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本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国(仅为本报告目的,不包括香港、澳门、台湾)提供。在遵守适用的法律法规情况下,本报告亦可能由中信建投(国际)证券有限公司在香港提供。同时请务必阅读正文之后的免责条款和声明。2022/7/42022/8/42022/9/42022/10/42022/11/42022/12/42023/1/42023/2/42022/7/42022/8/42022/9/42022/10/42022/11/42022/12/42023/1/42023/2/42023/3/42023/4/42023/5/42023/6/42023/7/4证券研究报告·行业简评·海外映射系列报告-制药系列2核心观点全球阿尔兹海默病患者超3000万且治疗手段有限,目前依旧处于蓝海市场。随着礼来Donanemab的3期积极性数据披露,我们预计该产品将有望成为继Lecanemab后第二个获得FDA完全批准的阿尔兹海默病药物,同时也将有望被美国医保覆盖。届时,两款药物在医保覆盖下均有望实现高额增长,同时也有望进一步催化阿尔兹海默病赛道的研发热情。我们看好在此赛道前瞻布局的头部药企恒瑞医药,同时,Aβ抗体有望大幅拉动生物药CDMO需求,药明生物,金斯瑞生物科技也有望受益。礼来公布治疗阿尔兹海默症的药物Donanemab在3期临床TRAILBLAZER-ALZ2中的完整研究结果。简评Donanemab在各类人群中均可显著减缓认知下降,最高达60%在全部早期AD人群中,患者在接受Donanemab治疗后分别减缓iADRS与CDR-SB达22%和29%;在轻中度Tau表达人群中,患者iADRS与CDR-SB减缓达35%与36%;在轻度认知障碍及低中度Tau人群中,患者iADRS与CDR-SB减缓达60%与46%。以上结果表明Donanemab可显著减缓早期AD患者人之下降且在部分人群中有更为突出的疗效。3例患者死亡,ARIA副作用管理依然是重点在接受Donanemab治疗的患者中,3例患者因严重ARIA副作用而死亡(安慰剂组为0),且给药组ARIA发生率明显高于对照组(36.8%vs14.9%,)。如何合理管理患者因接受治疗而发生的ARIA-E与ARIA-H以及探索相关风险因素是后续药物开发重全球AD患者超3000万,Biogen与礼来抢得先机据WHO报道,全球AD患者数量约在3300—3850万之间且治疗手段有限。此前Biogen的Lecanemab获得FDA的完全批准,成为20年来首款获得FDA完全批准的AD药物,在该赛道中抢得先机;礼来的Donanemab此前获得FDA的加速批准,随着最新结果出炉,未来也有望获得完全批准,在该赛道中也位于前hejuyingAC编号:S1440517050001SFC编号:ASZ591袁清慧yuanqinghuiAC编号:s1440520030001SFC编号:BPW879发布日期:2023年07月19日市场表现%-3%-8%-13%-18%-23% 上证指数相关研究报告 医药生物行业简称行业简称1Aβ假说已迎来曙光,ARIA改善是后续研发产品核心Aβ假说即认为Aβ在神经细胞外异常沉积导致神经元受损,Donanemab与Lecanemab两款产品均可有效针对Aβ并使神经元受损出现改善。随着两款产品获批上市,Aβ赛道也被证实有效性。然而,目前Donanemab与Lecanemab两款产品均有明显的淀粉样蛋白相关性异常(ARIA),该副作用表明患者出现脑水肿(ARIA-E)以及脑出血(ARIA-H)等症状,影响患者治疗预后,如何降低ARIA副作用的发生以及探索相关风险因素是早期Aβ类药物的研发重点。阿尔兹海默病赛道风起云涌,众多药企布局随着靶点机制的深入研究以及庞大的患者适应症人群,近年来默沙东、艾伯维和BMS等多家MNC均布局阿尔兹海默病赛道,布局的靶点也呈现多样化。我们认为,阿尔兹海默症人群庞大,目前治疗手段有限,随着20年来首个AD药物获得FDA完全批准,该赛道已经迎来重要催化剂。然而,目前获批的药物副作用明显且只能延缓患者认知下降,新靶点及新药物在临床方面具有充足的改进空间,看好赛道后续发展。恒瑞医药前瞻布局,SHR-1707临床持续推进恒瑞医药已针对阿尔兹海默病布局SHR-1707,目前该产品I期单剂量递增试验已完成:在中国研究中,药物相关的不良事件的严重程度均为轻度;在澳大利亚研究中,药物相关的不良事件严重程度大部分为轻度,在两项研究中均发现血浆中Aβ42水平及较基线变化均随时间先升高后降低,呈现剂量依赖性。目前SHR-1707的Ib期研究正在持续进行中,预计未来将有更多结果披露。投资建议:看好相关创新药企及生物药CDMO基于阿尔兹海默病患者的庞大需求以及Aβ类药物的获批上市,阿尔兹海默病领域的潜力将被挖掘。我们看好在此赛道前瞻布局的头部药企恒瑞医药,同时,Aβ抗体有望大幅拉动生物药CDMO需求,药明生物,金斯瑞生物科技也有望受益。风险分析新药研发不确定性风险:新药研具有研发周期长、投入大、风险高、成功率低等特点,从实验室研究到新药获批上市,要经过临床前研究、临床试验、新药注册上市和售后监督等诸多复杂环节,每一个环节都有面临研发不及预期风险:新药在研发过程中,从药物发现、临床前研究、临床试验到商业化上市,既存在因企业技术、流程等不达标可能面临的问题,也存在与监管方沟通不及时,不合规等风险。新药商业化不及预期风险:新药商业化需要医保覆盖、患者及医生教育、产能保障等支持,若医保覆盖时间、力度不及预期,患者及医生教育不及预期,商业化产能不稳定或扩产困难,则可能导致产品商业化不及预行业简称行业简称2RIAyonanemabpARIA-H:31.4%vs13.6%genAmgennemabARIA-E:12.5%vs1.7%ARIA-H:17%vs8.7%ducanumabARIA(综合):29%vs5%genAmgennemabyonanemabbbvieAlectorALEMPherveauMK40PhMSProthenaPRX5PhcumenACU93Ph瑞医药Ph图1:Donanemab在全人群中疗效(iADRS)图2:Donanemab在全人群中疗效(CDR-SB)数据来源:Lilly,中信建投证券数据来源:Lilly,中信建投证券行业简称行业简称3DonanemabTauiADRSDonanemabTau人群中疗效(CDR-SB)数据来源:Lilly,中信建投证券图5:Donanemab在轻度认知障碍患者中疗效(iADRS)数据来源:Lilly,中信建投证券图6:Donanemab在轻度认知障碍患者中疗效(CDR-SB)数据来源:Lilly,中信建投证券数据来源:Lilly,中信建投证券行业简称行业简称4贺菊颖中信建投证券医药行业首席分析师,复旦大学管理学硕士,贺菊颖中信建投证券医药行业首席分析师,复旦大学管理学硕士,10年以上医药卖方研究从业经验,善于前瞻性把握细分赛道机会,公司研究深入细致,负责整体投资方向判2020年度新浪财经金麒麟分析师医药行业第七名、新财富最佳分析师医药行业入围、万德最佳分析师医药行业第四名等荣誉。2019年Wind“金牌分析师”医药行业8年Wind“金牌分析师”医药行业第3名,2018第一财经最佳分析师医药行业第1名。2013年新财富医药行业第3名,水晶球医药行业第5名。中信建投证券制药及生物科技组首席分析师,中山大学本科,佐治亚州立大学硕士。曾从事阿尔茨海默、肿瘤相关新药研发。2018年加入中信建投证券研究发展部,负责制药及生物科技产业研究,擅长创新药及其产业链分析,深度跟踪全球及中国新药研发、商业化趋势。袁清慧行业简称行业简称评级说明报告中投资建议涉及的评级标准为报告发布日后场表现,也即报告发布日后的6个月内公司股价(或行业指数)相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。A股市场以沪深300指数作为基准;新三板市场以三板成指为基准;香港市场以恒生指数作为基准;美国级10-10%之间分析师声明本报告署名分析师在此声明:(i)以勤勉的职业态度、专业审慎的研究方法,使用合法合规的信息,独立、客观地出具本报告,结论不受任何第三方的授意或影响。(ii)本人不曾因,不因,也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补法律主体说明本报告由中信建投证券股份有限公司及/或其附属机构(以下合称“中信建投”)制作,由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国 (仅为本报告目的,不包括香港、澳门、台湾)提供。中信建投证券股份有限公司具有中国证监会许可的投资咨询业务资格,本报告署名国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格证书编号已披露在报告首页。在遵守适用的法律法规情况下,本报告亦可能由中信建投(国际)证券有限公司在香港提供。本报告作者所持香港证监会牌照的中央在报告首页。投客户。本报告的信息均来源于中信建投认为可靠的公开资料,但中信建投对这些信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告所载观点、评估和预测仅反映本报告出具日该分析师的判断,该等观点、评估和预测可能在不发出通知的情况下有所变更,亦有可能因使用不同假设和标准或者采用不同分析方法而与中信建投其他部门、人员口头或书面表达的意见不同或相反。本报告所引证券或其他金融工具的过往业绩不代表其未来表现。报告中所含任何具有预测性质的内容皆基于相应的假设条件,而任何假设条件都可能随时发生变化并影响实际投资收测性质的内容必然得以实现。本报告内容的全部或部分均不构成投资建议。本报告所包含的观点、建议并未考虑报告接收人在财务状况、投资目的、风险偏好等方面的具体情况,报告接收者应当独立评估本报告所含信息,基于自身投资目标、需求、市场机会、风险及其他因素自主做出决策并自行承担投资风险。中信建投建议所有投资者应就任何潜在投资向其税务、会计或法律顾问咨询。不论报告接收者是否根据本报告做出投资决策,中信建投都不对该等投资决策提供任何形式的担保,亦不以任何形式分享投资收益或者分担投资损失。中信建投不对使用本报告所产接或间接损失承担责任。范围内,中信建投可能持有并交易本报告中所提公司的股份或其他财产权益,也可能在过去12个月、目前或者将来为本报告中所提公司提供或者争取为其提供投资银行、做市交易、财务顾问或其他金融服务。本报告内容真实、准确、完整地反映了署名分析师的观点,分析师的薪酬无论过去、现在或未来都不会直接或间接与其所撰写报告中的具体观点相联系,分析师亦不会因本报告为中信建投所有。未经中信建投事先书面许可,任何机构和/或个人不得以任何形式转发
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