新生牛血清生产工艺规程

新生牛血清生产工艺规程编号：STP-SC001-00页码：1\4版本号：01修订号：01机密等级：秘密起草人起草日期颁发部门质量管理部审核人审核日期批准人批准日期生效日期分发清单研发部[]质量管理部[]综合管理部[]生产管理部[]市场销售部[]财务部[]目的建立规范的新生血清生产工艺规程，用于指导牛血清生产过程。适用范围适用于生产车间的操作管理。职责3.1.质量管理部：负责本规程的起草、修订、审核、培训、实施和监督。3.2.质量管理部QC人员：负责本规程的实施。3.3.总经理：负责本规程的批准。定义无引用标准《药品生产质量管理规范》2010年版《中华人民共和国药典》2015版材料仪器设备6.1.1设备明细：140万毫升容量混装罐低速大容量离心机卧式高压灭菌柜澄清及除菌滤器鼓风式干烤箱纯水系统空调净化系统制冷机组蠕动泵空压机6.1.2.包材消耗定额：（百万毫升成品）包材名称单位损耗（%）实际定额500毫升瓶子个0.52010瓶签张22040纸箱个1101保温箱个1101打包条kg—15透明胶带卷—3器材、用具无其他无流程图出生14小时以内未进食的新生牛出生14小时以内未进食的新生牛牛源控制颈部消毒采血包材检验清洁清洁包装瓶签包装箱灌装灭菌包装瓶成品检验原料检验成品库预过滤0.1um终端过滤混合冷冻血清收集低温离心合格牛源控制颈部消毒采血包材检验清洁清洁包装瓶签包装箱灌装灭菌包装瓶成品检验原料检验成品库预过滤0.1um终端过滤混合冷冻血清收集低温离心合格内容8.1.品名：新生牛血清规格：100毫升/瓶、500毫升/瓶、1000毫升/瓶其它：物理性状：橙黄色，清亮透明。用途：细胞培养。用量：用于传统的转瓶培养时，建议用量5—10%（占营养液总量）。贮存条件：-15℃以下。有效期：5年。8.2.成品质量标准及检验方法：质量标准：A物理性状：为橙黄色清亮透明稍粘稠液体。B无菌检验：集菌膜过滤法（硫乙醇酸盐流体培养基20～25℃、30～35℃）、胰酪大豆胨液体培养基（20～25℃）恒温培养14天后，无菌落生长。C总蛋白含量：双缩脲法35～50g/LD内毒素：凝胶法≤10Eu/mlE支原体检验：直接培养法和免疫荧光法阴性F血红蛋白：分光光度计法≤200mg/L.G大肠杆菌噬菌体：噬斑法和增殖法阴性H六种牛病毒：培养法和荧光法阴性I支持细胞增殖检查：克隆率≥70%，倍增时间应不超过20小时，细胞的最大增值浓度应不低于1×106/ml。8.2.2.检验方法：渗透压：250～330mOsmol/kg。参照检验相关SOP。8.3.操作工序及工艺参数：8.3.1纯水制备：纯水电导率≤2μS/cm2，pH符合要求。至使用时间间隔不得超过6小时。8.3.2物品准备：玻璃瓶清洗后，经双扉干烤箱260℃60分钟灭菌，传入洁净室。塑料瓶经辐射灭菌后在K级区去外包，经传递窗传入C级洁净区。其他物品清洗后，经脉动真空压力灭菌器121℃30分钟灭菌，传入洁净室。8.3.3.新生牛的收购：出生14小时以内、健康、未进食、体重不得低于35公斤。8.3.4.解剖：颈动脉采血8.3.5.血液采集：采血管深入血管15厘米处方可采集血液，每瓶采集血液500毫升。8.3.6.血液离心：离心机转数3000r/分钟，离心时间20分钟。8.3.7.血清收集：收集装量为500毫升/瓶。8.3.8.初制血清冷冻贮存：冷库温度为-15℃以下。8.3.9.初制血清解冻：解冻温度：2℃～8℃解冻。8.3.10.预混：混装罐灭菌参数100℃180分钟。8.3.11.过滤除菌：0.45µm孔径澄清滤芯进行澄清，末端0.1µm孔径除菌滤芯进行除菌。8.3.12.分装：分装的过液速度不得大于40万毫升/小时。8.3.13.轧盖、贴标、入库：尽量缩短轧盖