β-内酰胺类抗生素课件(同名61)

半合成青霉素耐酶青霉素(苯唑西林）耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)及革兰阴性菌无效广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林杀伤G+及G－菌对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌无效抗G－杆菌作用强对铜绿假单胞菌无效羧苄西林：对铜绿假单胞菌有效哌拉西林：对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用抗铜绿假单胞菌青霉素头孢菌素类抗生素特点＋＋＋第一代第二代第三代抗G＋菌＋＋＋＋＋＋抗G－菌＋＋＋＋＋＋β内酰胺酶稳定金葡菌G－杆菌G－杆菌铜绿假单胞菌－－＋厌氧菌－＋＋肾毒性＋＋＋－其他β内酰胺类抗生素亚胺培南+西司他丁：泰能碳青霉烯类β内酰胺酶抑制剂阿莫西林+克拉维酸：奥格门汀Chapter36氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides

多粘菌素Polymyxins

天然：链霉素(Streptomycin)卡那霉素妥布霉素大观霉素新霉素庆大霉素(Gentamicin)西索米星小诺霉素阿司米星链霉菌小单孢菌第一节氨基糖苷类抗生素半合成：阿米卡星地贝卡星奈替米星依替米星一、氨基糖苷类的共性Generalfeatureofaminoglycosides

【Antibacterialactivity】1.杀菌剂杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性PAE时间较长初次接触效应碱性环境抗菌作用增强

2.

抗菌谱对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性对革兰阴性球菌作用较差对肠球菌和厌氧菌不敏感PAPAPA氨基糖苷类(30S,A)抑制始动复合物的形成合成异常的、无功能的蛋白质PADecoding合成的肽链不能释放核糖体循环利用受阻【Mechanismofaction】口服吸收差，采用肌内注射肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液浓度高通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水不能通过血脑屏障肾脏排出【Processinthebody】【Clinicaluses】治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染:呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、烧伤或创伤感染及骨关节感染【Adverseeffect】耳毒性：耳蜗听神经损伤－新霉素最强前庭功能障碍－新霉素最强2.肾毒性：新霉素最强3.神经肌肉麻痹：新霉素最强4.变态反应【Drugresistance】产生修饰和灭活氨基糖苷类的钝化酶：乙酰化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶膜通透性的改变靶位的改变二、氨基糖苷类常用药物的特点链霉素(Streptomycin)对结核杆菌作用最强，抗结核病的二线药物对鼠疫杆菌有强的抗菌作用,治疗鼠疫(首选）最易引起变态反应，也可引起过敏性休克，耳毒性常见，肾毒性少见

卡那霉素（Kanamycin，卡那霉素A）治疗对第一线药物产耐药性结核病患者耳蜗神经损伤庆大霉素(Gentamicin)治疗G－杆菌感染氨基糖苷类中的首选药最严重的不良反应是肾毒性；耳毒性以前庭功能损害为主。铜绿假单胞菌：妥布霉素新霉素（Neomycin）多用于肠道感染和肠道消毒,也可局部外用治疗皮肤黏膜浅表感染及眼部感染。接触性皮炎、伪膜性肠炎阿米卡星（amikacin）奈替米星（netilmicin)对氨基糖苷类钝化酶稳定对耐氨基糖苷类菌株有效与β-内酰胺类抗生素联合-协同作用耳毒性、肾毒性低第二节多粘菌素(Polymyxins)对革兰阴性杆菌具有强大杀菌作用增加膜的通透性主要用于治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染引起肾毒性、神经毒性、过敏反应等

大环内酯类(Macrolides)

林可霉素类(Lincomycins)

多肽类抗生素(Polypeptideantibiotics)Chapter37

Section1Macrolides14环：红霉素(Erythromycin)克拉霉素(Clarithromycin，甲红霉素)罗红霉素(Roxithromycin)15环：阿奇霉素(Azithromycin)16环：乙酰螺旋霉素(Acetylspiramycin)麦迪霉素(Midecamycin)吉他霉素(Kitasamycin，柱晶白霉素)交沙霉素(Josamycin)

【Antibacterialactivity】抑菌剂，高浓度杀菌抗多数革兰阳性菌、厌氧球菌抗部分革兰阴性菌对支原体、衣原体、军团菌以及弯曲菌有效一、大环内酯类的共性(Generalfeatureofmacrolides)PAPAPA转位酶大环内酯类(50S)转肽酶抑制细菌蛋白质合成【Mechanismofaction】14元16元【Clinicaluses】

耐青霉素及甲氧西林葡萄菌引起感染链球菌感染白喉、百日咳肺炎支原体肺炎军团菌肺炎衣原体感染【Adverseeffect】胃肠道反应肝损害耳毒性心脏毒性【Drugresistance】靶位改变：50S亚基23rRNA上腺嘌呤残基甲基化产生灭活酶：

红霉素酯酶、大环内酯磷酸转移酶3.摄入减少和外排增多交叉耐药：对一种抗生素耐药的菌株对同种类的其它抗生素也耐药【药物相互作用】

1.抑制卡马西平代谢，卡马西平降低大环内酯类作用2.抑制P450酶，增加药物血药浓度3.清除肠道灭活地高辛菌群二、大环内酯类药物特点红霉素（Erythromycin）口服易被胃酸破坏，吸收较少。胃肠道不良反应，耐受差乳糖酸红霉素、依托红霉素、硬酯酸红霉素、琥乙红霉素。阿奇霉素(Azithromycin)口服吸收快，组织分布广泛抗菌谱广，对革阴性菌作用强于红霉素不良反应轻Section2林可霉素类抗生素(Lincomycins)

林可霉素（Lincomycin，洁霉素，林肯霉素）克林霉素（Clindamycin，氯洁霉素，氯林可霉素）【AntibacterialactionandClinicaluses】抗需氧G+菌对厌氧菌有强大抗菌作用抗部分需氧G－球菌对革兰阴性杆菌无效【Adverseeffect】胃肠道反应：伪膜性肠炎过敏反应：皮疹、药疹万古霉素和甲硝唑？Section3多肽类抗生素(Polypeptideantibiotics)

万古霉素类(Vancomycins)杆菌肽类(topitracins)万古霉素（Vancomycin）去甲万古霉素（Norvancomycin）替考拉宁（Teicoplanin，太古霉素）一、万古霉素类(Vancomycins)Feature：杀菌剂G＋球菌有强大的抗菌作用（MRSA、MRSE）对G－杆菌无作用Vancomycin【Mechanismofaction】G＋菌严重感染：MRSA和耐青霉素肺炎链球菌感染治疗艰难梭菌性伪膜性结肠炎可引起耳毒性、肾毒性、变态反应（红人综合征）【ClinicaluseandAdverseeffect】快速静脉输注万古霉素时，后颈部、上肢及上身出现的以极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状。病历一患者：xxx，患三叉神经痛，长期服用卡马西平，现患牙周炎加服红霉素。7天出现头晕、头痛，共济失调。患者来医院咨询药师，药师建议停用红霉素，继续观察，症状逐渐好转。病历二患者：xxx，主诉右腿痛一周，无腰痛。X线片显示可能为骨髓炎。患者于3年前胫骨中断开放性骨折，治疗过程中有过化脓性感染史。医生和药师初步判断为革兰阳性球菌引起的骨髓炎。医生让患者口服左氧氟沙星0.3g，b.i.d。一周后，患者腿痛略有好转，但效果不显著。患者找到药师，咨询更好的药物治疗方案。药师建议给患者静脉输注克林霉素0.6g,b.i.d，连续5日，结果患者腿痛症状消失。病历三患者：xxx，骨关节手术，术后给予静脉滴注依替米星预防感染，剂量为术后第一天0.4g，q.d,第二天，0.3g,b.i.d,连续3天，而其常