新技术的应用与医学模式的转变

新技术的应用与医学模式的转变第1页，课件共70页，创作于2023年2月检测技术手段的来源血压血脂血糖吸烟用药人们担心和害怕的往往是自己知道和了解的但了解多少？第2页，课件共70页，创作于2023年2月人们更需要健康！！而不仅仅是没有疾病第3页，课件共70页，创作于2023年2月亚健康－一个让人误解的概念占据人群比例大动态，关键阶段缺乏特异性与未病的关系未病也是病，所以才有治未病未病也需要分类未病学的发展：未病专业、未病学院、未病中心等第4页，课件共70页，创作于2023年2月病人看病的目的减轻症状、提高生存质量延长生存时间这两个最简单的问题，其实医生、病人都没有去认真思考

前者较好，后者不明

其实没有达到目的第5页，课件共70页，创作于2023年2月健康管理－

体检的目的生活水平的提高、物质的丰富，对健康提出更高的要求生活方式、生活环境的改变，健康状况发生改变：传染病－慢性非传染性疾病不再满足于没有病，而是追求更加健康没有病≠健康，健康不能用排除法健康、亚健康、疾病是动态的，健康、亚健康界定必须用直接法第6页，课件共70页，创作于2023年2月传统技术与健康体检的矛盾日显尴尬体检中心的设备与技术手段大多是传统的用于病人的人们对于疾病以外的生理和病理过程知道的较少无法检测、无法干预、无法预测使得花大价钱体检黯然失色健康体检必须有新的理念、新的技术作为依托第7页，课件共70页，创作于2023年2月未来健康体检技术的发展趋势早期：功能性改变阶段，功能与结构全面：各组织、脏器、系统、整体；疾病与风险；猝死的警示快捷：能够很快报告检测结果，甚至即检即出准确：能够确切反映机体的健康状态，尽量减少误差无创：尽量避免由于健康体检对机体造成额外的伤害经济：价格必须尽量在体检者能够接受的范围内，便于推广动态：健康状况是变化的，检查必须是动态的第8页，课件共70页，创作于2023年2月一、

全自动动脉硬化检测系统

第9页，课件共70页，创作于2023年2月此动脉硬化非彼动脉硬化动脉僵硬度与动脉粥样硬化部位不同发病机理不同后果不同检测手段不同第10页，课件共70页，创作于2023年2月检测大动脉硬化的背景导管、支架，冠脉搭桥等手段也没有取得理想效果国外尸检结果显示：相当比例的冠心病人群，并没有发生冠脉的狭窄或堵塞；发生意外的部位大多也不在狭窄部有相当比例的高血压、冠心病人群从未检测、从未治疗可以生存到高龄大量证据表明，中小动脉上游的大动脉病变是多种疾病的病理基础第11页，课件共70页，创作于2023年2月传统医学模式的弊端健康的人亚健康的人患病的人干预的策略与结果风险的大小同一疾病的差异性标准是什么？如何区分？猝死的警世：第12页，课件共70页，创作于2023年2月动脉硬化早期诊断－内皮损伤阶段第13页，课件共70页，创作于2023年2月对心血管疾病死亡率的预测价值（预后1）第14页，课件共70页，创作于2023年2月对死亡的强烈预测价值（预后2）

GuerinAP,etal.Circulation.2001,20;103(7):987-92.MBP和PWV的变化。在生存者中，主动脉PWV变化与血压变化平行，血压下降时PWV降低。在死亡者中，血压下降，PWV仍然升高。可见，PWV是晚期肾病心血管死亡的重要预测因素。第15页，课件共70页，创作于2023年2月是心血管死亡的最佳预测指标

（预后3）高血压病人心血管危险的优势比C-FPWV升高与致死和非致死心血管事件发生的风险密切有关。在任何年龄水平主动脉PWV都是心血管病死亡率的最佳预测指标。BlacherJ,etal.Hypertens,1999;33:1111-1117第16页，课件共70页，创作于2023年2月对脑血管疾病发病和死亡的预测价值（预后4）参数RR95%CIP单变量分析PWV(4m/s)1.681.44-1.92<0.0001多变量分析PWV(4m/s)1.391.08-1.720.022年龄(10years)1.801.37-2.35<0.001吸烟 3.341.06-10.500.03通过PWV分析中风死亡的相关危险因素与性别,脉压和平均血压(收缩压和舒张压),hyperCT,糖尿病的相关性:无统计学意义。LaurentSetal.,Stroke2003第17页，课件共70页，创作于2023年2月与糖尿病药物治疗抗糖尿病药物影响主动脉PWVHeart,2005,91:589–94该研究纳入181例血糖正常、有胰岛素抵抗的非洲裔美国人，随机给予格列吡嗪（5mg/d），二甲双胍（500mg/d）或安慰剂治疗24个月。结果显示，接受格列吡嗪和二甲双胍治疗的患者（P值均<0.05），主动脉PWV显著增加，而安慰剂组PWV保持不变。第18页，课件共70页，创作于2023年2月指导药物治疗Rajzer&aiAmjHypertens2003G1=喹那普利20mg/d;G2=络活喜10mg/d;G3=氯沙坦50mgx2/dPWV与抗高血压治疗(喹那普利/钙拮抗剂/氯沙坦)

血压下降程度相同,而PWV变化不同

第19页，课件共70页，创作于2023年2月新型降低PWV的药物ProcNatlAcadSciUSA.2001Jan30;98(3):1171-5连续11次用药，每两天一次；药效可以维持39周第20页，课件共70页，创作于2023年2月PWV是动脉硬化诊断的国际“金标准”EuropeanHeartJournal，2006动脉硬化检测的国际专家共识第21页，课件共70页，创作于2023年2月二、无创中心动脉压检测技术第22页，课件共70页，创作于2023年2月概念中心动脉压（CAP）：主动脉根部受到的侧压力，以血压充盈压为基础，有节律的心室收缩射血和外周阻力共同形成。包括中心动脉收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、脉压（CPP）。种种研究显示，CAP的价值由于外周血压测量有证据表明中心动脉PP的增高是发生心血管危险的最强预报因子。第23页，课件共70页，创作于2023年2月技术有创无创：波形分析产品：SphygmoCorPx：无创中心动脉压测量的鼻祖和权威第24页，课件共70页，创作于2023年2月对于血压测量的假设是心脏血压与袖带测量的血压相等。

GraphA

显示了这种假设的错误，特别是在收缩期.GraphB

显示如果采用SphygmoCor测量中心血压则会消除这种错误这是一个无创测量外周和中心动脉压的研究Bloodflowinarteries–thedynamics&principles

Aortic&RadialPressureDifferencesPaucaetal,Hypertension2001;38,932-937第25页，课件共70页，创作于2023年2月Research&ClinicalProblems两个病人（红色&蓝色）…外周袖带血压相同（140/80）但是......两个病人的中心收缩压显著不同结论：臂袖带血压不能充分反映收缩压

中心收缩压为何不同？…两个病人的动脉僵硬度不同!第26页，课件共70页，创作于2023年2月Case#2:VariancesinCuffBPvs.CentralBP同一病人-给药前&给药后（三磷酸鸟苷，心绞痛）外周袖带血压不变

…但是….主动脉收缩压发生了很大变化 结论：管理心血管药物治疗需要主动脉血压数据

高血压、糖尿病、肾病、心衰=>都需要心血管药物治疗Research&ClinicalProblems第27页，课件共70页，创作于2023年2月若干参数SphygmoCor可以根据升主动脉压力波计算以下参数：左心室负荷 As中心脉压 Pp动脉状态下收缩后负荷AIx冠脉灌注压冠脉灌注质量

Ad射血时间

ED心内膜下层活性率指数 SEVR

进一步，还可以更快和更容易无创提供所有中心脉压参数和关键的心功能参数SphygmoCor是心血管病人评价&管理的强大武器第28页，课件共70页，创作于2023年2月2929多年，NIH-资助的3,520例美国本土病人–一组高危人群“中心动脉压比上臂血压更能强烈预测心血管事件”“当中心动脉压和上臂血压同时列入统计学研究模型时，上臂血压不再有统计学意义”“中心动脉压比上臂血压更能直接反映心脏、冠脉和外周动脉的负荷，更能直接反映靶器官的损害和临床心血管疾病”RomanMJetal.,Hypertension,2007,50:1-7HazardRatiosforCVDEvents___________________________________________________________________Age(p<0.001),smoking(p<0.05),HDL(NS),creatinine(p<0.01),fibrinogen(p<0.01),diabetes(p<0.001),andheartrate(p<0.05)wereincludedinthemodels0.0011.07-1.251.15CentralPP*0.011.03-1.181.10BrachialPP*pvalue95%CIBetaPARAMETER*per10mmHg中心动脉压比外周血压更能预测事件的发生第29页，课件共70页，创作于2023年2月30中心动脉脉压比上臂血压更能预测事件的发生*

NSfromQ1**p<0.003fromQ1*

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Roman,etal.,Circulation.2008;118:S_1157

最近研究的数据显示中心动脉脉压对于心血管事件的发生有一个确定的“阈值”：中心动脉脉压>50mmHG时心血管事件发生率明显增高上臂血压则没有观察到有类似的“阈值”这是第一项有关中心上臂血压脉压与心血管事件发生的“阈值”研究，在过了阈值之后，心血管事件突然增加第30页，课件共70页，创作于2023年2月WhymeasuringcentralBP?

CentralandperipheralBParedifferent31McEneiryetal,Hypertension.2008:51:1-7“70%有正常高值血压的人群的中心动脉压与一期高血压的血压重叠”Men(n=3603)Women(n=3176)第31页，课件共70页，创作于2023年2月3232CAFEStudy>2,000patientsBrachialBPcontrolledinbothstudyarmsOnestudyarmhadupto30%>CVeventsthantheotherarmAttheendofthestudy,patientswithalowercentralpressurehadagreaterbenefitWilliamsBetal.,Circulation2006;113:1213-25药物治疗对中心动脉压的影响第32页，课件共70页，创作于2023年2月CAFE研究

2005年11月3日,在美国心脏学会(AHA)年会上,LateBreakingSession发布了ASCOT最新的亚组研究——CAFE(ConduitArteryFunctionEvaluation)结果,并于2006年3月7日正式发表在Circulation(2006,113;1213)上,这有助于解释以氨氯地平为基础的治疗方案优于以阿替洛尔为基础方案的原因。

CAFE研究的目的为:①主要评估上述两种降压方案对中心动脉压(CAP)及外周肱动脉血压(PBP)的不同影响。②评估CAP是否可作为心血管事件的独立预测因素。第33页，课件共70页，创作于2023年2月CAFE研究该研究结果显示,①两组降低肱动脉血压的幅度相似,②阿替洛尔组的中心主动脉收缩压与中心主动脉脉压显著高于氨氯地平组,③阿替洛尔组的中心主动脉输出动脉波(P1高度)显著高于氨氯地平组,④阿替洛尔组的脉搏波增强和反射波在中心动脉压力波所占百分比显著大于氨氯地平组。从ASCOT整体研究人群中随机选取2199例患者,其选取特征与整体ASCOT研究基线资料相匹配。总事件数为305件。结果表明：以氨氯地平为基础组在降低中心动脉压和脉压方面要优于以阿替洛尔为基础组,这恰好解释了两组的PBP降幅相似但氨氯地平组在减少心血管事件方面却明显优于阿替洛尔组的原因。第34页，课件共70页，创作于2023年2月三、鹰演DDFAO

全自动无创全身健康扫描系统第35页，课件共70页，创作于2023年2月现代健康体检技术的先驱全面：无与伦比，几百项指标同步检测，革命性的检测技术，几乎无遗漏的技术。PET？热成像？核磁？无创：无侵入检测快捷：一例仅仅需要约5-8分钟准确：与其他各种技术相互吻合率达80%经济：检测一例约300-500元无限量病例存储第36页，课件共70页，创作于2023年2月原理E.S.G.（体电图扫描技术:ElectroScanGraphy）通过6个电极，在人体22个体区诱导一个1.28伏特的持续电刺激，电信号在人体组织内转化为离子流，依据离子流在阴、阳极间的极化运动，明确测量组织的电阻、电转导性、PH值、电压以及所穿过细胞膜的动作电位，形成全身各个部位的三维图像。是量子物理理论、神经生理学、现代医学、数学、统计学等多门学科的结晶。第37页，课件共70页，创作于2023年2月总览第38页，课件共70页，创作于2023年2月体重（BMI）第39页，课件共70页，创作于2023年2月氧自由基和神经递质第40页，课件共70页，创作于2023年2月植物神经、消化系统及代谢第41页，课件共70页，创作于2023年2月植物神经功能亢进第42页，课件共70页，创作于2023年2月脂质、电解质、间质血气、激素第43页，课件共70页，创作于2023年2月脑部功能状态用发生腔隙性脑梗死第44页，课件共70页，创作于2023年2月心脏功能第45页，课件共70页，创作于2023年2月颈总动脉第46页，课件共70页，创作于2023年2月肝脏第47页，课件共70页，创作于2023年2月应用（一）早期检测：可在各器官、组织、系统、代谢状态等处于功能性病变阶段即可发现，是迄今最全面的早期检测装置。健康体检：全身进行健康筛查，全面评估健康状况，重点发现健康隐患。健康状况追踪：对健康状态的变化进行有效评价。全面筛查：全身健康扫描，尤其是对传统检测技术无法企及的部位和状态进行重点检测和评价。第48页，课件共70页，创作于2023年2月应用（二）检测应急、补漏：对于传统方法无法检测、判断、诊断的病理状态、疑难杂症是一有力的工具。药物疗效观察：通过观察用药前后机体、组织、器官、系统功能状态的变化，来判断药物的效应。药物不良反应观察：药物不良反应对于个体有时具有很强的隐蔽性，通过DDFAO检测可以及时发现潜在的危害。第49页，课件共70页，创作于2023年2月评价与临床的区别：产品的针对性指标：如转氨酶阶段：糖尿病（糖、胰岛素、肝糖原）、肿瘤、胆囊炎用药前后药效评价药物不良反应评价发展方向仍然需要不断的数据积累期望成为您的有力工具和手段第50页，课件共70页，创作于2023年2月四、AGEs（终末糖基化

产物）与AGEReader第51页，课件共70页，创作于2023年2月05001000150020002500300019921993199419951996199719981999200020012002200320042005YearPubmed

中AGE相关文献数量AdvancedGlycation+Diabetes+Renal+Heart第52页，课件共70页，创作于2023年2月背景晚期糖基化终产物advancedglycationendproductsAGEs1912年，Maillard最早报道了AGEs的形成这种反应最早被应用于食品工业，烤火鸡时对其进行的褐色处理Maillard当时已经设想AGEs在糖尿病并发症中的重要作用。第53页，课件共70页，创作于2023年2月AGEs形成过程葡萄糖或其它醛糖和蛋白质的氨基基团发生非酶化学反应形成可逆的早期糖基化产物希夫碱(Schiffbase)这种希夫碱会重排成更稳定的Amadori型早期糖基化产物然后经过一系列复杂的化学重排反应后形成不可逆的AGEs，如22(22furoyl)24(5)2(22furanyl)21H2imi2dazole，它是AGEs中能够产生荧光的主要化合物之一，测定其产生的荧光值就可以定量AGEs的生成量。第54页，课件共70页，创作于2023年2月AGE的其他形成过程其他途径：葡萄糖羰基+蛋白质AGEAGE-多肽反应加速随食物摄入自身氧化酶解第55页，课件共70页，创作于2023年2月化学过程第56页，课件共70页，创作于2023年2月病理作用已经证明了AGEs在糖尿病并发症中发挥着重要作用在人体的正常老化、动脉粥样硬化的退行性病变、心血管和肾脏的结构和功能的改变等过程中也具有重要作用这种老化反应能够现状增加发病率和死亡率。尽管反应机制复杂，但主要归因于AGEs的累积。第57页，课件共70页，创作于2023年2月AGEs的作用机制主要机制：通过细胞外基质原件来发挥作用。这种AGEs依赖性的变化增加血管的僵硬度和通透性，这些物质在细胞膜降解的下降，会增加其与血浆蛋白的结合，进一步加剧了AGEs的累积。例如：AGE修饰了血浆脂蛋白，会增加血管中低密度脂蛋白（LDL）的沉积，结果削弱了LDL受体介导的脂蛋白清除，加剧了炎症反应和动脉粥样硬化的发展。第二主要机制：AGEs与之特异性的受体（RAGE）作用，尽管RAGE是第一个被认可的AGE受体，另外一个观点却把它认为是免疫球蛋白超家族成员中amulti配体的受体。通过与这种受体结合，AGEs诱导或持续作用于细胞传导机制，产生了一组表面受体，如内皮黏附分子和细胞毒素（白细胞介素－1，肿瘤坏死因子）第三：AGE的积聚也可直接作用于内皮的一氧化氮合成酶（eNOS）的产生，并因此导致内皮的功能失调，内皮的RAGE被认为是这种反应过程的关键因素第58页，课件共70页，创作于2023年2月第59页，课件共70页，创作于2023年2月AGEs的检测AGEs的荧光发射光波谱是440nm，激发光波长为370nm，被用来确定组织中AGE的含量。例如，从皮肤组织中测量。生物化学和免疫化学分析可以同时测量荧光AGEs和非荧光AGEs高效液相色谱HPLC被认为是特定AGE测量的“金标准”，但操作非常复杂，费用高昂，重复性差，限制了这种技术的普遍使用。血液中的AGE和尿液中的AGE也不能确切反应组织中AGEs的水平。第60页，课件共70页，创作于2023年2月AGE的测量原有方法荧光测定法最廉价HPLC精确MS(表面增强激光解析离子化飞行时间质谱)最精确昂贵ELISA最有前途不具可比性不足：有创（血液、皮肤）血液不稳定皮肤标本制备费时第61页，课件共70页，创作于2023年2月无创测量－开创AGEs检测的新纪元荷兰DiagnOptics公司推出了全球第一台AGEs无创测量装置：自动荧光测量（AFR,AutoFluorescenceReader）设备，可以无创快速测量AGEs研究表明：AFR的皮肤自动荧光测量与健康人、糖尿病病人、透析病人在很大的年龄范围都有极高的相关性第62页，课件共70页，创作于2023年2月第63页，课件共70页，创作于2023年2月Fig.2.(A)TheAutofluorescenceReaderilluminatesaskinsurfacewithanexcitationlightsourcebetween300to420nm.Onlylightfromtheskinismeasuredwithaspectrometer.(B)Variousfluorescencespectrumresultsfromdifferentsubjects:healthysubject(blackline),diabeticpatientwithoutcardiovascularcomplications(blueline),diabeticpatientwithperipheralarteryocclusivedisease(greenline),hemodialysispatientwithrecentmyocardialinfarction(redline).I＝intensity(a.u.).第64页，课件共70页，创作于2023年2月AGE-reader临床研究糖尿病视网膜及神经病变SkinAutofluorescence:aTooltoIdentifyType2DiabeticPatientsatRiskforDevelopingRetinopathyorNeuropathy，AmericanDiabetesAssociation2007annualmeetingP