作用于血液和造血器官的药物课件(同名319)

心脏血液循环http://CompanyLogo全身血液循环http://CompanyLogo人体动静脉血管分布http://CompanyLogo药物分类及代表药物http://抗凝血药物肝素、水蛭素、香豆素抗血小板聚集药物阿司匹林、氯吡格雷、利多格雷、双嘧达莫、噻氯匹定、阿昔单抗溶栓药链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、阿尼普酶、重组葡激酶促凝血药维生素K、氨甲苯酸、氨甲环酸、凝血酶、血凝酶抗贫血药铁剂（硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁）、叶酸、维生素B12、红细胞生成素(EPO)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）血容量扩充药右旋糖酐、明胶、羟乙基淀粉、血液制品CompanyLogo凝血因子列表http://血液凝血因子常用同义名因子常用同义名因子常用同义名Ⅰ纤维蛋白原Ⅸ血浆凝血致活素成分(PTC)Ⅰ’可溶性纤维蛋白ⅩStuart-Prower因子Ⅰ”难溶性纤维蛋白Ⅺ血浆凝血致活素前质(PTA)Ⅱ凝血酶原Ⅻ接触因子Ⅲ组织凝血致活素ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子Ⅳ钙离子(Ca2+)HMW-k高分子量激肽原Ⅴ前加速素Pre-k前激肽释放酶Ⅶ前转变素PL血小板磷酯Ⅷ抗血友病球蛋白Ka激肽释放酶CompanyLogo凝血及纤溶系统药物作用过程http://CompanyLogo血小板内信号转导示意图http://CompanyLogo抗血小板聚集药物作用特点http://CompanyLogo抗凝血药—肝素http://【来源】：主要为牛肺、牛肝提取物，我国为猪小肠粘膜。粘多糖硫酸酯、分子量范围为5000-30000。其中硫酸根约占40%。

【体内过程】:带阴电荷的大分子物质，不易透过生物膜，肠道破坏失活，口服无效。皮下注射血药浓度较低，肌注易致血肿，静脉给药。给药后60%浓集血管内皮，由肝素酶破坏，肝素t1/2随给药剂量而异。CompanyLogo抗凝血药—肝素http://【药理作用】1、抗凝血作用：激活抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ），抑制Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa；2、使脂蛋白脂酶从各组织释放入血，降血脂作用；3、抗炎、抗血小板聚集、释放、降低血粘度及促纤溶作用。【临床应用】1、防治血栓栓塞性疾病；2、弥散性血管内凝血；3、体外抗凝。【不良反应】1、出血：用硫酸鱼精蛋白对抗；2、偶见过敏反应；3、禁用：肾功能不全、溃疡、严重高血压、颅内出血及亚急性心内膜炎的病人、孕妇、先兆流产、外科手术后及血友病患者。CompanyLogo抗凝血药—水蛭素http://来源水蛭唾液提取物，含65个氨基酸，分子量为7kD。药代动力学口服不易吸收，需注射给药，可皮下注射，t1/2为60-100min。药理作用直接抑制凝血酶，从而抑制纤维蛋白交联和血小板聚集。临床应用术后血栓预防、DIC急性期、不稳定型心绞痛、急性心梗后溶栓、血透抗凝等。CompanyLogo抗凝血药—香豆素类http://来源人工合成，基本结构4-羟基香豆素。药代动力学口服吸收好，肝代谢，肾排泄，t1/2为36h，口服后12-24h出现作用，1-3d达高峰，作用维持2-5d。药理作用维生素Ｋ对抗药，应用其或Ｖk缺乏时，肝脏仅能合成Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体蛋白质，体内抗凝。临床应用同肝素，口服预防血栓或维持治疗。CompanyLogo香豆素抗凝与维生素K促凝机制http://CompanyLogo肝素和香豆素区别与联系http://肝素与香豆素区别与联系CompanyLogo抗血小板聚集药物作用机制http://CompanyLogo抗血小板聚集及纤溶药物作用机制http://CompanyLogo血小板粘附和聚集过程示意图http://CompanyLogo抗血小板药—阿司匹林http://来源人工合成，又称乙酰水杨酸，易水解失活。药代动力学口服吸收好，t1/2为15-20h，1-2h达高峰。药理作用环氧化酶抑制剂，抑制TXA2的生成，或者直接对抗TXA2的促凝作用，而达到抗血栓作用。临床应用解热镇痛、消炎、抗风湿、关节炎、抗血栓、川崎病、预防消化道肿瘤、抑制血小板聚集。CompanyLogo阿司匹林抗血小板聚集机制http://CompanyLogo川崎病http://CompanyLogo氯吡格雷http://来源人工合成。药代动力学口服吸收好，t1/2为8h，1h达高峰。药理作用抑制ADP受体，从而抑制血小板最终的聚集反应。临床应用心脑血管及其他动脉循环血小板高聚集疾病。CompanyLogo双嘧达莫http://来源人工合成。药代动力学口服可吸收，t1/2为12h，2h达高峰。药理作用抑制磷酸二酯酶，增加细胞内CAMP含量；激活腺苷环化酶活性，使cAMP增多；增强PGI2活性；轻度抑制血小板环氧化酶，减少TXA2合成。临床应用预防血栓栓塞性疾病。CompanyLogo其他抗血小板聚集药http://药物药理作用临床应用噻氯匹定阻断ADP，抑制血小板释放，抑制血小板聚集。预防急性心肌梗死、脑中风和外周动脉血栓性疾病。阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班等。阻断血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体，目前最强的血小板聚集抑制剂。预防血栓形成、溶栓治疗。CompanyLogo纤维蛋白溶解药和溶栓药http://CompanyLogo介入溶栓治疗http://CompanyLogo促凝血药—维生素Khttp://【来源】：为甲萘醌类物质，主要有脂溶性的K1、K2(需胆汁协助吸收)和水溶性的K3、K4（可直接吸收）。K1由植物合成，K2由肠道细菌产生，K3、K4由人工合成。

【体内过程】:各种维生素K肌注均很快被吸收，吸收后最初集中于肝中并迅速降低，仅少量的维生素K储存于组织中，大部分以原形经胆汁或尿中排出。CompanyLogo促凝药—维生素Khttp://【药理作用】参与肝合成凝血酶原和凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ时不可缺的物质；【临床应用】1、维生素K缺乏引起出血：如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻和新生儿出血等；2、香豆素和水杨酸类药引起的出血；3、长期使用广谱维生素，抑制肠道细菌合成维生素K引起症状。

【不良反应】1、静注过快时，可出现面部潮红、出汗、胸闷，甚至血压急剧下降，危及生命，故一般肌内注射；2、口服K3、K4易引起恶心、呕吐；3、红细胞缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶的特异质病人，可诱发溶血性贫血，对新生儿可诱发高胆红素血症、黄疸和溶液血性贫血。CompanyLogo促凝血药—凝血酶http://来源从人或动物血中提取的凝血酶原，激活后所得冻干粉。药理作用激活纤维蛋白原转化为纤维蛋白凝血块；促进血小板聚集和释放；促进上皮细胞生成，减少创面渗出。临床应用用于毛细血管、小血管、实质性脏器出血的止血。注意事项1、直接、溶于生理盐水或注射用水局部外用或口服；2、严禁注射或使药物进入大血管；3、避免与酸、碱和金属等药物配伍。CompanyLogo促凝药—血凝酶http://来源从巴西蝮蛇毒液中分离提纯的类凝血酶，含有蝮蛇巴曲酶和凝血因子X激活物的注射用冻干粉。药理作用增加血小板粘附力及凝聚力；在血管破损处促纤维蛋白原转变成纤维蛋白；间接促进凝血酶生成。临床应用静脉注射、肌肉注射，也可局部使用。成人：每次1.0—2.0KU,紧急情况下，立即静脉注射1.0KU，同时肌肉注射1.0KU。各类外科手术：手术前1小时，肌肉注射1.0KU，或手术前15分钟，静脉注射1.0KU。手术后每日肌肉注射1.0KU，连用三天，或遵医嘱。注意事项大、中动脉，大静脉受损的出血，必须首先用外科手术处理；弥漫性血管内凝血（DIC）导致的出血时慎用。CompanyLogo造血肝细胞体系http://红细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和血小板。

CompanyLogo叶酸和维生素B12对血液系统作用http://CompanyLogo叶酸和维生素B12作用http://CompanyLogo缺铁性及叶酸缺乏性贫血http://CompanyLogo铁的作用http://CompanyLogo体内正常铁吸收代谢http://CompanyLogo贫血分类http://贫血是指循环血液中的红细胞数或血红蛋白长期低于正常值的病理现象。常见的贫血：1、缺铁性贫血：小细胞低血色素性，此病在我国较多见。2、巨幼红细胞性贫血：因叶酸或维生素B12缺乏所致，红细胞呈大细胞、高血色素性，白细胞及血小板亦有减少及形态异常。3、再生障碍性贫血:因感染、药物、放疗等多种因素引起骨髓造血功能障碍，导致红细胞、粒细胞及血小板减少，再生障碍性贫血较难治愈。CompanyLogo抗贫血药—铁剂http://【种类】：常见的铁剂有硫酸亚铁、枸橼酸铁铵和右旋糖酐铁等。【药动学】：口服铁剂必须还原成Fe2+后才能以被动转运方式在小肠上段吸收，少部分以主动转运吸收。维生素C、胃酸、果糖、半胱胺酸等还原性物质，有助于Fe3+变成Fe2+，促进铁的吸收。鞣酸、磷酸盐、抗酸药等可使铁盐沉淀，妨碍吸收。铁盐能与四环素形成络合物，互相影响吸收。CompanyLogo抗贫血药—铁剂http://【药理作用】：吸收至骨髓的铁首先吸附在有核红细胞上，然后进入细胞内的线粒体与原卟啉结合形成血红素，再与珠蛋白结合形成血红蛋白而发挥作用。【临床应用】：临床主要用于因月经过多、消化道溃疡、痔疮等慢性失血性贫血，营养不良、妊娠、儿童生长期所引起的缺铁性贫血。连服2~3周即可改善症状，治疗10~15日网织红细胞达到高峰，2~4周血红蛋白明显升高，对重度贫血需用药时间较长才能恢复。CompanyLogo抗贫血药—铁剂http://【不良反应】：1、胃肠道有刺激作用，引起腹部不适、腹痛、腹泻等，饭后服用可减少刺激性。2、便秘，这是因铁和硫化氢生成硫化铁，减少了硫化氢对肠壁刺激作用的结果。【急性中毒】：小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为恶心、呕吐、休克、血性腹泻，甚至死亡。解毒办法是用磷酸盐或碳酸盐洗胃，胃内给予去铁胺与铁结合以减轻铁的毒性反应。CompanyLogo抗贫血药—叶酸http://来源是由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸构成。叶酸广泛存在于动植物性食物中，其中以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量最多。不耐热，长时间烹煮可被破坏。体内过程每日需要50μg，但需经肠粘膜谷胺酰转移酶水解为单谷氨酸形式进入肝及血液。药理作用胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成及某些氨基酸的互变。叶酸缺乏，核苷酸特别是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，细胞有丝分裂发生障碍，影响血细胞发育，引起巨幼红细胞贫血。叶酸缺乏，还能使胃肠粘膜上皮细胞受损，引起胃炎和舌炎。临床应用1、巨幼红细胞性贫血；2、由于使用甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等所致二氢叶酸还原酶被抑制，需用甲酰四氢叶酸钙治疗；3、对于恶性贫血，合用维生素B12改善神经症状。CompanyLogo抗贫血药—维生素B12http://来源即钴胺素,包括氰钴胺和羟钴胺。主要存于动物内脏,牛奶及蛋黄。体内过程1μg/d，主要来自食物摄取。需与胃粘膜壁细胞分泌的“内因子”相结合，形成复合物，才能在回肠顺利吸收。恶性贫血患者胃膜萎缩，致内因子分泌缺乏，肠道不能吸收ＶB12，故此时应注射给药。体内ＶB12主要贮存于肝脏。药理作用ＶB12为细胞生长分裂及维持神经组织髓鞘完整所必需。临床应用1、恶性贫血，肌肉注射。2、巨幼红细胞性贫血，合用叶酸。3、神经炎及神经萎缩等。CompanyLogo红细胞生成素http://Erythropoietin，EPO1、引起细胞内磷酸化及Ca2+浓度增加,使其增生和成熟,并促使网织细胞从骨髓中释出,贫血、缺氧时肾脏合成和分泌红细胞生成素能迅速增加百倍以上,以促使红细胞生成。2、慢性肾病引起的贫血,疗效