双环铂作用机理

双环铂作用机理第1页，课件共15页，创作于2023年2月

DNA复制解旋酶/螺旋酶

Helicase第2页，课件共15页，创作于2023年2月超分子双环铂分子结构铂（Pt+）顺铂结构卡铂结构环丁烷二酸超分子双环铂氢键氢键氢键氢键环丁烷二酸第3页，课件共15页，创作于2023年2月解旋酶打开双环铂氢键解旋酶Helicase双环铂Dicycloplatin卡铂Carboplatin铂原子与DNA的N7结合形成加和物DNA复制被终止肿瘤细胞凋亡病毒复制被抑制DNA加和物第4页，课件共15页，创作于2023年2月双环铂与混合物（卡铂+环丁烷二酸）本质区别样品方法双环铂原料药双环铂原料药水溶冻干粉卡铂+环丁二酸水溶冻干粉卡铂+环丁二酸物理混合研磨粉备注液相色谱-质谱联用法（LC-MS）无法区分无法区分无法区分无法区分适合定量核磁共振滴定法（NMR）含有氢键含有氢键少量氢键少量氢键氢键存在示差扫描量热法（DSC）197.82℃198.23℃184.13℃182.04℃153.05℃显著差异X射线粉末衍射法（XRPD）2θ角18.5542º20.813º18.5542º20.813º11.5542º11.5542º差异显著红外光谱法（FT-IR）图谱一致图谱一致图谱一致图谱一致无法区分高效毛细管电泳（HPCE）图谱一致图谱一致图谱一致图谱一致无法分离高效液相色谱法（HPLC）图谱一致图谱一致图谱一致图谱一致无法区分第5页，课件共15页，创作于2023年2月双环铂®特性与质量控制采用了液相色谱-质谱联用法（LC-MS）、核磁共振滴定法（NMR）、示差扫描量热法（DSC）、X射线粉末衍射法（XRPD）、红外光谱法（FT-IR）、高效液相色谱法（HPLC）、高效毛细管电泳（HPCE）等技术，分别对不同批次双环铂原料药、双环铂原料药水溶冻干粉、卡铂、环丁二酸、卡铂与环丁二酸水溶冻干粉以及卡铂与环丁二酸物理混合研磨粉等样品进行了分析测定。根据研究结果可确证双环铂原料药是由卡铂和环丁二羧酸以氢键结合而形成的超分子氢键簇集体，其显著不同于卡铂与环丁二酸的物理混合物；双环铂在水中很稳定，对光辐射、高温、碱性等敏感，当采用常用分析方法及在极性条件下，如HPLC、HPCE、LC-MS等，由于卡铂与环丁二酸之间的强氢键作用力相对共价键而言较弱，该氢键簇集体易被分离环境中的吸附能、电场能等作用力破坏，从而导致双环铂超分子氢键簇集体解离成卡铂与环丁二酸，故无法建立起双环铂原料药或其制剂的双环铂（超分子氢键簇集体）有效含量测定方法。质量控制：

（1）采用XRPD方法，针对双环铂原料药（固态）与卡铂和环丁二酸的特征衍射角的差异，实现双环铂超分子氢键簇集体的质量控制；（2）针对双环铂是由一分子卡铂和一分子环丁二酸以相对共价键较弱的强氢键结合而形成的超分子氢键簇集体，并且在分离能量环境条件下易发生解离生成卡铂和环丁二酸，我们拟增加HPLC方法对卡铂和环丁二羧酸的摩尔比以及两者的含量进行测定。第6页，课件共15页，创作于2023年2月第7页，课件共15页，创作于2023年2月第8页，课件共15页，创作于2023年2月第9页，课件共15页，创作于2023年2月第10页，课件共15页，创作于2023年2月第11页，课件共15页，创作于2023年2月第12页，课件共15页，创作于2023年2月第13页，课件共15页，创作于20