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第三章

肿瘤(tumour)一、肿瘤的概念与分类二、常见良性肿瘤

三、常见恶性肿瘤一、肿瘤的概念与分类(一)概念

肿瘤是机体中正常组织细胞,在不同的始动因素与促进因素长期作用下,产生的细胞增生与异常分化而形成的病理性新生物。肿瘤与“组织再生”或“炎性增生”时的组织增殖现象有质的不同。当致瘤因素停止作用之后,该新生物仍可继续生长。几乎所有的动物都有肿瘤的发生。(二)分类根据肿瘤形态学及肿瘤对机体的影响将分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。1、良性肿瘤,常称为瘤,再加上组织的来源和部位,如皮肤纤维瘤、软骨瘤、脂肪瘤等;2、恶性肿瘤的命名较复杂,常分为以下几种:凡来自上皮组织的恶性肿瘤称为癌,加上组织来源和部位,如眼鳞状细胞癌、腺癌;凡来自间叶组织、淋巴组织、网状组织和骨骼的恶性肿瘤称为肉瘤,加上组织来源和部位,如纤维肉瘤、淋巴肉瘤、脂肪肉瘤等;对部分的恶性肿瘤,因其组织来源不是属单一或者无法肯定,则加上

“恶性”二字,如恶性畸胎瘤、恶性淋巴瘤(白血病);还有个别恶性肿瘤来自少数幼稚组织,如肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等。观察项目良性肿瘤恶性肿瘤生长速度生长缓慢生长较快(也有少数慢)生长方式膨胀性生长,边缘清楚,有界限,体积过大时,表皮有时有溃疡浸润性生长,边缘不清楚,常见坏死或溃疡外形有被膜,表面光滑、整齐,有的带蒂,多数具有移动性无被膜,表面不整齐,多数无移动性,周围组织受破坏转移性不转移转移(一般沿淋巴或血循环转移)切除后对全身影响整块切除后,一般不复发,一般不出现全身症状常复发,并常影响全身状况,以致死亡良性肿瘤和恶性肿瘤鉴别表三、肿瘤的病因肿瘤的病因迄今尚未完全清楚,根据大量实验研究和临床观察初步认为与外界环境因素有关,其中主要是化学因素,其次是病毒和放射线。现在已知的病理学说和某些致瘤因子,只能解释不同肿瘤的发生,而不能用一种学说来解释各种肿瘤的病因。(一)外界因素1.物理因子机械的、紫外线、电离辐射等刺激均可直接或诱发某些肿瘤、白血病与癌。2.化学因子

已知用煤焦油反复涂擦可引起兔耳皮肤肿瘤。目前已知的化学致癌物质约一百余种,随着环境污染的日益严重,实验发现3,4-苯并芘、l,2,5,6-二苯蒽等致癌性都很强,局部涂敷能引起鼠的乳头状瘤及至癌变;注射可引起肉瘤。亚硝胺类的二甲基亚硝胺、二乙基亚硝胺可诱发哺乳动物多种组织的各类肿瘤,如牛皱胃癌、猪胃癌。黄曲霉菌B1毒性最强,能诱发大鼠、鸭、猪及猴的肝癌,大鼠的胃癌、支气管癌和肾癌等。用有机农药饲喂小鼠可致癌。其它如芳香胺类的联苯胺、乙萘胺、

啶化合物、砷、铬、镍、锡、石棉等都具有一定的致癌作用。3.病毒因子

自Rous(1910)用鸡肉瘤滤液接种健康鸡发生肉瘤后,到目前已证明有数十种动物肿瘤,如鸡的白血病/肉瘤群,野兔的皮肤乳头状瘤,小鼠、大鼠、豚鼠、猫、狗、牛和猪的白血病也都是病毒所致。(二)内部因素•在相同外界条件下,有的动物发生肿瘤,有的却不发生,说明外界因素只是致瘤条件,外因必须通过内因起作用。1.免疫状态

若免疫功能正常,小的肿瘤可能自消或长期保持稳定,尸体剖检所生前无症状的肿瘤可能与此有关。在实验性肿瘤中验证体液免疫和细胞免疫这两种机理都存在,但是以细胞免疫为主。在抗原的刺激下,体内出现免疫淋巴细胞,它能释放淋巴毒素和游走抑制因子等,破坏相应的瘤细胞或抑制肿瘤生长。因此,肿瘤组织中若含有大量淋巴细胞是预后良好的标志。如有先天性免疫缺陷或各种因素引起的免疫功能低下,则肿瘤组织就有可能逃避免疫细胞监视,冲破机体的防御系统,从而瘤细胞大量增殖和无限地生长。由此可见机体的免疫状态与肿瘤的发生、扩散和转移有重大关系。2.内分泌系统实验证明性激素平衡紊乱,长期使用过量的激素均可引起肿瘤或对其发生有一定的影响。肾上腺皮质激素、甲状腺素的紊乱,也对癌的发生起一定的作用。3.遗传因子遗传因子与肿瘤发生已有很多实验证明,如一卵性双生子的相同器官的肿瘤相当普遍。动物实验证明乳腺癌鼠族进行交配,其后代常出现同样肿瘤。但也有人不认为存在遗传因子,而是环境因素更为重要。4.其它因素神经系统、营养因素、微量元素、年龄等也有很大影响。一、肿瘤的流行病学•动物肿瘤的发生有一定的普遍性,涉及各种家畜、家禽和野生动物。几乎遍布于与人类关系密切的各种动物。(一)品种因素

家畜肿瘤的发生品种间易感性差异很大。如皮肤乳头状瘤多发于牛,尤以短角牛更为多发;皮肤癌大批发生于山羊;黑色素瘤多发于白毛或青毛马;特别在犬中,品系不同,所发肿瘤各不相同,如肥大细胞瘤和皮肤癌常发于波士顿犬;而血管外皮细胞瘤则常发生于拳师犬。(二)年龄因素

家畜肿瘤发病与年龄有关,一般规律,年龄越大,肿瘤的发病率越高,危害性也越大。这可能由于老龄家畜对某些致癌物质的多次影响、机体免疫功能低下和代谢功能衰退有关。然而也有例外,某些动物肿瘤幼年发病率均远远高于成年和老龄,如乳头状瘤主要侵害青年牛群,老牛反而较少发生;犬的乳腺肿瘤多发于

6岁以上的母犬。(三)性别因素

某些肿瘤的发生与家畜性别有关。犬的肛周腺肿瘤(perianalglandtumor);猫的白血病(feline

leukemia),公猫的发病率高于母猫。(四)条件因素

畜禽的饲养管理条件与肿瘤发生有一定关系。霉败变质饲料容易致癌,喂饲霉败饲料过多、时间过长,癌瘤发病就高;牛的可传染性疣,常以群发性出现,控制传播接触机会,自然减少发病。(五)环境因素

有的家畜肿瘤常呈地方性流行,西藏一些地区曾连续发生大批的山羊皮肤癌,且发病率很高;日本、美国一些地区的牧场大批群发牛的乳头状瘤,受侵牛群,小牛发育受阻,成牛乳肉减产,皮革破坏;我国某些地区,由于地带特殊,地理气候关系,饲料的黄曲霉含量高,呈癌的高发地区。(六)多原发性易感因素

多原发性肿瘤是家畜肿瘤发生的一个特殊性,即在一个病畜体上同时发生几种肿瘤。根据国外资料报道犬的肿瘤,仅就两头拳师犬身上分别生长10和9种不同的肿瘤。中国近些年在猪群肿瘤普查时,曾发现大量多原发性癌瘤病例;又在800头母猪群中检出的41个恶性肿瘤病猪中,占病例总数的26.8%是多原发性癌瘤,这是非常引人注目的实例,它给研究肿瘤的病因、发生和防治提出可贵的重要意义。四、肿瘤的症状肿瘤症状决定于其性质、发生组织、部位和发展程度。肿瘤早期多无临床明显症状。但如果发生在特定的组织器官上,可能有明显症状出现。(一)局部症状1.肿块(瘤体)

发生于体表或浅在的肿瘤,肿块是主要

症状,常伴有相关静脉扩张、增粗。肿块的硬度、可动性

和有无包膜创与肿瘤种类而不同。位于深在或内脏器官时,不易触及,但可表现功能异常。瘤肿块的生长速度,良性

慢,恶性快又可能发生相应的转移灶。疼痛

肿块的膨胀生长、损伤、破溃、感染时,使神经受刺激或压迫,可有不同程度的疼痛。溃疡体表、消化道的肿瘤,若生长过快,引起供血不足继发坏死,或感染导致溃疡。恶性肿瘤,呈菜花状瘤,肿块表面常有溃疡,并有恶臭和血性分泌物。出血

表在肿瘤,易损伤、破溃、出血。消化道肿瘤,可能呕血或便血;泌尿系统肿瘤,可能出现血尿。功能障碍

肠道肿瘤可致肠梗阻;如乳头状瘤发生于上部食管。可引起吞咽困难。(二)全身症状良性和早期恶性肿瘤,一般无明显全身症状,或有贫血、低烧、消瘦、无力等非特异性的全身症状。如肿瘤影响营养摄入或并发出血与感染时,可出现明显的全身症状。恶病质是恶性肿瘤晚期全身衰竭的主要表现,瘤发部位不同恶病质出现迟早各异。有些部位的肿瘤可能出现相应的功能亢进或低下,继发全身性改变。如颅内肿瘤可引起颅内压增高和定位症状等。五、肿瘤的诊断诊断的目的在于确定有无肿瘤及明确其性质,以便拟订治疗方案和预后判断。(一)病史调查病史的调查,主要来自畜主。如发现畜体的非外伤肿块,或病畜长期厌食、进行性消瘦等,都有可能提示有关肿瘤发生的线索。同时还要了解患畜的年龄、品种、饲养管理、病程及病史等。(二)体格检查

首先作系统的常规全身检查,再结合病史进行局

部检查。全身检查要注意全身症状有无厌食、发热、易感染、贫血、消瘦等。局部检查必须注意:肿瘤发生的部位:分析肿瘤组织的来源和性质。认识肿瘤的性质:包括肿瘤的大小、形状、

质地、表面温度、血管分布、有无包膜及活动度等,这对区分良、恶性肿瘤、估计预后都有重要的临床

意义。3.区域淋巴结和转移灶的检查对判断肿瘤分期、制订治疗方案均有临床价值。(三)影像学检查

应用X线、超声波、各种造影、X线计算机断层扫描(CT)、核磁共振(MRI)、远红外热像等各种方法所得成像,检查有

无肿块及其所在部位,阴影的形态及大小,结合病史、症状及体征,为诊断有无肿瘤

及其性质提供依据。(四)内窥镜检查应用金属(硬管)或纤维光导(软管)的内窥镜直接观察空腔脏器、胸腔、腹腔以及纵隔内的肿瘤或其它病理状况。内窥镜还可以取细胞或组织作病理检查;能对小的病变如息肉做摘除治疗;能够向输尿管、胆总管、胰腺管插入导管做X线造影检查。(五)病理学检查病理学检查历来是诊断肿瘤最可靠的方法,其方法主要包括如下类型。1.病理组织学检查对于鉴别真性肿瘤和瘤样变、肿瘤的良性和恶性,确定肿瘤的组织学类型与分化程度,以及恶性肿瘤的扩散与转移等,起着决定性的作用;并可为临床制订治疗方案和判断预后等提供重要依据。病理活组织检查方法有钳取活检、针吸活检、切取或切除活检等。病理组织学诊断是临床的肯定性诊断。2.临床细胞学检查是以组织学为基础来观察细胞结构和形态的诊断方法。常用脱落细胞检查法,采取腹水、尿液沉渣或分泌物涂片,或借助穿刺或内窥镜取样涂片,以观察有无肿瘤细胞。3.分析和定量细胞学检查法

利用电子计算机分析和诊断细胞是细胞诊断学的一个新领域。应用流式细胞仪和图像分析系统开展DNA分析,结合肿瘤病理类型来判断肿瘤的程度及推测预后。该技术专用性强、速度快,但准确性不高,可作为肿瘤病理学诊断的辅助方法。(六)免疫学检查随着肿瘤免疫学的研究发现,在肿瘤细胞或宿主对肿瘤的反应过程中,可异常表达某些物质,如细胞分化抗原、胚性抗原、激素、酶受体等肿瘤标志物。这些肿瘤标志物在肿瘤和血清中的异常表达为肿瘤的诊断奠定了物质基础。针对肿瘤标志物制备多克隆抗体或单克隆抗体,利用放射免疫、酶联免疫吸附和免疫荧光等技术检测肿瘤标志,目前已应用或试用于医学临床。(七)酶学检查近年来,研究揭示肿瘤同工酶的变化趋向胚胎型,当肿瘤组织行态学失去分化时,其胚胎型同工酶

活性也随之增加。因此认为胚胎与肿瘤不但在抗

原方面具有一致性,而且在酶的生化功能方面也

有相似之处;故在肿瘤诊断中采用同工酶和癌胚抗原同时测定,如癌胚抗原(CEA)与γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT),甲胎蛋白(AFP)与乳酸脱氢酶(LDH)等。这样,既可提高诊断准确性,又能反应肿瘤损害的部位及恶性程度。(八)基因诊断肿瘤的发生发展与正常癌基因的激活和过量表达有密切关系。近年来,细胞癌基因结构与功能的研究取得重大突破。目前已知癌基因是一大类基因族,通常以原癌基因的形式普遍存在于正常动物基因组内。六、肿瘤的治疗(一)良性肿瘤治疗治疗原则

是手术切除。但手术时间的选择,应根据肿瘤的种类、大小、位置、症状和有无并发症而有所不同。1.易恶变的、已有恶变倾向的、难以排除恶性的良性肿瘤等应早期手术,连同部分正常组织彻底切除。2.良性肿瘤出现危及生命的并发症时,应作紧急手术。3.影响使役、肿块大或并发感染的良性肿瘤可择期手术。4.某些生长慢、无症状、不影响使役的较小良性肿瘤可不手术,定期观察。5.冷冻疗法对良性瘤有良好疗效,适于大小家畜,可直接破坏瘤体,以及短时间内阻塞血管而破坏细胞。被冷冻的肿瘤日益缩小,乃至消失。(二)恶性肿瘤的治疗如能及早发现与诊断则往往可望获得临床治愈。手术治疗

迄今为止仍不失为一种治疗手段,前提是肿瘤尚未扩散或转移,手术切除病灶,连同部分周围的健康组织,应注意切除附近的淋巴结。为了避免因手术而带来癌细胞的扩散,应注意以下数点:①动作要轻而柔,切忌挤压和不必要的翻动癌肿;②手术应在健康组织范围内进行,不要进入癌组织;③尽可能阻断癌细胞扩散的通路(动、静脉与区域淋巴结),肠癌切除时要阻断癌瘤上、下段的肠腔;④尽可能将癌肿连同原发器官和周围组织一次整块切除;⑤术中用纱布保护好癌肿和各层组织切口,避免种植性转移;⑥高频电刀、激光刀切割,止血好可减少扩散;⑦对部分癌肿在术前、术中可用化学消毒液冲洗癌肿区(如迨金氏液,即0.5%次氯酸钠液用氢氧化钠缓冲至pH9,要求与手术创面接触4min)。肿瘤的治疗----手术摘除对于多数良性肿瘤,通过手术摘除肿瘤是最有效的临床治疗方法。对于某些非良性肿瘤,如主人要求手术,手术的切除范围应当比肿瘤的体积大一些,一般超过肿瘤边缘至少1厘米。注意:手术时应当先结扎血管、淋巴管,然后再摘除肿瘤组织块。提倡用手剥离肿瘤组织与周围组织!2.放射疗法是利用各种射线,如深部X射线、γ射线或高速电子、中子或质子照射肿瘤,使其生长受到抑制而死亡。分化程度愈低、新陈代谢愈旺盛的细胞,对放射线愈敏感。临床上最敏感的是造血淋巴系统和某些胚胎组织

的肿瘤,如恶性淋巴瘤、骨髓瘤、淋巴上皮癌等。中度敏感的有各种来自上皮的癌肿,如皮肤癌、鼻咽癌、肺癌。不敏感的有软组织肉瘤、骨肉瘤等。在兽医实践上对基底细胞瘤、会阴腺瘤、乳头状瘤等疗效较好。3.化学疗法最早是用腐蚀药,如硝酸银、氢氧化钾等,对皮肤肿瘤进行烧灼、腐蚀,目的在于化学烧伤形成痂皮而愈合。50%尿素液、鸦胆子油等对乳头状瘤有效。还有烷化剂的氮芥类,如马利兰、甘露醇氮芥类,环磷酰胺(癌得星),噻哌等药物。植物类抗癌药物如长春新碱和长春花碱等。抗代谢药物如氨甲喋呤(methotrexateMTX),6-硫基嘌呤等均有一定疗效。4.免疫疗法

近年来随着免疫的基本现象的不断发现和免疫理论的不断发展,利用免疫学原理对肿瘤防治的研究已取得了明显的成就。已作为对肿瘤手术、放射或化学疗法后消灭残癌的综合治疗法。目前多采取特异性免疫治疗:采取自身瘤苗治疗及交叉接种和交叉输血治疗方法。非特异性免疫治疗:使用灭活病毒或疫苗以增强机体的抗病力,激活患体的免疫活性细胞增加和提高对外来有害因子如微生物、化学物质与异物的杀伤与破坏能力。5、其它方法:包括非切除性外科治疗、载体导向治疗、中医疗法、免疫疗法等。立体定向杀肿瘤:三维立体定向放疗照射是一种新的治疗方法。临床上已经将三维立体定向放疗照射与传统治疗方法相结合,用于鼻咽癌、前列腺癌、肺癌、肝癌和胰腺癌的治疗,提高了治疗效果。热疗:使用三根电极针,从体外插入肿瘤内部,瞬间发出高频电流,使电极周围的组织离子相互摩擦产生热量,凝固肿瘤,进而杀死局部肿瘤细胞;同时,在肿瘤周围组织形成一个隔离层,抑制残留和原发肿瘤组织再生长。在B超和CT引导下,经过穿刺进入肿瘤组织,类似伞状的集束电极针抱住肿瘤,高温“烫死”肿瘤。肿瘤治疗的误区对老龄动物使用放化疗!↓在杀死肿瘤病毒↓同时杀死大量的

机体良性的细胞!↓寿命缩短!预防和监测肿瘤细胞的突变意义重大早期发现,通过提高机体的整体免疫系统的能力,利用胸腺肽提取物质、氨基酸,增强细胞的免疫能力。给予微量元素硒制剂,使肿瘤细胞崩溃。中药:冬虫夏草、灵芝孢子粉等,明显增强免疫力。二、常见良性肿瘤(一)脂肪瘤脂肪瘤是由脂肪细胞与成脂细胞形成的良性肿瘤。它与正常的脂肪组织的区别在于:瘤内有少量不均匀的间质(血管及结缔组织)而将其分隔成大小不等的小叶。常发生在富含脂肪的第三眼睑、背、胸、腹部皮下、肩、肘关节内侧、阴门、肠系膜及大网膜等处。1、症状脂肪瘤生长慢,光滑,移动性很大,质地软而轻,呈球状、结节状或不规则的分叶状,周围有一层薄的纤维包膜,内有很多纤维素纵横形成许多间隔,易发生粘液样软化和坏死,切面外观似正常的脂肪。常有较细的根蒂。老的脂肪瘤变为脂肪囊肿,可钙化甚至骨化。犬眼脂肪瘤犬腹腔大网膜脂肪瘤犬大网膜脂肪瘤,延伸至腹底壁,体表部分表面光滑,与周围界限清晰2、治疗:对实体性的脂肪瘤,采用手术摘除效果好,很少复发。对胸内或腹内的脂肪瘤的切除,只要在分离时勿伤及重要器官组织,严格遵守无菌操作及术后做好有效的抗感染和防止并发症,都能取得良好的治疗效果。病犬健侧卧保定用无菌创巾隔离在脱出物上系牵引线,向外牵引,显露根蒂缩细部在缩细部钳夹止血钳在止血钳背面切除脱出物松解止血钳,手术完毕(二)纤维瘤纤维瘤是由结缔组织发生的一种成熟型良性肿瘤,由胶原纤维和结缔组织细胞构成。1、症状纤维瘤可分为硬性和软性,多见于头部、胸、腹侧和四肢的皮肤及粘膜。生长缓慢,大小不一,呈球形,质硬,有包膜。肿瘤切面呈半透明灰白色,有时可见纤维样纹理错综排列。包膜不完整,但边界基本清楚。2、治疗、实行外科手术切除,预后良好。胸下马纤维瘤奶牛背腰部纤维瘤(三)皮脂腺瘤皮脂腺瘤多属良性,由分化不完全的皮脂腺增生所引起,尤其老年犬多发,无性别和品种间差异。1、症状:肿瘤常生长在躯干的背部和侧面、腿部、耳部、头部和颈部。可分为以下4种:皮脂腺结节增生:切面黄色,呈分叶状,腺体大,其小叶完全成熟,环绕中央皮脂腺周围。腺瘤:瘤体坚实、界限分明、游离性较大、常常无毛、有时溃疡,其分叶比皮脂腺增生少。皮脂腺上皮瘤:肉眼和组织学变化与基底细胞瘤相似,黑色素沉着明显。皮脂腺腺癌:具有侵袭性、界限不明显、常破溃、由分叶或细胞索构成,其细胞核浓染,核仁明显,胞浆嗜碱性。2、治疗:皮脂腺增生、腺瘤与上皮瘤皆属良性,全切除或冷冻疗法均可治愈。皮脂腺腺癌可以手术,但是切除要彻底,同时切除少量周围的健康组织是必要的,一般还要配合应用放射疗法。少数病例在手术后会出现转移现象,主要转移到周围淋巴结和肺。(四)黑色素瘤黑色素瘤发生于皮肤、黏膜和眼,且黏膜最常发病。皮肤黑色素瘤多为良性,常见于老龄公犬,尤其肤色很重的品种如可卡犬、波士顿梗、苏格兰犬等更常发生。1、症状:黑色素瘤主要发生于直肠、阴囊、会阴部、口腔、眼及趾部。瘤呈黑色或灰黑色结节性隆起,大小不等,切开瘤体,切面为黑色,流出墨汁样液体。良性黑色素瘤按其起源可分表皮下黑色素瘤和真皮黑色素瘤。恶性黑色素瘤一般瘤体较大,呈棕黑色到灰色,如肿块溃破,可浸润邻近的组织。当黑色素瘤发生恶性变化时,称为黑色素肉瘤,生长快,瘤体大小和形状不一,不能移动,易形成溃疡,且易转移到肺、肝、脾和淋巴结,常导致贫血和恶病质。2、治疗:黑色素瘤可做大范围的切除,并配合放射疗法。免疫疗法或化学疗法常用药物有卡氮芥等,可抑制肿瘤细胞的生长。恶性肿瘤预后不

良。(五)乳头状瘤乳头状瘤属良性上皮瘤,是最常见的表皮组织肿瘤之一。好发于老年犬,无性别差异,约占皮肤肿瘤的1%~2、5%。1、症状:常发生在口腔、头部、眼睑、指(趾)部和生殖道等部位。乳头状瘤有宽的基础、有蒂、表面覆盖一层上皮细胞,呈菜花样突起,一旦瘤体长大,易受损伤而破溃、出血。奶牛颈部皮肤乳头状瘤皮肤乳头状瘤(头部)皮肤乳头状瘤乳头皮肤乳头状瘤乳头状瘤,常见于唇部,逐渐蔓延至舌、腭的咽部黏膜犬口腔乳头状瘤,呈小突起状或树枝状2、治疗

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