差异3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.总结含法玛新®FEC/CEF方案是NCCN指南和StGallen共识推荐的早期乳腺癌辅助治疗的基础方案1，2FEC100相比FEC50显著提高10年无病生存率和总生存率3FEC100的迟发性心脏毒性和继发性恶性肿瘤发生率与FEC50无显著差异31.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology™；BreastCancer；V.2.20073.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.2.A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–44

随机对照试验比较CEF，EC-T，AC-T在淋巴结阳性或阴性高危乳腺癌患者的疗效

加拿大国家癌症研究所NCICCTGMA21中期分析结果仅供内部使用

背景

CEF和AC-T都是目前的标准方案，但是很少研究对两者做过直接比较比较强化密集剂量的EC-T和标准CEF和AC-T的疗效MA21研究方案分层：淋巴结阳性的个数(0,1-3,4-10,>10)外科手术(局部VS全乳切除术），ER（阳性VS阴性）*加抗生素预防**加集落刺激因子和EPO支持ECF*AC→TEC→T**C:75mg/m21-14天口服E:60mg/m21,8天静注F:500mg/m21,8天静注E:120mg/m2

每2周静注C:830mg/m2

每2周静注序贯T:175mg/m2

每3周静注A:60mg/m2

每3周静注C:600mg/m2

每3周静注序贯T:175mg/m2

每3周静注每4周

终点

一级：无复发生存率RFS（复发或死亡）二级：总生存率OS

毒副反应生活质量结果2000.12-2005.4，共有2104为患者入选中位随访30.4个月三组患者特征无显著差异CEF%（n=701）EC-T%（n=701）AC-T%（n=702）年龄<50

≥50604061396238外科手术部分全切514950505050ER阴性阳性406041594159绝经期前后693168326733三组患者术前肿瘤状况无显著差异

CEF%n=701EC-T%n=701AC-T%n=702腋窝淋巴结

0(阳性)1-34-10

>10284322728432262844236T分级

T1T2T3T43456913454102365581结果：无复发生存率RFSCEF701451125EC-T701441101AC-T702405113P=0.001(stratified)CEFEC-TAC-T2yr4yr结果：不同方案RFS比较治疗风险率(95%可信区间)P值EC-T和CEF0.89(0.64,1.22)0.46AC-T和CEF1.49(1.12,1.99)0.005AC-T和EC-T1.68(1.25,2.27)0.0006不同方案RFS比较测试类型

风险率（95%可信区间）P值

ER阳性病例EC-T到CEF1.06(0.65,1.72)0.79AC-T到CEF1.27(0.80,2.01)0.29AC-T到EC-T1.20(0.76,1.90)0.39ER阴性病例EC-T到CEF0.78(0.50,1.20)0.23AC-T到CEF1.67(1.15,2.42)0.007AC-T到EC-T2.15(1.44,3.21)0.0002毒副反应CEFEC-TAC-T发热性中性粒细胞减少22.9%16.7%4.8%迟发性心脏毒性

1/2级

3/4级

34.9%2.0%

28.0%0.7%

21.5%0.4%急性血栓7.7%7.8%2.0%毒副反应CEFEC-TAC-T白血病／骨髓异常增生综合症4例－急性粒细胞性白血病3例－急性粒细胞性白血病1例－急性淋巴细胞性白血病0急性感觉神经病变

1/2级

3/4级急性运动神经病变

1/2级

3/4级

25.7%0.6%3.9%0.4%

65.8%5.9%7.5%1.4%

64.1%5.8%6.3%0.4%

结论

对于高危可手术的乳腺癌患者，在提高无病生存方面，CEF或EC-T方案显著优于AC-T方案。并不是所有需要接受辅助治疗的患者，都需要采用包含紫杉类的方案。高剂量密集强度的蒽环类方案，可以增加获益。比利时III期临床研究研究人群

(n=777)随机化E

100mg/m2

静注第1天每3周*8C830mg/m2

静注第1天

C100mg/m2

口服第1–14天

M40mg/m2

静注第1、8天

每4周*6

F600mg/m2

静注第1、8天MartineJPiccart,etal.JournalofClinicalOncology,Vol19,No12(June15),2001:pp3103-3110E60mg/m2

静注第1天每3周*8C500mg/m2

静注第1天

患者特征比利时研究-中位随访4年的EFS和OS高剂量EC组的EFS和OS显著优于低剂量EC组:证实了表柔比星（法玛新）的剂量效应关系。MartineJPiccart,etal.JournalofClinicalOncology,Vol19,No12(June15),2001:pp3103-3110表柔比星（法玛新）联合紫杉醇或多西紫杉醇治疗淋巴结阳性乳腺癌，北美三期研究的探索性分析DeutschM,Lambert-FallsR,DeschC,ZhouK,PerezE.AbstractsNo:2103,SABCS

背景比较表柔比星（法玛新）与紫杉类药物联合或序贯的疗效和安全性方案设计ET(n=307)EC-T(n=309)由医生决定选择T（紫杉醇）或D（多西紫杉醇）E75mg/m2T175mg/m2

orD75mg/m23WE90mg/m2C600mg/m2序贯T175mg/m2orD75mg/m23W研究终点一级终点DFS二级终点OS安全性治疗情况共入组617例，ET组307例，EC-T组309例ET组231例采用多西紫杉醇治疗，68例用紫杉醇治疗EC-T组211例采用多西紫杉醇治疗，77例采用紫杉醇治疗中位随访时间30个月研究结果EC-TETP多西紫杉醇79.2%82.3%0.4470紫杉醇86.9%77.6%0.2769无病生存率DFS研究结果EC-TETP多西紫杉醇85.1%90.5%0.1020紫杉醇94%88.1%0.2794总生存率OSDFSOS不良反应心脏毒性在紫杉醇组有1例出现LVEF<45，2例的LVEF降低超过15%，但在经过3个月随访后均恢复正常在多西紫杉醇组有2例LVEF<45，8例LVEF降低超过15%，但在经过6-9个月随访后均恢复正常结论表柔比星与紫杉类联合使用，无论是紫杉醇还是多西紫杉醇，对于淋巴结阳性的乳腺癌均显示了良好的疗效和安全性几组的心脏毒性的发生率均较低该研究说明了法玛新与紫杉类联合或序贯的方案，其疗效并没有显著差异，心脏毒性发生率均较低，安全性均较好。虽然没有统计学差异，但是在生存方面显示出一定的优势，因此法玛新与紫杉醇推荐序贯用法，与多西紫杉醇推荐联合用法。比较6周期

FEC100与

3周期FEC100序贯3周期多西紫杉醇辅助治疗淋巴结阳性乳腺癌:PACS01研究5年生存分析HenriRoché,PierreFumoleau,MarcSpielmann,Jean-LucCanon,ThierryDelozier,PierreKerbrat,DanielSerin,AlainLortholary,

CatherinedeGhislain,PatriceViens,Jean-PierreBergerat,JeanGenève,

Anne-LaureMartin,BernardAsselainforthePACSStudyGroupPACS01PACS01:研究方案SURGERYR6FEC100:ARMA Fluorouracil500mg/m²d1

Epirubicin

100mg/m²d1

Cyclophosphamide500mg/m²d1 6cyclesevery21days3FEC100-3Docetaxel:ARMB 3cyclesofFEC100every21days followedby 3cyclesofDocetaxel100mg/m²d1 every21daysRadiotherapydeliveredwithin4weeksafterthelastchemotherapycycle

Tamoxifen20mg/dayfor5yearsprescribedinhormone-receptorpositivepost-menopausalwomenafterchemotherapyStratifiedon:Center

Age:<or50N:1-3;4A60mg/m2IVDay1C600mg/m2IVDay1每三周

X4周期T75mg/m2IVDay1C600mg/m2IVDay1每三周

X4周期TCACUSOncology9735RANDOMIZEDemographicsbyTreatmentandAge有约50%的患者是N-，有超过80%的患者年龄<65岁

<65Years

>=65Years

TC

AC

TC

AC

Numberofpts

428Pts

428Pts

78Pts

82Pts

ER+

298(70%)

275(64%)

52(67%)

58(71%)

PR+

268(63%)

258(60%)

47(60%)

49(60%)

Nodes

0

212(50%)

217(51%)

28(36%)

31(38%)

1to3

174(41%)

174

(41%)

35(45%)

38(46%)

4+

42(10%)

37(9%)

15(19%)

13(16%)

MedianAge(yrs)

50

49

69

68

Range

(27-

64)

(27-

64)

(65-

77)

(65-

77)

Disease-freeSurvivalbyTreatmentAtRiskTC506 49547454442434 425420 418AC510498477442422412401396392OverallSurvivalbyTreatmentAtRiskTC506 502495481466461 454449 448AC510504493476459448432429427Disease-freeSurvivalbyTreatment

andAgeGroup65岁以上的获益较多，而65岁以下的的获益较少OverallSurvivalbyTreatment

andbyAgeGroupInsertgraphicshere65岁以上的获益较多，而65岁以下的获益较少Grade3-4NonhematologicToxicitybyTreatmentandAge(%)

<65Years

>=65

Years

TC

AC

TC

AC

AdverseEvent

428Pts

428Pts

78Pts

82Pts

Asthenia

3

4

6

9

Edema

1

<1

0

<1

Fever

4

3

6

4

Infection

7

10

6

2

Myalgia

2

1

0

<1

Arthralgia

1

1

<1

<1

Stomatitis

1

2

0

<1

Diarrhea

2

1

5

1

Nausea

2

7

3

5

Vomiting

1

6

0

0

Phlebitis

<1

<1

<1

0

Grade3-4HematologicToxicitybyTreatmentandAge(%)粒细胞减少性发热TC方案较多

<65Years

>=65

Years

TC

AC

TC

AC

AdverseEvent

428Pts

428Pts

78Pts

82Pts

Anemia

<1

1

<1

5

Neutropenia

60

54

52

59

Thrombocytopenia

<1

1

0

<1

FebrileNeutropenia

4

2

8

4

TC的毒性不容忽视StephenE.Jones,etal.JClin

Oncol24:5381-5387TC组发生2例治疗相关的死亡，其中1例是败血症关于TC方案的思考AC*4方案并不是目前国内常用的方案，TC*4优于AC*4不说明TC优于FEC，AC-T等目前国内常用的蒽环类或蒽环类序贯紫杉类的方案，而且4个疗程的TC相比6个疗程的FEC或8个疗程的AC-T可能削弱长期疗效。对于低危的患者，尤其是65岁以上或者存在心脏风险的患者，TC方案可以作为一种不含蒽环类的治疗选择。虽然TC方案耐受性良好，但仍有相当的骨髓毒性，并有因此导致治疗性死亡的案例，需引起注意。NCCN乳腺癌指南中国版推荐低危患者可以选择：CMF*6周期或AC/EC*4-6周期中危患者可以选择：FAC或FEC*6高危患者可以选择：AC-T，FEC*3-T*3，TAC等，也可以采用剂量密集化疗，如2周的AC*4-T*4等江泽飞.乳腺癌“围手术期”治疗的若干热点问题-《中国版NCCN乳腺癌临床实践指南解读》.中国医学杂志2008年2月26日第88卷第8期:P508-510市场策略和主信息法玛新是NCCN和ESMO指南推荐的乳腺癌辅助化疗的基本药物,含蒽环的化疗方案是乳腺癌辅助化疗的核心方案法玛新具有剂量疗效效应，标准剂量治疗法玛新的化疗方案有效提高无病生存和总生存对于ER+且HER2-乳腺癌患者，法玛新为代表的经典蒽环类方案是核心方案对于HER2+乳腺癌患者，足剂量足疗程的法玛新为基础的方案是高效且经济的方案法玛新是辉瑞原研产品，具有独特速溶剂型，保护医护人员安全产品关键信息防御和增加法玛新标准疗程和剂量的化疗方案ER+，HER2-，N-低危乳腺癌首选法玛新E90-100C*4/6方案ER+，HER2-，N+中危乳腺癌首选法玛新FE100C*6方案其他中高危乳腺癌首选法玛新E90C*4-T*4/FE100C*3-T*3/TE75C*6方案与仿制品区分负压速溶剂型，防止细胞毒药物外泄，保护医护人员安全(粉针)无需冷藏运输和保存，稳定性好，确保用药安全(水针)与THP区分法玛新全球大量临床证据，被NCCN指南和StGallen共识推荐（THP缺乏乳腺癌临床证据，NCCN指南和StGallen共识均未推荐）SellingStory防御和增加法玛新标准疗程和剂量的化疗方案（“信心源自核心”）ER+，HER2-，N-低危乳腺癌对化疗不敏感，应首选内分泌治疗（St

Gallen共识），但鉴于中国国情，通常医生和患者对于不做化疗都不太放心，因此可以选择既有效又经济的基本化疗方案，E90-100C*4/6方案就成为最适合的首选化疗方案。ER+，HER2-，N+中危乳腺癌对于化疗不敏感（St

Gallen共识），单用蒽环的化疗方案如FE100C*6与蒽环联合紫杉的化疗方案如FE100C*3-T*3在疗效上没有差异（TACT，PACS

01及荟萃分析），因此首选既高效且经济的基本化疗方案：法玛新FE100C*6方案。其他中高危乳腺癌如ER-，HER2+，N+，复发风险较高，应首选蒽环联合紫杉的化疗方案如法玛新E90C*4-T*4/FE100C*3-T*3/TE75C*6方案SellingStory与仿制品区分（“专利速溶，全面保护”）法玛新采用负压包装技术，具有独特速溶剂型，可以防止细胞毒药物在配制过程的外泄，有效保护医护人员的健康和安全。(粉针)法玛新粉针无需冷藏运输和保存，在常温下稳定性良好，有效确保临床的用药安全。(水针)与THP区分（“基石地位，核心之选”）法玛新在乳腺癌领域拥有全球大量临床研究证据，是NCCN指南和StGallen共识推荐的乳腺癌辅助化疗的基本药物，（而吡柔比星THP在乳腺癌领域没有任何大型临床研究证据，也不被NCCN指南和StGallen共识所推荐，在全球除了日本和中国等少数国家外，均未被批准用于乳腺癌。）QQ线路图和反对意见处理乳腺癌1-蒽环类的选择您目前最常用的蒽环类药物是哪个？THP仿制品法玛新您出于什么考虑选择这个蒽环类药物？THP仿制品心脏毒性小脱发少价格便宜中国指南推荐见下一页价格便宜疗效相当原料相同见THP心脏毒性的反对意见处理见THP脱发的反对意见处理见THP价格的反对意见处理见THP中国指南推荐的反对意见处理见仿制品价格的反对意见处理见仿制品理疗效的反对意见处理法玛新原料为国外进口，有进口注册批件乳腺癌2-标准剂量您目前最常用的蒽环类药物是哪个？THP仿制品法玛新您目前主要使用哪个化疗方案？FECEC-TTAC/TEFEC-DEC您这个方案目前使用的法玛新的剂量是多少？FE75CE60C-TTA50C/TE60FE75C-TE60C比利时III期临床研究证实EC100优于EC60。FASG05研究证实FEC100优于FEC50。北美三期临床研究中EC-T的标准剂量为EC90-T。法玛新的毒性比阿霉素低，同时有剂量效应关系。北美三期临床研究中TE的标准剂量为TE75PAC01研究中FEC-T的剂量为FEC100-T乳腺癌3-化疗方案的选择您目前最常用的蒽环类