合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药-磺胺类药物及抗菌增效剂（药物化学课件）

磺胺类药物简介对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类，磺胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时间短、种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。一、磺胺类药物的基本结构通式与类型

磺胺类药物的结构通式为：由于磺胺类药物N1、N4上含有不同的取代基，所以分类方法可有三种分别是：按N1、N4上的取代基的不同分类，按作用时间长短分类，按作用部位分类。按作用时间长短可分为：长效磺胺如磺胺甲噁唑中效磺胺如磺胺嘧啶短效磺胺如磺胺按作用部位可分为：肠道磺胺如磺胺脒眼部磺胺如磺胺醋酰等二、磺胺类药物的理化性质性状磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味；难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。

具酸碱两性磺胺类药物显酸碱两性（磺胺脒除外），可溶于酸或碱（氢氧化钠和碳酸钠）。但其弱酸性小于碳酸的酸性（磺胺类药物的pKa一般为7～8，碳酸pKa为6.37），所以其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。芳伯氨基的反应磺胺类药物一般含有游离的芳伯氨基可发生重氮化-偶合反应。另由于芳伯氨基的存在会导致磺胺类药物易被氧化变色。碱性。芳伯氨集。酸性

课堂互动

配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注射液？不能。因为磺胺类药物钠盐属于强碱弱酸盐，且磺胺类药物的弱酸性小于碳酸的酸性，配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水在煮沸、放冷数天后，会吸收空气中二氧化碳形成碳酸，溶解磺胺类药物钠盐后会导致析出磺胺类药物的沉淀。

课堂互动

磺胺类药物虽然易被氧化变色，但保存得好，可贮存多年而不变质，如何保存？

根据影响药物氧化的环境因素，磺胺类药物易被氧化变色，保存时应采取的措施是：应注意调节pH值；加抗氧剂；金属离子络合剂；避光、密闭和阴凉处保存。典型药物磺胺嘧啶4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺，简称SD。实例分析下列处方是否合理？某患者诊断为流行性脑膜炎，医生开据了下列处方：10%磺胺嘧啶钠注射液2ml维生素C注射液5mli.v.10%葡萄糖液500ml

分析处方，判断其是否合理并说明原因，如不合理需采取什么措施？分析：不合理，磺胺类药物显弱酸性，且其弱酸性小于碳酸的酸性，其钠盐的水溶液遇酸性药物会析出沉淀；维生素C注射液显酸性，两种药液混合会发生沉淀，所以应将上述两种注射液分别给药。磺胺甲噁唑Sulfamethoxazole

曾用名新诺明(sinomine)，简称SMZ。性质：性质同磺胺类药物理化通性。作用：本品的抗菌谱与磺胺嘧啶相似，临床主要用于治疗尿路感染，外伤及呼吸道感染等。本品与甲氧苄胺嘧啶合用其作用增强，为目前应用较广的磺胺类药物，名称为复方新诺明。性质：本品易溶于水。其它性质同磺胺类药物理化通性。作用：本品主要用于结膜炎、砂眼及其它眼部感染，一般配制本品10%水溶液用作滴眼剂，所以本品的原料药应严格控制质量，滴眼剂应控制其pH值在7.8～9.0之间。磺胺醋酰钠SulfacetamideSodium重点例题：

解释磺胺类药物为什么要联合使用甲氧苄啶（TMP）才能起到更好的抗菌效果？

磺胺类药物影响细菌二氢叶酸合成酶，使细菌无法正常合成二氢叶酸；

甲氧苄啶影响细菌二氢叶酸还原酶，使细菌无法合成四氢叶酸；

连用时起到了双重阻断作用。

抗菌增效剂

抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药的抗菌活性。目前临床上使用的抗菌增效剂不多，按增效机制不同可分为三类：本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性，如甲氧苄胺嘧啶本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性。本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代谢可增强其它抗菌药的抗菌活性。抗菌增效剂类型简介甲氧苄啶化学名：2，4-二氨基-5-[（3，4，5-三甲氧基苯基）甲基]嘧啶，又名甲氧苄啶，简称TMP。典型药物磺胺抗菌增效剂作用机制可逆性的抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，