免疫防治课件

疫苗之父——EdwardJenner（爱德华·琴纳）狂犬疫苗之父——LouisPasteur（巴斯德）乙肝疫苗之父——Salkrugman（萨尔·克鲁格曼）HBV发现者脊髓灰质炎疫苗——JonasEdwardSalk（乔纳斯·爱德华·索尔克

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第一节 免疫预防14月25日----“全国儿童预防接种宣传日”响应世界卫生组织提出的扩大计划免疫规划（EPI，ExpandedProgrrammeonImmunization）

1986年经国务院批准确定，成立了全国计划免疫协调领导小组，并确定每年4月25日为全国儿童预防接种宣传日。同年，我国已建立了完善的免疫接种程序：在婴儿出生24小时内，即进行乙肝疫苗接种，并在婴儿1周岁之前，完成程序中的所有基础免疫。2

历年宣传日主题1990年第4届主题使全国免疫接种率达到85%以上1991年第5届主题：儿童的权利与机会——免疫、消灭脊髓灰质炎1992年第6届主题：消灭脊髓灰质炎，开展乙型肝炎疫苗接种，保护儿童健康1993年第7届主题：社会参与——消灭脊髓灰质炎1994年第8届主题：1995年——全国消灭脊髓灰质炎1995年第9届主题：无脊髓灰质炎世界1996年第10届主题：普及儿童免疫，向孩子们献出一片爱心1997年第11届主题：让每一个未免疫的儿童得到免疫31998年第12届主题：免疫——孩子健康与家庭幸福1999年第13届主题：乙肝——健康的大敌，疫苗——预防的武器2000年第14届主题：免疫——关注流动人口中的儿童2001年第15届主题：保持无脊髓灰质炎状态2002年第16届主题：为了孩子健康注射乙肝疫苗2003年第17届主题：乙肝疫苗－－献给新生命的爱2004年第18届主题：免疫接种，预防乙肝2005年第19届主题：实施免疫规划，保护儿童健康2006年第20届主题：同样的权利，同样的健康—关注流动儿童预防接种42007年第21届主题：让每个儿童都能按时接种疫苗是各级政府的责任2008年第22届主题：预防接种，健康的保障2009年第23届主题：及时接种疫苗，人人享有健康2010年第24届主题：消除麻疹，控制乙肝，你我共参与2011年第25届主题：接种疫苗，宝宝健康2012年第26届主题：接种疫苗，家庭有责2013年第27届主题：宝宝健康——从接种疫苗开始2014年第28届主题：接种疫苗，保障健康2015年第29届主题：预防接种——孩子的权利，社会的责任5若社会中人人都能为预防接种的伟大事业伸出有力的双手，群体免疫这一坚强的隐形护罩定能撑起人类健康防病的梦想绿洲，我们的孩子才能在绿洲上健康成长，在蓝天下插上梦想的翅膀。6自然免疫 指机体受各种病原体感染后的特异性免疫。也包括经胎盘或初乳被动获得的特异性免疫。人工免疫

人为使机体获得适应性免疫

人工自动免疫是用疫苗或类毒素等抗原接种机体，使之产生特异免疫。

人工被动免疫是用抗体或细胞因子等制剂，使机体被动获得特异性免疫力，以治疗或紧急预防感染疾病。7区别点人工自动免疫人工被动免疫接种物疫苗，类毒素抗体（抗毒素，丙球）免疫出现时间慢，1-4周快，立即免疫力维持时间长，数月—数年较短，2-3周用途主要用于预防多用于紧急预防和治疗人工自动免疫与人工被动免疫的比较8一、疫苗的基本要求疫苗（Vaccine）是接种后能使机体对特定疾病产生免疫力的生物制剂。1、安全：灭活疫苗要彻底灭活，避免无关蛋白和内毒素污染活疫苗要求遗传性状稳定，无返祖，无致癌性2、有效：强免疫原性理想的疫苗：诱导体液和细胞免疫维持时间长93、实用：可接受性接种程序简化如口服疫苗无不适反应易保存和运输10二、疫苗的种类及其发展

（一）疫苗的种类1、灭活疫苗（死疫苗）：选用免疫原性强的病原体，经理化方法灭活制成，伤寒菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体疫苗。优点：安全缺点：注射多次、剂量大，细胞免疫效果较差2、减毒活疫苗：用减毒或无毒力的活微生物制成的疫苗。如脊髓灰质病毒疫苗、卡介苗、麻疹病毒疫苗。优点：只须接种1次，剂量不要太大，成本低，免疫效果持久，可激发体液免疫、细胞免疫、粘膜免疫缺点：有回复突变的危险、免疫应答受佐剂的影响大、免疫副反应大11死疫苗和活疫苗的比较死疫苗活疫苗接种途径多采取皮下注射多为模拟自然感染途径、少数经皮下注射接种剂量较大较小接种次数二次或多次一般只需一次免疫效果较差可靠免疫力维持时间数月~1年长达3~5年以上疫苗保存易于保存不易保存不良反应较大较小制品类型可多种疫苗混合使用一般单独使用12减毒活疫苗的研发：必须经过减毒(attenuation)

的过程。由于每一种病原的致病机制不同，因此驯化减毒的方法及难易程度亦不相同。3、类毒素（Toxiod）：细菌外毒素经0.3~0.4%甲醛处理后，失去毒性而保留其免疫原性。破伤风类毒素、白喉类毒素等。134、亚单位疫苗：去除病原体中与激发保护性免疫无关的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。有效成分的获得：（1）理化方法裂解病原体（2）DNA重组技术（重组抗原疫苗）如乙肝疫苗、口蹄疫疫苗、莱姆病疫苗优点：不含活病原体、活病毒核酸，安全有效，成本低廉，理想疫苗145、结合疫苗细菌荚膜多糖属于TI-Ag，免疫效果差，连接于类毒素或其他抗原，成为TD-Ag。目前已获准使用的结合疫苗有b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗。156、DNA疫苗编码病原体有效免疫原的基因与质粒构建重组体，经注射等途径进入机体，重组质粒表达抗原诱导适应性免疫。可持续表达、可诱导体液免疫和细胞免疫、维持时间长、发展前景。167、重组载体疫苗是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体基因组中，接种后，随疫苗株在体内的增殖，表达大量所需的抗原。17（二）新型疫苗的发展1、合成肽疫苗(syntheticpeptidevaccine）就是用化学合成抗原表位氨基酸序列法制备而成的具有保护性作用的类似天然抗原决定簇的多肽疫苗,即第三代疫苗。疫苗不含核酸，是最为理想的安全新型疫苗，也是目前研制预防和控制感染性疾病和恶性肿瘤的新型疫苗的主要方向之一。182、食用疫苗经转基因，将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞基因组中，并表达其基因，通过摄食达到免疫接种的目的。3、粘膜疫苗4、透皮疫苗（三）佐剂19三、疫苗的应用1、抗感染和计划免疫P206表23-1我国计划免疫程序表。有效控制了许多传染病，延长了寿命，但总体而言：任重而道远2、抗肿瘤微生物疫苗、肿瘤抗原疫苗、荷载肿瘤抗原的DC疫苗3、计划生育20分类获准使用的疫苗研制中的疫苗细菌性疫苗活疫苗卡介苗口服霍乱疫苗、口服痢疾疫苗、口服伤寒疫苗（Ty21;vi-突变株）灭活疫苗霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗口服霍乱疫苗+霍乱毒素B亚单位、麻风疫苗亚单位疫苗流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌疫苗伤寒疫苗（vi-携带者）DNA疫苗结核杆菌DNA疫苗类毒素破伤风、白喉病毒性疫苗活疫苗牛痘、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病疫苗，脊髓灰质炎疫苗（Sabin），腺病毒疫苗，流感病毒、登革病毒、乙型脑炎病毒疫苗轮状病毒疫苗灭活疫苗脊髓灰质炎（Salk）、狂犬病、乙型脑炎、流感疫苗甲型肝炎苗亚单位疫苗乙型肝炎疫苗流感疫苗HIV、乙型/丙型肝炎病毒、流感病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒DNA疫苗狂犬病毒DNA病毒疫苗制剂及其研究现状21第二节 免疫治疗概要

免疫治疗是指利用免疫学原理，针对疾病发生机制人为干预或调整机体的免疫功能，达到治疗疾病目的所采取的措施。

22基本策略：

1、干预分子的研究：治疗性疫苗、抗体、细胞因子、受体/配体及其拮抗剂、信号转导分子及其拮抗剂

2、免疫细胞的干预或输入：调控免疫细胞的增殖、分化、迁移、活化等

3、增强或抑制整体免疫功能：免疫增强剂/抑制剂23一、分子治疗（一）分子疫苗肿瘤抗原疫苗、微生物抗原疫苗（二）抗体

1、多克隆抗体抗感染免疫血清：紧急预防或治疗抗毒素胎盘球蛋白/丙种球蛋白24胎盘（丙种）球蛋白：胎盘球蛋白是从健康产妇胎盘中提取的。若来自正常人血清，则称为人血清丙种球蛋白。这些制剂主要用于预防麻疹、传染性肝炎，治疗丙球缺陷症等疾病。

25

抗淋巴细胞丙种球蛋白：是用T淋巴细胞免疫动物制成的免疫血清，可使T细胞溶解破坏。主要用于治疗某些自身免疫性疾病或器官移植时阻止排斥反应。

262、单克隆抗体（monoclonalantibody,mAb）

mAb是由单一克隆杂交瘤细胞产生的、针对单一抗原表位的、高度均一的特异性抗体。优点：特异性强、纯度高、效价高、结构均一、少或无交叉反应、成本低。主要用于治疗肿瘤、自身免疫病、感染性疾病、心血管疾病、抗移植排斥反应等。缺点：目前所用mAb多为鼠源性的，用于人体后，机体会产生抗鼠抗体，减弱其疗效。

p208表23-2已批准生成和使用的单抗273、基因工程抗体（geneticengineeringantibody）是利用DNA重组技术，在基因水平上对Ig进行重组或修饰后，导入受体细胞表达产生的抗体。这类抗体保留单抗的均一性、特异性强的优点，且克服了鼠源性等不足。目前主要包括人-鼠嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体、单链抗体、双价抗体、双特异性抗体。28（三）细胞因子1、细胞因子补充和添加疗法：常应用重组细胞因子作为生物应答调节剂治疗肿瘤、感染、造血障碍等疾病。IFN、G-CSF等2、细胞因子及其受体拮抗疗法：主要用于治疗自身免疫性疾病、移植排斥、感染性体克等。如rsTNFR、抗TNF。3、细胞因子基因疗法：将细胞因子或其受体基因导入体内，使其在体内持续表达并发挥治疗效应。目前多项基因疗法用于治疗恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病。29二、细胞治疗（一）细胞疫苗1、肿瘤细胞疫苗：灭活瘤苗：自体或同种肿瘤细胞经射线等处理抑制增殖、保留免疫原性异构瘤苗：肿瘤细胞经处理增强瘤细胞免疫原性2、基因修饰的瘤苗:转基因瘤细胞（转染HLA、CKs、共刺激分子等基因）3、APC疫苗：肿瘤抗原体外刺激的DC、肿瘤抗原基因转染的DC，回输患者30（二）过继免疫细胞治疗(adoptivecellularimmunotherapy,ACI)肿瘤患者自体免疫效应细胞经体外激活、增殖后回输患者，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫效应，称为过继免疫细胞治疗。主要用于治疗晚期肿瘤、清除残留肿瘤细胞。淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK，Lymphokineactivatedkillercells）:IL-2激活肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltratinglymphocyte，TIL）31CD3AK（Anti-CD3Antibodyinducedactivatedkillercells）是抗CD3单克隆抗体和IL-2共同激活的杀伤细胞具有强体外增殖能力、高效细胞毒活性、体外存活时间较长、细胞毒活性高、分泌淋巴因子的能力强和体内外抗肿瘤效果显著等优点

32细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokineinducedkiller，CIK）人外周血PBMC在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞CD3+、CD56+、T淋巴细胞是CIK群体中主要效应细胞具有增殖速度更快、杀瘤活性更高、非MHC限制性杀瘤、杀瘤谱更广等优点。

33CAR-T(ChimericAntigenReceptorT-CellImmu